大鼠脑损伤早期脑微血管5—HT,DA含量变化及其对外伤性脑…

采用高效液相色谱－电化学检测器检测了大鼠脑损伤早期脑微血管中５－ＨＴ、ＤＡ的含量，探讨了二者对外伤性脑水肿的影响。结果显示，脑损伤后０．５ｈ脑微血管中５－ＨＴ、ＤＡ含量以及脑组织水含量均明显增加，至伤后６ｈ仍明显高于对照组。     

鼠脑损伤早期脑微血管多巴胺含量的变化及其临床意义

目的探讨大鼠脑损伤早期脑微血管多巴胺的变化及其临床意义。方法用改良的Ｆｅ－ｎｅｙ’ｓ法制作脑损伤模型,应用干－湿重法检测脑组织水含量,利用高效液相色谱－电化学检测器检测大鼠脑损伤不同时程脑微血管（ｂｒａｉｎｍｉｃｒｏｖｅｓｅｌｓ,ＢＭＶｓ）中多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ,ＤＡ）的含量。结果脑损伤后０．５ｈ,脑微血管中ＤＡ含量与对照值相比显著增加（Ｐ＜０．０１）,２４ｈ仍显著高于对照值（Ｐ＜０．０１）;脑损伤后０．５ｈ脑皮质及脑白质水含量显著高于对照值（Ｐ＜０．０１）,伤后２４ｈ达高峰,与对照值相比差别显著（Ｐ＜０．０１）。结论脑微血管ＤＡ与创伤性脑水肿的发生、发展有密切关系。     

中枢单胺递质对外伤性脑水肿作用的实验研究

报道急性外伤性脑水肿模型用荧光分光法动态检测脑损伤位１、２、４、８ｈ单胺递质、脑含水量及病理形态学改变。结果表明．５－羟色胺（５—ＨＴ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）和多巴胺（ＤＡ）在脑损伤后１、２ｈ无显著改变，４ｈ时３者均有显著性增高，但８ｈ时又降至正常。脑含水量在脑损伤后１ｈ就有显著性增高（Ｐ＜０．０１），损伤后８ｈ与４ｈ组比较有显著性增高。脑外伤后主要引起血管源性脑水肿，血管内皮细胞吞饮小泡增多，伴有细胞毒性脑水肿。结果提示，ＮＥ，５－ＨＴ和ＤＡ增高使脑毛细血管痉挛，脑血流量下降，致微循环障碍，加剧脑损伤后的缺血和缺氧。     

中枢单胺递质对外伤性脑水肿作用的实验研究

报道急性外伤性脑水肿模型用荧光分光法动态检测脑损伤位１、２、４、８ｈ单胺递质、脑含水量及病理形态学改变。结果表明，５－羟色胺（５－ＨＴ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）和多巴胺（ＤＡ）在脑损伤后１、２ｈ无显著改变，４ｈ时３者均有显著性增高，但８ｈ时又降至正常。脑含水量在脑损伤后１ｈ就有显著性增高（Ｐ〈０．０１），损伤后８ｈ与４ｈ组比较有显著性增高。脑外伤后主要引起血管源性脑水肿，血管内皮细胞吞饮小泡增多，伴     

苯海索和利血平对大鼠脑单胺递质含量的影响

ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠２８只，随机分为４组：①对照组：ｎ＝１０，大鼠腹腔注射（ｉｐ）生理盐水（ＮＳ）２ｍｌ·ｋｇ－１；②利血平组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ利血平２．０ｍｇ·ｋｇ－１；③苯海索组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ苯海索３．０ｍｇ·ｋｇ－１，每隔４ｈ给药１次，共５次；④苯海索加利血平组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ苯海索３．０ｍｇ·ｋｇ－１，每隔４ｈ给药１次，共５次，最后一次给药时同时ｉｐ利血平２．０ｍｇ·ｋｇ－１。各组动物均在最后一次给药后１ｈ断头取脑，分出皮层、海马、间脑和脑干。荧光法测定各脑区单胺递质含量。单胺递质包括去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）、５羟色胺（５ＨＴ）和５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）。结果：①利血平使大鼠皮层、脑干、间脑和海马ＮＥ、ＤＡ、５ＨＴ显著下降，５ＨＩＡＡ显著升高；②苯海索使大鼠皮层、脑干、间脑和海马ＮＥ、ＤＡ、５ＨＴ和５ＨＩＡＡ显著升高；③苯海索和利血平联合用药后，大鼠间脑ＤＡ、海马ＮＥ显著升高，皮层、脑干、间脑和海马５ＨＩＡＡ显著升高。结果提示：利血平可以耗竭脑内单胺递质，苯海索可以提高脑内单胺递质的浓度，苯海索可以拮抗利血平耗竭脑内单胺递质的作用。     

