艾司唑仑不良反应近况文献概述

艾司唑仑为苯二氮卓类药物,主要用于失眠、抗焦虑、抗癫痫和抗惊厥的治疗。近年来国内有文献报道其不良反应,现概述如下。     

艾司唑仑注射液在临床麻醉中的应用

艾司唑仑(Estazolam,上海第一生化药业公司上海第一制药厂生产)属苯二氮(艹卓)类衍生物,具有高效镇静、催眠、抗焦虑、抗中枢性惊厥等药理作用。我院将艾司唑仑注射液应用于颈丛阻滞下行甲状腺切除术40例及低位硬膜外麻醉下的高血压与非高血压患者42例,共82例,现报告如下。 1 资料与方法 1.1 病人分组 预丛麻醉组:选择颈浅丛阻滞下行甲状腺单侧或双侧     

艾司唑仑引起不良反应1例

<正>1病例患者,女,42岁。因患子宫肌瘤入院手术,手术前口服艾司唑仑2mg(商品名:舒乐安定,山东省平原制药厂生产,批号:20050810),服用后第2天出现面部发红,眼睛肿胀,四肢出现对称癍状泡疹,停药1周后逐渐恢复。     

唑吡坦与艾司唑仑治疗失眠的临床对照研究

目的验证唑吡坦对失眠症的临床疗效和不良反应。方法将142例失眠患者随机分为唑吡坦组(75例)和艾司唑仑组(67例)进行对照研究。两药均为每晚睡前口服,疗程为10天。对患者治疗前、治疗第5及第10天的睡眠状况及不良反应进行评定, 比较两种药物对睡眠障碍患者的疗效及不良反应。结果唑吡坦和艾司唑仑均可明显缩短入睡时间,延长睡眠时间,减少睡眠中断次数,提高睡眠质量,两组疗效的差异无显著性(P>0．05)。唑吡坦组的日间困倦、头昏乏力等不良反应发生率明显低于艾司唑仑组(P<0．01)。结论唑吡坦在治疗失眠症的疗效上与艾司唑仑相当,但残留的镇静作用及不良反应较轻微,与艾司唑仑相比更易于接受。     

艾司唑仑致白细胞减少2例

1　病例介绍例 1 ,男 ,4 2岁 ,睡前服用艾司唑仑 (舒乐安定 ) 1ｍｇ ,服药 1周后 ,感乏力、纳差、耳鸣 ,来院就诊。体检 :心电图正常 ,血压 1 0 5.2 3 /60 .1 5ｍｍＨｇ ,体温 3 7℃ ,心肺正常。血常规 :ＲＢＣ 4 .5× 1 0 12 /Ｌ ,Ｈｂ 1 3 0 ｇ/Ｌ ,ＷＢＣ 4 .1×1 0 9/Ｌ ,Ｎ 0 .73 ,Ｌ 0 .3 0 ,ＢＰＣ 1 1× 1 0 9/Ｌ ,未予治疗。继续服用艾司唑仑 4ｄ后 ,症状明显加重。来院体检 :ＷＢＣ下降 ( 3 .6× 1 0 9/Ｌ) ,余项目均正常。嘱患者停服艾司唑仑 ,注意调理生活。 2周后 ,自感症状好转 ,查血ＷＢＣ 4 .0× 1 0 9/Ｌ。 5周后 ,体检各…     

HPLC法测定地西泮和艾司唑仑的血药浓度

目的:建立HPLC法同时测定地西泮和艾司唑仑血药浓度。方法:以Ultrasphere ODS 5 μm 4 .6mm×2 5cm色谱柱为分离柱,流动相:甲醇 乙腈 水( 4 0∶2 0∶4 0 ) ;检测波长为2 5 4nm ,以外标法峰面积定量。结果:地西泮和艾司唑仑的血浓度分别在0 .2 1 4～2 .5 6 8μg/ml,0 .2 5 8～3.0 96 μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系,日内及日间差均小于1 0 % ,平均回收率分别为98.37% ,99.1 9%。结论:本法可用于临床血药浓度测定。     

