闰盘蛋白在心律失常中的研究

闰盘是一个存在于相邻细胞纵向连接处的由各种相互作用的蛋白网构成的支架复合体,它影响着心肌细胞间的物质运输,结构支撑和电转导等生理功能。闰盘包括桥粒连接、黏着连接、缝隙连接以及离子通道。闰盘中相互作用的蛋白质统称为闰盘蛋白,其分布和表达的异常可导致心肌细胞间传导改变并最终引发折返性心律失常。近年来,关于闰盘蛋白尤其是缝隙连接蛋白的研究表明,它们在心律失常的发生发展过程中起着重要作用,因此闰盘蛋白有望成为心律失常治疗的新靶点。     

缝隙连接与心律失常的研究现状

细胞之间动作电位或兴奋传导称为胞间传导。可兴奋细胞间的电耦联是通过一种特殊的胞间结构来实现的,这种结构即是缝隙连接。现已证实心脏的正常传导和引起心律失常的异常传导都与缝隙连接直接相关。     

缝隙连接与传导异常型心律失常

缝隙连接 (ｇａｐｊｕｎｃｔｉｏｎ)是一个古老的结构 ,广泛存在于各种生物体的多个组织器官中。在心肌细胞中主要存在于闰盘 (ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｅｄｄｉｓｃ) ,闰盘处有 3种结构连接相邻细胞[1] 。(1)桥粒 (ｄｅｓｍｏｓｏｍｅ) :由相邻两个细胞膜上各自延伸的糖蛋白 (ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｓⅠⅡⅢ )相互连接 ,在每个细胞膜上发出这些糖蛋白处其根部密集排列形成的致密斑连同糖蛋白一起被称作桥粒 ;(2 )粘连膜 (ｆａｓｃｉａａｄｈｅｓｉｏｎ) :仍由相邻两个细胞膜上各自延伸的糖蛋白相互连接构成 ,其中探明的一种为钙粘附因子 (…     

家兔房室结三层细胞超微结构的观察

目的探讨房室结不同层面与细胞传导有关的细胞超微形态及连接方式有无差异。方法用家兔含房室结组织块半薄及超薄切片，光镜及透射电镜观察。结果光镜下家兔房室结由三层细胞组成，上层细胞细长，排列不整齐；中层细胞短小，排列紊乱；下层细胞粗长，排列整齐。透射电镜下，下层细胞线粒体和肌丝丰富，可见不完整的肌节，相邻细胞间有片状润盘样结构及缝隙连接，靠近心室肌的下层细胞甚至可见较完整的肌节；中层细胞线粒体和肌丝均较少，无肌节，细胞间特化的连接复合体及润盘样结构罕见，其中可见圆形细胞，其核较大，胞桨肌丝极少，胞内空泡样结构较多；上层细胞的线粒体和肌丝较下层细胞少，肌丝排列紊乱，肌节少见，细胞间特化连接复合体较少，偶见润盘样结构。结论家兔房室结不同层面细胞超微形态及其连接方式有明显差异。下层细胞束可能传导较快，上层细胞可能传导较慢，中层细胞可能传导最慢。     

压力超负荷时心肌闰盘的改变

目的 研究压力超负荷时心肌闰盘的变化。方法 采用大鼠腹主动脉缩窄模型，在透射电镜下观察心肌闰盘的超微结构变化；免疫组化观察钙粘素（ｐａｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ），连续蛋白４３（ｃｏｎｎｅｘｉｎ４３，Ｃｘ４３），桥粒蛋白（ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ）的表达。结果 术后１０周手术组心肌闰盘的粘着膜、桥粒、间隙连接结构模糊，连接间隙增宽；Ｐａｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ，Ｃｘ４３，ｄｅｓｍｏｐｌａｋｉｎ在心肌细胞表面呈     

