熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种原因不明的自身免疫性疾病，迄今尚无特效药物治疗。1996年4月至2003年10月，我们采用熊去氧胆酸(UDCA)治疗PBC患者41例，取得较满意疗效。现报告如下。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效分析

目的评价熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效。方法18例原发性胆汁性肝硬化患者口服UDCA 10~15mg.kg-1.d-1,服药时间均2年以上。于服药后1、3、6、12、18、24个月时分别复查肝功能。服药前及服药后12个月和24个月时行快速肝穿刺法取肝组织常规行病理检查。结果18例患者主要表现为GGT及ALP的升高,AST、ALT均轻至中度升高。UDCA治疗PBC所有患者的生化指标均有明显改善,其中以ALT和AST下降迅速,在3个月后明显下降,6个月时基本恢复正常,而GGT和ALP则下降缓慢,ALP于12个月后恢复正常,24个月后仍有大部分病人GGT仍未恢复正常。12例肝活检患者12个月后共有5例肝组织学病理变化得到改善。结论UDCA能显著改善PBC患者的肝功能变化,长期应用UDCA治疗可延缓肝脏组织学进展。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察

目的采用熊去氧胆酸单独用药,以及与强的松或思美泰联合用药方法,观察三种治疗方案临床效果。方法29例分①熊去氧胆酸(尤思弗)组10例,给予尤思弗250mg,3/d,口服;②尤思弗+泼尼松组9例,上述剂量尤思弗加泼尼松,30mg/d,逐渐减量至10mg/d维持治疗;③尤思弗+思美泰组10例,上述剂量尤思弗加思美泰1.5g/d,静滴。4周为1个疗程,观察治疗后患者临床症状及肝功改善情况。结果治疗后三组患者乏力、纳差、皮肤瘙痒、尿黄、腹胀症状均有一定程度的缓解。泼尼松治疗组消化道症状及皮肤瘙痒症状缓解疗效较佳。三组退黄效果比较尤思弗与其他药物联合治疗组疗效相近,差异无统计学意义。结论单独使用尤思弗与联合药物治疗原发性胆汁性肝硬化疗效相近,且副作用少。而思美泰相对价格昂贵,限制了长期用药治疗。     

泼尼松龙联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效初步研究

目的 评价泼尼松龙联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁肝硬化（PBC）患者的疗效,寻找治疗PBC的有效方案。方法 2010年1月~2015年12月我院治疗的106例PBC患者,随机分为观察组和对照组,每组53例。给予对照组患者UDCA 13~15 mg·kg^-1·d^-1口服,观察组在对照组治疗的基础上再给予泼尼松龙口服并逐步减少激素剂量。在治疗前和治疗后3个月、6个月和12个月,观察患者临床表现和检测血清主要生化指标和免疫球蛋白IgM、IgG、IgA。结果 在治疗后,观察组和对照组患者临床症状均有所改善,观察组患者的乏力、皮肤瘙痒症状明显改善（P<0.05）;在治疗后,两组患者血清ALP、GGT和TBIL水平较治疗前均有明显改善（P<0.05）,且两组患者在治疗3个月时上述指标下降较快,观察组改善程度明显优于对照组（P<0.05）,在治疗6个月和12个月时,两组上述指标改善程度不明显（P>0.05）,两组患者血清ALB水平在治疗前后无明显变化（P>0.05）,且在不同治疗时段亦无显著性差异（P>0.05）;治疗后,两组患者血清IgM水平明显下降（P<0.05）,并且在治疗3个月时观察组较对照组下降程度较大,差异显著（P<0.05）,在6个月和12个月时,两组免疫球蛋白水平改善程度差异不明显（P>0.05）,两组患者血清IgA和IgG水平在治疗前后无显著性差异（P>0.05）。结论 泼尼松龙联合UDCA在短期内可以改善PBC患者临床表现、主要生化指标以及IgM水平,但其远期疗效还有待观察。     

