雌、孕激素对卵巢切除小鼠子宫骨桥蛋白表达的影响

目的探讨雌激素和孕激素对卵巢切除小鼠子宫骨桥蛋白（osteopontin,OPN）表达的影响。方法将性成熟雌性昆明小鼠切除卵巢后分为注射芝麻油（对照组）、17β-雌二醇（E组）25ng／只,孕酮（P组）2mg／只,E25ng＋P2mg／只（E＋P组）,给药3d后取小鼠子宫;另设单次注射17β-雌二醇25ng／只（E组）及芝麻油（对照组）后6、12和24h取子宫进行比较。采用免疫组织化学及逆转录-聚合酶链式反应（RT—PCR）法检测小鼠子宫骨桥蛋白的定位及mRNA的转录。结果（1）OPN的免疫染色主要位于子宫内膜腔上皮、腺上皮和间质。对照组均未检测到OPN。E组OPN的免疫染色最强,E＋P组次之,P组最弱。在雌激素作用不同时间,6h在腺上皮OPN的免疫染色弱阳性,12h腺上皮、腔上皮OPN的免疫染色阳性,24h腔上皮、腺上皮和间质均可见较强的OPN免疫染色。（2）E组OPN的mRNA转录水平显著增高,且与E＋P组、P组和对照组相比均有显著性差异（P〈0．05）;E＋P组、P组也可促进OPN的mRNA转录,但与对照组相比差异均无显著性（P〉0．05）。在雌激素作用不同时间,6h、12h和24h组均可检测到OPN的mRNA转录,与对照组比较均有显著性差异（分别为P〈0．05,P〈0．05和P〈0．01）;24h组OPN的mRNA转录显著增高,与6h组和12h组比较均有显著性差异（P〈0．01）,6h组与12h组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论小鼠子宫内膜的OPN最初是由腺上皮分泌的,雌激素可诱导小鼠子宫内膜OPN的表达,孕激素的作用不明显。     

子宫内膜整合素αvβ3表达与体外受精-胚胎移植反复种植失败的相关性研究

目的研究整合素αvβ3在人各时期子宫内膜及蜕膜组织的表达,并探讨其与体外受精-胚胎移植（IVF-ET）反复种植失败的相关性。方法以40例IVF-ET治疗反复种植失败的患者为研究对象,以40例因男性因素行卵胞浆内单精子注射（ICSI）治疗的患者及5例正常孕早期患者作为对照,获取患者各个时期的子宫内膜及蜕膜组织,采用免疫组织化学法检测整合素αvβ3蛋白的定位和表达,并对所获得的结果应用Image-ProPlus6．0图像分析软件测定阳性反应强度。结果整合素αvβ3蛋白定位于子宫内膜腺上皮细胞和腔上皮细胞的细胞浆;增殖早、中、晚期及分泌早期内膜上均无表达,分泌中期、晚期内膜明显表达,蜕膜中表达最强（P〈0．05）。反复种植失败患者子宫内膜整合素αvβ3的表达同样存在周期性变化,但其在分泌中、晚期的表达要明显弱于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论整合素αvβ3在正常子宫内膜组织中的表达呈现明显周期依赖性,与胚胎种植密切相关;而其在IVF—ET反复种植失败患者种植窗期子宫内膜组织中的表达明显减弱,可能是导致胚胎种植失败的原因之一。     

