免疫检查点抑制剂疗效预测因素分析

目的 近年来,以程序性死亡受体(programmed death-1,PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤和肺癌等肿瘤中取得了显著疗效.开发可预测其疗效的生物标志物有助于免疫检查点抑制剂目标患者群的筛选,推动晚期恶性肿瘤个体化精准治疗的展开.本文就免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物进行综述,旨在为免疫检查点抑制剂的精准化临床应用提供循证医学依据.方法 应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"immunity checkpoint inhibitor,biomark-er,prognosis"为英文关键词,以"免疫检查点抑制剂,疗效,预测"为中文关键词,检索1995-10-2017-02相关文献.纳入标准:(1)免疫检查点抑制剂的定义;(2)免疫检查点抑制剂的作用机制;(3)免疫检查点抑制剂的疗效预测因素.排除标准:(1)研究存在设计缺陷或统计方法错误,质量差;(2)数据不完整,结果不确定.根据纳入及排除标准,共检索到英文文献42篇,中文文献2篇,纳入研究进行分析.结果 免疫检查点抑制剂特异性作用于人体的免疫系统,提高多种免疫细胞的抗肿瘤活性,其整体起效时间慢,但一旦起效,疗效维持时间较长.选择相应的药物疗效预测因子,在用药前筛选出免疫检查点抑制剂治疗的目标人群,对于临床抉择至关重要.PD-L1表达率、微卫星不稳定状态和肿瘤突变负荷等指标已被证明与免疫检查点抑制剂疗效相关.其他新标志物的意义有待进一步研究证实.结论 PD-L1表达率、微卫星不稳定状态和肿瘤突变负荷是目前证据较为充足的免疫检查点抑制剂疗效预测标志物.     

20例晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂不良反应临床观察并文献复习

目的 观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法 回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料，总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果 20例患者免疫治疗中位时间为4.0月，发生较明确免疫治疗相关不良反应的共6例，中位时间5.3月，其中1例发生Ⅰ级免疫性胃肠炎，1例Ⅰ级免疫性皮炎，1例Ⅱ级免疫性甲状腺炎，1例Ⅲ级免疫性肝炎，1例Ⅲ级免疫性肺炎及1例Ⅳ级免疫性肺炎。结论 伴随免疫治疗的相关不良反应发生率较高，严重的不良反应甚至危及生命，故免疫相关不良反应的早发现、早诊断及早干预至关重要。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进展及管理策略

免疫检查点抑制剂的应用为临床治疗恶性肿瘤带来突破性进展的同时,其伴随的免疫相关不良反应对治疗及预后产生不良影响,其中免疫检查点抑制剂相关肺炎发生率较高,且对患者生存产生了不良影响。关于免疫检查点抑制剂相关肺炎的发生机制、诊断、治疗和预后都还处于探索阶段,尚无定论。全文就免疫检查点抑制剂相关肺炎的研究进行综述,以在临床上更好地监测和管理免疫检查点抑制剂相关肺炎患者。     

免疫检查点在头颈肿瘤中的研究进展

免疫检查点是指对于免疫系统进行负性调节的一组因子,与肿瘤的免疫逃逸机制密切相关,免疫检查点抑制剂已成为肿瘤免疫治疗的新策略。头颈肿瘤是当今世界第八大常见恶性肿瘤,约90%为鳞状细胞癌,致死率逐年递增,头颈鳞癌免疫检查点及其抑制剂受到广泛关注并开始被深入研究。近期免疫检查点PD1-PDL1抑制剂已被批准用于治疗晚期头颈鳞癌,同时其他免疫检查点的针对性研究也日益增多,如B7蛋白家族其他成员、CTLA-4、LAG-3等。针对这些免疫检查点的临床试验以及药物开发也在同时进行。这预示着免疫检查点靶向治疗已经成为临床上解决头颈部肿瘤的新趋势,然而当前缺乏对于头颈部肿瘤免疫检查点治疗的概括与总结,因此本文结合当前最新的文献与报道对于头颈部肿瘤的免疫检查点及其相关临床治疗进行了探讨与研究。     

