转化生长因子-β1及其基因多态性在尘肺领域的研究进展

转化生长因子-β1(TGF-β1)被认为是迄今发现的最直接的促肺纤维化细胞因子,具有多种生物学功能.本文就近年来TGF-β1在尘肺的发生、发展过程中的一些研究如尘肺动物模型、尘肺患者体内TGF-β1的变化及发展、TGF-β1基因多态性与尘肺病的关系、TGF-β1与其他细胞因子的相关性作一综述.     

Hedgehog信号通路在百草枯致肺上皮间质转化过程中的作用

目的肺纤维化是百草枯(Paraquat,PQ)病死率极高的主要原因,目前PQ中毒所致肺纤维化的分子机制尚未阐明,且临床上缺少有效的治疗药物或方法,阻碍了PQ中毒患者的存活和预后。肺上皮间质转化在纤维化形成过程中发挥重要作用,我们拟阐明PQ-肺上皮间质转化发生发展的分子机制。方法Ⅱ型肺泡上皮细胞株RLE-6TN经转化生长因子β1(TGF-β1)-siRNA沉默TGF-β1基因后再进行PQ处理,Western blotting检测细胞中上皮间质转化标志性蛋白的表达水平;RLE-6TN细胞经GANT61(Hedgehog信号通路阻断剂)处理后Western blotting检测细胞上皮间质性蛋白;Q-PCR和Western blotting检测Hedgehog信号通路阻断对TGF-β1的mRNA水平和蛋白水平的影响。结果 siRNA沉默TGF-β1基因后,再进PQ处理24h,肺上皮细胞发生上皮间质转化程度减弱;GANT61阻断Hedgehog通路后,抑制了PQ所致的细胞上皮间质转化;阻断Hedgehog通路可抑制PQ对TGF-β1mRNA和蛋白表达的上调。结论TGF-β1在PQ中毒所致肺纤维化上皮间质转化发生和发展过程中发挥正向调控作用,并有可能是Hedgehog通路调节PQ-肺上皮间质转化发生发展的作用靶点。Hedgehog信号通路与TGF-β1之间的调节关系可能成为治疗PQ中毒所致肺纤维化新的理论依据。     

转化生长因子-β研究进展

转化生长因子-β(TGF-β)为多效能生长因子,可刺激细胞外基质的分泌与沉积,在诱导细胞凋亡、胚胎形成、骨的形成、血管生成、调控细胞周期、细胞迁移、调节血细胞生成及免疫应答等方面起着重要的调节作用,而且广泛参与多种疾病尤其是器官纤维化的发生和发展。现就近年来对TGF-β的产生与激活、基因多态性、信号传导、生物学功能及与器官纤维化几个方面的研究进展进行综述。     

转化生长因子与结缔组织生长因子在石英致肺纤维化中的作用

目的 对转化生长因子TGF-β与结缔组织生长因子CTGF在石英导致的肺纤维化过程中的作用进行综述.方法 通过查阅国内外与TGF-β、CTGF以及石英致肺纤维化相关的文献资料,分析TGF-β、CTGF在石英所致肺纤维化过程中作用.结果 石英暴露可导致TGF-β升高,而TGF-β又通过Smad依赖途径和Smad非依赖途径诱导CTGF的生成.TGF-β启动肺纤维化,并通过产生高水平的CTGF来进一步维持持续的纤维化反应,而CTGF表达增加可能才是石英导致肺纤维化发生发展的中心环节.结论 CTGF在TGF-β的调控下参与了石英所致肺部纤维化的发展与维持.     

转化生长因子β1及相关生物分子在肺纤维化中作用的研究进展

目的本文综述了TGF-β1及相关基因、细胞因子构成的网络对肺纤维化发病过程的调控作用,同时关注了以TGF-β1及相关细胞因子为靶点的抗肺纤维化作用研究,以期为肺纤维化的机制研究及临床治疗提供科学参考。方法本文资料来源于中国知网、万方数据、百度文库及Pubmed等数据库,以"转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1)"、"肺纤维化(pulmonary fibrosis)"、"细胞因子(cytokines)"等关键词进行检索得到。结果在参与肺纤维化发病进程调控的诸多分子中,最受关注、研究最深入的是转化生长因子-β1(TGF-β1)。其他因子如TNF-α、CTGF、FGF、lncRNA和miRNA也促进了肺纤维化的发生发展;针对这些关键靶点,用药治疗可有效实现抗纤维化。结论以TGF-β1为关键枢纽分子,肺纤维化相关的lncRNA、miRNA、mRNA及蛋白构成了一个复杂的调控网络,该网络对于该类疾病的防治有着重要的参考价值。     