HOXA10基因在多囊卵巢综合征患者子宫内膜的表达

目的了解同源框基因A10（HOXA10）和胰岛素（INS）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者子宫内膜的表达,探讨PCOS患者子宫内膜功能异常的机制。方法采集PCOS患者50例（PCOS组）子宫内膜,分为高胰岛素组（bINS,25例）和高睾酮组（hT,25例）;对照组20例取自月经周期规律妇女的增殖期子宫内膜。采用免疫组化、Western-blot和逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测HOXA10、INS蛋白及mRNA在两组子宫内膜的表达。结果（1）免疫组化结果显示,HOXA00在PCOS组的表达较对照组明显减弱（P〈0．01）;而INS表达却均明显增高（P〈0．01）。（2）Western-blot结果也显示,HOXA10在PCOS组（包括hINS组和hT组）的表达显著低于对照组（P均〈0．01）,而INS的表达显著高于对照组（P均〈0．01）。hINS组与hT组比较,HOXA10表达更显著降低（P〈0．05）;而INS的表达水平在两组之间无显著差异（P〉0．05）。（3）RT-PCR结果显示,HOXA10mRNA的表达在PCOS组（包括hINS组和hT组）显著低于对照组（P均〈0．01）,而INSmRNA表达显著高于对照组（P均〈0．05）。结论PCOS患者的子宫内膜呈现HOXA10表达降低和INS表达增高的状态,可能是该类患者子宫内膜功能异常的原因之一。     

米非司酮对子宫内膜整合素亚单位σ和β3表达的影响

为探讨米非司酮对与子宫内膜接受性建立相关的整合素的影响。对１９例正常生育妇妇进行两个连续月经周期的前瞻性、自身对照研究。应用免疫组织化学方法检测口服米非司酮前后种植窗期子宫内膜整合素亚意境α４（１９例）和β３（９例）、以及孕激素受体（ＰＲ，１９例）表达的情况，应用ＨＳＣＯＲＥ评分作半定量分析，用非参数Ｗｉｌｃｏｘｏｎ检验作统计学处理。结果：种植窗期正常子宫内膜腺体及血管内皮表达整合素亚单位α４和β     

不明原因反复自然流产妇女植入窗期子宫内膜形态及雌孕激素受体的表达

目的 探讨不明原因反复自然流产（URM）与植入窗期子宫内膜发育程度以及雌、孕激素受体（ER、PR）表达之间的相关性。方法应用光学显微镜、扫描电镜观察URM（试验组）24例生育妇女（对照组）22例子宫内膜组织学,胞饮小泡密度;免疫组织化学分析ER、PR的表达。结果URM组子宫内膜黄体期缺陷（LPD）的发生率明显高于对照组,胞饮小泡密度低于对照组,子宫内膜上皮细胞核及基质细胞核中PR的表达量也低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。两组子宫内膜ER的表达未见统计学差异。结论URM子宫内膜LPD发生率高,胞饮小泡密度明显低于正常生育妇女,提示植入窗期子宫内膜发育滞后可能是导致胚胎着床障碍、反复自然流产的原因之一。在性激素分泌正常的URM妇女中,子宫内膜PR表达下降,对孕激素反应不足可能是导致内膜形态发育滞后的原因。     

跨膜蛋白16A对胚胎着床和子宫内膜容受性的影响

目的研究跨膜蛋白16A(TMEM16A)对子宫内膜容受性和胚胎着床的影响。方法体外培养子宫内膜Ishikawa细胞系,分为空白对照组、E_2+P_4组、抑制剂组和E_2+P_4+抑制剂组。分别加药处理后,采用实时荧光定量(qRT-PCR)和免疫印记试验(Western blot)技术检测各组TMEM16A、白血病抑制因子(LIF)和整合素αvβ3mRNA和蛋白的表达水平。采用体外细胞粘附实验检测E_2+P_4组和E_2+P_4+T16Ainh-A01组Ishikawa细胞与人绒毛膜滋养细胞HTR8-SVneo之间的粘附作用。结果 qRT-PCR和Western blot结果显示,E_2+P_4组的TMEM16A、LIF和整合素αvβ3mRNA和蛋白的表达水平最高,在加入T16Ainh-A01后3个基因的表达水平均显著降低(P0.01),但均显著高于空白对照组(P0.01);各组TMEM16A、LIF和整合素αvβ3表达水平均与空白对照组存在显著差异(P0.01)。细胞粘附实验结果显示,E_2+P_4+抑制剂组中Ishikawa细胞与HTR8-SVneo细胞的粘附作用显著小于E_2+P_4组(P0.05)。结论抑制TMEM16A的表达降低着床期LIF和整合素αvβ3的表达,可能影响子宫内膜容受性;抑制TMEM16A可降低子宫内膜细胞与滋养层细胞之间的粘附作用,可能导致胚胎着床失败。     

