地方性砷中毒对机体氧化应激和免疫功能的远期影响

目的 观察地方性砷中毒(简称地砷病)对机体氧化应激及免疫功能的远期影响,为地砷病病区居民的预防和治疗提供科学依据.方法 2009年,在改水5年的地砷病病区(山西省山阴县古城镇四里庄村、大营村、古城村)选取轻、中、重度病例作为轻、中、重度病例组,在当地选择健康人群作为内对照组,另选取非病区(合盛堡乡杨庄村)健康人群作为外对照组.采集观察对象血样,检测氧化应激指标[采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活力,采用二硫代二硝基苯甲酸分光光度法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、采用硫代巴比妥酸分光光度法检测丙二醛(MDA)水平]和免疫功能指标[采用放射免疫(RIA)法检测免疫球蛋白G(IgG),采用比浊法检测血清溶菌酶].结果 本次共调查了252人,外对照组,内对照组,轻、中、重度病例组分别为56、57、49、44、46人.5组血清SOD活力分别为(72.19±11.75)、(66.96±12.02)、(49.79±11.07)、(48.54±10.56)、(47.68±10.68)kU/L,组间比较差异有统计学意义(F=52.42,P＜0.01),外对照组明显高于其他组别(P均＜0.05),内对照组高于3个病例组(P均＜0.05),病例组组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);5组血清GSH-Px活力分别为(197.41±38.54)、(195.02±31.93)、(187.26±28.22)、(187.24±25.40)、(186.88±21.84)U/mg,组间比较差异无统计学意义(H=4.21,P＞0.05);5组血清MDA水平分别为(4.51±2.14)、(5.88±2.00)、(6.44±2.83)、(5.89±2.57)、(5.88±2.40)μmol/L,组间比较差异有统计学意义(F=3.36,P＜0.05),外对照组明显低于其他组别(P均＜0.05),其他组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05);5组血清IgG水平分别为(11.16±2.08)、(8.15±1.44)、(8.77±2.54)、(9.19±1.97)、(8.44±2.52)g/L,组间比较差异有统计学意义(H=52.92,P＜0.01),外对照组明显高于其他组别(P均＜0.05),其他组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05);5组血清溶菌酶水平分别为(13.57±5.16)、(10.05±3.96)、(8.78±3.35)、(8.72±3.76)、(9.38±4.26)mg/L,组间比较差异有统计学意义(H=35.00,P＜0.01),外对照组明显高于其他组别(P均＜0.05),其他组间比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 地砷病患者饮用低砷水5年后,砷对机体的氧化应激反应及免疫功能影响仍然存在,地砷病病区在加大除砷改水力度的同时,应加强居民身体状况的监测.

