八味护肝胶囊治疗酒精性肝病大鼠的实验研究

目的观察八味护肝胶囊对酒精性肝病大鼠模型病理形态、生化指标和肝纤维化指标的影响以证实其疗效,并初步探讨其发病机制。方法白酒灌胃法建立酒精性肝病大鼠模型。将造模成功后的29只大鼠分为自然恢复组、中药治疗组、治疗对照组。经4周治疗后,观察药物疗效。结果八味护肝胶囊有提高肝组织GSH—P;活性,降低肝组织MDA含量及血清ALT、AST、1-GT的作用（P〈0．01）,也有不同程度降低血清HA、LN、Ⅳ-C、P—Ⅲ—P含量的作用（P〈0．05,P〈0．01）。结论通过长期大量酒精灌胃,可造成大鼠肝细胞的变性、坏死,说明灌胃是一种简单可行的造模方法。八味护肝胶囊可以有效保护肝细胞,减轻肝组织学损伤。     

八味护肝胶囊对酒精性肝病大鼠血清内毒素和TNF-α、IL-1α、IL-18表达的影响

目的观察八味护肝胶囊对酒精性肝病大鼠血清内毒素和IL-1α,IL-18、TNF-α等细胞因子浓度的影响,阐明八味护肝胶囊保肝、护肝的作用机制。方法选择雄性Wistar大鼠60只为研究对象,白酒灌胃法建立酒精性肝病大鼠模型,造模时间为12周,将造模成功后剩余的30只大鼠分为八味护肝胶囊治疗组、自然恢复组;经4周治疗后,分别采用鲎实验方法测定血清内毒素,并以双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清IL-1α、IL-18、TNF一仪的浓度。结果八味护肝胶囊组酒精性肝病大鼠血清中内毒素、IL-1α、IL-18、TNF-α的浓度明显低于造模组和自然恢复组（P〈0．01）,但是高于空白对照组（P〈0．01）。结论八味护肝胶囊防治酒精性肝病的作用机制可能是从抑制内毒素和IL-1α,IL-18、TNF-α产生的途径起到防治作用。     

抗纤Ⅱ号对肝纤维化大鼠TGF-β1,Smad3表达的影响

目的在过去实践的基础上,欲探讨复方抗纤Ⅱ号抗肝纤维化的治疗机制。方法雄性Wistar大鼠分成5组,除正常对照外,余4组大鼠肝纤维化造模均采用腹腔注射猪血清(0.5mL/次,2次/周)。抗纤Ⅱ号早期治疗组在第3周给予中药灌胃,1g/100g每天1次。抗纤Ⅱ号晚期治疗组在造模第9周给予中药灌胃,1g/100g每天1次。γ-干扰素治疗组在造模第9周每天皮下注射10万单位的干扰素。模型组和正常对照组给等量的生理盐水灌胃。在12周杀大鼠,HE和Masson染色观察肝纤维化的形成,RT-PCR检测肝组织中TGF-β1和Smad3mRNA的表达,免疫组化观察TGF-β1和Smad3蛋白的表达。结果病理学观察,抗纤Ⅱ号早期治疗组显著逆转了猪血清诱导的肝纤维化,与模型组比较,经HE和Masson染色抗纤Ⅱ号治疗组能明显降解纤维化大鼠肝中的胶原(P<0.05)。PT-PCR分析TGF-β1和Smad3mRNA的表达在抗纤Ⅱ号治疗组均明显减少。同时分析表明TGF-β1和Smad3蛋白的表达在抗纤Ⅱ号治疗组均明显减少。结论抗纤Ⅱ号能逆转免疫引起的肝纤维化,这是由于能促进肝脏胶原的降解作用和抑制调节与纤维化有关的细胞因子TGF-β1及下游信号Smad3的表达,最终导致肝纤维化的逆转.肝纤维化的早期治疗用药优于后期的治疗。     

解酒护肝饮抗酒精性肝纤维化的实验研究

目的 探讨解酒护肝饮对酒精性肝纤维化的防护作用。方法 肝组织切片的胶原纤维的测定。结果 损伤组肝原纤维含量高,肝纤维化明显与保护组和治疗组差异显著。结论 充分显示了该中药对酒精性肝纤维化具有良好的保护作用。     