子宫内膜异位症中上皮型钙粘蛋白表达及其意义

目的探讨上皮型钙粘蛋白（E-cad）与子宫内膜异位症发病的关系。方法采用双抗体夹心ABC—ELISA法检测30例子宫内膜异位症（内异症组）患者血清E—cad的表达量,免疫组化法检测异位内膜、在位内膜E-cad的表达量,分别与同期30例卵巢成熟性畸胎瘤患者（对照组）血清、子宫内膜进行比较。结果内异症组血清E—cad表达量显著高于对照组（P〈0．001）;内异症组在位及异位内膜E—cad表达均低于对照组内膜（P=0．004）,尤以异位内膜表达量更低。结论Bcad在内异症患者血清、在位和异位内膜中的异常表达,可能与内异症的发生、发展有关。     

来曲唑与克罗米酚对子宫内膜整合素α_Vβ_3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3表达的影响

目的比较来曲唑(LE)与克罗米酚(CC)促排卵治疗时对植入窗期子宫内膜整合素αVβ3和基质金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)表达的影响。方法收集2004年3~10月在本中心服用LE或CC促排卵治疗20例患者植入窗期子宫内膜(LE组9例,CC组11例),另取12例自然月经周期的相应时期内膜作为对照。通过免疫组织化学法测定整合素αVβ3和TIMP-3的表达强度。结果三组子宫内膜整合素αVβ3的表达强度无显著性差异;TIMP-3表达强度CC组高于LE和对照组。结论LE和CC都不影响植入窗期子宫内膜中整合素αVβ3的表达。CC使TIMP-3的表达信号明显加强。     

子宫内膜异位症患者雌、孕激素受体和Bcl-2、Bax表达的研究

目的探讨子宫内膜异位症雌孕激素受体、细胞凋亡相关基因的表达。方法用免疫组织化学方法及图像分析技术检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、B细胞淋巴瘤／白血病基因-2（Bcl-2）、Bcl相关的X蛋白（Bax）在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜细胞中的表达情况。结果异位内膜ER、PR、Bcl-2表达明显低于在位内膜（P〈0．05）,异位内膜ER、Bcl-2表达明显高于正常内膜（P〈0．05）,异位内膜Bax表达明显低于正常内膜（P〈0．05）,Bax在异位内膜与在位内膜表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论无论是增殖期还是分泌期,在位内膜ER、PR表达均高于异位内膜及正常内膜,在位内膜细胞持续低水平增殖。在位内膜及异位内膜中Bcl-2和Bax的表达均与子宫内膜周期性改变无关,不受卵巢激素调节。     

膀胱及其腹膜子宫内膜异位症的诊断和处理

目的探讨盆腔子宫内膜异位症病灶在膀胱及其腹膜的发病特点以及腹腔镜用于诊断和手术治疗的注意事项。方法回顾分析了2001年1月至2010年12月中山大学附属第三医院和广东省人民医院3297例采用腹腔镜或开腹手术诊断为子宫内膜异位症患者的临床资料。结果膀胱腹膜的子宫内膜异位症的发生率为29．5％,其中红色病灶占25．7％,蓝色病灶63．2％,白色病灶占11．1％。红色病灶多存在于Ⅱ期（P〈0．05）,蓝色病灶多存在于Ⅱ（P〈0．05）和Ⅲ期（P‘〈0．05）,白色病灶多存在于Ⅳ期（P〈0．01）。蓝色病灶部位常引起膜状粘连（P〈0．05）,而白色病灶部位常引起紧密粘连（P〈0．05）。5例紧密粘连患者在腹腔镜手术中采用单极电凝行粘连松解,因膀胱破损或可疑破损而行病变部位切除加修补术。7例膀胱子宫内膜异位症,其中5例行腹腔镜下膀胱部分切除术,术后均无复发。结论膀胱腹膜是子宫内膜异位症中后期的常见病变部位,紧密粘连是腹腔镜手术引起膀胱破损的主要因素。     