艾司唑仑治疗功能性消化不良62例

功能性消化不良(FD)是一组病因和发病机理尚未完全阐明的以消化道综合征为特征常见病，但越来越多的证据表明，胃肠功能障碍是导致FD的主要因素之一，精神状态在其发病中有一定的作用，FD较健康人更具有神经质、焦虑或抑郁。笔者观察62例FD患者用莫沙必利加用艾司唑仑后的疗效。     

乌灵胶囊和艾司唑仑治疗失眠症对照研究

目的观察乌灵胶囊治疗失眠症的疗效及安全性。方法采用平行对照研究方法,治疗组32例予口服乌灵胶囊每次3粒,3次/d,连服30d;对照组30例予口服艾司唑仑片每次2粒,每晚睡前1次,连服30d。于治疗前及治疗第14、30天分别以匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、睡眠障碍量表(SDRS)评估疗效与安全性。结果治疗组、对照组总有效率分别为90.63%、73.33%,有显著性差异(P<0.05),且治疗组未见明显不良反应。结论乌灵胶囊治疗失眠症疗效显著、安全可靠,值得临床推广使用。     

心理治疗联合艾司唑仑与单纯艾司唑仑治疗应激相关障碍对照研究

目的：探讨心理治疗联合艾司唑仑治疗应激相关障碍的效果.方法：将70例5·12汶川大地震应激相关障碍的患者随机分为两组,即实验组（心理治疗联合艾司唑仑）和对照组（单纯艾司唑仑）,疗程4周.用汉米尔顿抑郁量表（HAMD）评定疗效和康复情况.结果：治疗的第1、2周末,艾司唑仑合并心理治疗组HAMD减分率明显高于单纯艾司唑仑组（P〈0.05）,表明对应激相关障碍进行心理干预有明显的治疗作用,而第4周末的减分率无明显差别（P〉0.05）,提示心理治疗对于创伤后应激障碍的患者康复有重要的意义.结论：创伤后应激障碍在给予抗焦虑药物治疗的同时,早期心理干预能有效改善抑郁症的精神症状,提高其服药依从性及生存质量.     

唑吡坦与与艾司唑仑治疗失眠的临床对照研究

目的验证唑吡坦对失眠症的临床疗效和不良反应.方法将142例失眠患者随机分为唑吡坦组（75例）和艾司唑仑组（67例）进行对照研究.两药均为每晚睡前口服,疗程为10天.对患者治疗前、治疗第5及第10天的睡眠状况及不良反应进行评定,比较两种药物对睡眠障碍患者的疗效及不良反应.结果唑吡坦和艾司唑仑均可明显缩短入睡时间,延长睡眠时间,减少睡眠中断次数,提高睡眠质量,两组疗效的差异无显著性（P＞0.05）.唑吡坦组的日间困倦、头昏乏力等不良反应发生率明显低于艾司唑仑组（P＜0.01）.结论唑吡坦在治疗失眠症的疗效上与艾司唑仑相当,但残留的镇静作用及不良反应较轻微,与艾司唑仑相比更易于接受.     

四氢孕酮和地西泮对暴露于架高十字迷宫小鼠的作用

目的比较孕酮的还原性代谢产物四氢孕酮和地西泮抗焦虑作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮、地西泮或赋形剂 ,20min后观察在架高十字迷宫试验中的表现 ,测定其自发活动。结果腹腔注射四氢孕酮0.1mg·kg-1,明显缩短小鼠进入十字迷宫开臂的潜伏期[从(31.30±8.39)s减少到(8.80±6.00)s ,P<0.001] ,并显著增加进入十字迷宫开臂的次数(从1.20±0.42增到4.80±1.75,P<0.001)及在开臂的滞留时间占总时间的百分比 (从7.13 %增加到32.50 %,P<0.001)。而腹腔注射地西泮0.25mg·kg-1的抗焦虑作用弱于四氢孕酮。自发活动实验显示 ,0.5mg·kg-1地西泮明显减少小鼠自发活动 (P<0.01) ,而0.1mg·kg-1地西泮和0.25mg·kg-1 的四氢孕酮均不影响小鼠自发活动。结论试验结果提示神经甾体和地西泮对小鼠行为有不同的作用。四氢孕酮具选择性抗焦虑作用而不影响自发活动 ,可望成为地西泮抗焦虑的代用品     

