HPLC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平浓度的不确定度评定

摘 要 目的： 评定HPLC MS/MS测定人血浆中卡马西平(CBZ)浓度的不确定度。方法: 分析HPLC MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度来源,计算并进行合成和扩展。结果: 人血浆中低浓度(7.46 ng ·mL^-1)和高浓度(745 ng ·mL^-1)CBZ的扩展不确定度分别为0.410 ng ·mL^-1和33.400  ng ·mL^-1 (P=95%,k=2)。结论:HPLC MS/MS法测定人血浆中CBZ浓度的不确定度在低浓度时主要由回收率、生物样品配制和基质效应引入,在高浓度时主要由生物样品配制和重复性引入。     

液质联用法测定人血浆中来曲唑浓度的不确定度评定

目的:评价液质联用（HPLC-MS/MS）测定人血浆中来曲唑浓度方法的测量不确定度方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中来曲唑浓度的全过程进行分析分析测量不确定度的来源,用A类评定程序评价分析过程中随机效应引起的不确定度,用B类评定程序评价其他因素引起的不确定度,量化各个不确定度分量,最后根据各分量计算出合成标准测量不确定度,并给出扩展测量不确定度报告结果:置信概率P为95%时,血浆高(79.28 ng·ml^-1)、中(8.378 ng·ml^-1)、低(0.099 97 ng·ml^-1)三个浓度的扩展不确定度分别为3 99,0.417,0.035 32 ng·ml^-1。结论:本方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,其适用于HPLC-MS/MS法测定血浆来曲唑的不确定度评定,为用HPLC-MS/MS法测定血浆浓度的不确定度评定提供了重要参考。     

LC-MS/MS法测定人血浆中拉莫三嗪浓度的不确定度评定

摘 要 目的：评定液质联用法(LC MS/MS)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)浓度的不确定度。方法: 分析LC-MS/MS法测定人血浆中LTG浓度过程中的不确定度来源,计算其大小并进行合成。结果: 人血浆中LTG低浓度(0.050 4 μg· mL^-1)和高浓度(1.27 μg· mL^-1)的扩展不确定度分别为0.005 18 μg· mL^-1和0.066 4 μg· mL^-1 (P = 95%,k = 2)。结论:LC-MS/MS法测定人血浆中LTG浓度的不确定度在低浓度时主要由蛋白沉淀回收率、基质效应和生物样品配制引入,在高浓度时主要由基质效应、生物样品配制和重复性引入。     

用UPLC-MS/MS法测定人血浆中拉氧头孢浓度的不确定度评定

目的 评定超高效液质联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中R构型拉氧头孢(R-MOX)和S构型拉氧头孢浓度(S-MOX)的不确定度。方法 对用UPLC-MS/MS法测定人血浆中R-MOX和S-MOX浓度时的不确定度来源进行分析,对不确定度各分量进行计算、合成与扩展。结果 在人血浆中,低、高质量浓度(1.25和37.50 mg·L^-1)R-MOX的扩展不确定度分别为7.82×10^-2和2.15 mg·L^-1(P=95%,k=2),低、高质量浓度(1.25和37.50 mg·L^-1)S-MOX的扩展不确定度分别为1.02×10^-1和2.26 mg·L^-1(P=95%,k=2)。结论 回收率、基质效应、生物样品配制和对照品纯度引入的不确定度是UPLC-MS/MS法测定人血浆中2种构型的拉氧头孢浓度在低、高浓度时的主要来源。     

液-质联用测定人血浆中己烯雌酚浓度的不确定度分析

目的:研究高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定人血浆中己烯雌酚浓度的不确定度评定方法。方法:对HPLC-MS/MS法测定血浆中己烯雌酚浓度的全过程进行分析,确定不确定度来源,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果:置信概率为95%时,血浆低(0.20ng.mL-1)、中(1.96ng.mL-1)、高(50.41ng.mL-1)质量浓度己烯雌酚的扩展不确定度分别为0.16、0.18、2.48ng.mL-1。结论:本法适用于评价HPLC-MS/MS法测定血浆中己烯雌酚浓度的不确定度研究,对于血药浓度的测定具有重要参考意义。     

液质联用法测定川楝子中川楝素含量的不确定度评价

目的：对采用液相色谱.串联质谱联用法测定川楝子中川楝素含量进行不确定度评估.方法：对川楝子中川楝素含量进行不确定度的分析与评定.结果：川楝素的扩展不确定度为0.003 6％,检测结果可表示为（0.0908±0.003 6）％.结论：建立的不确定度评估方法可用于液相色谱-串联质谱联用法测定川楝子中川楝素含量的不确定度评估,测量不确定度评定方法的确立对于中药质量标准的研究具有重要意义.     