黄芪对早期糖尿病大鼠肾小球整合素α3β1的影响

目的探讨糖尿病大鼠肾小球整合素α3β1的表达及黄芪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组，6只）、糖尿病模型组（DM组，8只）、氯沙坦治疗组（DL组，8只，10mg·kg^-1·d^-1灌胃）和黄芪治疗组（DA组，8只，5ml@kg^-1·d^-1灌胃）。6周末检测各组大鼠血糖、体重、肾重／体重及24h尿白蛋白排泄率（UAER）；观察肾小球病理形态及免疫组化检测肾小球整合素0．3B1的蛋白表达水平。结果糖尿病模型组大鼠血糖、肾重／体重、UAER、肾小球面积及肾小球容积均明显高于正常对照组（P〈0．01），而体重明显减轻（P〈0．01）；黄芪治疗组大鼠血糖无明显变化（P〉0．05），体重有所增加（P〈0．01），余指标均有所降低（P〈0．01或P〈0．05）。糖尿病模型组肾小球整合素α3β1表达明显低于正常对照组（P〈0.01），而黄芪治疗组其表达有所升高（P〈0．01）。结论黄芪对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用，其机制可能部分与上调肾小球整合素α3β1的表达有关。     

骨桥蛋白在人正常月经周期子宫内膜的表达

目的研究骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在人正常月经周期子宫内膜的表达。方法采用免疫组织化学法对51例人正常月经周期子宫内膜OPN蛋白质进行定位和定量检测,Western blotting法测定增殖期及分泌期OPN蛋白水平,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测18例人正常月经周期子宫内膜增殖期及分泌期OPN mRNA的表达。结果OPN蛋白质主要分布在正常子宫内膜腺上皮细胞,增殖早期、中期无表达,增殖晚期出现,分泌中期、晚期表达最强。月经期子宫内膜腺上皮细胞表达较强。OPN mRNA表达分泌期强于增殖期(P<0.05)。Western blotting检测结果显示正常子宫内膜组织中存在OPN蛋白,分泌期含量较高。结论OPN蛋白质及mRNA在正常子宫内膜中的表达呈现明显周期依赖性。分泌中、晚期表达增强提示其可能参与胚胎着床。     

转化生长因子β1在不明原因不育症着床窗期子宫内膜的表达

目的　探讨转化生长因子 β1(TGFβ1)在月经周期子宫内膜组织的表达规律 ,了解其对子宫内膜着床窗期的作用以及与不明原因不育症的关系。　方法　应用免疫组织化学法检测TGFβ1在增殖期 (2 5例 )、分泌期 (2 9例 )子宫内膜、不明原因不育症着床窗期内膜 (12例 )的表达。　结果　TGFβ1在早、中增殖期腺体及间质细胞大多无表达或弱阳性 ,晚增殖期表达明显增加 ,与早、中增殖期相比 ,在腺上皮细胞胞浆染色显著增强 (P <0 .0 1)。TGFβ1在中分泌期内膜腺体和间质细胞胞浆表达丰富 ,与早分泌期比较均有明显增强 (P <0 .0 1)。在不明原因不育症着床窗期内膜间质细胞TGFβ1的表达强度较对照组显著下降 (P <0 .0 5 )。　结论　TGFβ1调节子宫内膜生长、分化 ,可能参与胚胎的着床过程。TGFβ1在不明原因不育症着床窗期表达下降 ,可能是导致不明原因不育症的重要原因之一。     

