缝隙连接与心律失常的研究现状

细胞之间动作电位或兴奋传导称为胞间传导。可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构来实现的,这种结构即是缝隙连接。现已证实心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。     

心脏细胞的缝隙连接与心律失常

缝隙连接（Ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ，ＧＪ）是普遍存在于心肌细胞、肝细胞、肠平滑肌细胞、晶状体细胞和一些神经元细胞间的一种细胞间通道。近年来随着对其研究的深入，ＧＪ与心血管疾病的关系，尤其是ＧＪ在心律失常发生中的作用正备受关注，本文就此作一综述。１ＧＪ的...     

缝隙连接与传导异常型心律失常

缝隙连接 (ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ)是一个古老的结构 ,广泛存在于各种生物体的多个组织器官中。在心肌细胞中主要存在于闰盘 (ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｅｄｄｉｓｃ) ,闰盘处有 3种结构连接相邻细胞[1] 。(1)桥粒 (ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ) :由相邻两个细胞膜上各自延伸的糖蛋白 (ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓⅠⅡⅢ )相互连接 ,在每个细胞膜上发出这些糖蛋白处其根部密集排列形成的致密斑连同糖蛋白一起被称作桥粒 ;(2 )粘连膜 (ｆａｓｃｉａａｄｈｅｓｉｏｎ) :仍由相邻两个细胞膜上各自延伸的糖蛋白相互连接构成 ,其中探明的一种为钙粘附因子 (…     

心脏缝隙连接和心律失常

心脏缝隙连接是心肌细胞间直接联系并交换信息的重要途径 ,它的分布及功能对于心肌的电传播起着重要作用。在许多心脏疾病中 ,心肌组织都有缝隙连接的改变 ,这种改变似与心律失常的易发性有关。缝隙连接与心律失常之间是相互作用 ,相互影响的。人们正将缝隙连接作为新的药物作用靶点进行研究 ,以期找到对抗心律失常的新方法。     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接的调变

目的 检测由缝隙连接蛋白(connexin，Cx)43和Cx45组成的多种异型缝隙连接通道(her—eromultimeric gap junction channels，HGJC)和磷酸化对缝隙连接(gap junction，GJ)的调变作用。方法 将转染了编码为Cx43或Cx45的DNA后的Hela细胞放置在一起共同培养组成双侧和单侧异型GJ通道。显微注射若丹明123(rhodamine123，Rh)检测经200nmol／L十四(烷)酰佛波醇乙酸酯(12-0-tetrade—canoylphorbol-13-acetae，TPA)处理前后，在紫外光显示下由Cx43和Cx45所组成的不同GJ通道对荧光染料的偶联率(coupling ratio)。结果 在不同的GJ中，同型GJ通道Cx43(homotypie Cx43，HoCx43)偶联率最高。从Cx45侧注入荧光染料的单侧异型GJ通道45(mono-heteromeric Cx45-Cx43／45，MH45)偶联率较之从Cx43／45侧注入荧光染料的MH45、双侧异型GJ通道Cx43／45(bi-heteromeric Cx43／45，BH43／45)及同型GJ通道Cx45(homotypic Cx45，HoCx45)等的偶联率是最低的。根据HoCx43或HoCx45通道的偶联率对各型通道偶联率进行标准化处理。BH43／45和MH43通道的偶联率均较HoCx43降低。对MH45通道来说，从Cx43／45侧注射的通道偶联率大于从Cx45侧注射的偶联率。TPA处理后HoCx43的偶联率降低，而当Cx43和Cx45组合成BH43／45和MH43通道后其偶联率下降更显著。结论 Cx43和Cx45共同表达可构成BH43／45、MH43和MH45等异型通道，而这些通道可降低细胞间的通讯并对磷酸化的作用不敏感。单侧异型GJ通道的偶联率取决于染料注射的方向。     