Abstract：

Objective To explore the long-term effect of endemic arsenism on oxidative stress and immune function, and to provide scientific basis for prevention and treatment of the disease in the areas. Methods In 2009, Using cluster sampling and typical investigation, the cross-sectional study was completed. The patient groups and the internal control group were selected in the arsenism areas after 5 years quality improvement of drinking water(Silizhuang village, Daying village and Gucheng village in Shanyin county, Gucheng city, Shanxi province) and they were divided into mild, moderate, severe case and internal control groups, respectively. The external control group was selected in a non-arsenism area(Yangzhuang village in Heshengbu city). The Oxidative stress indicators were determined and analyzed [serum superoxide dismutase (SOD) activity was determined with xanthine oxidase method, glutathione peroxidase(GSH-Px) activity was determined with 2-thio-2-nitrobenzoic acid method, and mmuuity malondisldohyde(MDA) levels was determined with thiobarbituric acid method]. The immune function was determined and analyzed [immunoglobulin G (IgG) was determined with radioimmunoassay method, and serum lysozyme was determined with turbidimetric method]. Results A total of 252 people were surveyed, in which the external control group, the internal control group, mild, moderate and severe patient groups were 56, 57, 49,44 and 46, respectively. Serum SOD activities were (72.19 ± 11.75), (66.96 ± 12.02), (49.79±11.07), (48.54 ±10.56) and (47.68 ± 10.68)kU/L, respectively. The difference of serum SOD activities between the groups was statistically significant(F = 52.42, P ＜ 0.01 ). Serum SOD activities in the external control group were significantly higher than other groups (all P ＜ 0.05). The value in the internal control group was significantly higher than the 3patient groups (all P ＜ 0.05). There were no significant differences between the case groups (P ＞ 0.05). Serum GSH-Px activities of the five groups were (197.41 ± 38.54), (195.02 ± 31.93), (187.26 ± 28.22), (187.24 ± 25.40),(186.88 ± 21.84)U/mg, respectively, and the difference between the groups was not significant(H = 4.21, P ＞0.05). Serum MDA levels of the five groups were (4.51 ± 2.14), (5.88 ± 2.00), (6.44 ± 2.83), (5.89 ± 2.57),(5.88 ± 2.40)μ mol/L, respectively, and the difference between the groups was statistically significant(F = 3.36,P ＜ 0.05). The external control group was significantly lower than other groups(all P ＜ 0.05). No significant difference was observed between other groups(all P ＞ 0.05). Serum IgG levels were(11.16 ± 2.08), (8.15 ± 1.44), (8.77 ±2.54), (9.19 ± 1.97), (8.44 ± 2.52)g/L, respectively, and the difference between the groups was statistically significant(H = 52.92, P ＜ 0.01 ). The external control group was significantly higher than other groups(all P ＜0.05). No significant difference was observed between other groups(all P ＞ 0.05). Serum lysozyme levels were (13.57 ± 5.16), (10.05 ± 3.96), (8.78 ± 3.35), (8.72 ± 3.76), (9.38 ± 4.26)mg/L, respectively, and the difference between the groups was statistically significant (H = 35.00, P ＜ 0.01 ). The external control group was significantly higher than other groups(all P ＜ 0.05). No significant difference was observed between other groups(all P ＞ 0.05). Conclusions The effect of arsenic on the body's oxidative stress response and immune function persists after 5 years of drinking low arsenic water. In addition to intensify arsenic removal from drinking water, it should also strengthen the monitoring of population's health in the diseased areas.     

干预实验15年后地方性砷中毒患者心电图改变分析

为了解停止接触砷后砷对地方性砷中毒患心脏组织的长期影响，选择地方性砷中毒病区尚未康复的慢性砷中毒患62例，同时以当地无饮用高砷水史，亦无砷中毒皮肤特征性病变的居民80人为对照组，详细询问受检的心血管病史并做心电图检查，结果显示慢性砷中毒组与对照组在心电图的异常改变和各项心电图参数比较无明显差别（P＞0．05），年龄的增长和性别的差异对心电图的异常改变和心电图参数无直接影响，但慢性砷中毒组的心室肥厚，心肌纤维化，心肌缺血和陈旧性心肌梗塞等异常改变与对照组比较有统计学差异（P＜0．05），说明砷对地方性砷中毒患的心脏组织有一定的远期不良影响。     

砷中毒所致氧化应激与肝脏损伤

砷中毒是地球化学性疾病，由于砷广泛存在于自然界中，人类接触砷的机会很多。其中，饮用含砷水及敞烧含砷量高的燃煤是我国引发地方性砷中毒的主要原因。砷可引起皮肤癌、膀胱癌、肺癌等多种癌症。近期的研究表明．砷对于肝脏能构成多种损害．如肝纤维化、肝癌。砷中毒致病机制目前尚无成熟、完善的理论解释，氧自由基损伤可能为其重要机制之一，下面从这一角度进行综述。[第一段]     