抗PD-L1抗体的心脏毒性及甲状腺素的救治作用实验研究

背景与目的 免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中表现出了显著的疗效,但也可能会引起免疫相关的不良反应(immune-related adverse events,irAEs).近来国际上报道了数百例免疫检查点抑制剂相关心肌炎,患者死亡率达50％.本研究目的是在动物水平重现临床情况,通过多次静脉注射抗程序性细胞死亡受体1(pro...     

PD-1单抗导致免疫检查点抑制剂相关肺炎1例——吡非尼酮治疗的安全性和有效性

背景与目的 免疫检查点抑制剂相关肺炎(checkpoint inhibitor pneumonitis,CIP)是严重的免疫检查点抑制剂副反应,急性期治疗手段已有共识,但急性期之后的肺间质纤维化治疗手段仍是临床需要解决的问题.方法 回顾性分析了青岛市中心医院立体定向放疗科收治的1例细胞程序性死亡受体1(programm...     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肺癌致放射⁃免疫相关性肺炎的研究进展

近年来，免疫检查点抑制剂在肺癌治疗领域广泛应用，其与放射治疗等传统手段的联合极大地延长了患者的生存期。在临床实践中，放射治疗和免疫检查点抑制剂均可单独引起肺部不良反应，即放射性肺炎和免疫检查点抑制剂相关肺炎。放射⁃免疫相关性肺炎是放射联合免疫检查点抑制剂治疗肺癌过程中出现的严重不良反应，目前多被认为是放射性肺炎、免疫检查点抑制剂相关性肺炎的单独出现或单纯叠加，明确相关性肺炎类型有助于改进患者的治疗决策。本文针对放射性肺炎和免疫检查点抑制剂相关性肺炎以及放射⁃免疫相关性肺炎的发生机制、治疗及鉴别诊断作一综述。     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的临床特点及分型研究

目的 观察免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)患者的临床特点.方法 回顾性分析本中心CIP患者的详细资料,根据影像学特点、临床表现和治疗转归进行临床分型.结果 自2016年9月1日至2020年8月31日,共564例患者在我院肿瘤内科接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗,其中PD-1/PD-L1抑制剂单药134例,PD-1...     

免疫检查点抑制剂相关肺炎的诊治进展北大核心

过去的几年中,免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了不可忽视的成绩,为肿瘤患者带来了新的希望,但免疫检查点抑制剂在阻断肿瘤细胞免疫逃逸的同时,也可能导致免疫耐受失衡,发生免疫相关不良反应。免疫检查点抑制剂相关肺炎是免疫检查点抑制剂应用过程中出现的免疫相关性不良反应之一,此类不良反应临床症状、影像学表现及病理表现均不典型,且有潜在的致死性,增加患者的死亡率。随着免疫检查抑制剂越来越多的投入临床,相关病例也逐渐增多,需要临床医生对高危患者密切观察,疑有免疫检查点抑制剂相关肺炎发生时及时识别、尽早做出相应的处理,并在此类肺炎痊愈后谨慎评估是否可以继续使用免疫治疗。本文就其临床表现、诊断及治疗等作一综述,以提高临床医生对此类药物治疗引起的免疫相关性肺炎的认识,为此类药物的临床应用提供参考。     

PD-1/PD-L1抑制剂相关的内分泌紊乱及其治疗的研究进展

免疫检查点治疗是肿瘤治疗的新模式,目前国内外已有多种免疫检查点单抗药物即程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂获批进入临床,在恶性黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、淋巴瘤等多种肿瘤中得到了广泛应用,但随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的逐步推广应用,其引起的各种免疫相关不良反应引起了广泛关注,特别是近年来国内外均有多个内分泌腺体受损的相关不良反应报道。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗引起的各内分泌腺体相关不良反应研究现状以及对应临床处理方法作一综述。     

2例免疫检查点抑制剂联合化疗引发2型糖尿病个案报道

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已经成为肿瘤治疗的重要手段,其在临床中的应用越来越广泛.ICIs引起的不良反应逐渐被认识,其中免疫治疗相关性糖尿病是罕见的不良反应,最常见的是1型糖尿病.随着ICIs联合化疗在肺癌患者中广泛应用,治疗过程中出现2型糖尿病的患者逐渐被发...     