大鼠酒精性肝纤维化模型的构建

目的：探索简便、经济的大鼠酒精性肝纤维化造模方法。方法：33只大鼠随机分为2组。模型组予酒精灌胃，于实验的第4、12、24周末分批采血，以测定生化指标，后行放血法处死。将取出的肝脏进行常规切片、HE染色及Masson三色胶原染色后行病理学观察。正常对照组以等量饮用水代替酒精灌胃，于实验第24周末处死，处理同模型组。结果：于实验第24周时观察到了除酒精性肝硬化外酒精性肝病的各种病理表现，并且随着酒精刺激时间的延长肝纤维化程度逐渐加重。结论：应用酒精灌胃法可成功复制大鼠酒精性肝纤维化模型，该方法简便、经济。     

八味护肝降脂胶囊治疗脂肪肝的临床研究

目的：观察八味护肝降脂胶囊治疗脂肪肝的治疗效果。方法：选取符合诊断标准的脂肪肝患者50例，根据中医辨证论治分为三型，给予八味护肝降脂胶囊2个月治疗。结果：总有效率为84．0％；对血脂的调节作用和对肝功的保护作用比治疗前有显著性差异。结论：八味护肝降脂胶囊对脂肪肝具有明显的治疗效果；对血脂亦有良好的调节作用。     

浙八味煎剂治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的实验研究

目的 研究临床经验方“浙八味煎剂”对非酒精性脂肪性肝纤维化(NASF)小鼠模型的治疗作用。 方法 C57BL/6J雄性小鼠,采用随机数字表法随机分为4组,正常组、模型组、浙八味煎剂高、低剂量组,每组8只。采用课题组改良的蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)结合反复低剂量腹腔注射CCl₄制备动物模型。造模第3周首日开始予浙八味煎剂进行灌胃,6周末处死动物采血和肝组织,检测各组血清肝功能(ALT、AST、TBil)水平,血清和肝脏甘油三酯(TG)含量,观察各组肝组织HE染色、油红O染色、天狼猩红病理染色情况,采用免疫组化方法检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。采用单因素方差分析和LSD检验方法进行数据分析。 结果 相对正常组,模型组小鼠血清ALT、AST、TBil活性及肝脏TG含量明显升高(均P<0.01);肝组织出现广泛炎症反应,油红O阳性染色、Masson胶原染色及α-SMA蛋白阳性表达面积显著增加(均P<0.01);浙八味煎剂高剂量组显著降低血清ALT、AST、TBil活性及肝脏TG含量(均P<0.01),显著减少肝组织油红O阳性染色、Masson胶原染色及α-SMA蛋白阳性表达面积(均P<0.01)。 结论 “浙八味煎剂”对非酒精性脂肪性肝纤维化模型小鼠具有良好的治疗作用,抑制星状细胞活化可能是其部分机制。      

保肝复功水煎剂对大鼠肝纤维化TGFβ1、TIMP1、MMP1表达的影响

目的:为了探讨保肝复功水煎剂抗肝纤维化的作用机理。方法:通过四氯化碳致小鼠肝损伤模型,利用基因芯片技术研究TGFβ1、MMP1及TIMP1在肝组织中的表达情况。结果:保肝复功水煎剂干预性治疗使实验组大鼠肝组织MMP1表达上调,TIMP1、TGFβ表达下调。结论:保肝复功水煎剂在肝组织中具有明显使MMP1表达上调,TIMP1、TGFβ表达下调的作用,从而促进了胞外基质的降解,抑制发挥肝纤维化的作用。     

酒精性肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1／Smads信号分子表达的变化

目的观察TGF-1／Smads信号分子在酒精性肝纤维化大鼠肝组织中的变化,探讨酒精性肝纤维化的发病机制。方法50只SD大鼠,随机分成模型组和对照组各25只。模型组用56度白酒灌胃（15m1．kg-1·d-1）致肝纤维化,对照组以等量生理盐水代替灌胃。6个月后全部处死取肝待检。采用HE染色观察肝纤维化程度,免疫组化法观察肝组织中TGF-β1蛋白的表达水平,RT-PCR法观察肝组织中TGF—β1和SmadsmRNA的表达水平。结果6个月酒精灌胃能成功制作大鼠酒精性肝纤维化模型。和对照组相比较,模型组肝组织中TGF—p1蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）,TGF-β1,smad3,samd4mRNA表达水平显著升高（均P〈0．01）,而smad7mRNA水平显著降低（P〈0．05）。结论TGF-βl／Smads信号通路参与酒精性肝纤维化的形成过程,其中Smad7起着对肝纤维化负调控的作用。     

