急性淋巴细胞白血病患者DNA拓扑异构酶的表达及临床意义

 目的 探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患者DNA拓扑异构酶（Topo）mRNA水平的表达及其临床意义。方法 用半定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测了90例ALL患者DNA Topo的表达。结果 DNA Topo各亚型（Topo-Ⅰ,Topo-Ⅱa,Topo-Ⅱb）的表达阳性率初治组（58.1 %,51.2 %,81.5 %）高于复发难治组（33.3 %,44.4 %,77.9 %）和完全缓解（CR）组（14.9 %,23.4 %,34.1 %）,各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。表达量各组间比较,CR组与初治组差异有统计学意义（P＜0.005）;CR组与复发难治组Topo-Ⅱb差异有统计学意义（P＜0.05）,DNA To各亚型表达量之间有显著相关性（P＜0.001）,且各亚型表达量与WBC数之间亦有显著相关性（P＜0.01）。结论 ALL患者DNA Topo各亚型mRNA水平的表达量可能与WBC数共同作为Topo抑制剂药物个体化合理用药的参考指标,但不宜作为判断患者是否对Topo抑制剂耐药的参考指标。     

急性白血病患者mdr1和GSTpi表达及临床意义

目的:探讨急性白血病(AL)患者多药耐药基因(mdr1)和谷胱甘肽蛳S蛳转移酶pi(GSTpi)的表达及临床意义。方法:采用反转录蛳多聚酶链(RT蛳PCR)技术检测了56 例AL患者mdr1和GSTpi的表达情况。结果:mdr1基因阳性表达率在20 例初治和17 例完全缓解(CR)的病例中分别为25 %和17.65 %,显著低于难治/复发组(78.95 %,P<0.01)。GSTpi 在56 例AL患者中有9 例表达阳性,其中初治组3 例,难治/复发组6 例;与mdr1均阳性表达有7 例。初治组mdr1基因阳性与基因阴性患者的CR率分别为20 %和86.67 %,两者间差异存在显著性(P<0.05)。结论:mdr1基因的表达是判断疗效及预后的一个重要指标。GSTpi与mdr1基因均表达阳性对于疗效和预后判断可能更具价值。     

鼻咽癌组织拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

背景与目的:拓扑异构酶Ⅱα(topoisomeraseⅡα,TopoⅡα)是真核细胞中与DNA复制、修复等密切相关的一种蛋白酶,在多种肿瘤中TopoⅡα的表达水平与预后有关。本文探讨鼻咽癌组织中拓扑异构酶Ⅱα的表达与临床病理特征及其与预后的关系。方法:应用免疫组化法检测114例鼻咽癌患者的鼻咽肿瘤组织中TopoⅡα的表达。按TopoⅡα的表达水平将患者分为两组,用Kaplan-Meier法分析TopoⅡα的表达与肿瘤根治性放疗后复发、转移的关系。用多因素Cox模型分析患者复发的相关因素。结果:TopoⅡα在鼻咽癌组织中表达从0～90%不等,平均(22.63±21.92)%,以大于或等于20%的癌细胞表达TopoⅡα为阳性的判断标准,则阳性率为43.9%(50/114)。在不同性别、年龄、不同的WHO病理分型以及各T分期、N分期、临床分期的患者中,TopoⅡα的表达率无显著性差异(P>0.05)。TopoⅡα表达阴性组和阳性组患者的3年无复发生存率分别为93.1%vs74.3%(P=0.0027);3年无病生存率分别为77.9%vs58.9%(P=0.0091);3年无远处转移生存率分别为81.1%vs77.6%(P=0.566);多因素Cox模型分析筛选出TopoⅡα的表达是独立的与复发相关的因素,TopoⅡα阳性者无复发生存时间短。结论:部分鼻咽癌组织中存在TopoⅡα的高表达,TopoⅡα高表达的患者治疗后局部复发率较高     