缝隙连接蛋白与心律失常的相关性研究进展

以往认为心律失常的发生主要与心肌细胞兴奋性异常有关但近年来的研究表明细胞间电耦联障碍是心律失常的另一个重要原因之一,其所起的致心律失常作用甚至大于兴奋性异常。由心肌缝隙连接蛋白(connexin,Cx)构成的缝隙连接(gapjunction,GJ)通道是心肌细胞之间的一种特殊连接通道,     

细胞间隙连接及其在心脏发育中的研究进展

多细胞生命体的协同行为依赖于细胞间的连接和通讯,相邻细胞的功能接触区域即为细胞间隙连接(gapjunction,GJ)。GJ是一种特殊膜蛋白结构,由细胞间通道聚接形成,是相邻细胞电学和化学耦联的基础,心脏细胞间隙连接通讯在传递心肌兴奋、维持心脏传导功能和调节心脏正常发育方面具有重要意义。1细胞间隙连接概述1·1间隙连接的结构GJ由多基因家族编码,其基本结构单位为连结子,组成连结子的亚单位为连结蛋白(con-nexin,CX),每个连接蛋白均含有4个高度保守的跨膜区形成两个胞外环和一个胞内环,碳末端和氮末端均位于胞内[1]。目前共发现20种连…     

缝隙连接蛋白重构与心律失常

缝隙连接蛋白（Cx）是心肌细胞缝隙连接通道（GJC）的主要组成部分,主要介导细胞间的电化学耦联。心脏在某些病理因素影响下,出现Cx表达的变化和分布异常,以及结构和功能的重构,导致心肌细胞间耦联异常,从而导致异常冲动的传导,引发心律失常。深入研究Cx的重构与心律失常的关系,探讨作用于相关靶点的药物,对心律失常的防治具有重要意义。     

心脏缝隙连接和心房颤动

在心脏中,缝隙连接(gap junction,GJ)是存在于相临心肌细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的具有亲水性的特殊低阻抗区域,它的主要功能是介导细胞间电和化学信号的传导.心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的持续性快速心律失常,近年来随着对AF发病机制研究的深入,GJ与AF的关系正日益受到关注,本文就此作一综述.     

5-氮胞苷体外诱导骨髓间质干细胞分化为心肌细胞的实验研究

目的观察5-氮胞苷对骨髓间质干细胞(BMMSC)体外向心肌细胞诱导分化的影响.方法分离大鼠BMMSC体外培养,使用终浓度为10 μmol/L的5-氮胞苷(5-aza)对其定向诱导,观察细胞形态学的变化,荧光免疫组织化学方法进行鉴定,电镜观察细胞的超微结构.结果BMMSC体外经5-aza诱导4周,肌钙蛋白及Connexin43表达阳性,电镜下在部分细胞内肌节样结构及细胞间形成缝隙连接.结论BMMSC可以在体外经5-氮胞苷诱导分化为心肌细胞.     

连接蛋白43与心律失常

正常心脏的心电活动与节律性收缩，有赖于心肌细胞之间信息通道传递的完整性。细胞连接通讯是动物体内细胞通讯的重要方式之一，其发挥细胞之间信息传递功能的结构基础是细胞间隙连接，细胞间隙连接的重要结构成份是连接蛋白。而连接蛋白43(Cx43)作为心肌细胞闰盘内间隙连接(Gapajunction)组成中主要的连接蛋白。在维持心肌细胞的连接通讯功能，电信号传导和正常的节律性的收缩中起重要作用。为了深入了解间隙连接蛋白分子与心律失常的关系，本文就Cx43分布与命名，结构功能与心律失常的研究进展进行综述。     

连接蛋白与心律失常

心肌细胞缝隙连接通道(GJC)是细胞间电偶联的最有效方式,主要由连接蛋白(Cx) 40、43和45组成。近年来随着对其与心血管疾病关系研究的深入,尤其是在心律失常发生中的作用正备受关注,本文就GJC与心律失常的关系作一综述。     

