罗氟司特治疗慢性阻塞性肺病的研究进展

慢性阻塞性肺病是最常见的呼吸系统慢性疾病之一,目前尚缺乏有效的干预治疗手段。罗氟司特是一种选择性磷酸二酯酶4抑制剂,是目前进入临床研究的新型治疗慢性阻塞性肺病药物。本文概述了罗氟司特在慢性阻塞性肺病中的基础及临床研究。     

慢性阻塞性肺病治疗新药罗氟司特

2010年7月,Nycomed公司开发的罗氟司特（roflumilast/Daxas）获得欧盟委员会批准,用于辅助支气管扩张剂维持治疗重度慢性阻塞性肺病患者。罗氟司特为磷酸二酯酶-4抑制剂,可以口服用药,是全球十数年来批准用于慢性阻塞性肺病治疗的第一个新型药效类别药物。     

治疗慢性阻塞性肺疾病新药罗氟司特

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的慢性肺部疾病,临床上常表现为反复发作的咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状,通常呈现出进行性进展的特点,包括了绝大部分慢性支气管炎和肺气肿。随着疾病发展,导致气道重构,最终发     

罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病的研究进展

目的:为临床合理使用罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对罗氟司特治疗COPD的药效学、药动学、药物相互作用、临床有效性和安全性等方面的进展进行归纳和总结。结果:罗氟司特具有强大的抗炎作用和中等程度的支气管扩张作用,可以有效改善肺功能,显著降低中/重度COPD患者的平均恶化率,预防急性加重;其活性代谢产物N-氧化物(RNO)在体内可以逆转糖皮质激素依赖,单用或与糖皮质激素联用均能发挥强大的抗炎效应,且不增加COPD患者严重不良心血管事件的发生率。结论:在充分评估患者严重程度和急性加重风险的基础上,罗氟司特联合支气管扩张剂治疗能使患者获益,但尚需进一步开展国际性、大规模、多中心综合临床研究。     

罗氟司特可用于重度至极重度亚裔慢性阻塞性肺病患者

罗氟司特（roflumilast）是可用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的唯一可口服的磷酸二酯酶4抑制剂。为了评价该药在以华人为主的亚裔COPD患者中的有效性和安全性,钟南山院士及其领导的研究团队进行了一项安慰剂对照、双盲、平行、多中心的Ⅲ期临床研究,发现罗氟司特能明显改善重度至极重度亚裔COPD患者的肺功能,并可被良好地耐受,可成为该类患者理想的治疗选择。研究结果在线发表于近期的《胸》杂志（CHEST）上。     

罗氟司特的合成

3,4-二羟基苯甲醛与二氟一氯甲烷醚化得到3-羟基-4-二氟甲氧基苯甲醛,与氯甲基环丙烷醚化得到3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲醛,再经氧化、氯代后与4-氨基-3,5-二氯吡啶反应,制得慢性阻塞性肺病治疗药罗氟司特,总收率约23％.     

欧盟批准罗氟司特用于治疗慢性阻塞性肺疾病

欧盟已批准Nycomed公司生产的罗氟司特（roflumilast,Daxas）F市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂,是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。     

磷酸二酯酶-4抑制剂罗氟司特的药理与临床研究新进展

罗氟司特为磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂,对肺部系统具有高效的抗炎活性。动物和临床试验结果显示,其对慢性阻塞性肺病(COPD)具有很好的疗效,且不良反应较少。罗氟司特可减轻伴慢性支气管炎和有加重史患者严重COPD恶化的风险,更多的研究有待进一步评价。现对罗氟司特治疗COPD的作用机制、药效学、药动学、临床评价和安全性做一综述。     

慢性阻塞性肺疾病的治疗新选择——罗氟司特

罗氟司特是首个获准用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)治疗的选择性磷酸二酯酶-4抑制剂,能改善COPD患者肺功能、减少急性加重频率,是目前COPD患者治疗的重要补充,尤其是伴有慢性支气管炎的重症COPD患者.本文综述罗氟司特的药动学特征、临床疗效和安全性等方面的研究进展.     

欧盟批准Nycomed公司罗氟司特用于治疗慢性阻塞性肺疾病

2010年7月Nycomed公司宣布,欧盟已批准其罗氟司特（roflumilast,Daxas）上市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDEA）抑制剂,是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。     

FDA批准罗氟司特治疗慢性阻塞性肺病

2011-03-01,美国食品与药物管理局(FDA)发布公告,批准罗氟司特(roflumilast)用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),减少严重COPD急性发作(加重)频率、缓解症状恶化。作为一种治疗COPD的新药,罗氟司特是一种被称为磷酸二酯酶-4(PDE-4)的抑制剂,用于治疗伴支气管炎的严重COPD患者的咳嗽及     

罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病患者的安全性和耐受性Meta分析

目的初步系统评价罗氟司特治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的安全性和耐受性。方法计算机检索PubMed、ISI、ScineceDirect、OVID、http：／／clinicahrials．gov、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据数字化期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CJFD）。纳入罗氟司特治疗COPD的临床随机对照试验（RCT）,收集罗氟司特治疗COPD患者的安全性和耐受性的临床资料。应用RevMan5．0．18软件进行Meta分析。结果共纳入6个RCT,研究地点均在国外,研究质量均较高,各试验间具有基线可比性。Meta分析结果显示：与安慰剂组对比,罗氟司特治疗COPD患者时主要不良反应为：腹泻、恶心、头痛和体质量下降,具有统计学意义（P〈0．01）。结论罗氟司特的不良反应轻微,持续时间短,多不需停、减药。需进一步研究使选择性磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂在保留或提高疗效的基础上减少药物不良反应。     

欧盟批准Nycomed公司罗氟司特用于治疗COPD

Nycomed公司2010年7月6日宣布,欧盟已批准其罗氟司特（roflumilast,Daxas）上市用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。本品为选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂,是十多年来首次获得欧盟批准的新一类COPD治疗药物。     

磷酸二酯酶4抑制剂罗氟司特改善认知功能研究进展

罗氟司特(roflumilast)是2011年美国FDA批准用于治疗慢性阻塞性肺疾病的第二代磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,具有抗炎、抗肿瘤、抗酒精成瘾和抗糖尿病等多种作用。近年发现,与其他PDE4抑制剂一样,其也具有神经保护作用,尤其对认知功能具有一定改善作用。在多种动物模型上,可改善诱导的认知功能障碍,并能有效改善患者的认知功能。因此,罗氟司特可能作为潜在的阿尔茨海默病和帕金森病等中枢神经退行性疾病治疗药物。其作用机制主要与调控cAMP信号转导通路及相关信号分子有关。本文对其非临床和临床研究的最新进展进行了综述。     

选择性磷酸二酯酶 4抑制药——罗氟司特

摘要慢性阻塞性肺疾病（COPD）是主要以气流受阻为特征的可预防及可治疗,但不能完全逆转的一组疾病,具有渐进性肺功能减退的特征,对肺组织及肺血管系统呈侵袭性破坏。罗氟司特是一种可用于COPD的新型辅助药,通过选择性抑制磷酸二酯酶 4,使环磷腺苷（cAMP）在靶细胞内聚积,从而加强cAMP介导的信息传递作用。临床研究表明,罗氟司特对于COPD具有较好的作用。最常见的不良反应包括腹泻、体质量下降及恶心,也可引起心房纤颤、急性胰腺炎,在精神方面最常见者为失眠、焦虑及抑郁。该品通过肝脏CYP酶参与代谢,因此与其他药物之间的相互作用与抑制或诱导CYP酶有关。     

罗氟司特的药动学和安全性研究进展

摘要 罗氟司特是新的选择性磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制药,近年已分别被欧盟和美国批准上市。该药是治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的第一个新型药效类别药物,可望能延缓COPD的进展速度。主要用于辅助支气管扩张药维持治疗重度COPD。对其体内药动学及特殊人群、合并用药的影响进行综述,并总结其现有的安全性研究结果。     

罗氟司特(roflumilast)

罗氟司特（roflumilast）是由Forest Lab的子公司 Forest Pharmaceuticals生产上市的磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂,商品名 Daxas。2011年2月28日,roflumilast 经美国FDA批准上市,用于慢性阻塞性肺炎（COPD）的治疗。 罗氟司特的中文化学名称：3-(环丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺;英文化学名称：N-(3,5-dichloropyridin-4-yl)-3-cyclopropylmethoxy-4- difluoromethoxybenzamide;分子式：C17H14Cl2F2N2O3;分子量：403.22;CAS登记号：162401-32-3。     

罗氟司特联合噻托溴铵用于慢性阻塞性肺疾病稳定期临床研究

目的 探讨罗氟司特联合噻托溴铵用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的临床疗效。方法 选取荆州市第三人民医院2022年1月至12月收治的COPD稳定期患者90例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各45例。两组患者均予噻托溴铵粉雾剂吸入治疗,观察组患者加用罗氟司特片口服。两组均连续治疗2个月。结果 观察组总有效率为93.33%,显著高于对照组的75.56%(P <0.05)。治疗后,两组患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV₁)、FEV₁/FVC均显著升高,6 min步行距离均显著延长,慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)问卷评分及肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6、白三烯B4、基质金属蛋白酶-2水平均显著降低,金属蛋白酶组织抑制因子-2水平均显著升高(P <0.05),且观察组患者的改善幅度更显著(P <0.05)。观察组与对照组不良反应发生率无显著差异(13.33%比11.11%,P> 0.05)。结论 罗氟司特联合噻托溴铵用于COPD稳定期,可有效改善患者的肺功能和临床症状,降低炎性因子和纤维化指标水平...