甘草黄酮脂质体的制备

目的 研究甘草黄酮脂质体制备的最佳方法.方法 用4种不同的方法制备脂质体,采用UV法测定包封率,检测波长286 nm,根据包封率筛选制备甘草黄酮脂质体的最佳方法.结果 薄膜法制备的甘草黄酮脂质体包封率达80.8%.结论 薄膜法制备工艺简单、易掌握,可用于制备甘草黄酮的脂质体.     

甘草黄酮磷脂复合物制备工艺研究

目的 采用正交试验法优化甘草黄酮磷脂复合物的制备工艺,改善其理化性质.方法 以甘草黄酮与磷脂的复合率为指标,在单因素法考察复合溶剂、复合温度、复合时间、初始浓度和投料比例对复合率的影响的基础上,采用正交设计法优化复合物制备工艺;并对所得磷脂复合物的表观溶解度进行考察.结果 甘草黄酮磷脂复合物的最佳制备工艺为:甘草黄酮与磷脂按1∶1.5 的质量比投料,于30 ℃ 乙醇中复合1.5 h,甘草黄酮的浓度为5 g· L-1.验证试验表明,在优化得到的工艺条件下,甘草黄酮与磷脂的复合率在96% 以上.复合物在水中的表观溶解度是甘草黄酮原料药的10.7倍.结论 优化得到的工艺稳定,磷脂复合物改善了甘草黄酮的溶解性质.     

复方甘草黄酮乳膏的稳定性研究

目的考察复方甘草黄酮乳膏的稳定性。方法分别采用离心试验,耐寒、耐热试验考察复方甘草黄酮乳膏的初步稳定性,采用加速试验、室温留样试验考察其稳定性。结果该乳膏膏体稳定,其性状、pH值、伸展性及阿魏酸含量等均符合规定。结论复方甘草黄酮乳膏的性质稳定。     

甘草异戊烯基黄酮降糖作用的研究

目的：通过正常小鼠、1型糖尿病及2型糖尿病模型小鼠对甘草中异戊烯基黄酮及亲水性黄酮的降糖、降脂作用进行研究。方法：通过动物实验研究甘草中异戊烯基黄酮及亲水性黄酮对正常小鼠、四氧嘧啶致1型糖尿病模型小鼠及链脲佐菌素致2型糖尿病模型小鼠的血糖、血脂及糖耐量等的影响。结果：甘草中异戊烯基黄酮及亲水性黄酮对正常小鼠无降糖作用但可以提高其葡萄糖耐受性;异戊烯基黄酮对1型糖尿病有降糖作用但亲水性黄酮对1型糖尿病无降糖作用;甘草中异戊烯基黄酮及亲水性黄酮对2型糖尿病小鼠均有降糖作用,以异戊烯基黄酮的降糖作用较为明显,且均能提高2型糖尿病模型小鼠的葡萄糖耐受性;此外两类黄酮对1型、2型糖尿病模型小鼠的肝、肾脏均有一定的保护作用。结论：甘草中的黄酮在预防治疗糖尿病上有一定的作用,以甘草中异戊烯基黄酮的降糖作用较为明显。     

甘草黄酮胶囊成型工艺的研究

目的确定甘草黄酮胶囊剂成型工艺条件。方法以吸湿率、休止角、堆密度、成型性为筛选指标,确定甘草黄酮胶囊的处方组成;以制剂的外观、性状、崩解时限、含量为评价指标,确定工艺路线。结果甘草黄酮∶预胶化淀粉∶微晶纤维素∶乳糖(27∶4∶7∶2)为最佳处方组成。结论通过质量检测及稳定性实验,证明所确定的工艺路线可行。     

光果甘草与附子配伍后黄酮含量的测定研究

光果甘草（Glycyrrhiza glabra L）中的黄酮类成分在国际药学界里研究比较热。在基础药理实验中，光果甘草黄酮显示较强的抗氧化、抗动脉粥样硬化及一定程度的降血脂和降血压等作用，在心血管疾病的防治方面已显示出较好的开发利用前景。本文基于此，光果甘草与附子配伍后黄酮含量的测定进行了研究。     

