补阳还五汤对脑出血治疗的影响

目的探讨补阳还五汤对脑出血治疗的影响。方法笔者所在医院2010年3月～2011年3月收治的51例高血压脑出血患者,随机分为实验组和对照组,观察两组的疗效。结果实验组的有效率为84.62%,高于对照组的72.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。平均住院日方面,实验组(20.37±1.25)d少于对照组(22.21±1.13)d,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补阳还五汤对于脑出血的治疗结果优于一般的常规治疗。     

补阳还五汤对自发性脑出血的作用

目的：观察补阳还五汤对自发性脑出血的影响。方法：选择脑半球出血旦在１１ ｍＬ～５０ ｍＬ之间的６８例患者,除脱水降颅压等一般治疗外,每日服用补阳还五汤中药二剂,疗程２１ｄ,另设６６例同样患者仅给一般治疗作为对照。结果：疗程结束后经功能缺损程度积分评估试验组明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）,复查ＣＴ结果示血肿吸收体积＞５０％者亦以试验组为多（Ｐ＜０．０５）。结论：补田还五汤能够加速自发性脑出血的吸收,改善病情预后。     

补阳还五汤通过PI3K/AKT通路调控自噬抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的作用

目的 探究补阳还五汤通过PI3K/AKT通路调控自噬抗大鼠脑缺血/再灌注损伤的作用。方法 大鼠随机分为5组(n=10):假手术组(Sham)、模型组(Model)、补阳还五汤组(BYHWD)、PI3K抑制剂组(LY294002)与溶媒剂组(Vehicle)。除Sham组外,其余各组均缺血2 h,再灌注72 h造模处理。Zea Longa评分评估神经缺损、TTC检测脑梗死体积、HE观察脑部缺血半暗带（ischemic penumbra,IP）损伤、免疫荧光检测LC3B、Western blot检测PI3K/AKT通路与自噬标志蛋白。结果 BYHWD组与Model组相比,大鼠神经功能评分降低、脑梗死体积减小、脑部IP病理损伤减轻,PI3K与p-AKT/AKT表达增加,LC3Ⅱ/Ⅰ降低,p62升高（P<0.05）;BYHWD的调控作用被LY294002减弱（P<0.05）。结论 补阳还五汤通过激活PI3K/AKT通路抑制细胞自噬,从而减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤。     

补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织Ang-1和Tie-2表达的影响

目的 探讨补阳还五汤对脑出血大鼠脑组织中促血管生成素1 (Ang-1)和酪氨酸激酶受体2(Tie-2)表达的影响.方法 96只SD大鼠随机分为三组,每组32只.A组和M组注射胶原蛋白酶Ⅶ构建大鼠脑出血模型,S组为假手术组.A组每日采用补阳还五汤2mL灌胃,每天2次,连续治疗14d.A组和M组在脑出血建模后第1、3、7、14天获取大鼠出血部位脑组织,实时荧光定量PCR检测脑组织中Ang-1和Tie-2mRNA表达,分析其相关性.结果 M组Ang-1和Tie-2 mRNA表达水平在第1天低于S组(P＜0.01),但第7、14天高于S组(P＜0.01).第3、7、14天,A组Ang-1和Tie-2mRNA表达水平均高于M组(P＜0.05或P＜0.01).Ang-1与Tie-2mRNA表达水平呈正相关(r=0.89,P＜0.01).结论 脑出血大鼠脑组织中Ang-1和Tie-2mRNA表达水平先下降后升高,补阳还五汤可能通过上调Ang-1和Tie-2mRNA表达发挥治疗脑出血的作用.     

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在黄芪甲苷防治疾病中的作用

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在细胞增殖、凋亡抑制、细胞迁移、囊泡转运和细胞癌转化中起重要作用。黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,ASI)是黄芪的主要成分之一,具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、促进血管内皮增生等多方面药理作用。黄芪甲苷通过多层次、多靶点作用于PI3K/Akt信号通路调节细胞的表型和功能,在治疗和预防多种疾病中至关重要。本文总结了黄芪甲苷在多种疾病中的具体作用机制,以期揭示黄芪甲苷在疾病预防和治疗中的可能性,为其后续研究提供一定的理论依据。     

磷脂酸肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路在肺部疾病中的作用研究进展

磷脂酸肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路是细胞内与增殖、分化和凋亡相关的信号通路,是机体自我保护的重要通路。PI3K被激活后会使其下游分子Akt磷酸化,进而抑制细胞凋亡、调控细胞生存及增殖。PI3K/Akt信号通路在众多肺系疾病,如急性肺损伤、肺炎、哮喘、肺纤维化、肺癌等的发展进程中起着重要作用。该文对PI3K/Akt信号通路在肺系疾病进展中的作用机制进行了综述。     

