糖尿病肾病大鼠CTGF异常表达及药物干预研究

目的 探讨缬沙坦和雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠结缔组织生长因子(CTGF)异常表达的干预作用.方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病肾病组(DN组)、糖尿病肾病缬沙坦干预组(VAL组)和雷公藤多甙干预组(TG组).DN组、VAL组和TG组大鼠经腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型.于实验2、4、8、12周后分别处死大鼠,测定大鼠体质量、血糖、肾功能、尿白蛋白排泄率(UAER);RT-PCR检测肾脏CTGF mRNA表达.结果 与正常对照组相比,DN组大鼠血糖、血尿素氮、血清肌酐和UAER显著增高(P＜0.05或P＜0.01),肾脏CTGFmRNA表达增加(P＜0.01).VAL组和TG组除血糖外的各项检测指标均较DN组明显改善(P＜0.05或P＜0.01),而VAL组与TG组组间比较无显著性差异.结论 缬沙坦和雷公藤多甙对DN模型的干预效果相似,两者对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能与减少肾脏CTGF表达相关.     

缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的 探讨血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 36只雄性SD大鼠随机分成正常组、糖尿病组和缬沙坦治疗组.实验2、4、8、12周后分别处死大鼠.光学显微镜下观察肾组织病理改变,逆转录-聚合酶链反应测定肾脏结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达,免疫组织化学测定肾脏CTGF蛋白的表达.结果 与正常组比较,糖尿病组和缬沙坦治疗组大鼠的血糖、血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率均显著增高(P值分别＜0.01、0.05),肾脏CTGF mRNA和CTGF蛋白表达显著增加(P值分别＜0.01、0.05).缬沙坦治疗组大鼠血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率较糖尿病组大鼠均有不同程度的显著降低(P值分别＜0.01、0.05),肾脏CTGF mRNA和CTGF蛋白表达显著降低(P值均＜0.05).结论 缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护的作用可能与减少肾脏CTGF mRNA和CTGF蛋白的表达有关.     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾CTGF、MMP-9及TIMP-1的影响

目的 探讨解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制.方法 复制STZ诱导的糖尿病SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:DM模型组、解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组,设正常对照组.干预措施处理12周,常规方法检测各组大鼠第12周时血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组织化学法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,免疫荧光法检测肾组织CTGF表达.结果 DM模型组血糖、UAER、尿素氮、血肌酐显著增高,肾组织CTGF、TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P＜0.01).解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织CTGF、T1MP-1表达明显下调(P＜0.01).DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P＜0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P＜0.01).结论 CTGF、MMP-9、TIMP-1的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进糖尿病肾病的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化减缓糖尿病肾病的发生和发展.     

血脂康联合苯那普利治疗糖尿病肾病的临床研究

目的观察血脂康联合苯那普利对糖尿病肾病(DN)的治疗作用.方法选择早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病期140例患者,按性别相同、年龄相近、病程接近自行配对,治疗组90例,对照组50例.对照组在对病人进行糖尿病教育、饮食控制的基础治疗及胰岛素或糖适平控制血糖的同时,予以苯那普利,10mg/d.治疗组在上述治疗的基础上联合血脂康治疗,共2个疗程(3个月为1疗程).观察两组治疗前后空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、尿白蛋白排泄率(UAER).结果治疗组治疗后FBG、TCH、TG低于对照组(t=3.08,10.57,17.8;P＜0.01),HDL-C高于对照组(t=5.62,P＜0.01);BUN、Cr无显著差异(t=0.68,0.122;P＞0.05).早期糖尿病患者治疗组UAER低于对照组(t=4.88,P＜0.01).结论血脂康可以降低DN的尿白蛋白排泄率,具有保护肾脏、预防和延缓早期糖尿病肾病的作用.     

