口服降糖药物与心血管疾病

心血管事件是导致2型糖尿病患者死亡的主要原因,而糖尿病患者心血管事件发生率明显升高。口服降糖药物对心血管事件及其预后的影响仍然存在争议。本文综述近年已经完成或正在进行的相关研究,探讨口服降糖药与心血管疾病的关系。     

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的作用机制及研究进展

目的:综述钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2抑制剂的作用机制及研究进展。方法:以"Sodium glucose co-transporter type 2 inhibitors""Type 2 diabetes mellitus""Safety""SGLT2抑制剂"等为关键词,组合检索1995-2014年Pub Med、万方等数据库中关于SGLT2抑制剂的研究文献,对其作用机制、临床疗效及安全性评价等进行综述。结果:共检索到相关文献125篇,其中有效文献27篇。SGLT2抑制剂通过增加肾脏葡萄糖的排出量而改善糖尿病患者的高血糖状态,且降糖效果不依赖于胰岛B细胞功能。除降低血糖外,SGLT2抑制剂还具有减轻体质量、降低血压、耐受性良好、低血糖风险低等特点。但相关临床试验显示,SGLT2抑制剂在泌尿生殖道感染、肾脏安全性、血容量不足、静脉血栓栓塞、恶性肿瘤等方面存在一定的安全性问题,需进一步评估。结论:SGLT2抑制剂作为一种治疗2型糖尿病的新型口服降糖药,将得到更广泛的应用。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病的系统评价再评价

目的对二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂治疗2型糖尿病的有效性及安全性进行评价。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBASE、ScienceCitationIndex、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方医学数据库,检索时间截至2013年8月。英文检索词包括sitagliptin、vildagliptin、saxagliptin、linagliptin、alogliptin、dipeptidyl-peptidase1V、systematicreviews和meta-analysis,中文检索词包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、系统评价和meta分析。根据纳入和排除标准,提取符合标准的系统评价／meta分析,用OQAQ量表评价其方法学质量并赋分（1-7分,分数高者质量好）,用描述性分析的方法分析资料,主要结局指标包括糖尿病患者糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型的p细胞功能指数（HOMA-B）和不良事件发生率。结果共纳入18个系统评ffF／meta分析,方法学质量评分为6．0～7．0者16个占89％。18篇文献中13篇评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HbAlc水平的影响,西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀在降低HbAlc水平方面与其他口服降糖药相似,沙格列汀与西格列汀降低HbAlc疗效相似。5篇文献评价了DPP-4抑制剂对2型糖尿病患者HOMA·母的影响。与安慰剂相比,西格列汀、维格列汀、沙格列汀能有效改善2型糖尿病患者的HOMA—p水平;西格列汀改善2型糖尿病患者HOMA．B水平的疗效不优于其他口服降糖药。14篇文献评价了DPP-4抑制剂治疗过程中的不良事件发生率,应用西格列汀、维格列汀、沙格列汀和利拉列汀治疗的患者不良事件发生率和低血糖发生率与应用安慰剂的患者比较差异无统计学意义;西格列汀和维格列汀诱发低血糖的概率低于其他口服降糖药。结论DPP-4抑制剂能有效控制2型糖尿病患者的血糖,短期安全性较好。     

口服降糖药对心血管系统及心血管疾病用药对糖代谢的影响

临床上糖尿病和心血管疾病并存十分常见。2型糖尿病患者的心血管事件发生率是非糖尿病个体的2～4倍,而心血管事件又是糖尿病的主要死亡原因。口服降糖药物对心血管事件及其预后的影响虽仍存在争议,但临床医生在使用降糖药时应考虑这些药物对心血管疾病的可能影响。同样,心血管疾病治疗对象中相当多的人同时是糖尿病患者。了解心血管系统用药对糖、脂代谢的影响,对糖尿病合并心血管系统疾病患者的治疗具有临床意义。本文分别从口服降糖药与心血管疾病的关系和心血管系统用药对血糖代谢的影响综述如下。     

国内降糖药药物经济学研究的系统评估

目的:了解国内文献关于降糖药药物经济学研究情况,寻求成本效果较好的用药方案,探讨目前国内降糖药成本效果研究存在的不足。方法:计算机检索中国生物医学文献数据库(SinoMed)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP),并手工检索相关杂志,纳入从2003年至2013年国内研究降糖药药物经济学的随机临床干预研究文献,并对其进行分析。结果:最终纳入文献22篇,单纯研究西药降糖药的有21篇,涉及中药的有1篇。研究均是实际临床试验,比较不同降糖药的成本效果。研究的主要成本指标是直接药物成本,效果是血糖的改善情况,研究人群均为无并发症的2型糖尿病患者。研究的周期最长48周,最短4周,平均16周,仅有1篇进行随访。11篇文献考虑了不良事件的发生。结论:目前国内降糖药的药物经济学研究主要存在:方法不统一、成本计算和效果方法衡量标准不一等问题,导致已有文献无法进行综合分析,不能得出最佳成本效果的药物。今后的研究需要探寻相应的标准和方法,使各研究具有可比性。     