国产熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者的随访

目的 观察国产熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者肝功生化指标的影响.方法 选择北京友谊医院经肝穿活检病理学或AMA-M2阳性而确诊的原发性胆汁性肝硬化患者,应用国产熊去氧胆酸(13-15)mg/ks day,分三次口服,定期(每隔3个月)复查肝功.结果 从用药第三个月起,γ-GT、ALP、ALT、AST水平开始明显下降(P＜0.05).结论 国产熊去氧胆酸可以改善原发性胆汁性肝硬化患者胆汁淤积相关指标(GGT、ALP),降低转氨酶(ALT、AST)水平.     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎患者血清甲状腺激素水平变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性胆管炎患者血清甲状腺激素水平的变化。方法 2016年1月~2017年6月我院治疗的原发性胆汁性胆管炎患者70例和原发性胆汁性肝硬化患者95例,另选20例健康人作为对照组。给予患者UDCA治疗3月,检测治疗前后血清甲状腺激素水平变化。结果 在治疗3个月末,两组患者肝功能指标得到改善,除胆管炎患者血清ALP和GGT水平仍显著高于肝硬化患者外,其他肝功能指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前,胆管炎患者血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和游离甲状腺素（FT4）水平分别为1.6±0.2 nmol/L、3.2±0.4 pmol/L、95.6±28.7 nmol/L和10.3±3.6 pmol/L,肝硬化患者分别为1.1±0.2 nmol/L、3.0±0.3 pmol/L、88.2±26.7 nmol/L和9.7±2.5 pmol/L,均显著低于健康人【分别为（2.5±0.5 nmol/L、4.7±0.8 pmol/L、115.7±31.6 nmol/L和13.8±4.1 pmol/L,P<0.05】,两组患者血清促甲状腺素（TSH）水平与健康人比,差异无统计学意义【分别为（2.9±0.5 mIU/L和 2.9±0.7 mIU/L对 3.3±0.6 mIU/L,P>0.05】; 在治疗3个月末,胆管炎患者血清TT3、FT3、TT4和FT4水平分别为2.4±0.6 nmol/L、4.5±0.8 pmol/L、108.2±36.2 nmol/L和12.9±3.5 pmol/L,较治疗前显著上升,已与健康人无统计学差异（P>0.05）,而肝硬化患者血清TT3、FT3、TT4和FT4水平分别为1.2±0.3 nmol/L、3.4±0.4 pmol/L、93.7±29.8 nmol/L和9.9±3.1 pmol/L,无明显改善,仍显著低于健康人（P<0.05）。结论 原发性胆汁性胆管炎患者经熊去氧胆酸治疗后,血清甲状腺激素水平可获得改善,因此应该早期诊断、早期治疗。     

中药联合熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化疗效观察

目的:观察中药复方联合熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床疗效,以明确中药治疗PBC的优势所在并观察其可能存在的不良反应。方法:回顾性分析2010年5月-2013年5月在我院住院的代偿期PBC患者,符合纳入标准者共72人,根据治疗方案不同,分为治疗组(中药复方联合UDCA)35人,对照组(UDCA)37人,观察疗程为24周,观察两组患者治疗后疾病疗效、中医症状好转率及改善情况、肝功能的变化情况。结果:治疗24周后,中药组的治疗好转率显著优于对照组(P<0.05),中医症状改善率显著优于对照组(P<0.05),治疗组在改善患者倦怠乏力、食欲不振、皮肤瘙痒、口干、身目黄染、胸胁胀满方面优于对照组(P<0.05);肝功能总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)等三项指标均较对照组有显著下降(P<0.05)。结论:中药复方联合UDCA治疗PBC在提高疗效、改善症状及肝功能方面优于单用UDCA,有进一步研究的价值。     

