万古霉素诱发的肾毒性及其危险因素研究进展

万古霉素是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的一线药物,但同时具有一定的肾毒性。近年来,由于万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌敏感性降低,国内、外指南均推荐提高万古霉素的谷浓度水平来确保临床疗效,但高剂量的治疗方案也同时带来肾毒性的风险。本文就有关万古霉素诱导肾毒性的机制、危险因素及肾保护剂等方面的研究内容进行综述,以期尽量降低万古霉素肾毒性的风险,为临床安全使用好万古霉素提供参考。     

成年患者万古霉素相关肾毒性危险因素的Meta分析

目的 分析成年患者使用万古霉素相关肾毒性(VAN)的危险因素。方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库和维普网,检索时间为2011-01-01至2021-03-22,按照预定的标准纳入通过多因素回归分析报告万古霉素危险因素的比值比(OR)和95%可信区间(CI)的研究并进行数据提取。采用Stata 15.0软件进行Meta分析。结果 纳入49篇研究,共14 271例患者。较高的万古霉素谷浓度(≥20μg·mL^-1)[OR=4.64,95%CI=2.22～9.74,P<0.01]、更长的治疗时间(≥14 d)[OR=1.91,95%CI=1.45～2.51,P<0.01]、收入重症监护室治疗[OR=1.98,95%CI=1.36～2.89,P<0.01]和合用肾毒性药物[OR=1.82,95%CI=1.22～2.71,P<0.01]与VAN风险增加显著相关。结论 较高的万古霉素谷浓度水平、长期治疗、病情危重和合用肾毒性药物可能与VAN的发生发展相关。     

万古霉素的肾毒性研究进展

万古霉素是治疗严重革兰氏阳性菌感染的重要药物,同时也具有一定的肾毒性。目前的指南均推荐提高万古霉素的谷浓度,以确保临床疗效。但这种高谷浓度给药方案对患者肾功能的影响颇具争议。本文对万古霉素的肾毒性研究进展作一综述,重点阐述谷浓度和肾毒性的关系。     

万古霉素致肾毒性文献分析

万古霉素是一种糖肽类抗生素,对革兰阳性菌有强大的杀菌作用,是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 的有效药物.万古霉素作用机制:(1)抑制细菌细胞壁的合成,主要抑制黏肽侧链形成的第2 步,使细菌不能生长繁殖,对繁殖期细菌有快速杀菌作用;(2)损伤细菌细胞膜,改变细胞膜通透性,破坏其屏障作用;(3)阻碍细菌合成,影响遗传信息的复制.在临床使用中万古霉素存在治疗范围窄,影响因素多,有肾损害等不良反应.     

老年患者应用万古霉素的治疗药物监测与肾毒性评价

目的：评价老年患者应用万古霉素的谷浓度和临床疗效、肾毒性的相关性。方法：回顾性分析,选取我院应用万古霉素并监测其血药浓度的69例老年住院患者,按血药谷浓度监测结果划分为L（<10 mg·L-1）、M（10~20 mg·L-1）、H（>20 mg·L-1） 3组,分别对其血药浓度、临床疗效评定结果、肾功能指标进行统计分析。结果：L、M、H 3组临床有效率分别为88.24%、76.92%、38.47%,肾损伤发生率分别为0.00%、7.69%、30.77%,差异均有统计学意义（P=0.007、P=0.016）。L和M组疗效和肾功能损伤发生率无显著性差别,两组疗效均显著性高于H组,肾功能损伤发生率显著性低于H组。结论：万古霉素谷浓度高于20 mg·L-1并不能进一步提高临床疗效,反而会引起肾功能损伤。老年患者在治疗过程中需监测万古霉素谷浓度,以减少不良反应的发生。     