非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物研究进展

近年来,免疫靶向治疗成为针对肿瘤微环境干预治疗异军突起的新领域。免疫检查点筛选及免疫检查点抑制剂转化性研究方兴未艾,也逐渐挑战非小细胞肺癌传统治疗。但在泛瘤种、未加选择人群中,仅仅约1/5左右患者可从免疫检查点抑制剂获益。因此,如何筛选免疫检查点抑制剂疗效预测相关标志物,成为当前关注焦点。本文针对预测相关标志物包括PD-L1表达、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定、驱动基因状态、DNA损伤修复相关基因突变情况等与免疫检查点抑制剂疗效相关研究进展进行梳理,并结合当前存在的问题提出未来可能的探索方向。     

从微观到宏观漫谈肿瘤免疫检查点抑制剂疗效的影响因素

免疫检查点抑制剂是免疫治疗的新方式,是通过改变肿瘤免疫微环境而达到免疫细胞对肿瘤细胞进行消灭的目的。2018年免疫检查点抑制剂疗法获得诺贝尔奖后,免疫检查点抑制剂治疗成为更加热门的话题。与化疗相比,免疫治疗的细胞毒性低,在临床上不良反应发生率也较低,所以应用免疫治疗也更安全,目前在临床上应用广泛。但是肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的疗效受多种因素影响,许多学者对其疗效进行了研究。本文将从微观到宏观,结合目前免疫检查点抑制剂的研究结果,对免疫检查点抑制剂疗效的影响因素进行梳理。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗在癌症免疫治疗中的研究进展

程序性死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)是一种免疫检查点的负性调控因子,通过与其配体PD-L1/PD-L2结合,抑制T细胞的免疫功能,而PD-1抑制剂则可恢复免疫系统的抗肿瘤作用。较其他治疗手段而言,PD-1抑制剂有显著的临床疗效,然而其仍然存在不足,即目前仍有很大一部分癌症患者对PD-1抑制剂治疗是无效的。研究表明联合治疗可改善PD-1抑制剂单药治疗的有效率。联合治疗包括联合免疫检查点抑制剂、放疗、化疗、癌症疫苗和其他癌症治疗方法。FDA已批准了PD-1抑制剂联合CTLA-4阻断剂治疗,其抗肿瘤效率与肿瘤微环境以及免疫相关因子有关,但关于免疫系统,特别是T细胞对肿瘤阳性响应率的潜在作用机制研究甚少。本文将综述免疫检查点PD-1抑制剂的临床疗效以及其影响因素、作用机制以及PD-1抑制剂联合其他治疗的研究现状。     

趋化素样因子MARVEL跨膜结构域家族成员4/6作为程序性死亡受体配体1调节因子的研究进展

近年来在肿瘤领域中免疫治疗发展迅猛,其中免疫检查点抑制剂(ICI)如程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂受到广泛关注并投入临床使用.目前,PD-1/PD-L1抑制剂的使用彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗效果.尽管如此,免疫抑制剂具有一些药物相关不良反应,会导致恶性肿瘤患者的生存期缩短.研究...     

晚期肺癌免疫检查点抑制剂治疗疗效影响因素分析

目的 分析晚期肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗疗效,探索临床预测因素.方法 回顾性分析2017年至2020年于浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院接受免疫检查点抑制剂治疗的84例晚期肺癌患者的临床资料,根据免疫治疗实体瘤反应评价标准(immune response evaluation criteria in solid tu...     