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的 :研究结缔组织生长因子 (CTGF)在链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏中的表达及其与肾小球肥大的关系。方法 :将SD大鼠随机分为正常对照 (N)组与糖尿病肾病(DN)组。大鼠单侧肾切除后 ,腹腔注射STZ诱导糖尿病模型 ,观察第 4、8、12周血糖、体重、尿白蛋白排泄 (Ualb)和 2 4h尿蛋白定量 (2 4hUpro)的变化 ,同时观察 12周时肌酐清除率(Ccr)、肾小球面积及体积、肾重、肾组织总蛋白含量和肾皮质CTGF表达的改变。结果 :DN组 2 4hUpro、Ualb和Ccr较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,肾小球面积及体积、肾重和肾组织总蛋白含量均较N组显著增加 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。免疫组织化学半定量检测结果显示 ,DN组肾皮质CTGF表达较N组明显增加 (P <0 .0 1) ,CTGF表达与肾小球体积及 2 4hUalb呈显著正相关关系 (均为P <0 .0 5 )。结论 :糖尿病大鼠早期肾脏CTGF表达增加可能是DN发生的重要机制     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的： 探讨姜黄素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子( CTGF ) 表达和肾脏排泄功能的影响,阐明姜黄素对DN大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法：40只雄性SD大鼠分为正常对照组(n=12)和模型组(n=28),采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立DN大鼠模型,24只造模成功的大鼠随机分为模型组(n=12)和姜黄素组(n=12)。于用药8周末检测大鼠血糖水平、体质量、肾质量、肾质量/体质量、24 h尿微量蛋白清除率(UAER)和血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平;HE染色观察大鼠肾组织病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质CTGF蛋白表达强度。结果： 与模型组比较,姜黄素组大鼠一般情况明显改善,空腹血糖降低（P<0.01),体质量明显增加(P<0.01);与模型组比较,姜黄素组大鼠肾质量、肾质量／体质量、UAER、BUN和Scr明显降低（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾组织着色程度明显减轻,CTGF表达显著下降（P<0.01）;与模型组比较,姜黄素组大鼠肾小球肥大、系膜细胞增生、肾小球变形病变明显减轻。结论：姜黄素能明显改善大鼠肾脏功能,其机制可能与抑制肾脏CTGF表达有关。     

细胞因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达及其意义

目的探讨细胞因子在糖尿病肾病发病机制中的作用。方法采用单侧肾切除的STZ糖尿病大鼠，观测其肾脏形态、功能在不同时期的变化。同时，采用荧光实时定量RT-PCR方法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾脏中的表达情况。结果与正常对照组(NC组)相比，DN组大鼠在8周、16周时肾脏肥大指数(KW／BW)、平均肾小球体积(VG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐清除率(CCr)均升高。16周时，DN组大鼠的KW／BW、CCr则下降。DN组肾皮质CT-GF、PAI-1、FN表达水平均随病程的延长而持续增高；8周时TGF-β1 mRNA表达量与16周相比无明显差剐。结论肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达增高对早期和中晚期糖尿病肾病的形态、功能改变具有重要作用。     

血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病大鼠UAER及TGF-β1的影响

目的 观察血栓通注射液联合贝那普利对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用,并进一步探讨其作用机制. 方法 健康SD大鼠60只,按照随机数字表分为空白组(N组)、模型组(DN组)、贝那普利组(B组)、贝那普利+血栓通组(XB组).用高糖高脂饲料加小剂量STZ制备DN大鼠模型.于实验12周末检测各组尿蛋白排泄率(UAER),观察肾脏组织转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化. 结果 与N组相比,DN组UAER明显增高(P＜0.01),肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的表达阳性表达显著增加(P＜0.01);与DN组相比,XB组UAER降低显著(P＜0.05),肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的阳性表达受到明显的抑制(P＜0.01);与B组相比,XB组的UAER降低更显著(P＜0.05);肾小管上皮细胞及肾小球脏层上皮细胞TGF-β1的阳性表达受到更显著的抑制(P＜0.01). 结论 血栓通注射液联合贝那普利对DN大鼠有明显的保护作用,其机制可能与降低尿白蛋白排泄率,并可一定程度地抑制TGF-β1在肾小管及肾小球的表达有关.     

雷公藤多甙联合奥美沙坦脂治疗早中期糖尿病肾病的临床观察

目的 观察雷公藤多甙治疗早中期糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法 将80例早中期DN患者随机分为治疗组45例、对照组35例,两组患者均口服奥美沙坦脂.治疗组在此基础上加服雷公藤多甙.观察两组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)和谷丙转氨酶(ALT)等指标变化.结果 治疗组的总有效率为84.44％,对照组的总有效率为54.29％,治疗组的疗效较对照组好,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后两组UAER、β2-MG和MCP-1水平较治疗前出现明显下降(P＜0.05或＜0.01),但治疗组下降更为明显,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01).仅治疗组SCr较治疗前和对照组出现明显下降(P＜0.01),而治疗组ALB水平较对照组和治疗前出现明显提高,差异有统计学意义(P＜0.01).两组治疗前后的ALT水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论 雷公藤多甙联合奥美沙坦酯治疗DN疗效显著,其机理可能与降低MCP-1水平有关,并且毒副作用较小.     

