多发性肌炎/皮肌炎患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体α、βmRNA表达与糖皮质激素疗效相关性的研究

目的探讨多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）患者外周血单个核细胞（PBMC）中糖皮质激素受体（GR）正常表位α和突变体表位β mRNA表达与PM/DM患者对糖皮质激素（GC）疗效的相关性。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法对18例GC治疗敏感、10例GC治疗抵抗的PM/DM患者PBMC中GRα、β mRNA的表达水平进行了检测,同时采用放射免疫分析法测定血清中的皮质醇含量,并与20例正常对照进行比较。结果血清皮质醇含量在GC治疗敏感和抵抗的PM/DM患者及正常对照间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。GC治疗敏感和抵抗的PM/DM患者PBMC中GRα mRNA的表达水平均显著低于正常对照（均P〈0.01）,且GC治疗抵抗的PM/DM患者显著低于GC治疗敏感的PM/DM患者（P〈0.05）。GC治疗敏感和抵抗的PM/DM患者PBMC中GRβ mRNA的表达均显著高于正常对照（均P〈0.05）,但在GC治疗敏感和抵抗的PM/DM患者间则差异无统计学意义（P〉0.05）。结论GRα mRNA表达水平降低可能与PM/DM患者对GC治疗抵抗相关,GRβ mRNA表达水平在PM/DM患者的GC治疗抵抗中无显著作用。     

慢性肾小球肾炎病人白细胞糖皮质激素受体的变化

以氚标记的地塞米松(~3H-Dex)为配体,用一点分析法测定了23例慢性肾小球肾炎病人混合白细胞的糖皮质激素受体(GCR),平均为8825±2429位点/细胞((?)±SD)。与正常人5154±1635位点/细胞相比相差十分显著,P<0.01。其中16例并发尿毒症患者的GCR平均为9464±2571位点/细胞((?)±SD)。对这种变化的可能机制和临床意义进行了讨论。     

狗外周血白细胞糖皮质激素受体的测定

以[~3H]地塞米松(Dex)为配体,建立了狗外周血白细胞糖皮质激素受体(GCR)的放射配体结合测定方法,Scatchard作图分析[~3H]Dex特异结合呈一直线,表观结合容量(R_o)和平衡解离常数(Kd)分别为7.30±1.98fmol/10~6个细胞和4.69±2.65_nM((?)±SD,N=5),特异结合有明显的甾体特异性。用饱和浓度的[~3H]Dex测定了22只无应激条件下成年健康狗外周血白细胞的[~3H]Dex特异结合,结果为3745±436位点/细胞((?)±SD),雄雌之间差异不显著。本方法具有取材方便,重复性好及用血量少等优点,适用于一般实验室。     

银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA 轴的影响

目的:观察银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA轴的影响。方法:80例激素依赖型哮喘患者随机分成治疗组及对照组每组40例。在逐渐撤减激素量的过程中,对照组每日给予吸入2次普米克令舒,每日剂量为1mg;治疗组在此基础上加服银杏叶片40 mg每日3次,两组疗程均为12周。观察两组撤减激素有效率及治疗前后肺功能、血浆皮质醇(Cortisol,COR)、促肾上腺皮质激素(Adrenocor ticotropic hormone,ACTH)浓度、外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GCR)水平变化。结果:治疗组撤减激素有效率为89.47%,对照组有效率为66.67%,两组有显著性差异(P0.01)。治疗前,两组患者肺功能指标(FEV_1、FVC、FEV_1占预计值%、FEV_1/FVC%)、血浆COR、ACTH水平及PBMC GCR水平均无显著统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组四项肺功能指标、血浆COR及PBMC GCR水平较对照组明显升高(P0.01,P0.05),而血浆ACTH水平较对照组显著下降(P0.01)。相关性分析表明,血浆COR水平及PBMC GCR水平与FEV1/FVC(%)值呈明显正相关(r分别为0.724、0.632,P0.01),血浆ACTH水平与FEV1/FVC(%)值明显负相关(r为-0.668,P0.01)。结论:银杏叶片联合常规疗法可提高激素依赖型哮喘患者撤减激素成功率,改善肺功能萁可能通过调控HPA轴,上调PBMC GCR水平发挥作用。     