高效液相色谱法测定艾司唑仑注射液含量

目的;研究高效液相色谱法测定艾司唑仑注射液含量的方法及条件。方法;色谱柱Ｓｐｂｅｒｉｓｏｒｂ Ｃ１８,流动相为甲醇－水（６０：４０）、检测波长为２３３ｎｍ结果;艾司唑仑在５．０－３０．０μｇ．ｍｌ＾－１范围内线性关系良好。回归方程为Ｙ＝２５２８．７＋８５４３．９Ｘ,ｒ＝０．９９９９,回收率为１００．７５,结论：本法快速,准确,重现性好。     

HPLC法测定地西泮和艾司唑仑的血药浓度

建立ＨＰＬＣ法同时测定地西泮和艾司唑仑血药浓度。方法：以Ｕｌｔｒａｓｐｈｅｒｅ－ＯＤＳ５μｍ４．６ｍｍ＊２５ｃｍ色谱柱为分离柱,流动相：甲醇－乙腈－水（４０：２０：４０）;检测波长为２５４ｎｍ,以外标法峰面积定量。结论本法可用于血药浓度测定。     

高效液相色谱法测定人血浆中舒乐安定的浓度

本文应用高效液相色谱法测定人血浆中舒乐安定的浓度。检测波长为240nm,利眠宁为内标,甲醇:磷酸盐缓冲液为移动相。回收率为97.3～108.9%,日内和日间误差(浓度0.60μg/ml)(CV)分别为2.5%和2.9%(n=9)。对临床数十名患者血浓测定,其血浓在0.4～0.87μg/ml,为临床合理用药提供了依据。     

四氢孕酮对小鼠不同惊厥模型的保护作用

目的观察四氢孕酮对不同动物惊厥模型的保护作用。方法C57小鼠腹腔注射四氢孕酮15min后观察其对最大电休克实验(maximalelectricalseizure,MES)或印防己所致惊厥的保护作用。结果在MES试验 ,四氢孕酮或苯巴比妥产生剂量依赖性的保护作用。苯巴比妥的ED50 为2.40mg·kg-1,95 %可信限为1.22至4.72mg·kg-1。四氢孕酮的ED50为0.086mg·kg-1,95 %可信限为0.037至0.201mg·kg-1,显著较苯巴比妥强 (P<0.01)。四氢孕酮对印防己所致惊厥保护作用的ED50为0.12mg·kg-1。两药各1/2ED50量的联合用药在MES试验产生80 %的保护作用 ,高于50 %。提示四氢孕酮和苯巴比妥具协同抗惊厥作用。在印防己致惊厥试验 ,四氢孕酮亦产生剂量依赖性保护作用 ,ED50 为0.123mg·kg-1,95 %可信限为0.085至0.263mg·kg-1。结论腹腔注射四氢孕酮对MES或印防己所致惊厥具有剂量依赖性的保护作用 ;对MES ,四氢孕酮的保护作用显著大于苯巴比妥 ,并与后者有协同作用。     

高效液相色谱法同时测定血浆中艾司唑仑、三唑仑和阿普唑仑浓度

目的 :建立同时测定血浆中艾司唑仑、三唑仑和阿普唑仑浓度的方法。方法 :采用HPLC法 ,选用ZORBAXRP C18柱(15 0mm× 4 .6mm ,5 μm) ;甲醇 2 5mmol·L-1醋酸铵溶液 (5 7∶4 3)作流动相 ;检测波长为 2 30nm。结果 :本法对三唑仑、阿普唑仑和艾司唑仑的最低检测限浓度均为 4 μg·L-1;回收率接近 10 0 % ;日内、日间精密度 <5 % ;线性范围均为 2 0～ 10 0 0 μg·L-1。结论 :本法能同时测定血浆中三唑仑、阿普唑仑和艾司唑仑 ,此法重现性好 ,灵敏 ,可靠 ,可用于临床药物中毒监测。     