砷中毒指数在地方性砷中毒流行病学研究中的意义

应用一组改水干预前的地方性砷中毒资料 ,计算各发病单位的砷中毒指数。分析砷中毒指数与居民砷中毒检出率、掌跖角化率、水砷含量、尿砷水平、皮肤色素沉着、色素脱失等 ,均显示正相关关系。其中砷中毒指数 (y)与水砷 (x)相的曲线回归方程为 lg(y+0 .0 1) =3.0 16 x- 2 .16 ,两者相关系数为 r=0 .92 0 ;砷中毒指数 (x)与居民砷中毒检出率之间 r=0 .987,两者成直线回归关系 ,y=5 3.8x+1.5 1;砷中毒指数与足跖角化率之间亦呈良好线性关系 ,同样情况亦见于砷中毒指数与尿砷和异常尿砷检出率之间 ,相关系数分别为 0 .95 9和 0 .919。砷中毒指数与以上各指标的相关系数分析 ,P值均小于 0 .0 5 ,且都呈现良好的正相关关系。砷中毒指数以最简便方式概括了发病单位的砷中毒病例及病情程度 ,在比较不同单位病情时 ,比单纯的砷中毒检出率更能反映实际人群受砷危害情况 ,是流行病学研究中一较好的综合指标     

陕西省地方性砷中毒研究进展

地方性砷中毒（endemic arsenism）是由于饮用水含砷量或燃用高砷煤导致食物或空气受到砷污染而长期摄入过量砷的一种慢性蓄积性中毒性疾病。临床上以皮肤三联征为特征并具有复杂的远期危害的全身中毒性疾病。1968年我国台湾的嘉义、台南等县发现的乌脚病（blackfoot disease）与砷中毒有关,1980年新疆的乌苏县发现了我国大陆第一个砷中毒病区,20世纪90年代以后,内蒙古、贵州、山西先后确认了地方性砷中毒的存在。     

吉林省地方性砷中毒调查研究

按卫生部要求,为尽快查清地方性砷中毒天吉林省的流行情况,依据以往水质检测资料,对吉林省西部的通榆县４个乡进行了环境砷含量及流行病学调查研究。共检水样１７４份,其中砷含量超标３７份,占２１．２６％,水砷最高值为０．２０７ｍｇ／Ｌ。土壤及农作物砷含量均在国家规定的正常范围内。     

地方性砷中毒膜毒理学研究

以红细胞膜作为观察标志，从膜毒理学角度探讨地方性砷中毒的发病机理。砷中毒病人血砷０．１１±０．０５５μｇ／ｍｌ，红细胞膜砷０．１０１±０．０５μｇ／ｍｇ膜蛋白，胞浆砷０．００１２±０．０００７μｇ／ｍｇＨｂ；电子显微镜观察到红细胞膜破损，异形红细胞，细胞表面毛刺样改变；胞膜的损伤，引起红细胞免疫功能下降，血液流变学的变化，细胞膜ＡＴＰａｓｅ活性下降，红细胞电泳速度减慢和微循环变化，且甲皱微循环的变     

地方性砷中毒患者皮肤病变

地方性砷中毒是由于自然环境中砷含量过高而引起的慢性蓄积性中毒,我国有饮水型砷中毒和燃煤污染型砷中毒。临床上以皮肤色素异常（脱失或沉着）和手、脚掌过度角化为主要特点的皮肤损伤,且是其早期特异性病变,病情严重者可见砷性Bowen,     

杭锦后旗地方性砷中毒病区水环境的研究

应用中子活化分析对内蒙古巴盟杭锦后旗地方性砷中毒病村井水中砷的形态、价态及其它微量元素进行了测定。分析结果表明：病区饮水中水砷严重超过国家饮用水水质标准，且水砷含量越高，病人病情越严重。井水中所含砷含量大多以无机砷的形式存在，所占比例为总砷含量的９２～９８％，其中Ａｓ（Ⅲ）为无机砷的５２．７～８４．３％。在水砷含量相近的情况下，三价砷比例越高，病情越重，Ｆｅ、Ｂａ等微量元素可能加重砷的中毒，而Ｃｏ、Ｓｒ、Ｃａ可能拮抗砷的毒性。     