肾病综合征患者淋巴细胞糖皮质激素受体含量及其临床意义

采用受体的放射配基结合分析法,检测了48例肾病综合征(简称肾综)患者及65例健康人淋巴细胞糖皮质激素受体(GCR)的含量。其中小儿肾综组32例,其GCR含量为9274±3849结合位点/淋巴细胞;成人肾综组16例,其GCR为18936±8079结合位点/淋巴细胞;健康小儿组33例,其GCR为3527±2161结合位点/     

急性淋巴细胞白血病糖皮貭激素受体含量与疗效的关系

采用“放射受体分析法”,我们在10例初发急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿外周血白细胞均测得糖皮质激素受体(GR)(?)±SE为5863±3447位点/细胞。6例患儿接受单一强的松(2mg/kg/天)治疗一周、观察治疗前后外周血,骨髓原始幼稚细胞计数的变化。其中,4例GR含量>6000位点/细胞,经强的松治疗一周后,外周血原始幼稚     

系统性红斑狼疮患者外周血白细胞糖皮质激素受体及血浆皮质醇测定

应用放射配体结合法测定了12例未用糖皮质激素的系统性红斑狼疮女性患者外周血糖皮质激素受体的变化,发现所有患者糖皮质激素受体少于正常人;同时应用放射免疫分析法测定了患者血浆皮质醇,结果与正常人无明显差异;提示系统性红斑狼疮时糖皮质激素—糖皮质激素受体系统异常,本文对这一异常的意义做了探讨。     

山莨菪碱对中性粒细胞糖皮质激素受体的影响

以~3H地塞米松(Dex)为特异性配基,以一点分析法测得大白鼠腹腔中性粒细胞(PMNs)的糖皮质激素受体(GCR)位点数为5270±216/个PMN(n=18,X±SE下同);体外实验,PMNs直接与山莨菪碱(654-23×10~(-5)M)温育,对GCR无明显影响,测得位点数为4896±360/个PMNs(n=20,P>0.4);体内实验表明,给大鼠肌肉注射654-2(10mg/kg)每日两次共二天,则GCR位点数降至2740±101/个PMNs(n=18,P<0.001)。此时还测得血浆皮质酮含量明显增高(P<0.01)。提示654-2对GCR的影响可能与增加皮质激素所致的“降调节”有关。     

DHAQ对HL-60细胞糖皮质激素受体含量及亲和力的影响

DHAQ是一种新型广谱高效抗癌药。本文采用放射配体结合法观察DHAQ对体外培养的HL-60细胞(人早幼粒白血病细胞)糖皮质激素受体(GCR)含量及亲和力的影响。一、Scarchard作图分析求得HL-60细胞R_0为93.3±8.56fmol/10~6细胞,kd为42.4±8.5nM。细胞经10~(-8)M DHAQ处理12小时,R_0降至40.8±3.67fmol/10~8细胞,Kd增至1.111±8.2nM。统计处理,差别显著。     

甲亢患者糖皮质激素受体改变及意义

甲亢属自身免疫性疾病 ,糖皮质激素治疗有一定疗效 ,提示甲亢患者糖皮质激素可能有一定改变。为此 ,我们检测了 30例甲亢患者 ,证实了糖皮质激素受体 (ＧＲ)的改变。对象与方法 :甲亢患者 30例 ,均为女性 ,年龄 1 8～ 40 ( 2 8± 6)岁 ,均为Ｇｒａｖｅｓ病患者。另选 2 0例女性健康人为对照组 ,年龄 1 8～ 38( 2 8±4)岁。白细胞ＧＲ测定方法 :应用放射配体结合法 ,[3Ｈ]Ｄｅｘ购于英国放化中心 ( 1 78ＴＢｑ/ｍｍｏｌ)一点分析浓度为 1 5ｎｍｏｌ/Ｌ。为判断ＧＲ改变的意义 ,我们检测皮质醇 (Ｆ)对白细胞趋化移动的抑制率 (ＦＩ)。白细胞…     

The effect of short-term and chronic glucocorticoid therapy on lymphocyte glucocorticoid receptor number in patients with asthma