急性白血病患者Topo Ⅱα和DNA-PKcs的表达与多药耐药的关系

目的:探讨拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)和DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)在急性白血病(AL)患者中的表达及其与多药耐药的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测62例AL患者骨髓白血病细胞TopoⅡα和DNA-PKcs的表达.结果:1)TopoⅡα在耐药组和敏感组中阳性表达率分别为33.3%和69.0%,耐药组TopoⅡα阳性表达率明显低于敏感组(P＜0.01).2)DNA-PKcs在耐药组和敏感组中的阳性表达率分别为51.5%和20.7%,耐药组DNA-PKcs阳性表达率明显高于敏感组(P＜0.05).3)在TopoⅡα阳性表达的患者中,DNA-PKcs阳性表达组耐药率(61.5%)明显高于DNA-PKcs阴性表达组(16.7%)(P＜0.05).在DNA-PKcs阴性表达的患者中,TopoⅡα阴性表达组耐药率(61.9%)明显高于TopoⅡα阳性表达组(16.7%)(P＜0.01).TopoⅡα阳性表达DNA-PKcs阴性表达组耐药率最低(16.7%),而TopoⅡα阴性表达DNA-PKcs阳性表达组耐药率最高(90.0%)(P＜0.001).TopoⅡα和DNA-PKcs两者表达之间无相关性.结论:AL患者TopoⅡα表达水平下降,DNA-PKcs表达水平升高与临床耐药密切相关,联合检测TopoⅡα和DNA-PKcs对临床耐药和预后的判断有一定价值.     

Sorcin基因和mdr1基因的相关性及临床意义

目的　探讨急性髓细胞系白血病 (AML)患者可溶性耐药相关钙结合蛋白基因 (sorcin)和多药耐药基因 (mdr1)的相关性表达及其与临床耐药和疗效的关系。方法　Northernblot检测K5 6 2 /A0 2细胞株sorcin和mdr1基因的表达 ,用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 6 5例AML患者、2 7例非白血病患者和健康人的sorcin基因和mdr1基因表达 ,并分析sorcin基因和mdr1基因表达的相关性及其临床意义。结果　AML患者中 ,sorcin和mdr1基因表达明显高于正常对照组 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 0 1) ;在AML和对照组中 ,sorcin和mdr1基因的表达有较好的相关性 ;sorcin和mdr1基因的共表达与AML患者的临床耐药和预后具有较高的符合率。Sorcin+ 和mdr1+ 组患者临床耐药发生率为 92 .9% ,完全缓解 (CR)率为 7.1% ;sorcin-和mdr1-组患者临床耐药发生率为 8.6 % ,CR率为91.4 %。结论　白血病患者的sorcin和mdr1基因共表达与其临床耐药和预后密切相关 ,可作为检测临床耐药和判断预后的有效手段之一。     

乳腺癌P-gp、GST-π及Topo Ⅱ的表达及意义

目的探讨多药耐药基因蛋白P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)及DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法用免疫组化S-P法对60例未经抗肿瘤治疗的原发乳腺癌检测P-gp、GST-π及TopoⅡ蛋白表达.结果乳腺癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ表达率分别为37.1%、66.7%和55.0%.P-gp、TopoⅡ的表达与组织学分级相关(P＜0.05),组织学分级越高阳性率越高.P-gp的表达与淋巴结是否转移存在相关性(P＜0.05),淋巴结转移者阳性率高.结论化疗前检测P-gp、GST-π及TopoⅡ的耐药基因蛋白,对判断乳腺癌的预后及指导化疗有一定的价值.     

乳腺癌组织中金属硫蛋白(MT)和拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡα)的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌中拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡα)和金属硫蛋白(MT)的表达与乳腺癌预后的关系,并分析两者的相关性。方法:采用SABC免疫组化方法检测72例乳腺癌标本中MT和TopoⅡα的表达。结果:MT和TopoⅡα的阳性率分别为33.33%和48.61%。MT阳性表达率与乳腺癌病理类型及有否巴结转移有关(P<0.05)。TopoⅡα阳性表达率与是否有淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:检测MT和TopoⅡα对提示预后和临床选择化疗方案有指导意义。     

急性白血病患者多药耐药基因表达及其临床意义

目的 :研究急性白血病 (AL)多药耐药 (MDR1 )基因表达与临床耐药的关系。方法 :应用反转录聚合酶链反应 (RT- PCR) ,检测 6 8例 AL 患者骨髓和 10名正常人外周血单个核细胞中 MDR1 基因的表达。结果 :复发难治组 MDR1 阳性率最高 ,与正常对照组、初治组、完全缓解组相比均有显著差异 (P<0 .0 5 )。初治组 MDR1 阳性病例与 MDR1 阴性病例的首次完全缓解率 (分别为 45 .45 %和 88.89% )之间有显著差异。MDR1 的表达在 FAB各亚型间略有差异。MDR1 阳性的复发难治 AL 患者 ,经环孢酶素 A(Cs A)逆转多药耐药后 ,完全缓解显著增高。结论 :MDR1基因过度表达可导致临床耐药 ,是预后的重要不利因素 ,是判断疗效及早期复发的一个重要标志。Cs A有较好逆转复发难治 AL 多药耐药的作用     