氟苯尼考纳米结晶的制备及其药剂学性质的考察

目的 增加氟苯尼考(FF) 的水溶性，制备氟苯尼考纳米结晶(FF-NC) 并对其药剂学性质进行体外评价。方法 采 用微型化介质研磨法，以西林瓶为研磨室，氧化锆珠子为研磨介质，磁力搅拌器为动力装置制备FF-NC，以粒径和多分散系数 (PDI) 为指标，正交试验得到的优化处方及工艺参数，进一步放大处方，采用喷雾干燥法固化FF-NC，以差式扫描量热分析，X 射线衍射分析，傅里叶红外光谱分析对所得纳米结晶进行表征，并考察其饱和溶解度及体外累积溶出度。结果 正交试验最优 处方制备得到的FF-NC，其粒径为(189.6±3.44)nm，PDI 为(0.192±0.021)；等比例放大研磨固化，复溶后FF-NC 粒径与喷雾干燥 前基本相同；X 射线衍射图谱和差式扫描量热分析结果均表明氟苯尼考制备成纳米结晶后呈无定型状态；饱和溶解度试验及体 外溶出结果表明制备的FF-NC 的饱和溶解度和体外累积溶出度明显高于FF 原粉。结论 微型化介质研磨法为FF-NC 制备工艺 的筛选提供了简单有效的途径，为放大化制备提供了依据，制备得到的FF-NC 速释、高效，值得进一步研究。     

冬凌草甲素纳米结晶黏附性缓释片的制备及体外评价

目的制备冬凌草甲素纳米结晶黏附片,考察其体外释放性、黏附性和结晶药物形态。方法采用高压均质法将冬凌草甲素制成纳米结晶,以羟丙甲纤维素(HPMC)和卡波姆为生物黏附材料,甘露醇为稀释剂和支架剂制备冬凌草纳米结晶生物黏附性缓释片。采用紫外分光光度法测定冬凌草甲素的含量,采用正交设计结合多元线性回归,以累计释放率为主要考察指标,考察了HPMC、卡波姆、甘露醇的用量对药物溶出的影响,确定了片剂的优化处方,并对片剂的黏附性和体外药物释放做了考察。结果最佳处方含HPMC31.0%,卡波姆21.7%,甘露醇7.44%。片剂中药物以纳米结晶形式从片剂中溶出,而且具有黏附和缓释作用。结论以最佳制备工艺条件制备纳米结晶片,制备工艺简单,重现性好。同时体外实验表明,冬凌草甲素纳米结晶生物黏附性缓释片显示了纳米结晶与生物黏附的双重优点。     

甘草黄酮对酪氨酸酶的抑制作用研究

目的研究甘草黄酮对酪氨酸酶的抑制作用。方法以甘草黄酮为材料,通过测定其对酪氨酸单酚酶及二酚酶的抑制活性,并分析其对酪氨酸酶抑制的动力学模型,来评价其抑制酶活性强弱与判断其抑制类型。结果甘草黄酮可有效抑制酪氨酸酶单酚酶与二酚酶的活性,在实验浓度范围内,甘草黄酮对单酚酶、二酚酶活性的抑制率分别为81.26%、76.52%,其IC_(50)值分别为0.524、1.254 mg·mL~(-1)。L-多巴氧化体系动力学分析结果表明,甘草黄酮对酪氨酸酶的抑制类型为可逆性竞争性抑制,由米氏方程可知,随着黄酮浓度的增加,K_m值逐渐增大,V_m值基本保持不变。结论甘草黄酮对酪氨酸酶有较强的抑制作用,可作为潜在的美白剂应用于药学和化妆品行业中。     

甘草粗提物及其黄酮类成分的抗肿瘤作用

甘草中的黄酮类成分是广谱抗肿瘤活性成分,已发现异甘草素、异甘草苷、甘草查耳酮A、甘草查耳酮E、甘草素、光甘草定、光甘草素和甘草醇等8个黄酮类成分具有抗肿瘤作用,其中对异甘草素抗肿瘤作用的研究最为广泛和深入,可望将其开发成低毒抗癌药。综述了甘草粗提物、甘草黄酮类化合物的抗肿瘤作用。     

栽培甘草中黄酮类成分的研究

目的对栽培甘草的化学成分进行研究。方法溶剂法和色谱法分离化合物,光谱鉴定其结构。结果分离得到7个黄酮类化合物,分别为异甘草素(isoliquiritigentin)(Ⅰ),刺甘草查尔酮(echinatin)(Ⅱ),甘草查尔酮B(licochalconeB)(Ⅲ),甘草素(liquiritigenin)(Ⅳ),4′,7-二羟基黄酮(4′,7-dihydroxyflavone)(Ⅴ),甘草苷(liquiritin)(Ⅵ),异甘草苷(isoliquiritin)(Ⅶ)。结论7个化合物均为首次从栽培甘草中得到。     