Glucocorticoid (GCs) hormones are widely used in the treatment of bronchial asthma. However, not all aspects of their pharmacological effects are well understood as yet. It is know that the effects of GCs are mediated through GC receptors (GCRs). We sought to evaluate the effect of short-term and chronic GC therapy on GCR number in peripheral blood lymphocytes, the relationship between GCR number and cortisol concentrations in asthma patients treated with GCs as well as the response to GC therapy in various pictures of this disease. Sixty-nine patients with bronchial asthma were investigated. Thirty-five of them had received steroid therapy: 18 patients for 1 to 15 years and 17 patients for 13 days after a prior 3-month discontinuation of steroid treatment. The control group consisted of 28 healthy, age-matched volunteers. GCR numbers were determined using tritriated dexamethasone as a ligand. The scatchard method was applied to calculate the maximal specific binding and the dissociation constant. The number of receptor sites per lymphocyte was calculated. Cortisol was measured by radioimmunoassay. Lymphocyte GCR numbers in patients with bronchial asthma who were not treated with steroids, did not differ from age-matched healthy persons (means 8115+/-812 and 7905+/-832). A significant decrease in receptor number was seen in patients receiving steroid therapy (mean 4331+/-1041). There was also a significant difference in receptor number between the groups with short-course (mean 3741+/-549) and chronic steroid therapy (mean 4885+/-1095). The number of GCRs did not correlate with age, sex, clinical state or serum cortisol concentration in either group.     

原发性癫痫患者糖皮质激素和糖皮质激素受体改变的研究

用放射配体结合分析，测定了４１例（男１６例，女２５例）原发性癫痫患者外周血白细胞糖皮质激素受体（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ＧＲ），同时用放射免疫分析测定了患者血浆皮质醇（Ｆ），即糖皮质激素（ｇｌｕｃｏｃｒｔｉｃｏｉｄＧＣ），并与正常对照组比较。结果表明，无论年龄、性别及服用何种抗痫药物，原发性癫痫患者的ＧＣ都明显高于对照组（Ｐ〈０．０１）；ＧＲ都明显低于对照组，（Ｐ〈０．０     

脑出血患者外周血白细胞糖皮质激素受体及其效应指标的改变及意义

应用放射配体结合法，测定了56例脑出血患者外周血白细胞糖皮质激素受体（GR）的改变。结果发现脑出血组血浆皮质醇均明显升高，但白细胞GR随出血量的增多而降低越明显，并同时伴有氢化可的松（F）对中性多形核白细胞（PMN）趋化移动（ChtM）抑制率（FI）的降低。故测定GR有助于对病情及预后的判断。     

Flow cytometric determination of glucocorticoid receptor (GCR) expression in lymphocyte subpopulations: lower quantity of GCR in patients with post-traumatic stress disorder (PTSD)

Assessment of the intracellular glucocorticoid receptor (GCR) level may be useful in monitoring functional disturbances of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis or effects of prolonged steroid therapy. Cytosolic ligand binding assays have recently been supplemented by flow cytometric determination of receptor expression in individual cells. A method based on multiparametric analysis of whole blood by simultaneous labelling of intracellular GCRs and surface markers of lymphocyte subsets is described. We examined 25 healthy male volunteers and 35 age- and sex-matched post-traumatic stress disorder (PTSD) patients within 8 years from traumatic event. PTSD patients had a lower relative quantity of GCR in all lymphocyte populations tested as compared with healthy volunteers. NK cells of both groups showed higher expression of GCR than other lymphocyte subsets. In PTSD patients, the expression of GCR in B lymphocytes was also higher than in T cell. Although serum cortisol level was lower in PTSD patients, there was no correlation between cortisol level and GCR expression. Multiparameter flow cytometric determination of GCR expression in lymphocyte subpopulations may provide a useful tool for monitoring immunoregulatory action of glucocorticoids.     

小柴胡汤对糖皮质激素受体及其mRNA的调节作用

目的和方法:给予健康雄性小鼠(Balb/C)小柴胡汤(TSS),糖皮质激素(GC),应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体(GR)位点数,同时用定量逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平,以期从分子受体水平和基因水平探讨TSS对GR及GRmRNA的调节作用。结果和结论:(1)应用TSS后GR位点数及GRmRNA水平明显少于正常对照组,说明TSS对GR的降调是通过调节GRmRNA水平实现的;(2)TSS与GC合用时GR位点数及GRmRNA水平明显高于单独应用GC组,说明TSS可明显减弱GC对GR的降调作用。     