饮水型地方性砷中毒影响因素的流行病学研究

目的 探讨饮水型地方性砷中毒的影响因素.方法 选择甘肃省甘南藏族自治州夏河县萨索玛村为调查点.依据<地方性砷中毒诊断标准>(WS/T 211-2001),对在村的全部人员进行了地方性砷中毒病情和流行病学问卷调查,内容包括性别、年龄、民族、居住年限、饮水量、饮茶情况、奶类摄入量、豆类摄入量、肉类摄入量、鱼类摄入量、蛋类摄入量、蔬菜类摄入量、水果类摄入量13项指标.根据地方性砷中毒临床诊断结果,将调查对象分为非中毒(对照)组、轻度中毒组、中度中毒组、重度中毒组,进行相关影响因素的多因素Logistic回归分析;采集调查村集中饮用水水样,利用氢化物发生原子荧光法测定含砷量;采集调查对象尿样66份,按病情分为对照组和砷中毒组,用氢化物发牛原子荧光法测定尿中3价无机砷(iAs~Ⅲ)、一甲基砷酸(MMA)、二甲基砷化物(DMA)和5价无机砷(iAs~Ⅴ)4种形态砷的量,以所测4种砷形态量之和为近似总砷(Tas)值,以iAs~Ⅲ和iAs~Ⅴ之和为总无机砷(iAs).结果 调查村水砷为0.97 mg/L;共调查155人,检出地方性砷中毒病例90人,检出率为58.1%;砷中毒组与对照组比较,MMA(300.85、177.48μg/L)明显升高(χ~2=6.1823,P<0.05),DMA(417.18、586.93μg/L)明显降低(χ~2=4.1726,P<0.05);多因素Logistic回归分析表明,居住年限和蛋氨酸摄入量与饮水型地方性砷中毒病情显著相关,居住年限长是饮水型地方性砷中毒病情的主要危险因素(OR=1.513,P<0.05),蛋氨酸摄入量增加是饮水型地方性砷中毒病情的保护因素(DR=0.591,P<0.05).结论 地方性砷中毒病情主要与高砷暴露年限有关,增加蛋氨酸的摄入量是可能的保护因素.     

经济发展水平对砷中毒病情影响的研究

目的了解经济发展水平对饮水型砷中毒病区居民病情的影响，为研究砷中毒病区居民防治措施提供科学依据。方法采用回顾性调查方法，分别调查山阴县、应县地方性砷中毒病区在不同经济发展水平时所导致的相应病情变化，数据处理运用SPSS11．0 forwindows软件。结果改革开放初期农村经济有所发展后农民因降氟改水打深井引起了砷中毒，随着经济水平的提高上世纪90年代中期卫生部门认识到砷中毒危害，本世纪初国民经济大力发展后国家和居民有能力联合采取积极措施进行防治，使得砷中毒病情有了不同程度的好转。结论经济发展水平影响着砷中毒病情的产生、发展及防治，卫生部门应积极采取预防措施，避免居民饮用高砷水。     

地方性砷中毒发病危险因素的病例对照研究

目的探讨地方性砷中毒（地砷病）的发病危险因素，评估p16甲基化在地砷病发病中的作用。方法采用两项1：1配对病例对照研究方法，40例病例选自病区确诊的地砷病患者，对照分别选自病区和非病区各40例健康人；采用标准化问卷进行调查，获取病例和对照组的有关暴露因素：采用甲基化特异性PCR（MS—PCR）技术，测定血样p16基因甲基化水平；并用条件logistic回归分析方法处理资料。结果病例与病区对照组分析结果表明，饮水含砷量（OR=4．2，P〈0．01）和饮水年限（OR=1．192．P〈0．05）对地砷病发病的影响有统计学意义。p16甲基化测定结果表明，病例组与非病区对照组比较，对地砷病发病的影响有非常显著的统计学意义（OR=10．0，P〈0．01）。结论饮水含砷量、饮水年限和p16基因甲基化可能都是地砷病发病的危险因素；但是，p16基因甲基化可能是地砷病发病的重要危险因素之一，这对阐明地砷病的病因和发病机制有着重要的理论意义。     