阿苯达唑纳米晶体的制备与表征

目的： 采用微射流高压均质-喷雾干燥法技术制备阿苯达唑纳米晶体,并进行表征和体外溶出考察。方法： 釆用高压均质法制备阿苯达唑纳米混悬液,并进一步喷雾干燥得纳米晶体。通过正交试验优化制备工艺;对最佳制备工艺所得纳米晶体进行粒径测定、DSC分析和傅里叶红外图谱分析,并测定其体外溶出度。结果： 微射流高压均质最佳制备工艺条件：在均质温度35℃,103.44 MPa和137.93 MPa下各循环20次,得到纳米混悬液平均粒径为（363.52±1.5） nm。喷雾干燥最佳工艺为：进样速度5 mL·min^-1,进风温度180℃,在此条件下得粉率（66.71±0.96）%,含水量（6.61±0.16）%,平均粒径367.34±0.68 nm。DSC分析及傅里叶红外图谱结果表明制备成纳米晶体后形成新的物象;体外溶出度实验结果表明,纳米晶体的溶出度显著高于原料药和混合物。结论： 微射流高压均质-喷雾干燥工艺,可以制备平均粒径小且较为均匀的纳米晶体;纳米化后形成新的物象,可以明显提高阿苯达唑的溶出性能,利于改善药物的口服吸收,这为阿苯达唑进一步开发提供了依据。     

甘草及其有效成分抗脂肪肝和抗肥胖的研究进展

甘草具有抗脂肪肝和抗肥胖的药理作用,甘草黄酮类化合物和甘草酸类化合物是其有效成分。甘草及其有效成分通过它们的抗氧化作用、活化过氧化物酶体增殖子激活型受体,抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B或Ι型11β-羟基甾体脱氢酶或1型大麻素受体,上调与脂肪酸β-氧化有关的基因表达,下调与脂肪生成有关的基因表达,解除胰岛素抵抗和改善脂代谢、糖代谢紊乱,产生抗脂肪肝和减肥作用。临床上已将甘草酸类化合物试用于脂肪肝的治疗,且取得了较好疗效。综述了甘草及其有效成分抗脂肪肝和抗肥胖作用的研究进展,为抗代谢综合征新药的研发提供依据。     

伊曲康唑纳米晶体的制备与表征

目的：制备伊曲康唑纳米晶体并进行药剂学性质表征。方法：采用湿法介质研磨结合冷冻干燥工艺制备伊曲康唑纳米晶体;采用马尔文激光粒度测定仪测定伊曲康唑纳米晶体的粒径和多分散系数（PDI）;采用扫描电镜观察伊曲康唑粒子的形态;采用差示扫描量热法、红外光谱法、X-射线粉末衍射法研究伊曲康唑纳米化前后晶型和化学结构变化情况;采用浆法比较伊曲康唑纳米化前后及市售胶囊在pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8的溶液以及水等4种溶出介质中的溶出行为。结果：制备的伊曲康唑纳米晶体平均粒径为317 nm,PDI值0.29;纳米化前后伊曲康唑晶型和化学结构没有发生明显改变;在pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8的溶液以及水等4种溶出介质中,药物溶出速率快慢顺序为伊曲康唑纳米晶体> 市售伊曲康唑胶囊> 物理混合物及伊曲康唑原料药。结论：采用湿法介质研磨结合冷冻干燥工艺,可以制备平均粒径小且较为均匀的伊曲康唑纳米晶体;纳米化后伊曲康唑仍为结晶态;制成纳米晶体可以明显改善伊曲康唑的溶出性能,利于改善药物的口服吸收。     

HPLC法测定糖并消丸中甘草酸的含量

目的建立糖并消丸的含量测定方法。方法采用HPLC法对处方中甘草主要成分甘草酸的含量进行测定以十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂,以甲醇-0.2 mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(68∶32∶1)为流动相,检测波长为252 nm[2-3],理论塔板数按甘草酸峰计算应不低于2 000。结果甘草酸的平均回收率为99.2%,RSD为1.40%。结论本方法简便易行,适用于糖并消丸中甘草酸的含量测定。     

羟基喜树碱纳米晶制备及药剂学性质研究

目的:制备羟基喜树碱纳米晶体并进行药剂学性质研究.方法:采用湿法介质研磨制备羟基喜树碱纳米晶体;用马尔文激光粒度仪测定羟基喜树碱纳米晶体的平均粒径和多分散指数(PDI);用扫描电镜观察晶体形态;用X-射线粉末衍射法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)及傅里叶红外光谱法(FTIR)分析晶型和化学结构有无变化;用透析袋法...     

