甲状腺过氧化物酶基因c.2268dupT突变与甲状腺结节的相关性研究

目的 探讨先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患者及其家系成员发生甲状腺结节与突变位点的关系.方法 58例先天性甲减患者入选,提取外周血白细胞基因组DNA,根据甲状腺功能及超声检查结果选择靶基因.PCR扩增甲状腺过氧化物酶(TPO)、双氧化酶2(DOUX2)、双氧化酶成熟因子2(DOUXA2)、促甲状腺激素受体(TSHR)、钠/碘协同转运体(NIS)基因的所有外显子,对纯化PCR产物进行测序.发现突变后对其家系成员进行筛查.患者及家系成员行甲状腺功能和99mTc甲状腺扫描或超声检查,然后分析5个基因的突变位点与甲状腺结节的关系.结果 16例先证者为复合杂合子或纯合子,其中10例为TPO基因突变,含c.2268dupT突变者6例.37例家系成员为杂合突变,其中TPO基因突变25例.TPO基因c.2268dupT突变先证者及杂合携带者共20例,其中12例并发甲状腺结节.与其他所有突变位点组相比,c.2268dupT突变组的甲状腺结节患病率较高,差异有统计学意义(x2=13.545,P ＜0.01).结论 TPO基因c.2268dupT突变为高频突变,该突变携带者发生甲状腺结节危险性较高.     

1例NTRK1基因c.287+2dupT突变的先天性无痛无汗症的诊断

目的 总结神经营养型酪氨酸激酶1受体（NTRK1）基因c. 287+2dupT突变的先天性无痛无汗症（CIPA）的临床表现和诊断过程。方法 回顾性分析1例NTRK1基因c. 287+2dupT突变致CIPA患儿的临床资料及遗传学检测结果,总结该病的临床表现及诊断方法。结果 患儿女,9月龄,因“左手拇指红肿2周,发热咳嗽3 d”入院。初诊左手拇指感染、左手指骨骨髓炎、肺炎,经积极抗感染治疗,体温控制不佳。再次详细询问病史及查体,发现患儿平素对痛觉不敏感、反复咬伤舌头致舌溃疡、无汗,基因测序示NTRK1基因c. 287+2dupT纯合突变,诊断为CIPA。后在抗感染基础上,辅以物理降温、控制环境温度,体温逐渐恢复正常,左手指感染得到控制。随访6个月,患儿体温正常,仍存在发育迟缓。结论 CIPA临床罕见,首发症状表现多样,NTRK1基因c. 287+2dupT突变者多存在典型无痛无汗症表现,对反复发热、无汗伴自残倾向者,要高度考虑,尽早行基因检测。     

中国40岁以下发病的糖尿病患者线粒体基因tRNALeu(UUR)A3243G突变的研究

目的探讨中国40岁以下发病的糖尿病患者线粒体基因tRNALeu(UUR)3243A→G突变的发生率.方法 117例40岁以下发病且有糖尿病家族史的糖尿病以及90例40岁以下发病无糖尿病家族史的糖尿病患者和50例正常人分别测定体重指数(BMI)、臀腰比(WHR)、了解代谢控制、胰腺分泌和胰岛素抵抗等情况并用PCR-RFLP检测线粒体基因tRNALeu(UUR)3243A→G突变.结果糖尿病2亚组BMI分别为(25.1±3.1)和(24.1±3.4)kg/m2,差异无显著性;FBG、HbA1c均较高,且存在明显胰岛素抵抗(HOMA-IR 3.41～9.29).在207例患者中发现1例线粒体基因tRNALeu(UUR)3243A→G突变患者.在该患者家系中又发现5例存在线粒体基因突变,其中2例为非糖尿病患者.这些患者的共同特点是耳聋伴或不伴糖尿病,糖尿病患者消瘦较早使用胰岛素.结论中国40岁以下发病的糖尿病患者线粒体基因突变发生率约为0.48%,有家族史者约为0.85%.     