急性白血病患者多药耐药基因mdrl的表达及其临床意义

目的　探讨白血病细胞的抗药性与化疗效果及预后的关系。方法　采用逆转录 -聚合酶链反应 ( RT- PCR)的方法检测了 85例不同时期急性白血病 ( AL)患者多药耐药基因 mdrl m RNA的表达 ,同时检测了 2 0例正常人作为对照。结果　初治组 mdrl的阳性率为 4 4 .7% ,mdrl 与 mdrl-患者的完全缓解 ( CR)率分别为 2 3.9%和 88.5% ( P<0 .0 0 5) ,复发及难治组患者 mdrl的阳性率明显高于CR组 ( P<0 .0 0 1) ,复发及难治组 mdrl m RNA的表达水平也高于 CR组 ( P<0 .0 0 1)。CR患者 mdrlm RNA的表达水平逐渐升高可导致临床复发。正常人和长期生存患者 mdrl的阳性率很低。另外发现mdrl的表达与法、美、英协作组 ( FAB)分型有关。结论　mdrl的表达与 AL的化疗效果及预后密切相关 ,它是 AL患者一个重要的不利预后因素。     

拓扑异构酶基因在卵巢组织中的表达与临床病理和预后的关系初探

目的:探讨拓扑异构酶表达与卵巢肿瘤临床病理和预后的关系。方法:1998年1月~2005年10月手术切除标本87例,其中卵巢原发恶性肿瘤39例,卵巢复发恶性肿瘤8例,卵巢良性肿瘤20例,正常卵巢组织20例,应用RT-PCR方法检测其TopoⅡα,TopoⅡβ和TopoⅠmRNA的阳性率及半定量表达情况,并与临床病理特征的关系进行分析,及单因素生存分析、Cox回归模型分析。结果:(1)TopoⅡα,TopoⅡβ在卵巢癌组织表达的阳性率高于良性肿瘤和正常卵巢组织(P<0.05);而TopoI在卵巢恶性、良性肿瘤及正常卵巢组织中表达的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)复发卵巢恶性肿瘤患者中TopoⅡα的半定量表达显著高于原发患者(P<0.05)。但卵巢恶性肿瘤组织中TopoⅡα、TopoⅡβ和TopoI与其它临床病理因素均无明显相关性(P>0.05)。(3)TopoⅡα、TopoⅡβ和TopoI阳性或阴性表达患者的中位生存时间分别为29个月,>50个月;35个月,>50个月和35个月,90个月。表达阴性者有生存期延长的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)经多因素COX模型回归分析显示,TopoⅡα可作为卵巢恶性肿瘤预后的独立因素。结论:TopoⅡα与卵巢癌预后及耐药密切相关,可作为判断卵巢癌预后和耐药的参考指标。     

MDR基因异常表达与淋巴系统恶性肿瘤化疗反应的相关性

目的 探讨淋巴性恶性肿瘤多药耐药-1（MDR1）、拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）及糖皮质激素受体（GCR）基因表达与肿瘤复发和化疗反应的关系。方法应用RT-PCR、狭线杂交、配体标记方法,检测189例淋巴性恶性肿瘤患者的MDR1、TopoⅡ和GCR基因表达。结果（1）MDR1、TopoⅡ、GCR基因在初治和复发难治的ALL、NHL、NHL-L和MM患者中有不同程度的异常表达,以复发难治组为著。（2）MDR1高表达（MDR1^＋）组患者CR率均显著低于MDR1表达阴性（MDR1^-）组（P〈0．05）,MDR1^＋组患者复发率均显著高于MDR／组（P〈0．05）。初治TopoⅡ低表达（TopoⅡ^-）组患者复发率显著高于TopoⅡ高表达（TopoⅡ^＋’）组（P〈0．05）,复发难治TopoⅡ^-组患者CR率显著低于TopoⅡ^＋组（P〈0．05）。GCR位点低表达（GCR^-）组患者CR率均显著低于GCR位点正常表达组（P〈0．05）。（3）单因素耐药机制中,以MDR1^＋组CR率最低,TopoⅡ^-组次之,GCR减低组最高。多重耐药机制共存时,MDR1^＋＋TopoⅡ^-＋GC^-组及MDR1^＋＋TopoⅡ^-组患者CR率（11．1％和15．4％）分别显著低于MDR1^＋组、TopoⅡ^-组和GCR^-组（36．7％、48．0％和53．8％;P〈0．05-P〈0．001）。结论淋巴系统恶性肿瘤存在原、继发耐药,MDR．高表达、TopoⅡ和GCR低表达与患者化疗CR率降低和2年复发率升高有关,多重耐药机制联合分析对淋巴系统恶性肿瘤的化疗反应和预后判断具有重要意义。     