酪酪肽对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的影响

目的 观察酪酪肽对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并探讨可能的作用机制,同时,与干扰素和善宁的治疗效果进行对比.方法 用腹部皮下注射四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型.将实验动物随机分为正常对照组、模型组、γ-干扰素治疗组、善宁治疗组、酪酪肽治疗组.连续用药4周.取血分别作肝功能指标及肝纤维化指标的检测.取部分肝组织HE染色法组织切片观察肝脏病理组织学变化,免疫组织化学法检测肝组织转化生长因子(TGFβ1)的表达.结果 各组大鼠血清肝功能指标和肝纤维化指标经t检验后发现,酪酪肽治疗组TBIL、HA及LN与模型组相比,P<0.05,有统计学意义.酪酪肽可以降低肝纤维化积分,并且降低TGFβ1的表达.结论 酪酪肽可以起到抗肝纤维化的作用,并可能通过下调TGFβ1而发挥其作用.     

化纤丸对肝纤维化大鼠模型的影响

目的探讨民间验方化纤丸对CCL。所致肝纤维化大鼠模型的保护及治疗作用。方法用40％CCL。制备大鼠纤维化模型,应用不同剂量化纤丸进行干预,分别于第4、8w末观察其肝功能指标及肝纤维化指标的变化。用大黄蛰虫丸作对照研究。结果与模型组比较,4w末高剂量治疗组大鼠CIV明显降低（P〈0．05）,高、中、低剂量治疗组大鼠LN、HA均显著降低（P〈0．01或P〈0．05）;与模型组比较,8W末低剂量治疗组大鼠PCHI显著降低（P〈0．01）,LN、HA明显降低（P〈0．05）,高、中、低剂量治疗组大鼠CIV明显降低（P〈0．05）。结论化纤丸对CCL4所致的大鼠肝纤维化有明显干预和治疗作用。     

二甲基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化发生机理的研究

目的:用二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)造模对肝纤维化发生机制进行探讨,为临床诊断和治疗提供理论依据。方法:采用电镜技术、免疫组织化学技术对肝纤维化形成过程中肝星状细胞的变化进行动态观察,并观察DMN造模后7、14、21、28天的肝重、体重及肝体比。结果:肝纤维化模型大鼠肝星状细胞可被激活、转化为成纤维细胞。随造模时间延长,大鼠肝重在注射DMN后第7天有明显的增加,随后逐渐减轻,到第28天达到最小。结论:肝星状细胞激活、转化在肝纤维化发生机制中起重要作用。     

小柴胡汤对鼠实验性肝纤维化的影响

为探讨小柴胡汤对鼠肝纤维化的抑制作用，腹腔分别注射二甲基亚硝基胺和猪血清复制两种肝纤维化动物模型。预防和治疗性投与小柴胡汤可促进肝维生素A含量恢复，降低肝胶原含量和明显抑制肝前α－Ⅰ型胶原的基因表达。同时免疫组化染色证实小柴胡杨可显著减少Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏沉积和明显减少α-平滑肌原纤维阳性的伊东细胞（ItoCell）的数目。结果显示小柴胡汤可防治鼠肝纤维化的发生与发展。     

猪胆溶纤汤对肝纤维化大鼠血生化指标的影响

目的:观察猪胆溶纤汤(ZRS)对肝纤维化的预防和治疗作用.方法:采用四氯化碳皮下注射法建立大鼠肝纤维化模型,将肝纤维化大鼠随机分为预防组和治疗组,分别于造模同时和造模后灌胃给予ZRS(2ml/100g,1次/日,连续7周),观察ZRS对各组大鼠血生化指标、肝指数、脾指数的影响.结果:ZRS预防组血清GPT、LDH水平与模型比较明显降低(P＜0.05,P＜0.01),ZRS预防组血清TP、A/G水平与模型比较显著升高(P＜0.01),ZRS预防组肝指数与模型组比较显著升高(P＜0.01)、脾指数显著降低(P＜0.01).ZRS治疗组血清GOT水平、脾指数与模型组比较明显降低(P＜0.05).结论:ZRS对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有预防和治疗作用.     