腓骨肌萎缩症中国患者MFN2、BSCL2及LRSAM1基因突变分析

目的夏科-马里-图斯病/腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)是临床和遗传异质性较强的遗传性周围神经病, 患病率约为1/2 500。本研究旨在对携带MFN2、BSCL2以及LRSAM1突变中国患者的临床及基因突变特点进行分析。方法收集2012年12月至2020年3月于解放军总医院神经内科临床诊断为CMT的患者共206例, 对其进行病史采集、神经系统体格检查、实验室检查、神经传导检查(nerve conduction studies, NCS)以及高通量核苷酸测序和生物信息学分析。结果临床诊断为CMT的206例中, MFN2突变10例, 男性7例、女性3例, 其中2例有阳性家族史, 并发现3个未报道突变:c.475-2A>G(剪切突变);c.687dupA(p.E230Rfs*16)和 c.558dupT(p.S186fs);BSCL2突变4例:c.461C>G(p.S154W)、c.461C>T(p.S154L)、c.1309G>C(p.A437P)和c.845C>T(p.A282V), 其中c.1309G>...     

对氧磷脂酶1、2基因多态性与2型糖尿病氧化型低密度脂蛋白水平相关

目的 探讨对氧磷脂酶(PON)1、PON2基因多态性与T2DM患者氧化型低密度脂蛋白(Ox-LDL)水平的相关性.方法 T2DM患者210例为DM组,健康体检者105名为正常对照(NC)组.两组分别检测Ox-LDL,PON1、PON2基因型.结果 DM组Ox-LDL明显高于NC组(P<0.01),PON1基因QQ型Ox-LDL水平明显高于QR及RR基因型(P＜0.05);PON2基因Ox-LDL水平CC>SC>SS(P＜0.05).多元回归分析表明:HbA1c、PON1基因、PON2基因是血浆Ox-LDL增高的独立危险因素.结论 PON1、PON2基因多态性可能影响2型糖尿病患者Ox-LDL水平.     

肾素-血管紧张素系统相关基因多态性与老年2型糖尿病患者外周血管病变的关系

目的 了解2型糖尿病患者的外周血管病变与肾素-血管紧张素系统基因多态性之间的关系.方法 以踝肱比值为诊断标准,入选老年2型糖尿病外周血管病变患者56例,非外周血管病变患者84例.了解患者临床资料,并检测血管紧张素转化酶I/D、血管紧张素Ⅱ1型受体A1166C、血管紧张素原M235T三个基因多态性,运用Logistic回归分析外周血管病变危险因素.结果 两组间的基因型、等位基因频率分布差异无显著性;但在携带血管紧张素转化酶I/D的D等位基因人群中,病例组携带血管紧张素原M235T的T等位基因比例高于对照组.c反应蛋白、纤维蛋白原和血管紧张素原M235T进入回归方程.结论 肾素.血管紧张素系统不同的基因多态性组合可能对2型糖尿病患者外周血管病变的发生发展造成影响.纤维蛋白原、c反应蛋白、血管紧张素原M235T是外周血管病变的危险因素.     

糖尿病患者糖化血红蛋白检测的临床意义

目的了解糖化血红蛋白（HbA1 c）的与糖尿病患者血糖水平、糖尿病并发症的发生以及院内感染的关系。方法 143例2型糖尿病患者按HbA1 c水平分为3组,分别检测血压和血糖、糖化血红蛋白等,同时对有无糖尿病并发症和院内感染进行评价。结果随HbA1 c水平升高糖尿病并发症的发生率和院内感染率随之升高,共58例糖尿病患者发生院内感染,感染率为40.56%,且各组感染均以肺部感染、泌尿系感染和皮肤感染为主。结论检测血液中糖化血红蛋白对2型糖尿病患者诊治具有指导意义。     

2型糖尿病患者CRP、HbA1c与微量白蛋白尿的关系

目的探讨2型糖尿病C-反应蛋白(CRP)、HBA1c变化水平与微量白蛋白尿的关系.方法2型糖尿病患者正常微量白蛋白尿(30mg/L)为A组,微量白蛋白尿(30～300mg/L)为B组,2组随机抽取30例病例分别检测C-反应蛋白和HbA1c,分析两组的C-反应蛋白、HbA1c的关系.结果B组C-反应蛋白、HbA1c均值显著高于A组.结论C-反应蛋白(CRP)、HbA1c与微量白蛋白尿可以作为2型糖尿病慢性并发症的监测指标.     