转化生长因子β与肺纤维化

转化生长因子- β(TGF- β)是与肺纤维化关系较为密切的细胞因子。它可对ECG合成进行调控,并通过复杂的作用机制促进细胞外基质(ECG)的合成,促使肺纤维化不断发生和发展。抗TGF- β抗体、可溶性TGF -β受体(sTGF -βR)、修饰素和信号转导分子Smad7通过与TGF -β的特异性结合或阻止TGF -β的信号传递通路直接阻断TGF -β促基质的沉积的过程,因而基于TGF -β机制的特异性肺纤维化治疗方法在肺纤维化的治疗方面具有广阔的发展前景。     

转化生长因子β在心肌梗死中的作用

正转化生长因子(TGF)-β是分泌生长因子家族的典型成员,在哺乳动物中,TGF-β家族由33个成员组成[1]。最初被鉴定为诱导细胞"转化"的细胞因子,促进特定区域的独立生长[2],TGF-β是目前公认的一种多功能的生长因子,可调节多种细胞反应,在多种疾病的发生发展中起重要作用[3]。在哺乳动物中,目前已发现3种TGF-β转化生长因子,即TGF-β1、β2、β3,这些异构体由不同的基因编码。虽然体外研     

肝纤维化形成的机制--信号转导通路TGF-β/smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础,其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关.转化生长因子-β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员,能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖,诱导细胞外基质的形成.Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递,smad4为其通用型smad蛋白,为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子.本文主要就目前研究的热点TGF-β/smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述.     

肝纤维化形成的机制——信号转导通路TGF-β／smad的作用概论

肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理基础，其发生与各种致病因子、炎性因子以及细胞因子等作用有关。转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)是TGF-β超家族的主要成员，能抑制肝细胞、内皮细胞、上皮细胞的增殖，诱导细胞外基质的形成。Smads介导TGF-β超家族受体到核基因的信号传递，smad4为其通用型smad蛋白，为TGF-β信号传递通路所必须的下游中介分子。本文主要就目前研究的热点TGF-β／smad信号转导通路在肝纤维化形成、发展中的作用进行综述。     

肺纤维化患者肺泡灌洗液中IL-27和TGF-β1测定分析

目的:探讨白介素-27(IL-27)和转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺纤维化患者肺泡灌洗液中的表达情况及临床意义。方法:随机选取36例肺纤维化患者作为研究组及15例健康研究对象作为对照组,对比其肺泡灌洗液IL-27和TGF-β1的表达水平。结果:与对照组研究对象相比,研究组肺纤维化患者肺泡灌洗液中IL-27表达较低,组间比较差异显著具有统计学意义(P0.05);TGF-β1在肺纤维化患者肺泡灌洗液中的表达高于对照组(P0.05);IL-27和TGF-β1在肺纤维化患者肺泡灌洗液中的表达成负相关。结论:IL-27和TGF-β1参与了肺纤维化发病,研究此项目对其诊治有着重要的临床意义。     

转化生长因子β1在宫腔粘连中的研究进展

宫腔粘连（intrauterine adhesion,IUA）的实质是子宫内膜基底层受损后引起的子宫内膜纤维化疾病。主要的临床表现有月经改变、不孕及妊娠丢失、反复的胚胎种植失败等,严重影响了育龄期妇女的生殖健康。IUA发生的分子机制较为复杂多样,是由多因素、多环节综合控制的。转化生长因子β1(transform growth factor-β1,TGF-β1)作为一类在调节细胞生长、分化、凋亡方面发挥重要作用的细胞因子,参与了人体多种疾病病理进展的重要环节。目前认为该细胞因子与组织纤维化密切相关,其过度表达会促进子宫内膜纤维化,加重IUA的程度。综述TGF-β1及其相关通路在IUA中的研究进展。     