熊去氧胆酸治疗老年原发性胆汁性肝硬化的临床研究

目的探讨老年原发性胆汁肝硬化（PBC）的临床特征、诊断和治疗效果。方法将66例诊断为PBC的病人分为老年组40例,中年组26例,比较两组的临床表现、生化免疫指标（碱性磷酸酶：ALP、谷氨酰转肽酶：GGT、抗线粒体抗体：AMA）。两组病例均给予口服熊去氧胆酸（UDCA：优思弗）治疗,服药8W后比较疗效。结果90％病人因体检发现ALP、GGT升高就诊,治疗前两组患者的ALP、GGT升高程度差异无统计学意义（P〉0．05）。非特异性皮肤瘙痒是老年PBC患者的主要表现,中年组患者中88．5％无症状,明显高于老年组的37．5％;口服优思弗8W后,两组ALP、GGT均较治疗前明显程度降低（P〈0．05）。老年组中3例肝硬化患者服用优思弗后,其症状、体征及ALP、GGT均无改善,2例死亡。服药后两组患者乏力、皮肤瘙痒症状均无改善,影像学也无变化。结论：（1）PBC早期缺乏特异症状;（2）AMA对PBC诊断有重要意义,ALP、GGT的升高早于黄疸、肝肿大出现。（3）应重视体检中无法解释的ALP、GGT异常升高。（4）UDCA对早期原发性胆汁肝硬化疗效满意。（5）老龄可能是影响PBC患者预后的因素之一。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化1年总结报告

目的评价长期使用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的疗效及安全性。方法应用13～15mg·kg^-1·d^-1UDCA治疗18例PBC患者,治疗1年时观察患者的临床症状、体征及实验室检查的变化。结果18例患者经过UDCA治疗1年后,临床症状及体征多无明显改善,血γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆汁酸和总胆红素均有显著下降（P〈0.01）,血总胆固醇、球蛋白和IgM、IgG亦有所下降（P〈0.05）,但血白蛋白和凝血酶原时间无变化。患者在治疗中除少数病例有轻微腹泻外无其他药物不良反应发生。结论UDCA能有效改善患者的血生化学指标,但不能有效地改善多数患者的症状和体征。患者及早并长期应用UDCA可能能延缓疾病的进展。     

熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化患者早期应答预测1年疗效

目的 探讨早期预测熊去氧胆酸(UDCA)治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者疗效的方法.方法 回顾性分析26例PBC患者的临床资料,他们接受常规剂量的UDCA治疗,分别在3个月、6个月和9个月观察疗效,以血清ALP降低＞40％为应答标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积和Bland-Altman图分析一致性来预测1年时的疗效.结果 本组患者治疗3个月应答者9例(34.6％),6个月应答者9例(34.6％),9个月应答者14例(53.8％),1年应答者15例(57.7％);3个月内应答者ROC曲线下面积(0.83,p=0.004,95％CI 0.66～1.01)能较好判断患者1年的疗效,Bland-Altman一致性分析发现3个月应答者和12个月应答者ALP降低百分比的差值较好地分布在95％一致性界限内;3个月应答者与不应答者的年龄和入组时生化指标间无显著性差异.结论 PBC患者服用UDCA 3个月时血清ALP的下降水平可判断1年后的疗效.     

熊去氧胆酸联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化患者疗效和外周血T淋巴细胞亚群的变化*

目的 探讨应用熊去氧胆酸(UCDA)联合骨化三醇治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的疗效及其对外周血T淋巴细胞亚群的影响。方法 2015年6月～2018年6月我院消化内科治疗的100例PBC患者,被随机分为观察组和对照组,每组50例。给予对照组UDCA治疗,给予观察组UDCA联合骨化三醇胶丸治疗,观察1年。结果 在治疗1年末,观察组应答36例(72.0%),显著高于对照组的26例(52.0%,P<0.05);观察组血清ALP水平为(132.6±37.9)U/L,显著低于对照组【(151.6±47.1)U/L,P＜0.05】,GGT水平为(162.8±17.8) U/L,显著低于对照组【(189.7±18.0) U/L,P＜0.05】,TBA水平为(12.0±1.7)μmol/L,显著低于对照组 【(16.2±2.1)μmol/L,P＜0.05 】;观察组血清25-(OH)2-D3为(19.0±4.5)ng/mL,显著高于对照组的【(11.2±3.8)ng/mL,P＜0.05】,CD4⁺细胞百分比为(3.4±1.1)%,显著高于对照组【(3.0±0.8)%,P＜0.05】,Th17细胞百分比为(1.5±0.8)%,显著低于对照组【(1.9±1.0)%,P＜0.05】;观察组和对照组血清DAO水平分别为(3.3±1.1)U/mL和(4.0±1.7)U/mL,D-乳酸水平分别为(2.1±1.6)mmol/L和(2.5±2.0)mmol/L,内毒素水平分别为(0.4±0.1)EU/mL和(0.6±0.2)EU/mL,均差异显著(P＜0.05)。结论 应用UDCA联合骨化三醇胶丸能显著改善PBC患者肝功能指标,降低血清内毒素水平。     