白血病患者WT1基因表达及其临床意义

目的:探讨WT1基因在白血病中表达情况与临床意义。方法:采用筑巢式逆转录聚合酶链反应(NestRT-PCR)检测K562白血病细胞系、78例急性白血病(AL)患者、10例慢性粒细胞白血病(CML)患者和22例正常对照骨髓或外周血细胞的WT1基因表达。结果:60例初治或复发AL中有44例患者高表达WT1基因,阳性率73.3%。在急性非淋巴细胞白血病(ANLL)和急性淋巴细胞白血病(ALL)阳性率分别为70.8%和83.3%,两组无显著性差异。随着WT1基因表达水平的升高,完全缓解(CR)率有明显下降的趋势,CR后WT1基因表达水平明显下降,复发后又显著升高。结论:用NestRT-PCR测定WT1基因的表达可用作检测白血病微小残留病(MRD)的一项指标。     

上皮性卵巢癌中化疗耐药相关蛋白标志物的表达及意义分析

目的 探讨肿瘤蛋白P53、凋亡抑制蛋白livin、谷胱甘肽转移酶-π(GST-π)和Ⅱ型DNA拓扑异构酶(DNA TopoⅡ)在上皮性卵巢癌中的表达情况并分析其临床意义.方法 选取经病理学检查确诊的82例上皮性卵巢癌患者,取其上皮性癌变组织作为研究对象,根据复发情况分为化疗敏感组和化疗耐药组.采用免疫组化SP法检测化疗耐药蛋白P53、livin、GST-π和TopoⅡ的表达情况,分析其与临床病理特征的关系.结果 化疗敏感组P53、livin和GST-π的阳性表达率均明显低于化疗耐药组(P﹤0.01),而TopoⅡ的阳性表达率高于化疗耐药组(P﹤0.05);化疗敏感组5年累积生存率(58.3%)高于化疗耐药组(12.5%,P﹤0.05).临床分期和化疗敏感程度是生存时间的影响因素(P﹤0.05).结论 P53、livin、GST-π和TopoⅡ可以作为上皮性卵巢癌患者化疗效果和预后效果的预测指标,根据其表达情况调整治疗方案,改善患者预后.     

TopoⅡα在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:DNA拓扑异构酶Ⅱ α(topoisomerase Ⅱ α,Topo Ⅱ α)是一个与恶性肿瘤增殖相关的基凶,目前其对乳腺癌发生发展的影响已成为研究热点.本研究探讨TopoⅡ α在乳腺良恶性疾病中的表达特点及其与乳腺癌临床病理特征的关系及其临床意义.方法:用免疫组化SP法检测797例乳腺浸润性导管癌、32例导管内癌、25例导管上皮不典型增生和40例乳腺病中TopoⅡ α蛋白的表达水平.结果:TopoⅡ α在乳腺病组织、导管上皮不典型增生组织、导管内癌组织及浸润性导管癌组织中的阳性率分别为25%、28%、53.1%和53.6%,在乳腺上皮增生发展为癌的过程中,Topo Ⅱ α表达水平逐渐增高(P＜0.05);TopoⅡ α在有淋巴结转移组表达阳性率为74.4%,显著高于无淋巴结转移组44.8%(P＜0.01);CerbB-2阳性的乳腺癌TopoⅡ α的阳性率为73.1%,CerbB-2阴性的乳腺癌Topo Ⅱ α的阳性率为37.8%,两者相比,差异有统计学意义(P＜0.01).Topo Ⅱ α表达与年龄、肿瘤的大小、组织学分级、临床分期、ER及PR无相关性(P＞0.05).结论:Topo Ⅱ α表达增高对乳腺痛的发生和发展具有一定作用,Topo Ⅱ α表达可能与乳腺痛的淋巴结转移有关,与CerbB-2高表达相关,可为乳腺癌的治疗效果提供必要的理论依据.     