Pharmaceutical and pharmacokinetic characteristics of different types of fenofibrate nanocrystals prepared by different bottom-up approaches

Abstract

Low dissolution rate of a poorly water soluble drug often leads to low and variable oral bioavailability. Formulating drugs as nanocrystals can help to overcome these problems by increasing the solubility and dissolution velocity. But different preparation approaches may result in different nanocrystals with different characteristics. In this study, three types of fenofibrate nanocrystals (FNT-NCs) were prepared by bottom-up methods, antisolvent and thermal precipitation under different conditions. These FNT-NCs were characterized by scanning electron micrography, dissolution testing, differential scanning calorimetry and powder X-ray diffractometry. A significant increase of dissolution rate was observed in the drug nanocrystals compared to the crude FNT powder (from 20% to 80% in 5?min). The crystallinity of the FNT-NCs prepared by antisolvent precipitation increased slightly, while that by thermal precipitation decreased. The oral bioavailability of two types of FNT-NCs prepared by antisolvent precipitation in rats increased notably compared to that of the crude powder (5.5-folds and 5.0-folds, respectively). However, the oral absorption of FNT-NCs prepared by thermal precipitation did not increase, although its dissolution rate was higher than that of the crude powder. In conclusion, different bottom-up methods produce different FNT-NCs with different crystallinity, which results in different oral bioavailability. Namely, a careful study and rational choice on preparation approaches are significant for the nanocrystal techniques.     

甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响

目的研究甘草对阿普唑仑在大鼠体内药动学特征的影响。方法将14只SD大鼠随机分为对照组与实验组,分别予生理盐水和甘草提取物(0.5 g·kg^-1,qd×7d),灌胃给予阿普唑仑20 mg·kg^-1后按时间点连续采样,采用HPLC法测定血药浓度。采用DAS 2.0软件计算并比较主要药动学参数。结果对照组和实验组中阿普唑仑的主要药动学参数:ρ_max分别为（1 015.24±706.67）、（1170.81±682.69）μg·L（¹）,t_max分别为（0.52±0.18）、（0.52±0.18）h,t_1/2分别为（3.57±0.91）、（3.21±0.61）h,AUC_0→12h分别为（1 067.03±482.19）、（1 283.76±504.07）μg.h·L^-1,AUC_0→∞分别为（1 081.17±478.07）、（1 299.04±501.17）μg·h·L^-1MRT分别为（1.77±0.75）、（1.78±0.64）h。各参数在两组间比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论甘草连续给药7 d后不影响阿普唑仑在大鼠体内的药动学特征。     

Preparation and characterization of quercetin nanocrystals

This study is to enhance the dissolution rate of a poorly water-soluble drug, quercetin, by fabricating nanocrystals using high-pressure homogenization. The particle size, crystallinity, dissolution, and antioxidant effects of fabricated quercetin nanocrystals have been investigated. Characterization of the original quercetin powder and nanocrystals was carried out by photon correlation spectroscopy (PCS), laser diffraction, scanning electron microscopy, differential scanning calorimetry (DSC), X-ray diffraction, dissolution tester, and so on. A PCS size of about 483 nm was obtained for the nanocrystals after 20 cycles of homogenization at 1500 bar. X-ray diffraction and DSC studies revealed that the lyophilized quercetin nanoparticles were crystalline after high-pressure homogenization. The percent dissolution efficiency, relative dissolution, mean dissolution time, difference factor (f(1)), and similarity factor (f(2)) were calculated for the statistical analysis. It was found that the dissolution of the drug nanocrystals was much higher than that of the pure drug at pH 6.8 and 1.2. The antioxidant activity and reducing power of the quercetin nanocrystals were more effective than the original quercetin.