补阳还五汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉超微结构的影响

目的观察补阳还五汤(BYHWT)对动脉粥样硬化(AS)大鼠主动脉超微结构的影响。方法用高脂饲料加维生素D3的方法建立AS大鼠模型。将40只AS大鼠随机分为模型组(0.9%Na Cl 10 m L·kg^-1)、对照组(辛伐他汀0.6mg·kg^-1)和低、高剂量实验组(BYHWT 10,20 g·kg^-1),每组10只;另取20只正常大鼠随机分为空白组(0.9%Na Cl 10 m L·kg^-1)和预防组(BYHWT 10g·kg^-1,造模的同时给药),每组10只。造模成功后,干预28 d。在透射电镜下观察大鼠主动脉内皮细胞、平滑肌细胞的超微结构。结果高剂量实验组、对照组、预防组的病变均明显轻于模型组,内皮细胞大多形态正常,较完整,内弹力膜较均匀、平直,平滑肌细胞排列整齐。模型组内皮及内皮下层可见到大量泡沫样细胞,有纤维粥样斑块形成,内弹力膜厚薄不一,甚至缺失,平滑肌细胞胶原纤维增生,管壁结构紊乱,胞浆含较多脂质。结论补阳还五汤可改善或纠正AS大鼠模型血管内皮细胞及平滑肌细胞异常的超微结构。     

阿魏酸通过磷酸肌醇 3激酶 /丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶途径保护大鼠免受心肌缺血 /再灌注损伤

目的研究阿魏酸对大鼠心肌缺血 /再灌注(I/R)损伤的保护作用及其可能的机制。方法将雄性 SD大鼠采用随机数字表法分为四组( n=12):假手术组( Sham组), I/R模型组( I/R组);阿魏酸 +I/R组( Fer+I/R组);阿魏酸 +蛋白激酶抑制剂(LY294002)+I/R组( Fer+LY+I/R)。通过结扎左冠状动脉前降支 30 min,然后再灌注 2h,建立 I/R损伤大鼠模型。通过苏木精 -伊红( HE)染色分析大鼠的左心室病理学变化,结合透射电子显微镜观察其超微结构;通过 TUNEL/DAPI双重染色检测大鼠心肌细胞凋亡率。通过蛋白质印迹法( Western blotting)检测 PI3K/Akt信号通路关键调控因子的蛋白表达水平［包括 PI3K、p-Akt(Ser 473)、 Akt、eNOS、p-eNOS(Ser1177)和 p-mTOR(Ser2448)］以及血清超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛( MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)和 IL-1β水平。结果 HE染色,结果显示,相较于假手术组, I/R组大鼠心肌中表现出明显的炎性细胞浸润、细胞膜损伤、细胞坏死和水肿;而 Fer+I/R组大鼠表现心肌细胞坏死、炎性细胞浸润,细胞水肿均明显低于 I/R组,并且心肌纤维结构清晰完整。 TUNEL/DAPI双重染色结果显示, Fer+I/R组大鼠［(18.73±1.01)%］心肌细胞凋亡率明显低于 I/R组［(55.45±1.14)%］(P<0.001)。 Western blotting检测结果表明,与 I/R组相比, Fer+I/R组大鼠 Cleaved caspase-3蛋白表达水平显著降低( P<0.05)PI3K、p-Akt、Akt、p-eNOS(Ser1177)和 p-mTOR(Ser2448)蛋白表达明显上调( P<0.05)。相较于 I/R组,阿魏酸显著抑制 MDA5、T,NF-α、IL-6和 IL-1β的表达( P<0.05)并上调 SOD1蛋白表达水平( P<0.05);而 LY294002处理逆转了阿魏酸在 I/R模型大鼠中对上述细胞因子的调控作用。结论阿,魏酸通过激活 PI3K/Akt信号通路抑制心肌细胞凋亡,减轻炎症反应和氧化应激水平,保护大鼠免受缺血 /再灌注诱导的心肌损伤。     