岩黄连总碱对大鼠脑中单胺类神经递质的影响

本文应用高效液相色谱电化学检测方法研究了岩黄连总碱急性给药对大鼠脑中不同脑区单胺类神经递质含量的影响．结果显示，岩黄连总碱５０，１００ｍｇ／ｋｇ，Ｓ．Ｃ．能显著降低纹状体二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）、高香草酸（ＨＶＡ）、５－羟色胺（５－ＨＴ）和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）含量，对多巴胺（ＤＡ）水平无明显影响．但使ＤＡ／ＤＯＰＡＣ，ＤＡ／ＨＶＡ比值升高，亦使边缘系统５－ＨＴ／５－ＨＩＡＡ比值升高．提示岩黄连总碱对这些脑区ＤＡ和５－ＨＴ代谢有一定抑制作用。     

赛庚啶对脑缺血实验治疗的研究

为了探讨脑缺血时５－羟色胺（ｓｅｒｏｔｏｎｉｎ，５－ＨＤ）的变化及５－ＨＴ２受体拮抗剂的保护作用：（１）实验通过结扎沙土鼠双侧颈总动脉１０，３０ｍｉｎ，及结扎３０ｍｉｎ再灌２ｈ后，测定脑缺血及缺血再灌双侧大脑皮层５－ＨＴ和５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的变化，结果发现：脑缺血时５－ＨＴ，５－ＨＩＡＡ含量显著降低；再灌后５－ＨＩＡＡ恢复并有增加的趋势．（２）应用５－ＨＴ２受体拮抗剂赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ，ＣＹＰ）对沙土鼠脑缺血５ｍｉｎ再灌７ｄ海马ＣＡ１区神经元损伤的影响，结果赛庚啶能明显提高海马ＣＡ１区存活神经元密度。（３）５－ＨＴ，受体拮抗剂赛庚啶对沙土鼠单侧颈总动脉结扎所致单侧脑缺血及再灌时，有明显减轻脑水肿及钙离子积聚作用，但赛庚啶对ＳＯＤ，ＭＤＡ无影响．对赛庚啶作用的可能机制进行了讨论。     

罗布麻叶浸膏对脑内单胺类递质量含量及细胞膜流动性的影响

罗布麻叶浸膏可使脑内５－ＨＴ及ＤＡ含量升高，其水溶性成分可使５－ＨＴ、５ＨＩＡＡ及ＤＡ含量升，而ＮＥ含量降低，醇溶性成分上述作用更为明显。     

强啡肽A_（1－13）与大鼠急性脑创伤后脑水肿的关系

观察强啡肽Ａ１－１３（ＤｙｎＡ１－１３）与脑创伤后脑水肿的关系。方法：采用放免方法与密度梯度脑水肿测定方法。结果：ＤｙｎＡ１－１３含量，伤侧皮质除伤后４ｈ显著高于对照组外，伤后２，１０与２４ｈ都显著低于对照组，伤侧海马伤后４个时间点均显著低于对照组，下丘脑伤后１０，２４ｈ明显低于对照组；组织密度伤后４ｈ伤侧海马与皮质明显低于对照组，伤后２４ｈ降低最为明显；海马的ＤｙｎＡ１－１３含量与组织密度呈正相关；侧脑室注射ＤｙｎＡ１－１３可减轻脑水肿，而注射ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ－ＢＮＩ则可加重脑水肿。结论：强啡肽Ａ１－１３的减损可能是脑创伤后脑水肿形成的显著因素，它对脑创伤后脑水肿具有潜在的治疗价值。     

大鼠脑出血后部分脑区和垂体DynA1—13含量的变化

目的建立大鼠脑出血动物模型,研究ＤｙｎＡ１－１３与脑出血后脑水肿的关系。方法在立体定向仪上,大鼠左侧尾壳核注射胶原酶建立脑出血动物模型,用干湿法测定大鼠各段脑组织含水量,并用放射免疫测定法测定脑出血大鼠部分脑区与垂体ＤｙｎＡ１－１３的含量。结果脑出血组大鼠出现严重脑水肿的同时,各脑区（额叶皮质、顶叶皮质、海马、尾壳核）中ＤｙｎＡ１－１３含量在注射胶原酶后４至７２ｈ,比对照组显著降低（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）,其中２４ｈ与４８ｈ组降低最为明显,垂体与下丘脑ＤｙｎＡ１－１３含量比对照组明显升高（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论脑出血后脑水肿可能与脑出血后内源性ＤｙｎＡ１－１３含量降低有关。     

Changes of 5－hydroxytryptamine and dopamine contents in brain microvessels and the influence on cerebral edema at early stage

Ｃｈａｎｇｅｓｏｆ５－ｈｙｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅａｎｄｄｏｐａｍｉｎｅｃｏｎｔｅｎｔｓｉｎｂｒａｉｎ　ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓａｎｄｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｃｅｒｅｂｒａｌｅｄｅｍａａｔｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙＫｅＹ...     

