钾通道阻滞剂抗心律失常的研究进展

在心律失常药物的研究领域 ,关于钾通道阻滞剂的生理学与药理学是一个令人振奋并具有挑战性的研究课题。日新月异的研究成果以及有效药物的开发给临床应用与发展带来了无限生机及希望。本文就其若干进展进行综述。1　与心律失常有关的心肌细胞钾通道[1,2 ]1.1　电压依赖性钾通道 :(1)Ｉｔｏ:复极早期瞬时外向钾电流。包括Ｉｔｏ1(可被 4 氨基吡啶阻断 )及Ｉｔｏ2 (可被咖啡因或Ｃａ2 +阻断并受胞内Ｃａ2 +浓度影响 ) ,主要分布在心房肌 ,在 3相复极期前完全失活。 (2 )Ｉｋ[3,4 ] :外向延迟整流钾电流。是复极化的主要钾电流 ,包括快速激活…     

钾通道开放剂治疗低性肺动脉高压

本文论述了与低氧性肺动脉高夺关系密切的钾通道种类及特性，张调钾通道活性的抑制和钾通对膜电位改变及胞内钙离子敏感性的降低，可能是低氧性肺动脉高压发病机制的中心环节，阐明了钾通道开放种类，作用部位及作用原理，回顾了来国外应用钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压的研究进展，证实钾通道开放剂可有效地降低脉动脉高压，为治疗低氧性动脉高压提供了新的治疗途径。     

电压依赖型钾通道的失活及其分子机制

心肌细胞中存在多种钾通道，主要作用于动作电位的平台期。通道的激活和复活对心肌细胞的复极有较大影响。钾通道分为电压依赖性、受体依赖性、ATP依赖性、Ca‘“依赖性等类型，其中电压依赖性钾通道占重要地位。随着分子生物学技术的发展，已克隆出多种钾通道基因，从而有可能从基因结构上了解钾通道的功能，以及基因结构与通道动力学、通道调节之间的关系，更进一步了解心律失常的发生及药物的作用机制。本文着重从分子结构＊阐述通道的失活及其调节机制。！电压依范性钾通过的基本结构离子通道实际上是一类跨膜糖蛋白，是由多个亚基构…     

原发性低钾型周期性麻痹分子遗传学及其治疗的研究进展

原发性低钾型周期性麻痹(HypoPP)是一种以反复发作的肌无力和低钾血症为特征,已明确与Cav1.1通道基因(CACNA1S)和Nav1.4通道基因(SCN4A)相关的常染色体显性遗传病,发病率约为1/10万.目前,原发性HypoPP的分子遗传学仍在研究中,其最成熟的分子遗传学机制为CACNA1S和SCN4A突变所致的...     

钾通道参与牛磺酸对肺动脉环的舒张作用

目的研究牛磺酸对肺动脉环的作用及其可能机制。方法分离大鼠肺三级动脉(血管内径0.50 mm±0.12 mm),采用DMT小血管记录系统记录血管张力的变化,观察牛磺酸的舒血管作用及钾通道阻滞剂对其舒血管作用的影响。结果牛磺酸(20~80)mmol/L对KCl(30 mmol/L)预收缩的大鼠肺微动脉环有浓度依赖性舒张作用。KATP通道抑制剂格列苯脲(10μmol/L)和KCa通道抑制剂四乙胺(10 mmol/L)显著减弱牛磺酸对大鼠肺动脉环的舒张作用;KIR通道抑制剂氯化钡(1 mmol/L)和KV通道抑制剂4-氨基吡啶(1 mmol/L)则无著影响。结论牛磺酸对大鼠离体肺微动脉环有浓度依赖性舒张作用,其舒张作用可能与其激活KATP通道和KCa通道有关。     

气道的钾通道及其新的治疗展望

作者对气道钾通道的新进展进行了概述,并讨论其激活剂的临床意义。     

钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压

本文论述了与低氧性肺动脉高压关系密切的钾通道种类及特性,强调钾通道活性的抑制和钾通对膜电位改变及胞内钙离子敏感性的降低,可能是低氧性肺动脉高压发病机制的中心环节,阐明了钾通道开放剂的种类、作用部位及作用原理,回顾了近年来国外应用钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压的研究进展,证实钾通道开放剂可有效地降低肺动脉高压,为治疗低氧性肺动脉高压提供了新的治疗途径。     

哺乳动物心肌细胞不同功能性电压门控的钾通道多样性分子基础

哺乳动物心脏中，不依赖于钙离子的、去极化激活的钾离子电流对于动作电位的波形形成起着重要作用，几种完成这种功能的电压门控的钾电流已经被鉴定出来。在大多数心肌细胞中，瞬时外向电流，Ito,f与Ito,s以及几类延迟再激活的电流成分，包括IKr，IKs，IKur与IK.slow都有表达。尽管如此，这些电流仍然存在着种属间以及细胞类型与区域间的表达形式的差异，这种差异能以动作电位的波形变化加以体现。     

老年人低钾致特发性房颤1例

房颤多见于有器质性心脏病患，少数不伴有心脏瓣膜损害及心脏扩大等器质性改变或其他疾病的房颤称为特发性房颤（也称为孤立性房颤）。顾名思义，特发性房颤是找不到病因的房颤。然而有些被称为特发性房颤的患却存在着被忽视的病因。本报道1例特发性房颤患，其病史长达5年，因欲行射频消融治疗住院，却发现与低钾有关。当纠正低钾后房颤随即消失。回顾诊断过程颇为曲折。本将初步探讨低钾致阵发性房颤的发病机制，并提醒临床医生注意在进入“起搏器”、“射频消融”治疗成为时尚的今天，心律失常患的病因治疗仍十分重要。     

032 钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压

本文论述了与低氧性肺动脉高压关系密切的钾通道种类及特性,强调钾通道活性的抑制和钾通对膜电位改变及胞内钙离子敏感性的降低,可能是低氧性肺动脉高压发病机制的中心环节,阐明了钾通道开放剂的种类、作用部位及作用原理,回顾了近年来国外应用钾通道开放剂治疗低氧性肺动脉高压的研究进展,证实钾通道开放剂可有效地降低肺动脉高压,为治疗低氧性肺动脉高压提供了新的治疗途径.     