老年多器官衰竭患者外周血白细胞糖皮质激素受体改变及其意义

应用放射配体结合法检测老年多器官衰竭（MOFE）患者外周血单个核白细胞（MNL）糖皮质激素受体（GR）的结合量，并与成年人多器官衰竭（MOF）和单一器官衰竭进行比较。结果显示MOFE患者MNL的GR结合量明显降低，而血浆皮质醇（F）则升高。单一器官衰竭时，MNL的GR结合容量也下降，但幅度较MOFE时小。实验结果提示，GR的改变参与MOF的病理生理过程，检测GR可作为判断MOF严重程度的指标和监测GR改变可以指导合理用药。     

环孢霉素A对人单个核白细胞糖皮质激素受体和雌激素受体的影响及意义

用放射配体结合分析，体外实验观察了环孢霉素Ａ（ＣｓＡ）、环磷酰胺（ＣＴＸ）及甲基强的松龙对人单个核白细胞（ＭＮＬ）的糖皮质激素受体（ＧＲ）和雌激素受体（ＥＲ）结合容量的影响，以阐明ＣｓＡ免疫抑制作用的机制，并为联合用药提供理论依据。当ＣｓＡ浓度为１００ｎｇ／ｍｌ时，ＧＲ和ＥＲ的结合容量无改变；５００和１０００ｎｇ／ｍｌ时，ＧＲ结合容量升高３０％左右，ＥＲ的降低３０％左右；２０００和１００００ｎｇ／ｍｌ时，ＧＲ和ＥＲ结合容量均降低５０％左右。ＣＴＸ和甲强龙均使ＧＲ和ＥＲ结合容量降低。当ＣｓＡ与ＣＴＸ和甲强龙合用时，可以逆转ＣＴＸ和甲强龙对ＧＲ的抑制作用，故可充分发挥免疫抑制作用。     

固脱汤对失血性休克大鼠糖皮质激素受体的影响

目的和方法：以［３Ｈ］地塞米松为配体，用放射配体结合法测定了正常对照组、失血休克组和固脱汤加失血休克组大鼠肝胞液及胸腺细胞糖皮质激素受体（ＧＲ），用竞争性蛋白结合分析法测定了血浆中皮质酮（ＣＣ）的浓度。结果：固脱汤加失血估克组失血１２ｈ后肝胞液及胸腺细胞ＧＲ高于失血组（Ｐ＜００１）。和正常对照组的差别不显著。失血休克组及固脱汤加失血休克组血浆ＣＣ的浓度的差别不显著，但均高于正常对照组（Ｐ＜００１）。结论：固脱汤可在一定程度上防止失血休克时ＧＲ的减少而不影响血浆ＣＣ的水平，为固脱汤抗休克从受体水平提供了依据     

免疫反应对糖皮质激素受体的影响和意义

本文采用绵羊红细胞腹腔注入C_(57)BL小鼠产生抗绵羊红细胞的免疫反应。观察小鼠在免疫反应过程中,其脾脏淋巴细胞糖皮质激素受体(GCR)数的变化。发现在绵羊红细胞致敏后第五天小鼠脾淋巴细胞GCR数明显高于对照组(P<0.005),第七天达高峰,第十一天恢复至正常。用Dex抑制由植物血凝素(PHA)诱导的小鼠脾脏淋巴细胞的转化探讨致敏鼠脾淋巴细胞GCR变化的意义。结果提示Dex对淋转抑制程度可能与淋巴细胞GCR数有关。本文还用上述方法研究了妊娠小鼠,发现妊娠母体内脾淋巴细胞GCR数明显高于未孕小鼠(P<0.005),这在调节母胎免疫反应中有一定意义。     

补肾定喘汤对哮喘大鼠糖皮质激素受体的影响

采用放射性配基竞争结合法，测定连续激光哮喘大鼠服用补肾定喘哮汤后第１、３、７天肺组织糖皮质激素受体（ＧＣＲ）。观察结果发现：激发后第１天中药组大鼠肺组织ＧＣＲ较正常对照组显著升高（Ｐ〈０．０１）；第３天中药组大鼠肺组织ＧＣＲ仍维持较高水平，与模型组比差异显著（Ｐ〈０．０１）；第７天中药组及中药加西药组大鼠肺组织ＧＣＲ水平较模型组均有显著差异（Ｐ〈０．０１），提示中药补肾定喘汤大鼠肺组织ＧＣＲ水平具