Midkine反义寡聚脱氧核苷酸对糖尿病肾病大鼠肾脏CTGF表达水平的影响

目的:研究中期因子(MK)反义寡聚脱氧核苷酸(AS-ODNs)对早期糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达水平的影响,揭示MK AS-ODNs在早期DN中的治疗前景。方法:将SD大鼠完全随机分为正常组、DN组和MK AS-ODNs组各20只,DN组和MK AS-ODNs组行单肾切+高糖高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型。成模第6周,MK AS-ODNs组尾静脉注射MK AS-ODNs,正常组和DN组予等量生理盐水,干预4 d后处死并留取肾脏组织,利用实时荧光定量PCR技术检测肾脏组织MK及CTGF的表达情况。结果:DN组大鼠肾脏MK和CTGF的表达水平较正常组明显增多且差异有统计学意义(P<0.05);MK AS-ODNs组大鼠肾脏MK和CTGF的表达水平较DN组明显减少且差异有统计学意义(P<0.05);MK与CTGF在大鼠肾脏组织的表达呈正相关(r=0.498,P<0.05)。结论:早期DN大鼠肾脏MK和CTGF的表达增多,MK AS-ODNs通过抑制MK的合成降低CTGF的表达水平,延缓DN进展。     

低分子肝素联合缬沙坦对2型糖尿病肾病患者UAER的影响

目的观察低分子肝素联合缬沙坦对2型早期糖尿病肾病（DN）患者尿白蛋白排泄率（uAER）的影响。方法将60例2型早期DN患者随机分为治疗组（n=30）;应用低分子肝素联合缬沙坦治疗；对照组（n=30）：仅用缬沙坦，检测两组患者治疗前、后UAER及收缩压（SBP），舒张压（DBP），空腹血糖（FPG），糖化血红蛋白（HbA1c）等指标。结果治疗后两组患者的UAER均比治疗前显著降低（P〈0．01），尤以实验组降低为明显（P〈0．05）；治疗前、后两组患者FPG、HbA1c、SBP和DBP相比均无统计学意义（P〉0．05）。无出血等不良反应。结论低分子肝素联合缬沙坦能显著降低2型早期DN患者UAER，两者联合应用有协同作用。     

早期糖尿病肾病患者血细胞形态变化临床分析

目的探讨早期糖尿病肾病患者外周血细胞形态的改变并进行临床分析。方法观察88例血肌酐尚未明显升高的2型糖尿病并糖尿病肾病患者的红细胞压积（HCT）、平均细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）、红细胞分布宽度标准差（RDW—SD）、平均血小板体积（MPV）和血小板分布宽度标准差（PDW-SD）等,并对血细胞形态、血生化指标、尿白蛋白排泄率（UAER）、血压、体重指数（BMI）等之间的关系进行分析,正常对照30例。结果糖尿病肾病患者空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、体重指数（BMI）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）和收缩压（SBP）增高,血清白蛋白（Alb）降低（P〈0．01）,外周血细胞形态有显著改变（P≤0．01）。结论早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白排泄率与血细胞形态变化、收缩压等相关,而收缩压与血细胞形态、体重指数和甘油三酯等也有一定相关性。     

缬沙坦和氟伐他汀干预CTGF对糖尿病肾病的影响

目的通过检测结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病肾病（DN）患者外周血中的含量,观察缬沙坦及氟伐他汀治疗前后对24h尿白蛋白排泄率（UAER）和CTGF的影响,探讨DN的发病机制及治疗方法。方法选取我院DN住院患者20例,选取年龄相匹配的健康志愿者20例为对照组（NC组）。根据用药情况将DN患者分为DN＋缬沙坦治疗组（DA组）、DN＋氟伐他汀治疗组（DF组）,观察3个月。应用ELISA法检测血中CTGF浓度,并检测患者24h尿白蛋白排泄率（UAER）,进行组间及治疗前后比较。结果 DN组患者治疗前血CTGF浓度较NC组明显增多（P〈0.01）;与治疗前比较,DA组、DF组血CTGF浓度均减少（P〈0.05）,但DA组下降的程度与DF组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗后DA组、DF组24h尿白蛋白排泄率（UAER）减少（P〈0.01）,但DA组下降的程度与DF组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 CTGF在DN患者血中浓度增加,其在DN发病过程中起重要作用。氟伐他汀及缬沙坦通过降低CTGF来改善DN病情。     