胺碘酮联合门冬酸钾镁治疗房颤35例分析

近几年来。胺碘酮联合门冬酸钾镁在抗心律失常方面应用较广泛,我院自2001年以来使用胺碘酮联合门冬酸钾镁治疗房颤(Af)35例。取得了较好效果,现报告如下。     

心房IKur通道阻滞剂治疗心房颤动的动向

心房颤动(Af)在老年患者中最为常见,目前尚无安全有效的治疗方法。现在的研究结果表明:选择性的Kv1.5阻滞剂将可能成为新一代强效安全的抗Af药。1Af发病情况尽管难以准确估计Af的发病率,但粗略估计在美国、欧洲和日本超过1000万人患有Af,预计到2017年将超过1350万。在Af患者中,超过60%的患者年龄为>75岁,另外有25%的患者年龄为65～74岁。美国和欧洲人口老龄化状况会导致患者数量的持续增长。Af可诱发充血性心力衰竭,并可增加3.0倍以上血管栓塞性脑卒中的危险性和1.5倍以上的死亡率。2Af治疗现状现有许多抗心律失常药物,如多非利特、胺碘…     

ATP敏感性钾通道在心电活动中的特性和作用

ATP敏感性钾通道(Ⅰ_(K-ATP))于1978年首先由日本学者在哺乳动物心室肌细胞上发现。其后,又相继在胰腺β细胞、骨骼肌、神经细胞等多种组织中发现。它们具有共同的电生理特性,又有不同的特点和作用。本文,着重对心肌的Ⅰ_(K-ATP)进行分析。     

钾通道阻断剂四乙胺对胰岛β细胞凋亡的作用机制研究

目的 研究钾通道阻断剂四乙铵（TEA）对诱导胰岛β细胞凋亡的作用及机制。方法 以STZ诱导小鼠胰岛细胞株（NIT）细胞凋亡，同时加入TEA，通过AnnexinV检测、PI染色、Rhodaminel23染色，使用流式细胞术检测TEA对NIT细胞凋亡的影响；测定培养上清中NO和氧自由基含量，以及细胞裂解物中过氧化物歧化酶（SOD）活性。结果 STZ可显著诱导NIT细胞凋亡，并可降低SOD的活性，显著增加培养上清中氧自由基及NO的含量；1mmol／L TEA能显著抑制STZ的作用。结论 钾通道在胰岛β细胞的凋亡中可能起重要作用；TEA可显著抑制STZ诱导的胰岛β细胞凋亡，其机制可能与上调NIT细胞SOD活性，增强其清除氧自由基的能力及减少NO的产生有关。     

ATP敏感性钾通道开放剂治疗脑缺血的前景

钾通道开放剂是近期开发的新型心血管类药物 ,也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。ＡＴＰ敏感性钾通道 (ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ ｃｈａｎｎｅｌ,ＫＡＴＰ)开放剂是目前研究最多、应用最广的钾通道开放剂。从 80年代中期开始对其进行研究至今 ,已取得了显著进展。至今有 18个化合物进入临床实验阶段 ,10 0多个化合物在临床前研究阶段并评价出各自的药理学与实验治疗学特征。以血管平滑肌和胰腺 β细胞ＫＡＴＰ为靶标 ,开发出一系列激动剂和拮抗剂 ,已成功应用于抗高血压、抗心肌缺血和治疗非胰岛素依赖型糖尿病等[1] 。近年…     

脑血管细胞膜钾通道开放是脑血管扩张的重要机制

脑血管细胞膜钾通道存在着人ATP敏感钾通道、钙激活钾通道、延迟整流钾通道、内向整流钾通道等多种亚型。钾通道开放是一些内源性扩血管物质及某些药物扩血管的重要机制,在慢性高血压、蛛网膜下腔出血、动脉粥样硬化等病理情况下,脑血管细胞膜钾通道发生改变,某些药物可通过开放或阻断钾通道,调节脑血管及脑血流量。     

阵发性房颤20例治疗体会

心房纤颤 (以下简称房颤 )是临床常见的心律失常之一 ,房颤的转复也是临床医师长期研究的课题。自 1998年以来 ,我们用洋地黄及 β受体阻滞剂转复房颤取得了很好疗效 ,报告如下 :一、资料和方法 :1 临床资料 :本组资料共 2 0例均为门诊患者 ,男 13例 ,女 7例 ,年龄 35岁～ 72岁 ,平均年龄 5 6 4岁 ,风心病二尖瓣狭窄 2例 ,冠心病 9例 ,高血压性心脏病 5例 ,单纯性房颤 4例。房颤发生时间 1年～ 5年 ,但持续发作时间均小于 1年 ,临床无心功能不全表现 ,血压均≥ 12 0ｍｍＨｇ 80ｍｍＨｇ ,房颤发作时心室率大于 10 0次 分 ,无电复律史。 2 …