自噬现象与骨类疾病的关系

自噬是真核细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质,维持细胞内物质循环及正常代谢活动的生物学现象。自噬对于骨细胞而言,它可能是阻止或延缓软骨细胞退变的机制之一,清除骨细胞内的异物,维持骨细胞内的稳态,促进骨细胞的生存。但是异常的细胞自噬现象却可以通过调节骨细胞的合成和分解,影响和改变骨细胞稳态结构,从而与一些骨类疾病的发生、发展有着密不可分的联系。全面认识自噬在骨类疾病中的作用,对相关疾病的治疗具有重要理论意义和实际应用价值。本文就参照国内外文献报告中有关自噬与骨类疾病相关联的研究成果做一综述。     

运动与骨骼肌自噬研究进展

自噬在运动过程中是维持细胞内稳态的关键,不同运动方式和条件下自噬活性变化不同。运动作为自噬的诱导剂,可以通过多条代谢途径/因子对自噬活性产生影响。但目前研究并未结合运动介导的代谢途径/因子来探讨运动后自噬的变化机制。在运动调控自噬机制的基础上探究运动促进自噬的有效运动负荷强度及负荷量,可为进一步探究运动调控自噬提供理论依据。     

细胞自噬与肿瘤发生发展

自噬是真核生物中一种高度保守的胞内降解途径.其主要通过溶酶体或液泡进行饥饿状态下的营养动员,清除受损蛋白质、细胞器和胞内病原体.自噬主要包括巨自噬、分子伴侣介导自噬(CMA)和微自噬.自噬已被证实与多种人类疾病相关,其在肿瘤发生发展中具有重要意义.近年研究中,对于自噬和肿瘤关系有了进一步的认识,该文就自噬分子机制、调控...     

细胞自噬在病原体感染过程中的作用研究进展

细胞自噬是一种通过降解蛋白质和细胞器维持细胞内平衡的细胞机制。细胞自噬具有很多重要的生理功能,包括清除病原体的感染。但是由于细胞自噬在进化过程中具有高度的保守性,某些病原体通过进化,具有逃避细胞自噬的能力,甚至利用细胞自噬为病原体复制和发育提供有利条件。本文综述了细胞自噬与病原体相互作用的研究进展。     

急性白血病患者骨髓单个核细胞自噬作用的超微结构观察

目的:研究急性白血病中自噬泡的超微结构,为了解自噬与急性白血病的关系提供形态依据。方法:采用透射电镜方法检测27例初发组、8例难治复发组、19例完全缓解组(CR)与31例正常对照组骨髓单个核细胞自噬泡的变化。结果:透射电镜观察24例(88.9%)初发组、7例(87.5%)难治复发组、6例(31.6%)完全缓解组和1例(3.2%)正常对照组有自噬泡。初发组、难治复发组与正常对照组阳性率比较差异均有统计学意义(χ2=16.333,P<0.01;χ2=4.500,P<0.05);完全缓解组与正常对照组阳性率比较差异无统计学意义(χ2=2.579,P>0.05)。结论:自噬作用与急性白血病病程有关,说明自噬在急性白血病中发挥着促进肿瘤细胞生长存活的作用,抑制自噬作用可能有利于急性白血病的治疗。     

microRNA-22对调控软骨细胞自噬的影响及其在骨关节炎发病中的作用机制

目的 探讨microRNA-22对软骨细胞自噬的影响及其在骨关节炎(OA)发病中作用机制。方法 原代培养人健康、OA软骨细胞,荧光定量PCR检测microRNA-22在健康、OA软骨细胞中的表达水平;Western blot检测健康、OA软骨细胞中自噬相关蛋白LC3B-Ⅱ、Ⅰ的表达水平;软骨细胞转染microRNA-22模拟物、抑制物,平板克隆形成实验检测microRNA-22对软骨细胞活性的影响,Western blot检测软骨细胞自噬相关蛋白LC3B-Ⅰ、LC3B-Ⅱ及Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)的表达水平。结果 荧光定量PCR检测结果显示,OA软骨细胞(14例)中microRNA-22表达含量(2.50±0.39)显著增高(P<0.01),约为健康软骨细胞(12例)(0.98±0.25)的2.5倍。Western blot检测结果显示,与健康软骨细胞相比,OA软骨细胞自噬相关蛋白LC3B的Ⅱ类亚型含量降低;OA软骨细胞(4例)LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值为1.25±0.13,健康软骨细胞(4例)LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ比值为1.85±0.21,差异具有统计学意义(P&...     