补阳还五注射液对大鼠实验性脑缺血的影响

目的观察补阳还五注射液对大鼠不完全性脑缺血及局灶性脑缺血的影响。方法结扎双侧颈总动脉,建立大鼠急性不完全性脑缺血模型,观察补阳还五注射液静脉注射给药(10、5、2.5 g.kg-1)对大鼠脑含水量、脑指数及脑内伊文思兰渗出量的影响;结扎大鼠大脑中动脉建立局灶性脑缺血模型,连续腹腔给补阳还五注射液(10、5、2.5 g.kg-1)45 d,采用跳台实验观察大鼠出现学习记忆障碍的程度,并比较大脑的病理组织学变化。结果补阳还五注射液能显著抑制由结扎大鼠颈总动脉引起的脑含水量的增加,使脑指数趋于平衡,减轻脑水肿;可减少脑内伊文思兰的渗出量,降低缺血引起的脑毛细血管通透性的增加;能够改善由结扎大鼠大脑中动脉引起的学习记忆障碍和大脑细胞的损害。结论补阳还五注射液具有较好的对抗大鼠实验性脑缺血的作用。     

生长抑素联合人转录因子叉头框蛋白 D1通过磷脂酰肌醇 3激酶 /蛋白激酶 B通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究

目的探讨生长抑素联合人转录因子叉头框蛋白 D1(FOXD1)通过磷脂酰肌醇 3激酶 /蛋白激酶 B(PI3K/AKT)通路调控胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究。方法研究于 2018年 12月至 2019年 12月进行,通过体外培养 PANC-1细胞,过不同浓度( 0 mg/L、100 mg/L、200 mg/L、400 mg/L)的生长抑素( SST)处理细胞,记为生长抑素各剂量组,其中 0 mg/L和 400 mg/经L的生长抑素作为对照组( Control)和生长抑素组( SST);将过表达载体( pcDNA)和过表达 FOXD1(FOXD1)转染至 PANC-1细胞,经过 400 mg/L的生长抑素及 20 mol/L的 PI3K抑制剂 LY294002处理细胞,记为 SST+pcDNA组、 SST+FOXD1组和 SST+ FOXD1+LY294002组。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法( MTT)检测细胞增殖; Transwell检测细胞迁移和侵袭;蛋白质印迹法( Western blotting)检测增殖细胞核抗原( PCNA)、基质金属蛋白酶 -2(MMP-2)、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)、 FOXD1和 PI3K/ AKT相关蛋白的表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应( qRT-PCR)检测 FOXD1 mRNA的表达。结果与 Control组相比, SST组可以抑制 FOXD1 mRNA(0.47±0.03)及蛋白表达( 0.42±0.04)、增殖( 0.52±0.05)、迁移( 66.8±7.2)和侵袭( 63.7±6.5)能力,下调 p-PI3K(0.43±0.04)、 p-AKT(0.39±0.03)蛋白表达;与 SST+pcDNA组相比, SST+FOXD1组可以促进以抑制 FOXD1 mRNA(0.67±0.05)及蛋白表达( 0.64±0.06)、增殖( 0.71±0.07)、迁移( 86.9±8.5)和侵袭( 81.5±7.3)能力,上调 p-PI3K(0.62±0.05)、 p-AKT(0.65±0.06)蛋白表达。与 SST+FOXD1组相比, SST+FOXD1+LY294002组可以抑制 FOXD1 mRNA(0.37±0.04)及蛋白表达(0.35±0.03)、增殖( 0.53±0.05)迁移(67.2±6.5)和侵袭( 62.5±5.2)。结论生长抑素通过调控 FOXD1的表达抑制胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与抑制 PI3K/AKT通路有关。     

PI3K/AKT信号通路在银屑病发病机制中的研究进展

银屑病是一种免疫介导的多因素炎症性皮肤病,以表皮角质形成细胞异常增殖、毛细血管扩张、中性粒细胞浸润为主要病理表现。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）信号通路在表皮细胞增殖、细胞自噬、血管生成、脂质代谢等过程中...     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统最致命的恶性肿瘤。目前,针对卵巢癌的规范治疗方案是肿瘤细胞减灭术辅以紫杉醇/铂类联合化疗,然而大多数晚期卵巢癌患者最终因对化疗药物耐药而复发。PI3K/AKT/m TOR信号通路作为一条重要的原癌基因通路,在卵巢癌中激活并在卵巢癌的增殖、侵袭、细胞周期进程、血管形成及耐药中发挥着重要的作用,抑制该通路是卵巢癌的一个潜在治疗方法。对PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制剂在卵巢癌治疗中的研究进展进行综述。     

磷脂酰肌醇-3磷酸激酶/AKT/雷帕霉素靶蛋白信号通路参与中枢神经损伤保护与修复的研究进展

中枢神经细胞对各种损伤刺激耐受差,损伤后神经修复困难.因此促进神经保护增强神经再生能力已成为神经治疗关键.磷脂酰肌醇-3磷酸激酶/AKT/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路是调节细胞周期的重要通路,在细胞增殖、生长、分化过程中起中心调控作用,在神经损伤过程中通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路可减少神经细胞死亡,促进神经修复.该文对PI3K/AKT/mTOR信号通路在中枢神经损伤保护作用、修复机制及可能风险作一综述,探讨将PI3K/AKT/mTOR信号通路作为靶点治疗中枢神经疾病.     