心脏成纤维细胞的电生理作用

成纤维细胞作为心脏中数量最多的细胞,传统观点认为成纤维细胞在心脏电生理过程中仅起电阻隔作用,近年来研究显示:成纤维细胞与心肌细胞之间存在缝隙连接,并通过缝隙连接在相隔心肌细胞间发挥电传导作用,现对成纤维细胞在心脏电生理方面新的发现作一综述     

连接蛋白与心律失常

心肌细胞缝隙连接通道(GJC)是细胞间电偶联的最有效方式,主要由连接蛋白(Cx)40、43和45组成.近年来随着对其与心血管疾病关系研究的深入,尤其是在心律失常发生中的作用正备受关注,本文就GJC与心律失常的关系作一综述.     

缝隙连接与心脏疾病

缝隙连接是存在于相邻组织细胞间特殊的膜通道结构,为相邻细胞间电和代谢信号的直接通路,在人体绝大部分组织中表达。缝隙连接对于心脏的冲动传导极为重要,研究发现其表达、分布重构、结构和功能的改变与诸多心脏疾病,如冠心病、心肌病及心律失常等具有相关性。心肌细胞再生能力有限,因此,通过有效的骨髓间充质干细胞移植治疗,改善心肌细胞的电生理异常和心肌重构,将为临床上治疗心脏疾病提供广阔的空间。     

缝隙连接蛋白43与心律失常的研究进展

正缝隙连接是介导相邻细胞间离子和小分子信号物质直接交换的跨膜通道,心室肌细胞中主要表达为连接蛋白43(connexin43,Cx43),缝隙连接蛋白在维持心肌细胞的连接通讯功能,电信号传导和正常的节律性的收缩中起重要作用;Cx43的空间分布、数量、结构的异常均能影响缝隙连接电荷耦联和代谢耦联的功能,导致心律失常的发生,提示Cx43可能成为心律失常治疗的新靶点~([1])。本文就缝隙连接蛋白43与心律失常的关系做一综述。     

心脏肌成纤维细胞与心肌细胞偶联的致心律失常作用

心肌组织中数量最多的是成纤维细胞,此类细胞可以合成和维持细胞外基质,具有自分泌和旁分泌功能,对维持心脏正常功能起着重要的作用。当发生各种原因的心肌损害时,成纤维细胞增生、转化为肌成纤维细胞,增加细胞外基质沉积,导致心脏纤维化。以往研究认为心肌纤维化致心律失常的成因与增生的胶原纤维束破坏心肌细胞间连接,导致传导减慢或产生不连续性传导有关。但近年研究发现心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞与心肌细胞之间可形成缝隙连接和紧密连接。由于心肌细胞和成纤维细胞的静息膜电位水平不同,两类细胞间形成的电偶联可降低心肌细胞除极速率和电活动传导速度。缝隙连接电流还直接参与心肌细胞早期后除极和动作电位时程电交替的发生;而肌成纤维细胞的紧张性收缩活动可通过细胞间的紧密连接,作用于心肌细胞的机械牵张敏感性离子通道,影响心脏的电生理功能。     

心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常

缝隙连接（GJ）是存在于两个相邻心肌细胞间的一个低阻抗通道，胞质中的离子和小分子物质可经过这一通道相互沟通，传导着多种电和化学信号。因此，GJ通道调控着心肌细胞间的通讯，控制并保证健康心脏的协调性收缩。缝隙连接蛋白重构是指GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白（Cx）的变化，如数量缺失或重新分布及Cx的异常组合等，可见于各种病理性改变的心脏，可致非协调性收缩和心律失常。     

缝隙连接蛋白43与急性心肌缺血

缝隙连接蛋白43是丰富表达于心肌细胞的跨膜蛋白,其构成的通道在心肌协调收缩中的动作电位的传播和心肌细胞间的物质交流中发挥了关键作用。急性缺血过程中缝隙连接蛋白43的表达分布及其通道的开闭与细胞死亡或存活有密切关系,这些调控不局限于细胞间的缝隙连接。     

以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望

心脏缝隙连接（gap junction，GJ）是由不同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。