苯妥英钠对创伤性脑组织单胺类神经递质变化的影响

目的探讨苯妥英钠(DPH)对大鼠颅脑创伤后脑组织单胺递质变化的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、脑创伤组和DPH干预组。用自制撞击器撞击大鼠颅顶,复制出闭合性颅脑创伤。分别于损伤1h和6h后应用荧光分光法测定脑组织匀浆单胺神经递质含量。结果与对照组比较,创伤组在脑损伤1h后,多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)无明显变化;在脑损伤6h后,脑单胺神经递质的含量显著升高(P<0.05);DPH组在脑损伤1h、6h后DA、5-HT显著升高(P<0.05),NE无明显变化。与创伤组比较,DPH组在脑损伤1h、6h后5-HT、DA、NE均低,但无明显差别。结论DPH有助于提高5-HT等单胺类神经递质含量,通过改善通气状况对缺血、缺氧性脑创伤具有保护作用。     

氰化物对大鼠脑单胺类递质的影响

大鼠腹腔注射NaCN中毒后3,5、10、30、45和60min用荧光法分别测定脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-IHAA)含量。结果表明,中毒后脑内以上4种单胺含量呈剂量依赖性下降,45min时,低剂量NaCN(2.36mg/kg)中毒动物脑内DA和NE含量显著升高。氰化物中毒惊厥时伴有脑内单胺类递质含量的显著降低。提示脑内单胺类递质的变化在氰化物中枢毒理作用中可能具有重要意义。     

促红细胞生成素及其受体在脑外伤后的表达及意义

目的观察促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)在急性重型脑外伤后大脑皮质内的动态表达规律,并探讨其意义。方法将130只Wistar大鼠分为3组:正常组10只、对照组60只(仅行开颅术)和脑损伤组60只(Feeney法)。分别在伤后5、12、24h及3、5、7d断头取脑。采用RT-PCR、免疫荧光法检测EPO和EPOR的mRNA及蛋白的表达。结果正常组和对照组各时间点有微量EPO及EPOR的表达,脑损伤组在伤后5h见少量EPOmRNA和蛋白的表达,12h和24h表达升高,至3d(mRNA0.691±0.035,免疫阳性细胞78.4±6.32)达到高峰,5d时下降,7d时降至正常水平。而EPORmRNA和蛋白在伤后5h见少量表达,12h时表达升高,至24h(mRNA0.736±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.31)达到高峰,3d(mRNA0.641±0.027,免疫阳性细胞74.8±5.49)、5d(mRNA0.656±0.011,免疫阳性细胞69.5±7.21)和7d(mRNA0.771±0.017,免疫阳性细胞70.2±6.59)时仍维持在高表达水平,未见减弱。结论大鼠急性重型颅脑损伤后大脑皮质内EPO短暂升高,而EPOR持续高水平表达且呈时间依赖性,提示颅脑损伤后外源性EPO能与持续高表达的EPOR结合产生神经保护作用。     

小鼠脑组织中单胺类神经递质含量测定方法的建立与比较

目的 比较高效液相色谱(HPLC)-紫外光(UV)、HPIC-荧光(FLD)和HPLC-质谱(MS)3种检测方法测定小鼠不同脑组织中单胺类神经递质含量的优劣性,并应用最优方法测定血管性抑郁小鼠不同脑组织中单胺类神经递质的含量.方法 分别采用HPLC仪器搭配UV、FLD和MS检测器建立小鼠不同脑组织中多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)的含量测定方法,并进行系统的方法学验证,采用HPLC-FLD法对血管性抑郁小鼠不同脑组织中单胺类神经递质DA、NE和5-HT含量进行测定.结果 HPLC-UV法的定量限分别为DA 103.5 ng/mL、NE 107.5 ng/mL、5-HT 93.6 ng/mL;HPLC-FLD法的定量限分别为DA 10.35 ng/mL、NE 10.75 ng/mL、5-HT9.36 ng/mL;HPLC-MS法的定量限分别为DA 10.35 ng/mL、NE 32.25 ng/mL、5-HT 9.36 ng/mL.HPLC-FLD和HPLC-MS法对DA和5-HT的测定优于HPLC-UV法,HPLC-FLD法对于NE的测定优于HPLC-MS法,而HPLC-MS法存在较强的基质效应.HPLC-FLD法检测结果示血管性抑郁小鼠海马组织中DA含量最低,大脑皮质中5-HT含量最低,而不同脑组织中NE含量没有明显差别.结论 与HPLC-UV法和HPLC-MS法相比,HPLC-FLD法更适用于小鼠脑组织中单胺类神经递质(DA、NE、5-HT)的含量测定.DA和5-HT可以用作血管性抑郁症疾病的诊断标志物.     