陕西省燃煤污染型砷中毒流行病学调查

目的进一步证实陕南环境砷与燃煤污染型砷中毒之间的关系,查清陕南燃煤污染型砷中毒的病区范围、病情程度和受危害人口。方法用抽样调查的方法,把调查范围扩大到整个石煤产区和燃用石煤的地区。分析石煤、玉米、辣椒和头发含砷量与患病之间的关系。结果调查的8个县、区均有燃煤污染型砷中毒病区分布,病区范围与燃煤污染型氟中毒重叠。砷中毒患者总检出率达19.26%,病例以轻度为主,男性多于女性(P<0.05),年龄越大检出率越高(P<0.01)。临床主要表现为皮肤色素脱失,其次为皮肤色素沉着(P<0.01),掌跖角化的检出率仅为0.75%。石煤砷与玉米、头发砷呈正相关(P<0.05),与辣椒砷的相关性不明显。石煤砷与病例检出率之间呈相关关系(P<0.05),辣椒、头发砷与病例检出率之间相关性极为明显(P<0.01)。玉米砷与病例检出率之间的相关性不明显。结论调查的8个县、区均为燃煤污染型砷中毒病区,且为“氟砷联合中毒”病区。     

山西省高砷水源筛查和砷中毒病情调查报告

目的掌握山西省高砷区和地方性砷中毒（简称地砷病）病区的流行范围和危害程度，为今后的防治工作提供科学依据。方法根据《全国地方病防治项目方案》，在山西省选择了200个村作为调查村；水砷筛查采用半定量试剂盒法，水砷定量测定采用氢化物发生一原子荧光法（HG—AFS）进行，地砷病诊断按国家地方性砷中毒诊断标准进行，数据处理采用SPsS13．0forwindows软件进行。结果共筛查了234个村，其中有28个村（分布在4个县）水含砷量超过了国家标准（O．05mg／L），水样超标率3．98％，高砷暴露人口21197人。高砷水源普查发现，有19个村水含砷量超过了0．15mg／L。病情普查显示，19个村中除1个村为重病区外，其余18个村均为轻病区。患者病情以中度以下为主，患病人群主要集中于中老年，不同性别患病率比较差异无统计学意义（x^2=3．14，P〉0．05），病情程度与饮用水含砷量高低有关（H=40．31，P〈0．01）。结论山西省发现了新的高砷区和地砷病病区，大部分为轻病区。今后仍应继续进行高砷水源筛查。     

中国饮水型地方性砷中毒病区和高砷区水砷筛查报告

目的查清中国饮水型地方性砷巾毒病区和高砷区的分布,为防治与科研工作提供科学依据。方法根据《中国地方性砷中毒分布调查实施方案》的要求,普查和抽样调查相结合,采用统一试剂盒半定量法进行筛检居民饮水砷。结果调查覆盖面为11个省(区)及新疆生产建设兵团的129个县和12个师．水砷超标有43个县和3个师。共筛查水井208830眼,高砷井检出率为2．62％,内蒙古自治区检出率最高为8．05％,黑龙江省最低为0．09％。高砷暴露人口110612人,其中儿童19961人。结论西部地区高砷井分布范嗣较广,且地方性砷中毒流行较重,防治工作重点应放在西部地区。     

湖北省仙桃市饮水型地方性砷中毒病区和高砷区水砷筛查报告

目的 查清湖北省仙桃市饮水型地方性砷中毒(简称地砷病)病区和高砷水源的分布,为防治工作提供科学依据.方法 根据<中围地方性砷中毒分布调查实施方案>与<湖北省高砷水源筛查项目实施方案>,并结合仙桃市的地域特点,选择7个镇(区、场),采取普查和抽样调查相结合,采用统一试剂盒半定量法筛检居民饮水砷,超标水样再用国标法复核.利用已发现病Ⅸ和本次筛查出的高砷井居民户资料开展线索调查,筛查地砷病病人.结果 仙桃市7个镇(区、场)均存在高砷水源.在81个自然村中水砷超标的有35个村.超标率为43.21%(35/81).共筛查水井4020眼,筛查出超标井269眼,超标井(＞0.05 mg/L)检出率为6.69%(269/4020),其中沙湖原种场超标井检出率最高为13.56%(115/848).高砷暴露总人口 1091人,暴露率为5.75%(1091/18 975),儿童高砷暴露人口281人,暴露率为5.82%(281/4826),其中沙湖原种场的高砷暴露总人口为467人,暴露率为13.26%(467/3522),儿童高砷暴露人13为129人,暴露率为12.91%(129/999).结论 仙桃市广泛存在高砷水源,且以沙湖原种场为中心的东南部高砷水源检出率、人口暴露率、儿童暴露率相对较高,防治工作重点应在这一地区尽快落实改水这一根本措施.其他检出率较低的地区也不可忽视,需因时制宜、因地制宜地做好相应预防.     