中药联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化疗效系统评价*

目的 系统评价中药联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化的有效性及安全性。方法 采用Cochrane 系统评价方法,计算机系统检索中国知识资源总库（CNKI）、万方学术期刊全文数据库、维普期刊全文（VIP）数据库、MEDLINE、PUBMED,检索2009年11月～2014年11月正式发表的文献。根据纳入和排除标准选择文献,按照相关质量评价标准进行评价,提取相关性研究指标,应用Revman5.3软件对数据进行Meta分析。结果 共纳入10项中西医结合治疗原发性胆汁性肝硬化的随机对照试验（RCT）,Jadad量表评分均为1～3分;纳入研究中提及治疗疗效的共有8个RCT文献,包括368例PBC患者,其中中药联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗组187例,单用UDCA治疗的对照组181例。Meta分析显示中药联合UDCA治疗的有效率明显高于单用UDCA组,差异有统计学意义[OR=3.83,95%CI （2.09,7.02）,P<0.0001];联合组患者血清ALP、GGT、TBIL、ALT、AST、TBA水平下降较对照组更明显。结论 中药联合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效显著优于单用熊去氧胆酸胶囊治疗,但该类研究的论文质量不高,可信度较低。     

原发性胆汁性肝硬化停用熊去氧胆酸治疗的前瞻性研究

目的 评价原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者停用熊去氧胆酸(UDCA)的反应.方法 27例经UDCA治疗后肝功能正常>6个月的PBC患者分为A、B两组,A组停用UDCA,B组维持UDCA 13～15 mg·kg-1·d-1治疗,两组患者在性别、年龄、病程等方面相匹配,观察12个月.结果 随访过程中A组1例退出,B组1例失访.A组12例,B组13例.A组2例出现病情进展,占17%,均为血清胆红素升高至正常值2倍以上,分别发生在第3个月和第12个月;B组患者未出现病情进展,两组差异无统计学意义.至观察结束时,A组92%疾病复发,B组为15%,差异有统计学意义(P<0.05). A组患者丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)升高,差异有统计学意义(P<0.05).血清胆红素平均水平差异无统计学意义.B组上述指标均维持稳定.结论 对UDCA治疗后肝功能正常的PBC患者需要长期维持UDCA治疗.     

Early biochemical response to ursodeoxycholic acid predicts symptom development in patients with asymptomatic primary biliary cirrhosis

Purpose  Among patients with asymptomatic primary biliary cirrhosis (a-PBC), a substantial portion ultimately develop symptoms suggestive of liver injury. Prognostic variables to distinguish patients likely to become symptomatic from patients who will remain asymptomatic need to be identified. We examined the impact of biochemical response to ursodeoxycholic acid in the development of symptoms in patients with a-PBC. Methods  Subjects comprised 83 patients with a-PBC treated using ursodeoxycholic acid (UDCA). All patients were followed regularly every 1–3 months. Response to treatment with UDCA was defined as a decrease in γ-glutamyl transpeptidase (GGT) ≥70% of pretreatment or normal levels from 6 months after start of treatment. Results  During the follow-up period (62.1 ± 52.7 months), 12 patients (14.5%) developed liver-related symptoms. Incidence of the development of liver-related symptoms was significantly higher in UDCA non-responders than in responders (p < 0.001). Multivariate analysis showed that response to UDCA (improvement of GGT) represents an independent factor for predicting symptom development in patients with a-PBC. Conclusions  Patients with a-PBC showing lack of biochemical response to UDCA by 6 months after treatment commencement should be considered for further treatments.     