非综合征性先天性粒细胞减少症一例及基因诊断

目的 探讨非综合征性先天性粒细胞减少症( NSVCN)1例患者的基因突变及诊断方法.方法 以1例NSVCN并进展为慢性粒-单核细胞白血病患者为研究对象,分别对其ELA2、HAX1、WASp和GFI1基因进行测序和突变分析.结果 该例患者存在1种新型的复合型杂合性HAX1基因突变:c.430-1insG和c.655-9del5bp.结论 本研究探索了NSVCN的基因分子诊断方法,并发现了1种新型突变.     

社区2型糖尿病患者HbA1c水平与营养状况的关系研究

目的 探讨社区2型糖尿病患者HbA1c与营养状况的关系.方法 将219例社区2型糖尿病患者以HbA1c水平分为2组,HbA1c<6.5%组108例、HbA1c≥6.5%组111例.分别比较两组的血压、血糖、血脂和胰岛素抵抗指数水平,以及膳食结构和营养素摄入情况.结果 (1)社区2型糖尿病患者HbA1c<6.5%者占49.32%;(2)HbA1c与空腹血糖、餐后血糖、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平呈正相关(r分别为0.56、0.49、0.20,P<0.05或P<0.01),与高密度脂蛋白胆同醇呈负相关(r=-0.16,P<0.05);(3)营养素摄入量与HbA1c的关系表现为:能量、碳水化合物、蛋白质和总脂肪是影响HbA1c的独立相关因素(均P<0.05);(4)与≥6.5%组相比,HbA1c<6.5%组摄入较多水果.≥6.5%组纯能量类食物摄入过多,且蛋白质、总脂肪和饱和脂肪酸摄入量多于HbA1c<6.5%组(P<0.05);(5)拟合线性回归模型发现:摄入较多粗粮杂豆、水果分别使HbA1c均值降低0.36%(P<0.10)、0.46%(P<0.01);适量减少畜肉、油脂摄入量平均使HbA1c降低0.42%(P<0.05)、0.37%(P<0.10).结论 目前社区2型糖尿病患者HbA1c<6.5%者比例不高,HbA1c<6.5%者与HbA1c>≥6.5%者的营养状况差异明显,饮食对HbA1c的影响较大,因此应对2型糖尿病患者进行合理的饮食治疗,尽早实现糖尿病控制达标.     

葡萄糖激酶基因杂合突变致新生儿糖尿病一例报告并文献复习

回顾分析一例由葡萄糖激酶(GCK)基因杂合突变所致新生儿糖尿病(NDM)的临床资料和分子遗传学特征。仅予饮食干预后随访末稍血糖:FBG 6.5~8.6 mmol/L、餐后血糖(PBG)7.1~11.3mmol/L,FIns 2.12~10.74 mIU/ml,FC-P 1.2~1.5 ng/ml,HbA_1c 6.8%。调查患儿家系14名,发现4例糖尿病患者(患儿的姨母和母亲:GDM和糖尿病;外祖父和祖父:糖尿病),患儿及其母亲存在GCK基因c.1190GT(p.Arg397Leu)杂合突变,其父亲和双胎妹妹未见基因突变。GCK基因杂合突变引起NDM还是MODY2还需进一步结合临床和基因检查鉴别,对于NDM患儿,尤其是有糖尿病家族史者,基因检测对病因诊断尤为重要。     

OGTT和HbA1c在初诊糖尿病中的相关性及重复性研究

目的探讨OGTT和HbA1c在初诊糖尿病时的准确性和可重复性。方法对门诊和住院患者,进行糖尿病初诊时,在不同时间分别进行OGTT试验和HHbA1c水平测定。结果对96例患者检查结果的分析发现,OGTT对糖尿病诊断的假阳性率为16．67％,阳性率为100％,重复性达81．2％;HbA1c对糖尿病诊断的阳性率为75．9％,重复性为99．2％。结论糖尿病初诊时,仅按OGTT或者HbA1c会出现一定的误诊或者漏诊,对初诊糖尿病患者应该进行OGTT和HbA1c的联合检查。     