铀矿尘致肺纤维化对PⅢNP、LN和TGF-β1影响

目的探讨铀矿尘致大鼠肺组织纤维化对血浆中Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)、层粘连蛋白(LN)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法 60只大鼠随机分为铀矿尘组和对照组,铀矿尘组每只大鼠气管内一次性滴注20 mg/mL粉尘悬液1 mL,对照组给予等量生理盐水,分别于处理后第7、14、21、30及60 d采取肺组织及外周血,进行肺组织形态学观察及血浆中PⅢNP、LN和TGF-β1含量测定。结果在染尘后第21、30、60 d时,PⅢNP含量为(17.90±1.55)、(19.06±1.62)、(20.09±1.65)ng/mL,LN含量为(81.81±1.32)、(83.64±1.52)、(84.73±2.20)ng/mL,TGF-β1含量为(34.03±3.21)、(46.65±3.09)、(40.95±3.18)pg/mL,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01),血浆中PⅢNP和LN含量增高与肺组织纤维化程度具有较好一致性。结论铀矿尘诱导大鼠肺组织纤维化过程中可引起血浆中PⅢNP、LN和TGF-β1含量明显增高。     

铀矿尘对大鼠肺组织及血浆中转化生长因子-β1和一氧化氮水平影响

目的探讨铀矿尘致大鼠肺纤维化过程中,肺组织和血浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)、一氧化氮(NO)水平变化。方法 60只成年Wistar大鼠,随机分为铀矿尘组与对照组。采用一次性非暴露式气管灌注法,铀矿尘组一次性气管内灌注质量浓度为20 g/L铀矿粉尘悬液1 ml,对照组一次性气管内灌注生理氯化钠溶液1 ml。每组分别于染尘后第7、14、21、30及60天随机处死6只动物,取周围血及肺组织。肺组织形态学观察采用HE染色法;肺组织及血浆中TGF-β1水平的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA法);肺组织及血浆中NO水平的测定采用硝酸还原酶法。结果实验观察期内铀矿尘致大鼠肺组织纤维增生病变;铀矿尘在致肺组织纤维化过程中,可引起肺组织及血浆中TGF-β1及NO水平增高,且在染尘后第30、60天时其肺组织和血浆中TGF-β1及NO水平与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);肺组织与血浆中TGF-β1及NO水平变化存在直线正相关(rTGF=0.887,P<0.05;rNO=0.958,P<0.05)。结论在铀矿尘致大鼠肺纤维化过程中,其肺组织和血浆中TGF-β1和NO的水平可见明显增高,肺组织与血浆中TGF-β1及NO水平变化存在直线正相关。     

青蒿琥酯对实验性肺纤维化大鼠治疗作用及其机理研究

目的观察比较青蒿琥酯与激素治疗肺间质纤维化的效果及作用机制。方法以博菜霉素气管内注入建立肺纤维化模型,28天造模成功后开始给予腹腔注射甲基泼尼松龙或青蒿琥酯治疗,于用药治疗后第7、14天,21、28天分批处死动物。测定血清中TGF-β1、TNF-α的浓度;通过HE染色、Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度。结果与模型组相比,青蒿琥酯各剂量组、甲基泼尼松龙组的TGF-β1、TNF-α的含量显著降低(P<0.05);但青蒿琥酯高剂量组TGF-β1、TNF-α的含量降低与甲基泼尼松龙组比较无显著差异(P<0.05);光镜下肺组织肺泡炎、肺纤维化程度在青蒿琥酯各剂量组、甲基泼尼松龙组均比模型组减轻。结论青蒿琥酯可降低肺纤维化大鼠TGF-β1、TNF-α的表达,明显减轻肺纤维化程度,其治疗肺纤维化作用途径与甲基泼尼松龙一致。     

青蒿琥酯对实验性肺纤维化大鼠治疗作用及其机理研究

目的观察比较青篙琥酯与激素治疗肺间质纤维化的效果及作用机制。方法以博菜霉素气管内注入建立肺纤维化模型．28天造模成功后开始给予腹腔注射甲基泼尼松龙或青蒿琥酯治疗,于用药治疗后第7、14天,21、28天分批处死动物。测定血清中TGF-β1、TNF—α的浓度;通过HE染色、Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度。结果与模型组相比,青蒿琥酯各剂量组、甲基泼尼松龙组的TGF-β1、TNF—α的含量显著降低（P〈0．05）;但青蒿琥酯高剂量组TGF—β1、TNF—α的含量降低与甲基泼尼松龙组比较无显著差异（P〈0．05）;光镜下肺组织肺泡炎、肺纤维化程度在青蒿琥酯各剂量组、甲基泼尼松龙组均比模型组减轻。结论青蒿琥酯可降低肺纤维化大鼠TGF-β1、TNF—α的表达,明显减轻肺纤维化程度,其治疗肺纤维化作用途径与甲基泼尼松龙一致。     