elF4E和整合素αvβ6在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨elF4E和整合素αvβ6在结肠癌组织中的表达及临床意义.方法：采用免疫组化SP法检测69例结肠癌及30例正常结肠组织中elF4E和整合素αvβ6蛋白的表达,并分析二者与结肠癌临床病理因素的关系.结果：结肠癌组织中elF4E和整合素αvβ6蛋白的表达明显高于正常结肠组织,差异有统计学意义（P＜0.01）.elF4E表达与淋巴结转移有关（P=0.013）,整合素αvβ6表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床TNM分期有关（P=0.027,P=0.034,P=0.031）.结肠癌组织中elF4E与整合素αvβ6蛋白的表达呈低度正相关（P=0.016,r=0.288）.Kaplan-Meier法生存分析显示,elF4E和整合素αvβ6蛋白的表达与患者5年生存率显著相关（P=0.008,P=0.040）.Cox回归分析显示,elF4E及整合素αvβ6蛋白的表达水平、组织分化程度、肿瘤浸润深度和年龄是结肠癌的独立危险因素,其中elF4E高表达和α V β 6阳性表达的相对危险度分别是4.212 （95％ Cl：1.779,9.973）和2.774（95％ Cl：1.148,6.700）.结论：结肠癌组织中elF4E和整合素αvβ6蛋白可作为结肠癌患者术后预后不良的独立预测指标,二者潜在的信号通路可能成为治疗结肠癌的新靶点.     

粘着斑激酶在增生性瘢痕成纤维细胞中的表达和意义

目的探讨粘着斑激酶（FAK）在增生性瘢痕成纤维细胞（HSFB）中的表达和意义。方法运用细胞免疫组化技术，测定HSFB和正常皮肤成纤维细胞（NSFB）中的FAK、整合素α1、转化生长因子受体1（TGF-βR1）及α肌动蛋白（α—SMA）的表达；同时将HSFB分别用抗FAK、整合素α1、TGF-βR1及α—SMA抗体进行阻断培养，并测定培养前后整合素α1、TGF—βR1、α—SMA及FAK的表达。结果与NSFB相比，HSFB中的FAK、整合素α1、TGF—βR1、α—SMA的表达增高，差异具有显著意义（P〈0．05）。分别用抗整合素α1、TGF-βR1、α—SMA抗体进行阻断培养后，HSFB中的FAK表达下降（P〈0．01）；阻断FAK表达也可分别导致了整合素α1、TGF-βR1、α—SMA的表达降低（P〈0．01）。结论FAK对整合素α1、TGF-βR1及α—SMA的蛋白合成具有重要的调控作用，与增生性瘢痕的发生、发展关系密切。减少FAK在成纤维细胞中的过度表达，可能是抑制瘢痕增生、软化瘢痕的新途径。     

17β-雌二醇调控骨外膜来源成骨样细胞雌激素受体及相关受体α基因表达

目的 探讨雌激素受体（estrogen receptors，ER）及雌激素相关受体α（estrogen related—receptord，ERRα）基因在骨外膜来源成骨样细胞的表达及其与雌激素调控的关系。方法6周龄、雌性Wistar大鼠颅骨骨外膜来源的成骨样细胞分别在含有0．01、0．05、0．1、0125、0．5、0．75、1.5、10nmol／L9种浓度17β-雌二醇（17β—E2）或对照的成骨诱导培养液中培养7d，提取细胞总RNA，采用RT—PCR法分析ER及ERRα基因的表达情况。结果 ERα基因表达阴性，ERβ基因呈弱表达。从0-0．25nmol／L范围内可以看剑ERβ的表达水平有上升趋势。5nmol／L和10nmol／L雌激素组ERβ的表达水平显著低于其他雌激素组（P〈0．01）ERRα表达阳性，各雌激素组的表达水平均显著高于对照组（P〈0．01）。0．25nmol／L组的ERRα表达水平最高、0．5nmol／L组次之，两组的表达水平显著高于其他雌激素组（R0．05）；10nmol／L组表达水平昆若低于其他雌激素组（P〈0．05）。结论 雌激素上调了骨外膜来源成骨样细胞ERRα的表达水平，低水平的雌激素有可能上调ERβ的表达水平。血清17β—E2水平维持在早、晚卯泡期的生理浓度有可能扶得最佳的骨保护疗效。     