心脏的不连续性传导

心脏不连续性传导的发生与心律失常密切相关。是一个比较古老的概念 ,早在 10 0多年前人们就已经认识了不连续性传导的典型表现即文氏现象。初始的观点认为传导的不连续现象主要与不应期的变化有关。随着研究的不断深入 ,现在看来 ,应该从不同的角度来认识这一概念。一、心脏不连续性传导的概述图 1 均质　 (Ａ)和非均质 (Ｂ)轴的激动传导规则　Ａ :Ｘ0 激动起始的部位 ;Ｘ1 和Ｘ2 :记录部位 ;ｔｎ:激动起始的时间 ;Ｙ :激动到达Ｘ2 的时间 ;ＡＲＰ :绝对不应期 ;ＲＲＰ :相对不应期。　Ｂ :激动由起始部位(Ｐ)传到中间抑制区 (Ｉ) ,在轴的…     

缝隙连接与心脏疾病

缝隙连接是存在于相邻组织细胞间特殊的膜通道结构,为相邻细胞间电和代谢信号的直接通路,在人体绝大部分组织中表达。缝隙连接对于心脏的冲动传导极为重要,研究发现其表达、分布重构、结构和功能的改变与诸多心脏疾病,如冠心病、心肌病及心律失常等具有相关性。心肌细胞再生能力有限,因此,通过有效的骨髓间充质干细胞移植治疗,改善心肌细胞的电生理异常和心肌重构,将为临床上治疗心脏疾病提供广阔的空间。     

心肌细胞缝隙连接及其与心血管疾病和心律失常的关系

心肌细胞缝隙连接 (GJ)提供细胞间的电流通路 ,使动作单位协同扩布。心肌细胞的缝隙连接蛋白 (Cx)主要有Cx4 0、Cx4 3和Cx4 5 ,其在心脏中的分布和功能不同。在有疾病的心肌中 ,Cx含量和GJ分布发生改变 ,主要受酶、机械力等因素的调控 ,最终导致功能上的改变。Cx含量的减少、GJ密度减低及GJ的侧边化导致区域内各向异传导性变化 ,与心律失常的产生有关     

缝隙连接蛋白 40 、43 与心房颤动的关系

缝隙连接蛋白在心肌细胞电偶联中发挥着重要作用,其形成的通道对心脏动作电位的传播至关重要。病理状态下,连接蛋白可在转录后的翻译水平被修饰。该文主要介绍缝隙连接蛋白40、43与心房颤动的关系。     

心肌细胞缝隙连接与心律失常的关系

有疾病的心肌中缝隙连接(GJ)发生重塑,连接蛋白(Cxs)含量的改变和ID内GJ斑的分布发生变化,从而使心肌细胞间电耦联传导速度减慢,各向异比率减小增加折返性心律失常,有助于阐明一些心律失常机制.     

心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常

缝隙连接（GJ）是存在于两个相邻心肌细胞间的一个低阻抗通道，胞质中的离子和小分子物质可经过这一通道相互沟通，传导着多种电和化学信号。因此，GJ通道调控着心肌细胞间的通讯，控制并保证健康心脏的协调性收缩。缝隙连接蛋白重构是指GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白（Cx）的变化，如数量缺失或重新分布及Cx的异常组合等，可见于各种病理性改变的心脏，可致非协调性收缩和心律失常。     

神经肽与心脏传导系统

神经肽与心脏传导系统南京军区总医院心内科张启高，陈文胜综述李俭春审校近年来，由于生物化学技术的进步和免疫化学及放射免疫测定技术的兴起，越来越多的神经肽被发现，其中许多与心血管系统的生理功能有关［１］。本文仅就几种与心脏传导系统密切相关的神经肽的分布、...     