护肝解酒胶囊对大鼠酒精性肝损伤及肠屏障的保护作用

目的:探讨护肝解酒胶囊(HGJJC)对大鼠酒精性肝损伤及肠枯膜屏障的作用及其机理.方法:82只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、预防组(C)、治疗组(D)和非治疗组(E).实验结束后采集血清检测肝功能和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用翻转肠液法检测肠牯膜通透性,取大鼠肝脏和末段回肠做病理学检查.结果:①肝功能:总胆红素B组较A、C、D及E组升高(P=-0.00),血清白蛋白水平B组较A、C、D及E组均明显降低(P=0.00).②血清TNF-α:A、C及D组TNF-α较B组均降低(P=-0.009;0.034;0.043).③肠粘膜通透性:B组显著高于其余各组(P=0.00),E组亦明显高于A、C及D组(P=0.00).④肝脏与回肠病理学:A组肝脏正常,B组见中-重度脂肪变性,C、D及E组脂肪变性轻于B组.B组肠粘膜内见大量炎性细胞浸润,余各组均未见明显异常.结论:HGJJC对大鼠酒精性肝损伤及肠黏膜屏障有一定的保护作用.     

大鼠脑内囊出血模型的研究

建立和评价大鼠脑内囊出血模型。方法通过立体定向术向大鼠脑内囊注入自体血制成脑内囊出血模型。观察此模型的组织形态学，神经功能及体感诱发电位改变。实验组病理形态学表现为左内不规则或椭圆形血凝块，大致有一个低倍视野范围，出血灶边缘脑组织疏松水肿，病变明显重于假手术组。     

牛黄熄风胶囊对大鼠凝血功能的影响

目的观察牛黄熄风胶囊（ＮＨＸＦＣ）对凝血功能的影响。方法实验用Ｗｉｓｔａｒ大鼠３０只，随机分为实验组和对照组，实验组动物用ＮＨＸＦＣ每只０．２５ｇ／ｄ灌胃，对照组生理盐水每只５ｍｌ／ｄ灌胃，１０ｄ后测定凝血和纤溶功能指标。结果用药组凝血酶原时间，白陶土部分凝血活酶时间、凝血酶时间和出血时间分别为２０．５６±４．０７ｓ，３６．３１±３．２５ｓ，４８．１０±６．６４ｓ，１１．３９±１．８３ｓ，较对照组均明显延长（Ｐ＜０．０１）。结论ＮＨＸＦＣ有抗凝促纤溶的作用。     

舒脉胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的 :观察舒脉胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法 :85例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组 (5 2例 ,常规西药加舒脉胶囊治疗 )和对照组 (33例 ,单用常规西药治疗 )。结果 :治疗组心绞痛总有效率 94.2 3% ,心电图总有效率 6 1.5 4% ,中医证候总有效率 94.2 3% ,均优于对照组 (分别为 78.79% ,45 .45 % ,81.82 % ,P<0 .0 5 )。治疗后血浆 ET- 1浓度由 74.5 5± 14.96 pg/ ml降至 49.87± 14.2 2 pg/ ml,血浆 CGRP浓度由 5 3.0 1± 14.6 2 pg/ ml上升至 87.2 3± 14.91pg/ ml。治疗前后 ET- 1及 CGRP差值与对照组比较有显著差异 (P<0 .0 1)。结论 :常规西药加舒脉胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效明显优于单纯常规西药治疗。     

环孢菌素A对大鼠肺纤维化的治疗作用

研究环孢菌素A(CsA)对肺纤维化的治疗作用。方法应用博莱霉素(BLM)复制大鼠 肺纤维化模型,观察CsA对支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分、肺组织学变化以及应用SABC法检测肺组织中纤维连接蛋白(FN)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的作用。结果应用博莱霉素后第7天即有严重肺泡炎性改变,晚期有严重的肺纤维化,而CsA组,早期只有轻度炎性改变,BALF中细胞计数较BLM组低(P<0.001),FN及PDGF表达显著弱于BLM组(P<0.01)。结论CsA通过抑制FN及PDGF的表达治疗肺纤维化。