PI3K/AKT信号通路在心房颤动中的研究进展

心房颤动（房颤）作为最常见的快速性心律失常,目前主要的治疗手段为抗凝、控制心室率、维持窦性心律。然而房颤的发生机制尚未阐明,上述治疗仍具有一定的局限性。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶（AKT）信号转导通路是参与房颤发生发展的重要通路,其可以通过介导心房纤维化、炎症反应、氧化应激、神经内分泌功能调节参与房颤发生发展的病理生理过程。深入研究PI3K/AKT信号转导通路在房颤中的作用,可为房颤的预防、治疗及预后评估提供有价值的指导。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路参与脊髓损伤后神经元自噬的研究进展

PI3K/AKT/mTOR信号通路是脊髓损伤后的一条经典的自噬途径,脊髓损伤后导致的神经元细胞凋亡、轴 突脱髓鞘和炎症反应等受 PI3K/AKT/mTOR 信号通路的调控,并和神经元自噬相关。介绍脊髓损伤后 PI3K/AKT/ mTOR信号通路在神经元自噬过程中的主要作用,为进一步研究脊髓损伤提供参考。     

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在宫颈癌治疗中的研究进展

宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一。针对局部晚期及复发转移的宫颈癌患者尚未有令人满意的治疗手段,因此探索和发展更有效的治疗方案具有重要的意义。PI3K/AKT/m TOR信号通路在人类子宫颈癌细胞的增殖、分化和凋亡中具有重要的调节作用,有希望成为开发宫颈癌治疗药物的新型靶标。综述了近年来PI3K/AKT/m TOR信号通路的单一及双重靶点抑制剂针对宫颈癌的临床前及临床研究情况,包括PI3K抑制剂(wortmannin、LY294002、吲哚-3-甲醇)、AKT抑制剂(SC-66、MK-2206、木黄酮、冬凌草甲素和雷公藤)、m TOR抑制剂(替西罗莫司和依维莫司)及双重靶点抑制剂(GSK2126458、BEZ235、BGT226、PF04691502、GDC-0980和PKI-587)等。     

雷公藤红素通过PI3K/AKT/mTOR信号通路对胃癌MFC细胞增殖和凋亡的影响

目的研究雷公藤红素对胃癌MFC细胞内PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响及其对胃癌MFC细胞增殖的抑制和促凋亡作用机制。方法分别设置对照组和雷公藤红素低、中、高剂量(5、10、20 mmol/L)组,采用MTT法检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞增殖的影响;采用流式细胞技术检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞周期的影响及MFC细胞凋亡的情况;Western blotting检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞内凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和PI3K、AKT和mTOR蛋白表达的影响;实时定量PCR检测雷公藤红素对胃癌MFC细胞内PI3K、AKT和mTORm RNA表达的影响。结果与对照组比较,雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著抑制胃癌MFC细胞的增殖(P0.05);与对照组比较,雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著引起MFC细胞G2/M期阻滞(P0.05);与对照组比较,雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著促进MFC细胞的凋亡(P0.05);与对照组比较,雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著抑制MFC细胞内抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白和PI3K、AKT、mTOR蛋白的表达(P0.05),显著促进MFC细胞内促凋亡蛋白Bax的表达(P0.05);与对照组比较,雷公藤红素能够呈剂量相关性地显著抑制MFC细胞内PI3K、AKT和mTORm RNA的表达(P0.05)。结论雷公藤红素能够抑制胃癌MFC细胞的增殖并促进胃癌MFC细胞凋亡,其作用机制可能是通过抑制胃癌MFC细胞内PI3K/AKT/mTOR信号通路中PI3K、AKT、mTOR等蛋白的表达而抑制胃癌MFC细胞的增殖,进而促进胃癌MFC细胞内促凋亡蛋白Bax的表达,同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而促进胃癌MFC细胞凋亡。     

Investigational PI3K/AKT/mTOR inhibitors in development for endometrial cancer

Introduction: Endometrial cancer (EC) is the most common neoplasm of the female genital tract in developed countries. Despite the progress in early detection and treatment, a significant number of cases of advanced ECs are still diagnosed. These patients have few treatment options and a poor prognosis. Our understanding of EC pathogenesis and progression has been enhanced by recent genomic studies. Among the relevant biological pathways, phosphatidylinositol 3-kinase/AKT (PIK3/AKT)-mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling is frequently upregulated in this cancer.