HPLC-MS/MS测定人血浆中盐酸左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价

目的 评价液-质联用法测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度。方法 选用Thermo BDS HYPERSIL C₁₈(4.6 mm×100 mm,2.4 μm)色谱柱;流动相由甲醇-水(含10 mmol·L^-1乙酸铵,pH=5.0)梯度洗脱;流速：0.4 mL·min^-1。质谱条件：选用电喷雾(ESI)离子源,在正离子电离模式下,采用多反应监测(MRM)的质谱扫描方式,测定左旋多巴甲酯和内标的检测离子分别为：m/z 212.4→152.3、m/z 166.4→148.3。测定左旋多巴甲酯含量后,建立数学模型,分析过程中各分量引起的不确定度,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆提取、仪器、标准曲线拟合等,计算各变量的不确定度和合成不确定度,最终计算扩展不确定度。结果 置信概率P为95%时,血浆低、中、高(0.4,4,32 ng·mL^-1)浓度左旋多巴甲酯的扩展不确定度分别为0.10,0.23,1.62 ng·mL^-1。结论 该方法适用于 LC-MS/MS 测定人血浆中左旋多巴甲酯浓度的不确定度评价,为复杂生物基质分析过程的不确定度评价提供了参考依据。     

LC-MS法测定人血浆中人参皂苷Re浓度的不确定度评定

目的 评定LC-MS 法测定人血浆中人参皂苷Re 浓度的不确定度。方法 对LC-MS 法测定人血浆中人参皂苷Re浓度的全过程进行分析,建立数学模型,确定影响不确定度的因素并对各个不确定度因素进行评估,计算合成不确定度并进行扩展。结果 置信概率P 为95%时,血浆中低、中、高(1.00、125.25、1 002.00 μg/L)质量浓度人参皂苷Re 的扩展不确定度分别为4.38、19.80、199.60 μg/L。结论 本方法适用于LC-MS 法测定人血浆中人参皂苷Re 浓度的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入。     

LC-MS/MS法测定人血浆中依托考昔浓度的不确定度评定

目的 评价高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测人血浆依托考昔浓度的不确定度。方法 采用所建立数学模型对影响人血浆依托考昔浓度测定的因素——重复性、称量、溶液配制、标样配制、样品提取、基质效应、线性拟合、仪器量化等,进行量化、合成及扩展。结果 置信概率（P）为95%时,依托考昔低、中、高3质量浓度可分别表示为（33.30±8.61）、（322.0±18.3）、（2 507±140）ng/mL。结论 人血浆依托考昔浓度测定方法不确定度主要来自线性拟合、溶液配制和基质效应。     

LC-MS/MS法测定人血浆中布康唑浓度的不确定度评定

目的：评定LC-MS/MS法测定人血浆中布康唑浓度的不确定度。方法：分析测定过程中不确定度的来源，包括对照品的称量、仪器误差、标准溶液的配制、含药血浆样品的配制、血浆样品的处理、标准曲线的拟合、基质效应、重复性等，评定各来源分量的不确定度，计算合成不确定度和扩展不确定度。结果：人血浆中低（60.0 pg·mL^-1）、中（600.0 pg·mL^-1）、高（6 400.0 pg·mL^-1）浓度布康唑的扩展不确定度分别为5.62，63.90，626.26 pg·mL^-1（k=2，P=95%）。结论：LC-MS/MS法测定人血浆中布康唑浓度的不确定度主要由基质效应、血浆样品的处理（提取回收率），仪器误差、重复性（精密度）引入。     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中二甲双胍的浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中二甲双胍的浓度。方法:人血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Zorbax SB-C18Narrow-Bore色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以甲醇-10 mmol.L-1乙酸铵(含1%甲酸)(5:95)为流动相,流速为0.3 mL.min-1;选用API3200型三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z130.1→m/z71.0(二甲双胍)和m/z147.1→m/z58.2(内标米曲肼)。结果:二甲双胍和米曲肼的保留时间分别为1.27 min和1.26 min;血浆中二甲双胍的线性范围为0.010～3.000 mg.L-1(r>0.99),定量下限为0.010mg.L-1;日内、日间RSD均小于6%;相对偏差(RE)均在±6%的范围以内;平均提取回收率为(86.6±5.4)%;稳定性试验中,在各种贮存条件下血浆中二甲双胍均较稳定。结论:该方法快速、灵敏,专属性强,重现性好,适用于人血浆中二甲双胍浓度的测定,可应用于盐酸二甲双胍肠溶片的人体生物等效性研究。     

LC-MS／MS法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定

目的：研究高效液相色谱—串联质谱法（ LC-MS／MS）法测定人血浆中双氯芬酸浓度的不确定度评定方法。方法对双氯芬酸浓度测定全过程进行分析,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、蛋白沉淀过程、标准曲线拟合等进行分析评定,最后根据各分量计算出合成不确定度并进行了扩展。结果置信概率为95％时,人血浆中2．0、50．0、1600μg· L－1浓度双氯芬酸的扩展不确定度分别为（1．97±1．482）、（46．97±3．72）、（1494±87．2）μg· L－1。结论该方法不确定度主要来自标准曲线的拟合过程,该法适用于评定LC-MS／MS法测定血浆中双氯芬酸的不确定度研究。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆中紫杉醇和多西他赛的质量浓度