Allopregnanolone与GABA在大鼠大脑的皮层细胞中对kainate诱导乳酸脱氢酶释放的不同作用

目的:观察allopregnanolone与γ氨基丁酸(GABA)对兴奋性毒性的作用.方法:对原代培养大鼠大脑的皮层细胞,采用kainate(KA)处理,诱发兴奋性毒性.通过测定释放至细胞培养基中的乳酸盐脱氢酶(LDH)活性。观察allopregna-nolone与GABA对兴奋性毒性的作用.结果:短期 或长期KA处理,均增加 LDH活性的释放,其作用呈剂量依赖性,EC_(50)值分别为(0.16±0.03)mol/L和(0.257±0.15)mmol/L.短期(3 h)allopreg-nanolone (10-1000 nmol/L)处理对0.2 mmol/L KA诱导的 LDH活性的释放无明显影响.而长期(24 h)allopregnanolone(10-1000 nmol/L)处理抑制KA诱导的LDH活性的释放,其作用呈剂量依赖性,EC_(50)值为(436±19)nmol/L.短期GABA(0.1-100μmo 1/L)处理,加剧KA(0.2 mmol/L)诱导的 LDH活性的释放,其作用呈剂量依赖性,EC_(50)值为(2.7±1.0)μmol/L.长期GABA处理,对KA诱导的LDH活性的释放无明显影响.结论;allopregnanolone和 GABA对KA诱导的兴奋性毒性有不同作用.     

艾司唑仑与安定对81例精神病人失眠的双盲对照研究

艾司唑仑是苯二氮类的衍生物,具有抗惊厥及镇静等作用。本文用艾司唑仑4mg与安定10mg作双盲对照,研究这2药对精神病人抗焦虑、治疗失眠和抗兴奋的疗效。结果表明,艾司唑仑对精神病人各种睡眠障碍均有疗效。艾司唑仑4mg的安眠作用较安定10mg为佳,未发现它的抗焦虑作用。     

Acute stress enhances anxiolytic-like drug responses of mice tested in a black and white test box

Drug-induced facilitation of exploration of a two-compartment black and white test box was studied in mice applying different stressors before test. Tail suspension suppressed exploration of both compartments and enhanced diazepam- or eltoprazine-induced increase of exploration of the white compartment. (−)-Penbutolol reversed the effects of eltoprazine suggesting involvement of 5-HT_1A/1B receptors. Buspirone had weak effects both under standard conditions, and after tail suspension. Ritanserin suppressed exploratory behavior, and this effect was potentiated by tail suspension. In conclusion, application of acute tail suspension stress immediately before test in the black and white box enhanced the sensitivity to drugs. In contrast to this, forced swimming suppressed general behavioral activity, but in this case diazepam facilitated the behavior in both compartments. Foot shocks immediately before test reduced activity in the black compartment and did not affect the behavior in the white compartment. Thus different acute stressors modified behavior in the black and white box differently. Chronic stress (crowded housing) produced an anxiolytic-like response.     

Tolerance to allopregnanolone with focus on the GABA-A receptor

Many studies have suggested a relationship between stress, sex steroids, and negative mental and mood changes in humans. The progesterone metabolite allopregnanolone is a potent endogenous ligand of the γ-amino butyric acid -A (GABA-A) receptor, and the most discussed neuroactive steroid. Variations in the levels of neuroactive steroids that influence the activity of the GABA-A receptor cause a vulnerability to mental and emotional pathology. There are physiological conditions in which allopregnanolone production increases acutely (e.g. stress) or chronically (e.g. menstrual cycle, pregnancy), thus exposing the GABA-A receptor to high and continuous allopregnanolone concentrations. In such conditions, tolerance to allopregnanolone may develop. We have shown that both acute and chronic tolerances can develop to the effects of allopregnanolone. Following the development of acute allopregnanolone tolerance, there is a decrease in the abundance of the GABA-A receptor α4 subunit and the expression of the α4 subunit mRNA in the ventral-posteriomedial nucleus of the thalamus. Little is known about the mechanism behind allopregnanolone tolerance and its effects on assembly of the GABA-A receptor composition. The exact mechanism of the allopregnanolone tolerance phenomena remains unclear. The purpose of this review is to summarize certain aspects of current knowledge concerning allopregnanolone tolerance and changes in the GABA-A receptors.