Areas covered: This review covers investigational EC therapeutics acting on the PI3K/AKT/mTOR pathway. The authors review the results of clinical studies and highlight ongoing trials.

Expert opinion: Several new agents are under evaluation for treating patients with metastatic, recurrent, and persistent EC. Clinical trials investigating PI3K/AKT/mTOR inhibitors have yielded controversial results. In the near future, new studies with dual inhibitors or multi-pathways inhibitors as mono or combination therapies with conventional chemotherapy (CT) or other targeted drugs may provide more promising data. Moreover, the evaluation of new serum and histological biomarkers is an attractive strategy for patient selection.     

Amiloride sensitizes human pancreatic cancer cells to erlotinib in vitro through inhibition of the PI3K/AKT signaling pathway

Aim:

Blockade of EGFR by EGFR tyrosine kinase inhibitors such as erlotinib is insufficient for effective treatment of human pancreatic cancer due to independent activation of the Akt pathway, while amiloride, a potassium-sparing diuretic, has been found as a potential Akt inhibitor. The aim of this study was to investigate the anticancer effects of combined amiloride with erlotinib against human pancreatic cancer cells in vitro.

Methods:

Cell proliferation, colony formation, cell cycle and apoptosis were analyzed in 4 human pancreatic cancer cell lines Bxpc-3, PANC-1, Aspc-1 and CFPAC-1 treated with erlotinib or amiloride alone, or in their combination. The synergistic analysis for the effects of combinations of amiloride and erlotinib was performed using Chou-Talalay''s combination index isobolographic method.

Results:

Amiloride (10, 30, and 100 μmol/L) concentration-dependently potentiated erlotinib-induced inhibition of cell proliferation and colony formation in the 4 pancreatic cancer cell lines. Isobolographic analysis confirmed that combinations of amiloride and erlotinib produced synergistic cytotoxic effects. Amiloride significantly potentiated erlotinib-induced G₀/G₁ cell-cycle arrest and apoptosis in Bxpc-3 and PANC-1 cells. Amiloride inhibited EGF-stimulated phorsphorylation of AKT, and significantly enhanced erlotinib-induced downregulation of phorsphorylation of EGFR, AKT, PI3K P85 and GSK 3β in Bxpc-3 and PANC-1 cells.

Conclusion:

Amiloride sensitizes human pancreatic cancer cells to erlotinib in vitro through inhibition of the PI3K/AKT signaling pathway. Treatment of pancreatic cancer patients with combination of erlotinib and amiloride merits further investigation.     

白杨素通过PI3K/AKT信号通路抑制LPS诱导的软骨细胞自噬

Aim To explore the effect of chrysin on chondrocyte autophagy in rat chondrocyte osteoarthritis model induced by lipopolysaccharide and its mechanism. Methods Normal articular cartilage cells of 10 SPF SD rats were isolated and cultured in vitro, and the autophagy of rat chondrocytes was induced by LPS. The experiment was divided into blank control group, LPS group, chrysin (CHR) group and LPS + CHR group, the activity of cells in each group was detected by CCK-8 method, the mitochondrial membrane potential of cells in each group was detected by Rhodaminel23, and the protein expression of PI3K, AKT, p-PI3K, p-AKT, Beclin-1 and LC3 II in cells of each group was detected by reactive oxygen species, Western blot method of DCFH-DA. Results Chrysin could inhibit the autophagy induced by LPS, especially when the concentration of chrysin was 10 mmol · L^-1. Chrysin could inhibit the increase of reactive oxygen species (ROS) induced by LPS induced by LPS, inhibit the decrease of mitochondrial membrane potential after injury, and inhibit the expression of Beclin-1 and LC3 II protein and the phosphorylation of PI3K and AKT. Conclusions Chrysin may inhibit autophagy by inhibiting PI3K/AKT signaling pathway and down-regulating the expression of autophagy proteins Beclin-1 and LC3 II, thus protecting chondrocytes. © 2021 Publication Centre of Anhui Medical University. All rights reserved.