空腹血浆葡萄糖、口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白筛查糖代谢异常的观察

目的 评价FPG、OGTT和HbA1c在筛查糖尿病和IGR时的应用价值. 方法 选取研究对象222例,同时行FPG、OGTT和HbA1c检测.进行x2检验、绘制ROC曲线,分别研究以OGTT为“金标准”时FPG、HbA1c诊断糖尿病及IGR相对应的临界点. 结果 诊断NGT 43名(19.3％),糖尿病86例(38.9％),IGR 96例(43.2％).单独应用FPG诊断糖尿病,检出45例,会产生显著的漏诊率(P＜0.05).通过ROC曲线发现,与OGTT诊断糖尿病相关的FPG的临界点为6.3 mmol/L,敏感性、特异性为84.6％和77.1％;以OGTT诊断糖尿病相关的HbA1c临界点为6.3％,敏感性、特异性为66.2％和81.5％;以OGTT诊断IGT时,FPG的临界点为5.6 mmol/L时,敏感性、特异性为71.2％和61.2％;以OGTT诊断IGT时,相关的HbA1c临界点为5.7％时,敏感性、特异性为76.3％和67.5％. 结论 本研究以FPG和HbA1c诊断糖尿病的切点为6.3 mmol/L及6.3％.当FPG≥6.3 mmol/L,HbA1c≥6.3％时要考虑是否患有糖尿病的可能性,并进行OGTT以确定诊断.     

福建地区2型糖尿病患者脂联素基因启动子区多态性与颈动脉内膜中层厚度有关

目的 探讨脂联素基因启动子区-11377位点单核苷酸多态性与2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度(CIMT)之间的关系.方法 采用PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术在504例2型糖尿病患者(CIMT正常组254例,CIMT增厚组250例)中检测脂联素基因-11377位点多态性,同时检测血脂、空腹血糖、空腹胰岛素及血清脂联素水平.结果 脂联素基因-11377C→G基因型和等位基因频率在CIMT正常组与CIMT增厚组的分布有显著性差别(P相似文献   

线粒体神经胃肠脑肌病诱发胰岛素抵抗脂肪萎缩性糖尿病1例

线粒体神经胃肠脑肌病(MNGIE)是一种超罕见的疾病, 是由胸腺嘧啶磷酸化酶的编码基因TYMP突变引起的。该文报道1例MNGIE诱发胰岛素抵抗脂肪萎缩性糖尿病患者的诊疗经过。患者女, 19岁。以"发现双下肢麻木、月经不规则4年"为主诉入院, 通过临床资料分析和全外显子基因检测, 在TYMP基因上检测到2个杂合变异:c.T1364C:p.L455P和c.447dupG:p.H150fs, 符合MNGIE的诊断。患者同时存在血糖异常、消瘦、多毛、闭经、胰岛素抵抗、黑棘皮表现、脂肪肝、高甘油三酯血症和低高密度脂蛋白胆固醇血症等。通过文献复习, 推测患者为MNGIE诱发胰岛素抵抗脂肪萎缩性糖尿病。该文结合患者诊疗过程探讨MNGIE和脂肪萎缩性糖尿病临床特征、诊治要点, 以期提高临床对该疾病的认识。     

一个葡萄糖激酶基因Gly162Asp错义突变致青少年发病的成年型糖尿病2型家系报告

目的对一个高度怀疑青少年发病的成年型糖尿病2型(MODY2),即葡萄糖激酶(GCK)基因突变所致MODY家系寻找基因突变位点,并探讨其临床特点。方法对1例意外发现血糖升高、无酮症倾向、有糖尿病家族史的10岁女孩采用芯片捕获高通量测序方法进行致病基因检测,发现其携带GCK基因突变,对其家系进行调查,收集家系成员相关临床资料并取得家系成员的外周血基因组DNA,使用Sanger测序技术对家系成员进行筛查。结果该家系的5名成员检测到GCK基因(NM_000162)第5号外显子c.485GA(p.Gly162Asp)杂合错义突变,其中有4例为糖尿病患者,1例为IGR,该突变与糖尿病和IGR共分离,在白种人群中已有报道,在中国人群中为首次发现。结论 GCK基因突变c.485GA是该MODY2家系的主要致病基因。     