缝隙连接蛋白与心律失常的相关性研究进展

以往认为心律失常的发生主要与心肌细胞兴奋性异常有关但近年来的研究表明细胞间电耦联障碍是心律失常的另一个重要原因之一,其所起的致心律失常作用甚至大于兴奋性异常。由心肌缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成的缝隙连接(gapjunction,GJ)通道是心肌细胞之间的一种特殊连接通道,     

心脏离子通道

对心脏离子通道蛋白结构和功能的理解，有助于加深理解心脏动作电位产生的分子机理，以便更合理地将抗心律失常药物分类及更恰当地设计心律失常防治方案。     

Cx43连接蛋白与心脏发育

缝隙连接蛋白43(Cx43)是哺乳动物心脏中最主要的连接蛋白,研究表明其对心脏的正常分化和发育发挥着重要作用。Cx43的表达异常可引起多种心血管疾病以及心脏先天性畸形的发生。本文就Cx43的结构、表达及其与心脏发育的最新研究进展予以综述。     

窦房结细胞缝隙连接蛋白与电传导特性的研究进展

不同种属动物窦房结组织中缝隙连接蛋白 (connexin ,Cx)的分布种类有差异 ,而且即使是同种Cx在窦房结细胞间的分布特点仍不完全一致 ,目前研究认为窦房结中不同的Cx可能表现不同的传导性 ,窦房结区的异质性决定了窦房结的电传导特性。     

连接蛋白43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系

缝隙连接是介导相邻细胞间直接通讯的特殊膜结构。心室肌细胞间的缝隙连接通道主要由连接蛋白43(Cx43)构成。Cx43的磷酸化状态除了快速调节通道的开放/闭合状态(单通道传导性和通道开放概率),还可通过影响Cx43的合成、转运、聚集/解聚和降解等不同环节,改变活化通道数量,最终实现对缝隙连接功能的调控。迄今,已发现多种激酶和蛋白磷酸酶可直接和(或)间接调控Cx43羧基末端的丝氨酸残基和酪氨酸残基的磷酸化状态,从而影响缝隙连接通道的功能。磷酸化/去磷酸化影响Cx43和缝隙连接通道功能的确切作用和具体机制未明。本文就Cx43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系作一综述。     

连接蛋白43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系

缝隙连接是介导相邻细胞间直接通讯的特殊膜结构.心室肌细胞间的缝隙连接通道主要由连接蛋白43(Cx43)构成.Cx43的磷酸化状态除了快速调节通道的开放/闭合状态(单通道传导性和通道开放概率),还可通过影响Cx43的合成、转运、聚集/解聚和降解等不同环节,改变活化通道数量,最终实现对缝隙连接功能的调控.迄今,已发现多种激酶和蛋白磷酸酶可直接和(或)间接调控Cx43羧基末端的丝氨酸残基和酪氨酸残基的磷酸化状态,从而影响缝隙连接通道的功能.磷酸化/去磷酸化影响Cx43和缝隙连接通道功能的确切作用和具体机制未明.本文就Cx43磷酸化状态与心脏缝隙连接通道功能的关系作一综述.     

心脏缝隙连接蛋白Cx43磷酸化水平与室性心律失常的关系

心室肌的主要构成蛋白——缝隙连接蛋白43（Connexin43，Cx43）的面积、数量、空间分布及其功能状态的改变将会影响到心肌细胞间的电传导。其中，Cx43蛋白磷酸化水平改变通过改变其蛋白的构像而影响到缝隙连接通道的开放与关闭，由此导致心肌电的传导异常而发牛室性心律失常。     

缝隙连接、连接蛋白43及其与心律失常的关系

缝隙连接(GJ)通道是介导心肌细胞间电化学信息交流,保证心脏整体活动的协调性和同步性的特殊通道。在致心律失常发生上,GJ通道介导的细胞间电耦联障碍甚至比膜离子通道功能紊乱起了更重要的作用。连接蛋白43(Cx43)是心室GJ通道的主要构成成份,其表达和分布的异常将导致心室肌细胞的整体性异常,从而传导速度和传导各向异性发生改变,产生折返和传导阻滞。以GJ通道为作用靶点的新一代抗心律失常药的出现将为心律失常的治疗带来新的希望。