自噬在运动调节脂肪细胞分化过程中的作用研究进展

<正>真核细胞通过严格调控自噬体和自噬溶酶体的形成与融合,将细胞内变形、衰老或损伤的蛋白质和细胞器靶向运输到溶酶体中消化降解,这一过程在维持细胞内环境稳态、保持细胞代谢功能稳定方面起着重要作用[1-3]。研究发现,细胞自噬活性还与机体肥胖及其相关疾病的发生存在一定关联,自噬水平的变化可引起脂肪细胞分化的改变[4]。运动已被证实在调控机体脂质代谢以及白色脂肪棕色化过程中发挥重要作用[5],运动     

免疫细胞自噬在动脉粥样硬化中的作用研究进展

 心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)已成为世界范围内严重危害人类健康与生命的重大疾病,病死率居全球首位,因此防治CVD已成为全球公共卫生专家所关注的热点^[1]。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种以脂质蓄积和炎性细胞浸润为主要特征的动脉血管壁慢性炎性反应,通常伴有大量免疫细胞参与,是众多CVD的病理基础^[2]。近期众多学者研究发现自噬(autophagy)与AS的形成、发生和发展密切相关^[3]。笔者就不同免疫细胞自噬对AS的影响进行综述,为下一步揭示AS的发生机制提供参考。     

自噬对肿瘤放射治疗疗效的影响

自噬是一种重要的分解代谢过程,细胞消化和再循环自身的细胞质内容物以维持细胞稳态。自噬可以通过各种信号通路在肿瘤的发生发展中起到促进和抑制的双重作用。作为研究热点,自噬正被学者们从各个方面进行探索。然而,目前缺乏关于自噬与放疗关系的系统性总结。因此,笔者将从自噬对不同类型肿瘤放射敏感性和对放疗疗效的影响及自噬修饰用于改善肿瘤放疗疗效和预后的未来发展作一综述。     

细胞自噬与肿瘤治疗

近年来,自噬与肿瘤的关系是一个重要的研究热点。有研究表明,自噬在肿瘤发生和转移的过程中起着双刃剑的作用,即自噬对肿瘤细胞具有抑制和促进的双重作用:在有些癌症中,可以通过诱导细胞自噬来促进肿瘤细胞的凋亡达到治疗肿瘤的作用;在有些癌症中,可以通过抑制细胞自噬达到治疗肿瘤的目的;自噬性细胞死亡也可能抑制血管生成,而肿瘤的生长和侵袭转移与新生血管形成密切相关;自噬也可以增强以细胞信号转导为靶点的抗肿瘤药物作用。本文即从以上4点出发,概述细胞自噬与肿瘤治疗的关系,也为肿瘤的治疗和预防提供新的思路。     

电离辐射诱导结肠癌细胞自噬以及自噬在辐射中的作用

目的 观察辐射诱导结肠癌SW480细胞发生自噬的情况,以及自噬在辐射中的作用。方法 采用透射电镜观察细胞超微结构,免疫荧光观察自噬泡,蛋白质免疫印迹法检测LC3水平,MTT检测细胞增殖情况,Tanswell小室观察细胞的侵袭,划痕实验观察细胞迁移。结果 重离子与X射线辐射能够诱导SW480细胞发生自噬,且自噬水平随辐射剂量的增加而增加(F=458.526,P<0.05);雷帕霉素(rapamycin, RAPM)能够诱导SW480细胞发生自噬,联合照射时,具有协同作用(F=189.393,P<0.05);氯喹(chloroquine,CQ)能够抑制辐射所诱导的SW480细胞发生的自噬;单纯照射组、照射联合RAPM组细胞的侵袭力、迁移力及活性减弱(F=194.692、629.917、302.903,P<0.05);辐射与CQ联合处理组细胞的侵袭力、迁移力及活性增强(F=194.692、629.917、302.903,P<0.05)。结论 电离辐射可诱导结肠癌SW480细胞发生自噬,自噬对细胞有杀伤作用。     

骨骼肌自噬及运动对其影响机制研究进展

自噬是真核细胞特有的生命现象,它在维持运动骨骼肌蛋白质代谢平衡、代谢废物清除、结构重建等细胞环境稳态方面具有重要作用。研究骨骼肌自噬及其相关基因的上游和下游靶点在调控运动性骨骼肌蛋白质代谢过程中的作用,旨在进一步了解运动性骨骼肌质量变化的分子机制,为治疗与预防骨骼肌萎缩及其相关疾病提供一定的理论依据。     