罗格列酮安全性再评价:一项基于随机对照研究、队列研究、病例对照研究及病例报告的系统评价

目的：评价与其他抗糖尿病口服药物相比,罗格列酮治疗2型糖尿病患者的安全性。方法：按照检索策略在EMbase、MEDLINE、The Cochrane library等6个数据库中进行电子检索,并人工进行补充检索。按纳入排除标准进行筛选,对纳入文献进行偏倚风险评估,并使用Revman 5.3软件进行统计学Meta分析。结果：共纳入63篇研究,其中随机对照试验17篇。研究结果显示,罗格列酮组的总不良反应发生率与其他口服糖尿病药物相比无显著差异,然而RCT研究结果提示罗格列酮组因不良反应退出的比例高于非TZD类药物组,但低于吡格列酮组。对于心脑血管不良反应发生率,RCT研究和队列研究结果都支持罗格列酮与其他糖尿病药物相比无统计学意义,但病例对照研究结果认为罗格列酮暴露组心脑血管不良反应发生率高于未暴露组。罗格列酮组的低血糖发生率与二甲双胍组无显著差异,且低于磺脲类。RCT研究结果提示罗格列酮组体质量升高的患者比例和水肿发生率高于其他口服降糖药。队列研究结果显示罗格列酮组的骨折发生率高于其他药物,但低于吡格列酮。对于膀胱癌的发病率,队列研究结果显示罗格列酮组发病率低于吡格列酮组以及其他非TZD类糖尿病药物组,而病例对照研究却得到了相反的结果。结论：应用罗格列酮治疗2型糖尿病,总体不良反应发生率不高于其他口服降糖药,且尚无确切证据证明该药致心脑血管事件的风险高于其他抗糖尿病药物,但应对其水肿、体质量增加、骨折的风险加以预防,并警惕其致肿瘤风险。     

沙格列汀对2型糖尿病患者HOMA-2指数及血脂影响的Meta分析

摘要：目的:评价沙格列汀对2型糖尿病患者稳态模型2(HOMA-2)指数及血脂的影响。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、SinoMed、VIP、PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science数据库,搜集沙格列汀对2型糖尿病患者HOMA-2指数和血脂影响的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年9月。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入13个RCTs,合计3 422例患者。Meta分析结果显示,沙格列汀较安慰剂可提高2型糖尿病患者HOMA-2β指数[MD=6.31,95%CI(1.70,10.92),P<0.001];沙格列汀联合其他口服降糖药较其他口服降糖药单药治疗可提高2型糖尿病患者HOMA-2β指数(P<0.05),并降低患者HOMA-2IR指数[MD=-0.18,95%CI(-0.30,-0.06),P<0.001],但对于血脂水平的影响,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:沙格列汀可以改善患者胰岛素β分泌功能,但其对血脂的调节不优于传统口服降糖药,由于纳入研究数目较少,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。     

磺脲类降糖药物长期应用的安全性研究

目的：了解磺脲类（SUs）降糖药对2型糖尿病（T2DM）患者长期应用的安全性概况。方法：根据文献,综述该类药物长期应用安全性的大型临床研究结果以及不良反应情况。结果与结论：SUs降糖药通过与胰岛细胞膜上的受体结合,促进胰岛素分泌来降低血糖,有不少研究结果提示,与二甲双胍相比,长期应用SUs可能增加T2DM患者心血管事件和死亡的风险,可能与抑制心肌缺血预适应有关。也有临床研究结果表明SUs长期应用不增加患者心血管事件风险。此外,SUs长期应用还可能会导致低血糖、体质量增加、肾损伤、肿瘤发生风险增加、诱导胰岛B细胞凋亡等。     