目的建立一种简单、快速,可同时测定人血浆中紫杉醇和多西他赛药物质量浓度的LC-MS/MS方法。方法以罗红霉素为内标,血浆经乙腈沉淀蛋白、离心后进样分析;色谱柱为Hypersil GOLD aQ;流动相为1mL·L-1甲酸溶液-乙腈;梯度洗脱;流速为0.4mL·min-1;离子源为可加热电喷雾离子源(HESI);检测方式:正离子检测;扫描方式为多反应监测(MRM),紫杉醇、多西他赛和罗红霉素的检测离子对分别为m/z854.3→509.1,808.3→527.1和837.6→679.3。结果每份含紫杉醇和多西他赛的样品分析时间为6min,血浆中紫杉醇和多西他赛的药物质量浓度在0.005~1.000μg·mL-1范围内线性关系良好,最低定量限为0.005μg·mL-1,两药测定的日内和日间精密度RSD<15%,提取回收率分别为94.97%~101.95%和96.07%~112.86%,基质效应分别为101.14%~115.59%和82.40%~95.77%。紫杉醇和多西他赛血浆样品在反复冻融3次、4℃保存2h和-80℃保存1个月的条件下稳定。结论该研究建立的LC-MS/MS分析方法简便、快速、灵敏和准确,能同时测定人血浆中紫杉醇和多西他赛的质量浓度。     

LC-MS/MS法测定人血清中奥氮平的不确定度评价

目的：评价高效液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定人血清中奥氮平的不确定度。方法：通过分析LC-MS/MS法测定人血清奥氮平浓度过程中的影响因素,包括测量重复性、天平称量、溶液配制、基质效应、血清样本预处理和标准曲线拟合等,评价测定过程中各因素引起的不确定度,计算合成不确定度和扩展不确定度。结果：人血清中低（6 ng·mL^-1）,中（60 ng·mL^-1）和高（150 ng·mL^-1）浓度奥氮平的扩展不确定度分别为0.418,3.851,10.108 ng·mL^-1（P=95%,k=2）。结论：LC-MS/MS法测定人血清中奥氮平的不确定度主要由基质效应和标准曲线拟合引入。     

LC-MS／MS法测定人血浆中米格列醇

目的:建立测定人血浆中米格列醇的 LC-MS/MS 法。方法:以盐酸格拉司琼为内标,以 Kromasil CN 柱(2.1 mm×150mm,3.0μm)为分析柱;采用0.05%三氟乙酸乙腈溶液-0.05%三氟乙酸水溶液(80:20)为流动相;流速0.2 mL·min~(-1);柱温45℃。质谱条件为电喷雾电离源(ESI~ ),以选择反应离子监测(SRM)方式进行检测,用于定量分析的反应离子分别为 m/z208.1→146.1(米格列醇),m/z 313.1→138.0(盐酸格拉司琼)。结果:米格列醇在0.01～4.0μg·mL~(-1)浓度范围内线性良好;最低检测限为2.0 ng·mL~(-1)(S/N=4);日内、日间精密度(RSD)均小于7%;低、中、高3个浓度的方法回收率均大于90%。结论:本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单,可用于米格列醇临床药物动力学研究。     

对液相色谱-串联质谱测定曲克芦丁血药浓度的不确定度评价

目的分析液相色谱-串联质谱联用法测定曲克芦丁血药浓度的不确定度。方法用自底向上法与方法学验证数据相结合的方法,计算各分量的相对标准不确定度和合成相对不确定度,并给出测量结果的扩展不确定度。结果1ng.mL-1曲克芦丁的扩展不确定度为0.53 ng.mL-1。结论标准曲线和前处理是最大的不确定度来源。     

LC-MS/MS法测定人体内的血浆中蝙蝠葛碱质量浓度

目的建立人血浆中蝙蝠葛碱质量浓度的测定方法。方法采用LC-MS/MS。色谱柱为Agi-lent TC-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(体积比为60∶40∶0.8);流速700μL.min-1;柱温30℃;进样量20μL。结果血浆中内源性物质不干扰蝙蝠葛碱和内标原阿片碱的测定,蝙蝠葛碱的线性范围为1.0～200μg.L-1,血浆中平均回收率为65.3%～73.4%,蝙蝠葛碱的定量下限为1.0μg.L-1。结论 LC-MS/MS方法简单,快速,专属性强,灵敏度高,可用于人血浆中蝙蝠葛碱质量浓度的测定。     

LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度评定

目的 评定LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度.方法 对LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的全过程进行分析,建立数学模型,确定影响不确定度的因素并对各个因素进行评估,计算合成不确定度及扩展不确定度.结果 置信概率P为95%时,血浆中低、中、高(0.61、12.26、245.20 μg/L)浓度五味子醇甲的扩展不确定度分别为1.08、1.76、27.00 μg/L.结论 本方法适用于LC-MS法测定人血浆中五味子醇甲的不确定度评定,不确定度主要由线性回归过程引入.