自噬研究新进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性降解途径,是细胞进行自我保护的一种重要机制,在维持细胞存活、更新、物质再利用和内环境稳定中起着重要作用.近年来,针对自噬的研究日益深入,本文对新提出来的受损自噬(frustrated au-tophagy)概念及意义、自噬与凋亡间分子联系的新发现,以及雷帕霉素靶蛋白(mamalian target of mpamycin,mTOR)自噬调节的新动态概述如下.     

miRNAs调控骨关节炎软骨细胞自噬的研究进展

骨关节炎是一种以关节软骨退化为特征的慢性关节病。骨关节炎病因多样,其确切发病机制尚不清楚。自噬是真核细胞内保守的防御和应激调控机制,软骨细胞自噬功能障碍被认为是骨关节炎软骨退化的重要发病机制。miRNAs是一类小的非编码单链RNA,作为转录后调节剂,通过靶基因调节生物学过程和细胞信号通路。许多miRNAs参与软骨细胞自噬的进展,并与很多因素和途径相关。本文着重探讨了骨关节炎软骨细胞自噬的机制,并综述了miRNAs在自噬机制中的作用。     

骨骼肌钝挫伤后线粒体自噬相关基因及自噬体变化研究

目的:探讨骨骼肌钝挫伤后线粒体自噬相关基因与自噬体变化的分子机制。方法:Wistar雄性大鼠64只,随机分为对照组、钝挫伤组(按照取材时间分为12 h组、2 d组、5 d组、7 d组、10 d组、15 d组、30 d组)。采用重物下落装置导致右小腿内侧面(其皮下为腓肠肌中段)一次打击伤,建立急性骨骼肌钝挫伤模型,通过Western-Blotting和qRT-PCR技术分别检测钝挫伤后腓肠肌缺氧及自噬相关因子,包括低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、腺苷酸活化蛋白激酶α2亚基(AMPKα2)、Bcl-2腺病毒E1B19ku相关蛋白3(BNIP3)和Bcl-2家族的类NIP3蛋白(NIX)的蛋白和mRNA表达变化情况;透射电镜观察受损部位不同恢复时间的超微结构及自噬体形成情况。结果:(1)钝挫伤后,HIF-1α、AMPKα2蛋白表达在12 h、2 d达到峰值,至伤后10 d,HIF-1α表达均明显高于对照组(P<0.05);AMPKα2表达在伤后5 d仍显著高于对照组(P<0.05),至10 d回落至正常水平;BNIP3持续高表达至5 d后开始回落,但至10 d仍高于对照组;NIX表达峰值出现在伤后12 h、2 d,持续高表达至7 d。(2)钝挫伤后,相关基因表达水平,Hif-1α与Ampkα2mRNA在2 d显著高于对照组(P<0.01),至5 d表达下降但仍高于对照组(P<0.05),随后回落至正常水平;Bnip3、Nix的mRNA变化情况与其蛋白表现基本一致。损伤后12 h在单个网孔视野中即可见到多个自噬体,至2～7 d自噬体数量逐渐增多,10 d后自噬体数量比钝挫伤后12 h～7 d组相比呈现减少趋势,至15 d后自噬体数量逐渐减少。结论:骨骼肌钝挫伤发生后,损伤早期代谢调控因子AMPKα2、缺氧敏感因子HIF-1α表达变化情况表明损伤后受损骨骼肌内部出现能量危机并形成缺氧环境;线粒体自噬、细胞凋亡相关因子BNIP3、NIX表达变化表明损伤后线粒体自噬被启动,缺氧诱导了骨骼肌钝挫伤早期的线粒体自噬;缺氧诱导的线粒体自噬可及时清除受损线粒体,维持线粒体质量、为新生线粒体提供原料,从而减小损伤程度,以利于受损骨骼肌的快速恢复,这可能是损伤发生后机体的一种代偿性机制。     

自噬在非小细胞肺癌治疗中的研究进展

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）占所有肺癌的85%,是全球癌症相关死亡的主要原因,目前的治疗方法主要包括手术治疗、放疗、化疗、生物治疗等。然而化疗的缓解率不高且不良反应明显,靶向治疗只对特定人群有效,且容易出现耐药问题,因此,需要开发新的、更有效的NSCLC治疗方法。细胞自噬在NSCLC的病理生理过程中起着重要作用,作者通过分析自噬在肿瘤中发挥的双刃剑作用,对自噬相关基因进行研究,综述自噬在铂类耐药、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药及与免疫检查点抑制剂的联合应用中起到的重要作用,分析自噬在NSCLC治疗的应用前景,为NSCLC的新疗法的发展提供一些参考。