二肽基肽酶4抑制剂对心血管系统的保护作用研究进展

目的:为二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的临床合理应用提供新的思路与方法。方法:以"DPP-4抑制剂""糖尿病""心血管系统""危险因素"等组合作为关键词,查阅1999-2013年中国期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、Pub Med中有关DPP-4抑制剂对心血管系统影响作用和机制的文献,并进行汇总分析。结果:共查阅文献410篇,其中有效27篇。DPP-4抑制剂在有效控制血糖的同时,可减少2型糖尿病患者心血管事件和全因死亡。其具有减少患者心肌梗死面积和改善心功能的作用,对心脏起到直接的保护作用,同时也具有保护血管内皮功能的作用。其对患者体质量、血压、血脂等心血管危险因素可有效控制和改善,从而降低心血管疾病的发生率。但目前的研究数据有限,DPP-4抑制剂对心血管系统的作用机制及作用是否存在选择性和特异性,与其他药物是否存在相互作用,是否存在长期影响及潜在的安全隐患等尚未完全明确。结论:DPP-4抑制剂在保护心血管系统方面显示出重要的临床应用价值,可为2型糖尿病的治疗提供新的思路与方法,同时也需进行更为深入和广泛的研究。     

西格列汀对2型糖尿病患者心血管结局的影响

<正>研究背景及临床问题:目前许多降糖药批准用于2型糖尿病患者的治疗,但是这些药物长期应用的心血管安全性是目前关注的焦点问题。对于2型糖尿病患者而言,存在心脏病和脑卒中等心血管并发症的潜在风险,这类并发症是导致2型糖尿病患者死亡的首要因素。因此,2型糖尿病患者在控制血糖的同时,不增加心血管疾病的风险,就     

降糖药物对糖尿病合并心衰患者的影响

糖尿病（DM）合并心力衰竭（HF）患者在临床上治疗和生存状态较差,而不同的降糖药物导致HF的风险不同。本文综述总结了目前各类降糖药物临床实验中对HF的影响：二甲双胍是一种相对安全的降糖药物;钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT-2）抑制剂类降糖药可以降低危重心血管病和HF的风险,未来有望用于一线治疗,以改善HF患者的预后。     

口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效观察

目的 观察在口服降糖药的基础上联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病（T2DM）的临床效果。方法对49例单用降糖药效果欠佳的T2DM患者联用甘精胰岛素治疗,分别于治疗前及治疗后（3个月）观察空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、血脂、血压、体重指数的变化。结果联用甘精胰岛素治疗后FPG、2hPG、HbA1c较治疗前明显下降（P〈0．01）,而血脂、血压、体重指数影响不大,且无明显低血糖反应。结论口服降糖药联合甘精胰岛素治疗方案具有作用佳、安全性好的特点。     

Treating type 2 diabetes in renal insufficiency: the role of pioglitazone

The advent of new antidiabetic drugs is of special importance for diabetic patients with already impaired renal function since renal insufficiency is a relative or absolute contraindication for several of the established hypoglycemic drugs. Pioglitazone is a novel oral hypoglycemic agent that increases insulin responsiveness in target tissues. Pioglitazone and its active metabolites are excreted mainly via the liver. Drug exposure remains almost constant across a wide range of renal function since there is no accumulation of the drug or its active metabolites during repeated dosing in renal insufficiency. The pharmacokinetic properties of pioglitazone are ideally suited for patients with renal insufficiency. Although there are possible side effects (mainly fluid retention and weight gain and--very rarely--hepatotoxicity). Pioglitazone has a good safety profile in diabetic patients with impaired renal function.     

苏北某中医院糖尿病门诊口服降糖药使用情况分析

目的:了解苏北某中医院西药房门诊糖尿病的用药现状及趋势。方法:随机抽取该院2012年西药门诊处方34 159张,统计其中的降糖药处方,调查口服降糖药的使用情况。结果:在1 267张糖尿病患者处方中,单纯使用口服降糖药的处方有978张,其中口服药单用占61.86%,两联用药占28.53%,三联用药占6.85%。结论:疗效确切和不良反应少的药物得到了广泛应用,联合用药的方式基本合理,但单用药情况普遍,应针对个体化加强合理联合用药。     

木丹颗粒治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

目的：探讨木丹颗粒对糖尿病周围神经病变的疗效。方法：糖尿病周围神经病变患者62例分为两组,所有患者控制饮食,合理运动,口服降糖药物或给予胰岛素控制血糖：治疗组32例,口服木丹颗粒3次/d,1袋/次;对照组30例,采用甲钴胺治疗3次/d,1粒/次。两组均在治疗8周前后记录总症状。结果：治疗后,两组症状有所改善。结论：在糖尿病周围神经病变的治疗上,木丹颗粒具有较高的安全性,疗效非常显著。     