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF—β的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对博莱霉素所致大鼠肺纤维化转化生长因子β（TGF—β）影响。方法取健康、雌性Wistar大鼠75只，随机分为3组：（1）博莱霉素模型组（B组）；（2）NAC治疗组（N组）：模型制备同B组，于博莱霉素处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC（3mmol／kg）；（3）正常对照组（C组）：同样条件下向气管内注入等量生理盐水。3组动物分别于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只。取肺组织标本行血清及肺组织匀浆中TGF—β含量检测。结果（1）B组血清TGF—β含量呈持续增长趋势，在各时间点均高于C组及N组。B组与N组相比较，第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0.05）。B组与C组相比较，亦是第7、14、28天差异有统计学意义（P〈0．05）。N组各时间点亦高于C组，但2组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）肺组织匀浆中TGF—β的含量变化与血清中TGF—β的含量变化有同一规律。结论NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中TGF—β水平，抑制肺纤维化的发展，对肺纤维化具有保护作用。     

铀矿尘致大鼠肺纤维化中转化生长因子β1的表达

目的探讨铀矿尘诱导肺组织纤维化过程转化生长因子-β1(TGF-β1)在肺组织中的表达以及TGF-β1含量的变化。方法36只大鼠随机等分为铀矿尘组和对照组。采用一次性非暴露式气管内滴注染尘方法,铀矿尘组每只大鼠气管内滴注20mg/ml的粉尘悬液1ml,对照组气管内滴注生理盐水1ml,分别于处理后第14、30d及60d每组随机处死6只取样,观察肺组织病理形态改变以及肺组织中TGF-β1的表达,测定肺匀浆和血浆中TGF-β1含量的改变。结果铀矿尘组在染尘后第14d时肺组织主要表现为炎症改变,第30d时出现纤维增生同时TGF-β1表达增强,第60d时表现为大量的纤维增生并伴有TGF-β1强表达。肺匀浆和血浆中TGF-β1含量在第14d时高于对照组,第30d及60d时肺匀浆和血浆中TGF-β1含量显著高于对照组(P0.01)。结论铀矿尘诱导肺组织纤维化过程中存在TGF-β1高表达,肺匀浆和血浆中TGF-β1含量明显增加。     

缬草提取物对肺纤维化大鼠转化生长因子-β1的影响

目的探讨缬草提取物对博莱霉素所致肺纤维化大鼠转化生长因子β1（TGF-β1）的影响。方法健康Wistar大鼠气管内一次性注入博莱霉素5mg／kg制造肺纤维化模型,取造模存活大鼠65只,随机分为缬草高剂量组（16只）、缬草低剂量组（16只）、秋水仙碱组（16只）及模型组（17只）4组。造模后第2天始分别灌胃给予缬草提取物100mg／kg、缬草提取物20mg／kg、秋水仙碱100μg／kg及生理盐水10ml／kg,1次／d次。模型组及用药组于第7天各处死大鼠6只,28d处死剩存大鼠。另取8只大鼠,气管内一次性注入生理盐水1．0mL／kg,灌胃给予生理盐水10ml／（kg·d）作为健康对照组,于第28天处死。大鼠处死后,取右下肺叶做HE染色和Masson染色观察肺组织结构的改变;免疫组织化学法检测肺组织中的TGF-β1表达改变。结果模型组鼠观察期内死亡3只（17．65％）,7d肺组织呈现重度肺泡炎改变,合并有TGF-β1表达显著升高,28d肺组织胶原纤维重度增生;缬草组及秋水仙碱组第7天时肺泡炎较模型组减轻,TGF-β1表达较模型组弱（P〈0．05）,第28d缬草组及秋水仙碱组肺纤维化病变较模型组减轻,TGF-β1表达较模型组弱。结论缬草提取物可以有效防治博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化,其机制可能是通过降低TGF-β1的表达来实现。     

TGF-β1/Smads信号通路与肝纤维化

肝纤维化是肝脏对各种刺激的创伤性愈合,主要表现为细胞外基质的过量沉积.肝星形细胞(HSC)被认为是引起肝纤维化的主要细胞,它的活化受到多种细胞因子的调节.TGF-β1在启动和促进HSC向肌成纤维细胞转化的过程中有着重要作用,是目前已知最重要的敛肝纤维化细胞因子之一.此文就TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化发病机制及其治疗方面的作用进行综述.