膀胱癌组织中TopoⅡα表达水平及与TURBT术后复发的关系

目的:探讨膀胱癌组织中拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）表达水平及与经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBT）后复发的关系。方法:选取在我院泌尿外科确诊为膀胱癌并行TURBT术的患者90例,术后采用吡柔比星注射液膀胱灌注治疗,根据TopoⅡα表达情况将90例膀胱癌患者分为TopoⅡα高表达组和TopoⅡα低表达组,比较TopoⅡα的表达情况与膀胱癌患者临床病理特征的关系,进行TopoⅡα的表达与吡柔比星膀胱灌注治疗的预后分析。结果:90例膀胱癌患者中有57例TopoⅡα 高表达,高表达率为63.33%;膀胱癌患者TopoⅡα 高表达率与年龄、肿瘤数目、肿瘤大小和病理分级等临床病理特征参数显著相关（P<0.05）。TopoⅡα高表达组患者1、2、3年复发率（8.77%、14.04%、17.54%）明显低于TopoⅡα低表达组（27.27%、39.39%、51.52%）,TopoⅡα高表达组平均复发时间显著高于TopoⅡα低表达组,差异均有统计学意义（P<0.05）。Cox回归分析显示:肿瘤多发、肿瘤大小＞2 cm、病理分级和TopoⅡα低表达等4个因素为膀胱癌患者复发的独立危险因素（P<0.05）。结论:TopoⅡα表达与膀胱癌患者年龄、肿瘤数目、肿瘤大小和病理分级等显著相关,在TURBT术后对TopoⅡα高表达患者给予吡柔比星注射液膀胱灌注治疗可以显著减少复发率。     

乳腺癌组织中金属硫蛋白（MT）和拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡα）的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌中拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡα）和金属硫蛋白（MT）的表达与乳腺癌预后的关系,并分析两者的相关性。方法：采用SABC免疫组化方法检测72例乳腺癌标本中MT和TopoⅡα的表达。结果：MT和TopoⅡα的阳性率分别为33.33%和48.61%。MT阳性表达率与乳腺癌病理类型及有否巴结转移有关（P〈0.05）。TopoⅡα阳性表达率与是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论：检测MT和TopoⅡα对提示预后和临床选择化疗方案有指导意义。     

DNA拓扑异构酶Ⅱalpha在人脑胶质瘤中的表达研究

目的通过观察DNA拓扑异构酶Ⅱalpha(TopoⅡα)在不同级别脑胶质瘤中表达,研究TopoⅡα表达与脑胶质瘤分化程度的关系.方法运用免疫组化二步法对49例脑胶质瘤标本及5例正常脑组织中TopoⅡα的表达进行对照研究.结果随着病理级别的升高,TopoⅡα标记指数也升高,低度恶性组与中、高度恶性组TopoⅡα表达差异均有显著性意义(P<0.05),而中度恶性和高度恶性组间无显著性差异(P＞0.05).结论 TopoⅡα能较准确地反映脑胶质瘤增殖潜能和恶性程度,对判断脑胶质瘤患者的预后有参考价值.     

脑胶质瘤的恶性增殖与DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达研究

目的通过观察DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在不同级别脑胶质瘤中表达,研究TopoⅡα表达与脑胶质瘤分化程度的关系.方法应用免疫组化二步法对59例脑胶质瘤标本及5例正常脑组织中TopoⅡα的表达进行对照研究.结果随着脑胶质瘤病理级别的升高,TopoⅡα标记指数也升高,低度恶性组与中、高度恶性组TopoⅡα表达差异均有显著性(P＜0.05),而中度恶性和高度恶性组间差异无显著性(P＞0.05).结论 TopoⅡα能较准确地反映脑胶质瘤增殖潜能和恶性程度,对判断脑胶质瘤患者的预后有参考价值.     

TopoⅡα在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物敏感性的关系

目的探讨拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）在乳腺癌组织中表达及其与蒽环类药物化疗敏感性的关系。方法采用免疫组化方法对68例乳腺癌患者组织石蜡标本进行TopoⅡα表达的检测,并对其表达状态与蒽环类药物疗效的相关性进行统计学分析。结果TopoⅡα阳性患者蒽环类化疗疗效高于阴性患者（P〈0．05）,蒽环类抗肿瘤药物化疗有效患者中TopoⅡα阳性率高,而含蒽环类药物化疗方案化疗疗效与TopoⅡα表达无相关性。结论TopoⅡα可作为评估乳腺癌的生物学行为及其预后、预测蒽环类药物对于化疗的敏感程度的指标。     

急性白血病患者细胞周期蛋白B1基因表达与耐药的关系

目的:研究急性白血病(AL)患者细胞周期蛋白B1基因的表达与耐药的关系。方法:应用半定量逆转录多聚酶链反应(RTPCR)检测了13例耐药急性白血病患者和14例非耐药急性白血病患者外周血细胞周期蛋白B1基因的表达水平,并应用荧光定量RTPCR对所有患者外周血mdr1基因的表达进行了检测。结果:耐药组细胞周期蛋白B1基因表达水平显著高于非耐药组(P<0.05,t=2.549),细胞周期蛋白B1与mdr1mRNA的表达呈正相关(r=0.404,P<0.05,t=2.208)。结论:细胞周期蛋白B1基因可以作为判断AL患者耐药的指标,对判断AL的预后具有一定的价值,细胞周期蛋白B1的表达与由mdr1介导的耐药相关。