2006—2008年我院口服降糖药物的应用分析

目的：分析我院口服降糖药物的使用情况及趋势。方法：以销售金额、用药频度、日均费用、排序比等为指标,对我院2006—2008年口服降糖药物使用情况进行统计分析。结果：38．3年来我院在口服降血糖药品使用上有些波动,总体应用上基本合理。我院主要使用的品种有阿卡波糖、罗格列酮、格列喹酮、格列美脲和二甲双胍等,临床应注意考虑降低费用和加强合理用药监测。结论：经济、合理的选用口服降糖药,有助于控制血糖和提高患者的生活质量。     

口服降糖药联合胰岛素对糖尿病患者胰岛β细胞功能、骨代谢的影响

目的 探讨不同口服降糖药联合胰岛素对糖尿病患者胰岛β细胞功能、骨代谢和成本效果的影响,为临床治疗提供参考依据。方法 选取西安市第一医院2015年3月—2018年3月收治100例糖尿病患者,根据入院先后顺序随机分为观察组和对照组,每组50例,两组患者于每晚睡觉前皮下注射胰岛素,起始剂量为0.2 U/（kg·d）,并停用其他降糖药物。观察组患者在此基础上,口服沙格列汀片5 mg/次,1次/d。对照组患者口服格列美脲片1 mg/次,1次/d,两组均连续治疗12周。对比两种不同口服降糖药物对糖尿病患者胰岛β细胞功能、骨代谢和成本的影响。结果 两组患者治疗前胰岛β细胞（Homaβ）、修正胰岛β细胞分泌指数（MBCI）、早期胰岛素分泌指数（EISI）、血糖曲线下面积（AUCglu）、胰岛素曲线下面积（AUCins）和C肽曲线下面积（AUCcp）对比无显著性差异;治疗后,两组的Homaβ、MBCI、EISI、AUCins和AUCcp水平在治疗后显著升高,而AUCglu水平治疗后显著降低,同组治疗前后比较差异均有统计学意义（P<0.05）;且观察组治疗后Homaβ、MBCI、EISI、AUCins和AUCcp水平显著高于对照组,而AUCglu水平显著低于对照组,组间差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者经不同用药方案治疗后的骨密度均明显改善,与同组治疗前相比具有统计学差异（P<0.05）,而与对照组相比,观察组患者的骨密度改善程度更加明显,组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后血糖的控制情况空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2h PG）和糖化血红蛋白（HbA1C）比治疗前均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组治疗后FPG、2h PG和HbA1C均显著低于对照组治疗后（P<0.05）。观察组患者降糖药物成本低于对照组,但两种治疗方案药物成本对比无统计学差异。结论 糖尿病患者采取口服沙格列汀降糖药物联合胰岛素治疗方案是可行的,可结合患者具体特点,在早期应用药物,改善患者的胰岛β细胞功能,改善骨代谢,控制血糖水平,延缓糖尿病进展,经济效果较佳,可减轻患者的经济负担。     

Studies on the glycemic and lipidemic effect of monopril and losartan in normal and diabetic rats.

The effects of the angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor monopril and the angiotensin II receptor blocker losartan on serum glucose, protein levels and some serum lipid components were compared in normal and diabetic rats receiving oral antidiabetic drugs 'repaglinide or gliclazide'. The two antihypertensive agents, when administered concurrently with oral hypoglycemic agents 'repaglinide or gliclazide' in normal and diabetic rats exerted a significant hypoglycemic effect. Serum protein levels were mainly unaffected by the two antihypertensive drugs. Monopril and losartan exhibit a hypolipidemic effect in normal and diabetic rats when administered in combination with oral hypoglycemic agents 'gliclazide or repaglinide'. Monopril or losartan when used alone exerted insignificant effect in high density lipoprotein (HDL) in normal rats, while in combination with gliclazide or repaglinide caused a significant increase in HDL in normal rats. Concomitantly, monopril or losartan, when administered alone or in combination with repaglinide or gliclazide in diabetic rats exerted a significant increase in serum HDL. On the other hand, all the investigated drugs showed a significant decrease in serum low density lipoprotein (LDL) in normal and diabetic rats.     

二甲双胍的心血管保护作用

二甲双胍(Metformin)属双胍类药物,作为口服降糖药应用于2型糖尿病(T2DM)已有50年的历程,其降糖作用已得到公认。近年越来越多的研究发现,二甲双胍具有降糖以外的心血管保护作用,能抑制动脉粥样硬化(Atherosclero-sis,AS)、心衰、心肌梗死等心血管病的发生和发展。但二甲双胍确切的心血管保护机制仍不明确,本文综述了二甲双胍对心血管疾病的作用,并探讨其可能的作用机制。