热疗联合免疫检查点抑制剂的基础研究和临床应用进展北大核心CSCD

恶性肿瘤传统治疗方法对晚期转移患者疗效欠佳。近年来免疫检查点抑制剂治疗发展迅速,极具潜力,但整体临床有效率不高。肿瘤通过多种机制改变肿瘤微环境,产生免疫耐药,从而大大降低了免疫检查点抑制剂的疗效。热疗不仅可发挥热效应的抗肿瘤优势,还可通过多种途径起到直接和间接免疫增敏作用,将"冷肿瘤"转变为"热肿瘤",从而多方面起到增强免疫检查点抑制剂疗效的作用。大量基础实验证明,在小鼠体内进行热疗联合免疫检查点抑制剂已取得较好效果。目前,部分正在开展的热疗联合免疫检查点抑制剂临床试验也已取得较好进展。本文从免疫检查点抑制剂、热疗、热疗联合免疫检查点抑制剂3个层面分析了联用优势,并展望了未来热疗联合免疫检查点抑制剂治疗的重点研究方向。     

免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的研究进展CSCD

免疫治疗是当前实体肿瘤治疗研究的新方向,而在免疫系统中发挥负性调节分子的免疫检查点在限制抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。针对PD-1及PD-L1、CTLA-4的免疫检查点抑制剂已被开发为抗肿瘤药物进行临床研究,dMMR/MSI-H型结直肠癌对免疫检查点抑制剂具有客观反应。本文基于结直肠癌免疫分型,对免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的治疗方案进行综述。     

免疫检查点抑制剂疗效预测生物标志物在非小细胞肺癌中的研究进展

目的 免疫检查点抑制剂已被证实为包括肺癌在内的多种肿瘤有效的治疗策略。临床实践中发现,多数肿瘤患者并不能从免疫治疗中获益,甚至出现免疫超进展现象。现对免疫疗效预测标志物的研究进展进行综述,以期为肿瘤精准化治疗提供思路。方法 以“immune checkpoint inhibitors, non-small cell lung cancer, biomarkers, immunotherapy”为关键词,检索2010-2022年PubMed收录的相关文献。纳入标准：对接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者疗效进行预测的生物标志物相关文献。排除标准：综述文献、Meta分析和病例报告。最终纳入62篇文献。结果 目前常用预测标志物各有优劣,PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷和驱动基因突变是临床上应用较为广泛的标志物,能够较好地预测免疫检查点抑制剂疗效;外周血标志物、肠道菌群及当下新兴标志物目前缺乏临床相关证据,但发展潜力较大,有望与其他标志物综合预测免疫疗效。结论 目前单个标志物难以达到令人满意的预测效能,未来临床实践中综合使用多项标志物或许能够更加有效地预测免疫检查点抑制剂疗效。     

以PD-1/PD-L1为靶点的肺癌免疫治疗临床研究进展

免疫检查点的研究在近几年实现突破性进展,PD-1/PD-L1信号通路与免疫逃逸机制密切相关,针对阻断PD-1/PD-L1 通路免疫检查点的治疗在肺癌中取得明显效果。从Checkmate-017、Checkmate-057研究到KEYNOTE-010研究和OAK研究,逐 步奠定了PD1/PD-L1抑制剂作为化疗失败晚期NSCLC的标准治疗的地位;PD-1/PD-L1抑制剂可联合其他治疗方式,包括放疗、 化疗、靶向治疗以及其他免疫治疗等方式,在肺癌综合治疗中起到协同作用,从而提高了疗效。免疫检查点抑制剂带来了肺癌治 疗模式的改变,也对肿瘤疗效评价模式、治疗相关不良反应的处理带来挑战。另外,免疫检查点抑制剂的研发也有力地推动了精 准医疗的进展。