地方性砷中毒病区改水后居民生存质量调查

目的 了解地方性砷中毒(简称地砷病)病区改水后居民的生存质量及影响因素.方法 2010年在山西和内蒙古已改水地砷病病区选择砷中毒患者作为病例组(118人),非砷中毒患者作为内对照组(237人),同时在临近的非病区选择居民作为外对照组(116人),采用世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)中文版,进行入户问卷调查,分别计算生理、心理、社会关系和环境领域得分及总分.应用协方差分析方法比较上述3组人群的生存质量,并用多元线性回归分析法分析生存质量的影响因素.结果 病例组生理、心理、社会关系和环境领域得分及总分分别为(12.14±2.68)、(12.18±2.22)、(14.81±2.24)、(11.33±1.92)、(69.27±16.23)分,内对照组分别为(13.39±2.67)、(12.80±1.88)、(15.16±1.80)、(11.72±1.62)、(75.49±14.50)分,外对照组分别为(13.91±2.54)、(13.67±2.14)、(15.07±1.36)、( 12.64±1.68)、(78.41±12.03)分.3组间生理、心理、环境领域得分及总分比较,差异有统计学意义(F值分别为7.57、10.74、13.44、10.77,P均＜0.01).病例组生理、心理和环境领域得分及总分明显低于内、外对照组(P均＜0.01),内对照组在心理、环境领域得分低于外对照组(P均＜ 0.01).影响改水后病区居民生存质量的主要因素是健康状况、是否为砷中毒患者、年人均收入、年龄和性别(P均＜ 0.05).结论 地砷病病区改水后居民生存质量仍低于非病区居民.     

中药组方与有机硒治疗地方性砷中毒临床效果观察

目的观察中药组方和有机硒对慢性砷中毒病人的治疗效果,探索有效的慢性砷中毒治疗药物。方法选取175例现症病人,男性88人,女性87人,平均年龄51岁,采用2×2析因设计随机（随机数字表）分为4组,即对照组、硒治疗组、中药治疗组、中药加硒治疗组。测量血压和心电图描记,检测病人血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）、丙二醛（MDA）及免疫球蛋白IgG水平,观察治疗前后的变化情况。结果175名病人中共检出高血压者46人,检出率为26.3%; 心电图异常检出人数37人,异常率为21.1%。组间以治疗后与治疗前主要指标的差值进行比较：（1）与无中药组比较（不考虑硒）,中药组SOD活性高于无中药组（P〈0.01）,中药组GSTs活性、MDA和IgG水平低于无中药组（P〈0.05或P〈0.01）; （2）与无硒组比较（不考虑中药）,加硒组SOD活性高于无硒组（P〈0.01）,加硒组IgG水平低于无硒组（P〈0.01）; （3）在对SOD、GSTs活性、MDA和IgG水平影响方面,硒和中药均能提高SOD活性（P〈0.01）并呈协同作用（P〈0.05）; 硒能降低MDA、IgG水平（P〈0.05或P〈0.01）; 中药能降低GSTs活性、MDA及IgG水平（P〈0.05或P〈0.01）。结论硒和中药可有效地提高机体清除氧自由基的能力,减轻脂质过氧化的程度,对治疗慢性砷中毒具有一定效果,中药值得在治疗砷中毒方面去研究开发和应用。