血脂与糖尿病肾病相关性的临床研究

目的探讨糖尿病肾病(DN)与脂代谢异常之间的关系。方法将231例2型糖尿病患者参照Mogensen关于DN分类标准,分为DN组(139例)和糖尿病无肾病组(92例),根据尿白蛋白排泄率(UAER)及血肌酐水平将DN又分为三个亚组,分别测定其血脂、载脂蛋白、糖化血红蛋白,并与正常对照组(42例)比较。结果与正常对照组比较,2型糖尿病各组血清甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平升高(P<0.05或P<0.01);DN三亚组之间血脂、载脂蛋白随着DN程度加重而升高,差异有极显著性(P<0.01);血清甘油三酯、LDLC、载脂蛋白B水平与UAER、血糖呈显著正相关(P<0.01)。结论DN病人存在明显的脂质代谢异常,与血糖控制不良有关,且随着肾脏损害程度加重而加重,高血脂促进DN的发生和发展,糖尿病则加重血脂紊乱,形成恶性循环。     

氟伐他汀与雷米普利联合治疗早期糖尿病肾病46例

目的观察氟伐他汀和雷米普利对糖尿病肾病(DN)患者的肾脏的保护作用。方法90例DN患者随机分为两组,治疗组46例,对照组44例,两组患者均给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等常规治疗,对照组给予雷米普利,观察组在对照组治疗的基础上给予氟伐他汀,两组疗程均为8周;于治疗前和治疗8周后检测两组空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)和血浆脂蛋白(a)[Lp(a)],并进行比较。结果治疗后与治疗前比较,对照组TC、UAER显著降低(P<0.01),治疗组TC、Scr、UAER和血浆Lp(a)显著降低(P<0.05,P<0.01);两组治疗后比较,治疗组Scr、UAER和血浆Lp(a)显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论氟伐他汀和雷米普利联合应用可以降低尿微量蛋白的排泄,减轻肾损害,改善肾功能。     

辛伐他汀与缬沙坦联合治疗对糖尿病肾病患者尿CTGF的影响

目的观察辛伐他汀与缬沙坦联合治疗对糖尿病肾病患者尿结缔组织生长因子（CTGF）的影响。方法将67例糖尿病肾病患者随机分成两组,对照组30例,给予控制血糖、血脂及血压等常规治疗。治疗组37例,给予辛伐他汀30mg,1次/d,缬沙坦160mg,1次/d,口服及常规降糖治疗,治疗前及治疗8周后测量尿CTGF及尿微量白蛋白（UAE）等指标。结果治疗后治疗组患者尿CTGF以及UAE明显减少。结论辛伐他汀与缬沙坦联合治疗可有效降低糖尿病肾病患者尿CTGF。     

糖尿病肾病患者CRP水平变化的临床意义

目的探讨C反应蛋白(CRP)在糖尿病肾病(DN)不同阶段的变化及其与DN发生发展的关系。方法用免疫比浊法测定20例正常人群及64例2型糖尿病患者的血清CRP水平,同时测定血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、24 h尿白蛋白排除率(UAER),并根据24 h尿蛋白排出率将2型糖尿病患者分为3组:正常尿白蛋白组(DN1组);微量白蛋白尿组(DN2组);临床白蛋白尿组(DN3组)。20例健康人群作为对照组。结果与对照组比较,DN1组、DN2组、DN3组CRP升高,差异均具有显著性(分别P<0.05,P<0.01,P<0.01);DN2、DN3组与DN1组比较,CRP升高,差异具有极显著性(均为P<0.01);DN3组与DN2组比较,CRP明显升高,差异具有极显著性(P<0.01)。而BUN及SCr,与对照组比较,仅DN3组升高差异具有显著性(P<0.01)。结论CRP水平随着糖尿病肾病的进展及尿白蛋白排泄率的增高而逐渐增高,对糖尿病肾病发生、发展的早期预测具有重要意义。     

缬沙坦联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的临床疗效

目的：探讨缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法：将78例合并早期糖尿病肾病的2型糖尿病患者随机分为3组，每组各26例。缬沙坦组应用缬沙坦80 mg/d，贝那普利组应用贝那普利10 mg/d，联合用药组应用贝那普利10 mg/d＋缬沙坦80 mg/d。观察各组治疗前后24 h尿白蛋白排泄率（UAER）、平均动脉压（MAP）、肾功能等指标的变化。结果：治疗16周患者尿蛋白均有不同程度下降，联合组尿蛋白下降程度明显优于单一用药组，差异有显著性意义（P﹤0.05），无严重不良反应发生。 结论：缬沙坦联合贝那普利治疗糖尿病肾病可有效降低血压，明显降低尿蛋白， 防止DN的进展，提高患者生存状况。