不同剂量维生素E对慢性间断性缺氧大鼠记忆能力及脑内单胺类神经递质的影响

目的探讨不同剂量维生素E(VitaminE,VitE)对慢性间断性缺氧(chronicepisodichypoxia,EHYP)大鼠记忆能力和脑内单胺类神经递质水平的影响。方法建立EHYP大鼠模型,并给予大(每天50IU/250g体重)、小(每天5IU/250g体重)剂量VitE干预。通过被动避暗回避反应试验评价大鼠学习记忆能力,潜伏期(stepthroughlatency,STL)越长,记忆能力越强;用高效液相色谱电化学检测器(highperformanceliquidchromatographyandelectrochemicaldetection,HPLC-ECD)测定大鼠皮层、海马和纹状体内单胺类神经递质的含量。结果EHYP处理后,与对照组相比,EHYP组大鼠STL明显缩短(P<0.01),各脑区单胺类神经递质水平均显著降低(P<0.05)。药物干预后,与EHYP组相比,VitE大、小剂量组大鼠STL均显著延长(VitE大剂量组:P<0.05,VitE小剂量组:P<0.01),但大剂量组大鼠STL明显短于小剂量组(P<0.05);就单胺类神经递质水平而言,小剂量组大鼠皮层去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量,海马NE、DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量和纹状体NE、DA、5-HT含量均显著升高(P<0.05),而大剂量组大鼠仅纹状体NE、DA、5-HT和海马5-HT水平显著升高(P<0.05)。结论VitE可改善EHYP大鼠记忆能力,并提高脑内单胺类神经递质水平,且小剂量疗     

山莨菪碱对脑损伤后血脑屏障通透性变化的影响

选用57只家兔,采用各种不同大小的胶体金(CG)微粒示踪,研究脑损伤后血脑屏障(BBB)通透性变化,并检测脑组织水含量。同时给予脑损伤兔静脉注射山莨菪碱(654—2).剂量为0.3mg/kg.观察其对脑损伤BBB通透性及脑组织水含量变化的影响。实验结果表明,脑损伤后30min BBB通透性已升高,有5nmCG微粒进入内皮小凹和微绒毛;伤后3h,10nmCG透过BBB.伤后6h.BBB通透性增高达高峰,较多15nmCG以胞饮转运或经开放的内皮细胞紧密连接处透过BBB入脑.脑组织水含量明显升高。与BBB通透性变化直接相关。山莨菪碱具有显著地降低BBB通透性的作用.有利于外伤性脑水肿的治疗。     

CUMS抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化

目的:通过分析抑郁模型大鼠脑组织DA、5-HT及其代谢产物的浓度变化,探讨抑郁症发病的神经生化机制。方法:将24只雄性SD大鼠随机分成对照组、模型组和氟西汀组3组;采用慢性轻度不可预见性应激(CUMS)结合孤养建立抑郁大鼠模型,随后取脑并分离内侧前额皮质(mPFC)和海马,采用库仑阵列电化学高效液相色谱法测定上述脑区DA、5-HT及其代谢产物的浓度。结果:与对照组比较,模型组大鼠mPFC区DA、高香草酸(HVA)、5-HT及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)浓度均显著降低(P<0.01或0.05),海马DA、HVA和5-HT浓度显著降低(P<0.01或0.05);与模型组比较,氟西汀组大鼠mPFC区DA、HVA和5-HT浓度显著升高(P<0.01或0.05);海马DA、5-HT和5-HIAA浓度显著升高(P<0.05)。结论:CUMS抑郁模型大鼠mPFC和海马组织存在DA和5-HT递质系统功能紊乱。     

Effect of anisodamine on changes of blood-brain barrier permeability following brain injury in rabbits

The changes of blood-brain barrier(BBB)permeability following brain injury werestudied quantitatively by using colloidal gold(CG)particles of various sizes as tracers in 57 rab-bits.In addition,water content in brain tissues was determined.The brain-injured rabbits re-ceived intravenous injection of anisodamine in a dose of 0.3 mg/kg BW at 5rain or 3h after braininjury,and the effect of anisodamine on aherations of BBB permeability and water content of thebrain tissue after brain injury was investigated.The results indicated that an increase of BBBpermeability began at 30min after injury with only a few of 5nm CG tracers present in the endo-cytic pits and endothelial microvilli,and there were 10nm CG tracers passing through the BBB at3 h after brain injury.The increase of BBB permeability reached its peak at 6 h after brain in-jury.More 15nm CG tracers penetrated the BBB by way of pinocytotic vesicule transportationand opening of tight junctions between endothelial cells.The water content in the brain tissueincreased,which was closely correlated to the above-mentioned EBB permeability and giving ad-vantages to the treatment of traumatic brain edema in the present study.