老年原发性胆汁性肝硬化患者的特点

<正>原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是肝内中小胆管慢性进行性非化脓性炎症而导致的慢性胆汁淤积性疾病。近年来,由于早期诊断及治疗的进步,疾病的缓解率已明显提高,患者也可长期无肝硬化表现,故也有观点认为应将尚未出现肝硬化的患者命名为原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis),仍简称为PBC。原发性胆汁性胆管炎的命名能更客观地界定疾病,避免将     

A multi-center double-blind controlled trial of ursodeoxycholic acid for primary biliary cirrhosis

A multi-center double-blind controlled trial of ursodeoxycholic acid (UDCA) for treatment of primary biliary cirrhosis (PBC) was carried out. Twenty two and 23 patients were treated with 600mg/day UDCA and placebo, respectively, for 24 weeks. In UDCA - treated patients, fall of serum aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and gamma glutamyltranspeptidase activities started within 4 weeks after start of the trial and continued throughout the trial period. The serum IgM level fell in 7 UDCA-treated patients examined but not in 10 placebo-treated patients examined. Serum bilirubin concentration showed no significant change at the end of the study in either of UDCA- and placebotreated group of patients. There was no significant difference between these two groups with respect to the frequency of improvement of pruritus. In UDCA-treated patients, serum bile acid composition changed markedly, though its concentation showed no significant change. The percentage of total bile acid which ursodeoxycholic acid took up increased, whereas those which cholic acid, chenodeoxycholic acid and deoxycholic acid took up were decreased. This work was supported in part by a grant from the Japanese Ministry of Public Health and Welfare. We express thanks to the following physicians for referring their patients for inclusion in this study: Mamoru Hohzumi (Tokyo Koseinenkin Hospital, Tokyo), Toshihiro Azuma (First Department of Internal Medicine, Okayama University Medical School, Okayama), Takafumi Ichida (Third Department of Internal Medicine, Niigata University School of Medicine, Niigata), Tadao Unuma (Mitsui Memorial Hospital, Tokyo), Masashi Unoura (First Department of Internal Medicine, Kanazawa University School of Medicine, Kanazawa) and others. We are also indebted to a moderator, Prof. Fujio Nakagawa (Department of Pharmacy, Faculty of Medicine, University of Tokyo, Tokyo).     

中国人原发性胆汁性肝硬化的前瞻性研究

目的对自1958年至2001年确诊的40例原发性胆汁性肝硬化(PBC)病人作较详细的前瞻性观察,以唤起国内同道的注意.方法从1958年诊断第1例起,至今已收集了40例,对其临床过程作了长期的随访.诊断标准(1)临床表现和肝生化检查符合淤胆;(2)除外其他原因的肝内或肝外淤胆;(3)血清抗线粒体抗体阳性;(4)肝活检符合PBC的组织学改变;(5)经1年以上随访,符合PBC的自然病程.结果自1958年至2001年共确诊PBC 40例,1958～1990年间仅9例,余者在1991～2001年间诊断.29例系上海市常住户口,8例系来自外地,另3例系外籍华人.本组发病时平均年龄为(47.9±9.1)岁,确诊时年龄为(51.5±9.8)岁.女性39例,男性仅1例.本病起病隐匿和缓慢,不易觉察.有14例发病时无明显症状,系在体检时发现肝功能(LFL)异常或高血脂就诊.初起时主诉为乏力、皮肤搔痒、尿深和轻度黄疸.PBC的临床表现随着病程的进展而变化,一般病程大于5年或以上,往往有黄疸、眼睑黄疣、肝脾肿大、肝掌和蜘蛛痣.长期黄疸病人脸色呈黄色、黄褐色或黑色.起病时LFL的异常率如下ALP 97.5%,GGT 95%,ALT80%,AST 70%,高胆红素血症52%.免疫荧光法测线粒体抗体20例,其中17例阳性;酶免疫法M2抗体试验测定31例,30例阳性,1例阴性;IgM增高者为88.6%.28例有肝组织学资料.病理学分期Ⅱ期8例,Ⅲ期12例,Ⅳ期8例.并发病自身免疫性肝炎2例,口眼干燥征7例,Ⅱ型糖尿病4例,类风湿性关节炎4例,自身免疫性溶血性贫血、甲状腺功能亢进、多肌炎和自身免疫性胃炎各1例.治疗单用皮质激素、氨甲蝶呤或秋水仙碱无效,16例应用熊去氧胆酸12个月以上,12例有明显缓解.随访和转归8例死亡,死亡原因为肝衰竭和(或)上消化道大出血,29例仍存活,3例失访,平均存活期为9.17年.结论PBC在中国人中并非罕见,提高本病的早期诊断,给予有效治疗,可改进预后和生存质量.