糖化血红蛋白在高血压人群糖代谢异常诊断切点的探讨

目的探索高血压患者中,糖化血红蛋白(HbA1c)诊断糖代谢异常的切点。方法采用非随机整群抽样入选无糖代谢异常病史的高血压患者,进行横断面研究。各家医院HbA1c检测均执行卫生部临检中心质控标准。测定患者口服葡萄糖耐量试验(OGTT)空腹、OGTT 2h血糖和HbA1c水平。分别以OGTT空腹血糖≥5.6和≥7.0mmol/L作为空腹血糖受损和空腹糖尿病的标准,以OGTT 2h血糖7.8~11.1mmol/L和OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L作为糖耐量受损和糖尿病的诊断标准。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价HbA1c在国人高血压患者对糖尿病和糖尿病前期的诊断切点。结果本研究共入选患者687(男410、女277)例,平均年龄60.9岁。以OGTT空腹和(或)2h血糖确诊糖尿病的比例为39.0%。单纯测定空腹血糖,糖尿病的检出率仅为17.5%;将漏诊55.2%的糖尿病患者;在OGTT空腹血糖受损患者中,通过OGTT 2h血糖测定,可多检出44.6%的糖尿病患者。以HbA1c≥6.5%作为糖尿病的诊断切点时,糖尿病的检出率为32.9%。ROC曲线分析显示,HbA1c=5.8%时诊断糖尿病前期的敏感度和特异度最佳;HbA1c=6.2%时诊断糖尿病的敏感度和特异度之和最大。结论高血压患者糖代谢异常患病率高,且被大量漏诊,故对高血压患者应常规筛查糖代谢异常。建议在高血压患者HbA1c诊断糖尿病前期和糖尿病的切点分别采用5.8%和6.2%。     

老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白与认知功能障碍的相关性

目的探讨老年2型糖尿病患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平与认知功能的相关性。方法 80例老年2型糖尿病患者为观察组,80例非糖尿病患者为对照组,对比两组空腹血糖(FPG)、Hb A1c、中文版简易智能状态检查量表(MMSE)评分、中文版蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评分及轻度认知功能障碍(MCI)发生率;根据是否诊断为MCI将2型糖尿病患者分为MCI组与正常组,对比两组FPG、Hb A1c水平;以线性相关分析法分析2型糖尿病患者Hb A1c与MOCA评分、MMSE评分的相关性。结果观察组FPG、Hb A1c及MCI发生率均明显高于对照组,MOCA评分、MMSE评分明显低于对照组(P<0. 01)。MCI组FPG及Hb A1c水平均显著高于正常组(P<0. 05)。Hb A1c与MOCA及MMSE评分均呈显著负相关(P<0. 01)。结论老年2型糖尿病患者Hb A1c水平与患者自身的认知功能障碍密切相关,且患者的认知功能随着Hb A1c水平的增高而降低。     

2型糖尿病并发抑郁症患者血清同型半胱氨酸水平升高

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病(T2DM)并发抑郁症的关系.方法 338例T2DM患者中,根据临床表现和汉密尔顿抑郁量表(HRSD)诊断抑郁症患者101例,根据HRSD评分评定其抑郁程度,分为轻、中、重三组.测定血清Hcy、FPG、HbA1c.结果 T2DM患者Hcy水平显著高于对照组;糖尿病并发抑郁症患者血清Hcy水平显著高于非抑郁症组,抑郁症组有更高的HbA1c(P＜0.01),两组FPG水平无统计学差异.糖尿病并发抑郁症的轻、中、重三组比较, HRSD评分与Hcy、HbA1c水平呈显著正相关.结论 高Hcy血症可能是糖尿病患者抑郁症发病的重要危险因素.     

SREBP-1c基因单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝的关系

固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一类位于内质网上的膜连接蛋白,SREBP-1c是其中一个亚型,直接参与调控有关脂肪酸、甘油三酯(TG)合成和葡萄糖代谢相关酶基因的表达.研究发现SREBP-1c基因多态性与肥胖症、2型糖尿病及血脂异常有关.我们通过对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者及正常对照者的肝组织DNA进行检测,探讨SREBP-1c基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与NAFLD的相关性.