社会支持与子宫内膜异位症患者生活质量的相关性研究

目的探讨社会支持与子宫内膜异位症患者生活质量的关系．从而提出相应的护理对策。方法采用患者生活质量评定量表、社会支持量表（SSRS）调查120例子宫内膜异位症患者生活质量和社会支持情况．并与对照组（120名正常健康妇女）进行比较。结果子宫内膜异位症患者的生活质量、社会支持总分与对照组比较，差异有显著性意义（均P〈0．05）；其社会支持与子宫内膜异住症患者生活质量呈正相关（r=0．635．P〈0．05）。结论社会支持与子宫内膜异位症患者生活质量密切相关。在治疗和护理中利用社会支持可以改善患者症状、提高其生活质量。     

米非司酮对子宫内膜整合素亚单位α4和β3表达的影响

为探讨米非司酮对与子宫内膜接受性建立相关的整合素的影响。对 1 9例正常生育妇女进行两个连续月经周期的前瞻性、自身对照研究。应用免疫组织化学方法检测口服米非司酮前后种植窗期子宫内膜整合素亚单位α 4(1 9例 )和β 3 (9例 )、以及孕激素受体 (PR,1 9例 )表达的情况 ,应用 HSCORE评分作半定量分析 ,用非参数 Wilcoxon检验作统计学处理。结果 :种植窗期正常子宫内膜腺体及血管内皮表达整合素亚单位 α4和β3 ;黄体中期服用米非司酮 5 0 mg,明显降低整合素亚单位 α4和 β3、以及 PR在子宫内膜腺体的表达。提示损害子宫内膜接受性是米非司酮用于紧急避孕的机制之一 ;整合素亚单位 α4和 β3在子宫内膜腺体的表达受孕激素的调节。米非司酮降低整合素亚单位 α4和 β3在子宫内膜腺体的表达可能与其降低腺体 PR的表达有关     

输卵管积液对子宫内膜形态及容受性的影响

目的 探究输卵管积液对子宫内膜容受性超声指标及分子标志物的影响。方法 募集2020年7月至2022年6月在贵港市人民医院生殖中心助孕的91例输卵管积液患者作为研究对象(积液组)。同时，募集因其他因素(无输卵管积液)需要助孕治疗的患者106例为对照组。连续评估月经周期中早卵泡期、晚卵泡期、排卵期、黄体期4个不同时间点的子宫内膜厚度、类型、血流参数等超声指标；部分患者于排卵后第7天(LH+7)行内膜活检，通过免疫组化评估内膜容受性标志物同源框基因A10(HOXA10)及整合素αvβ3的表达情况，以及患者慢性子宫内膜炎的发病率。结果 积液组和对照组间年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、宫腔操作史、基础激素水平(E₂、FSH、LH)、抗苗勒管激素(AMH)水平等指标均无显著差异(P>0.05)。与对照组相比，积液组子宫内膜厚度在排卵期和黄体期显著降低(P<0.001),血流阻力指数(RI)显著升高(P<0.05),同时排卵期的内膜转化率显著降低(P<0.05);积液组内膜容受性指标HOXA10和整合素αvβ3的表达显著降低(P<0.001)...     

整合素αvβ3和VEGF在前列腺癌的表达及临床意义

目的 探讨整合素αvβ3和血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌（PCa）中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）检测整合素αvβ3和VEGF在41例前列腺癌中的表达,20例正常前列腺组织作对照.结果 前列腺癌组织中整合素αvβ3和VEGF的表达上调,与正常组织比较差异具有统计学意义（P〈0.01）.整合素αvβ3和VEGF的表达均随着PCa的病理分级、临床分期增加其表达上调（P〈0.05）,与PCa的病理分化程度呈负相关（P〈0.01）.在各术前血清PSA值组中,整合素αvβ3及VEGF表达无统计学差异（P〉0.05）.整合素αvβ3与VEGF表达呈正相关（rs=0.220）,相关有显著性（P〈0.05）.结论 整合素αvβ3和VEGF可能在前列腺癌的发生、发展及恶性进展过程中起重要作用.将二者结合分析,有助于判断PCa的恶性程度、转移潜能和预后.