万古霉素相关急性肾损伤的危险因素分析

目的:对万古霉素相关急性肾损伤(AKI)的危险因素进行分析,为临床提供安全用药数据。方法:采用回顾性研究方法,收集2012年1月-2015年6月某院使用万古霉素成人患者的数据,根据2012年发布的KDIGO AKI临床指南标准,对使用万古霉素前后的患者血肌酐进行比较,分为AKI组和非AKI组,对比2组患者基础生理、病理状态、疾病程度、感染部位、是否入住重症监护室(ICU)、万古霉素谷浓度、用药剂量、用药疗程、联合用药等多种因素,分析发生AKI的危险因素。结果:373名使用万古霉素的患者中有62例发生AKI,发生率为16.62%,采用单因素方差分析比较AKI组和非AKI组,发现万古霉素谷浓度、用药疗程、是否联合使用呋塞米、患者是否有心功能不全(IV级)、呼吸衰竭(I/II型)、休克、是否入住ICU,2组差异有统计学意义(P<0.05),以上因素通过Logistic回归分析进一步得到万古霉素谷浓度、联合使用呋塞米、是否入住ICU以及休克是引起万古霉素相关AKI的独立危险因素。经ROC曲线分析得到本研究中万古霉素发生AKI的血药谷浓度折点为19.50 mg·L^-1,在此基础上,分析万古霉素谷浓度10~20 mg·L^-1和>20 mg·L^-1亚组结果显示:2组的独立危险因素略有差别,10~20 mg·L^-1亚组万古霉素相关AKI的独立危险因素是联合使用呋塞米,而>20 mg·L^-1亚组中万古霉素谷浓度则为独立危险因素。结论:万古霉素谷浓度监测是避免发生万古霉素相关AKI的重要防治措施之一,临床药师应协助临床医师全程监护该药使用情况,尤其关注高龄、入住ICU患者、以及联合应用呋塞米的患者,保证临床用药安全。     

1例疑万古霉素致急性肾毒性的病例分析

万古霉素是治疗G+球菌感染最重要的抗生素,在万古霉素治疗过程中由药物引起的肾毒性是一种最常见的并发症,本文分析1例严重社区获得性肺炎患者做完肺部增强CT后的第2天给予万古霉素治疗,使用万古霉素第5天时出现急性肾毒性,后经积极治疗,肾功能恢复.提示我们,使用造影剂后的患者在使用万古霉素抗感染时,一定要注意做好肾功能评估,重点检测.     

抗菌药物的肾毒性机制及危险因素研究进展

摘要：随着抗菌药物在临床的广泛使用,其安全性问题也日益凸显,其中以“肾毒性”问题尤为突出,不容忽视。本文归纳了抗菌药物肾毒性的临床表现、毒性机制和危险因素,以期为抗菌药物所致肾毒性的防治提供依据。     

感染患者万古霉素血药浓度监测的临床价值

目的 观察万古霉素血药浓度监测的临床应用效果.方法 收集临床上有病原学依据而应用万古霉素的病例资料,分析万古霉素血药浓度监测对临床预后的影响.将进行万古霉素血药浓度监测的62例设为治疗组,未进行万古霉素血药浓度测定的86例设为对照组.比较两组患者的疗效、肾毒性和耳毒性发生率.结果 治疗组48例患者血药浓度过高或过低,调整给药剂量或间期,血药浓度调整在正常范围.治疗组与对照组患者治愈率分别为95.2％和79.1％,疗效差异有统计学意义(P<0.05);治疗组与对照组肾毒性发生率分别为0％和22.1％,肾毒性差异有统计学意义(P<0.05);耳毒性发生率分别为0％和3.5％,耳毒性差异有统计学意义(P<0.05).结论 监测万古霉素血药浓度,根据峰浓度、谷浓度,调整给药方案,能提高疗效,减少肾毒性、耳毒性.     

ICU患者影响万古霉素血药浓度的相关因素分析

目的 通过分析影响重症监护病房(ICU)患者万古霉素血药浓度的相关因素,探讨优化ICU患者万古霉素给药方案。方法 采用回顾性研究方法,收集东莞市人民医院ICU2016年1月至2018年9月使用并监测万古霉素血药浓度的出院患者。统计ICU患者万古霉素血药浓度分布情况,根据肌酐清除率(CrCl)将患者分为CrCl>90mL/min、CrCl 50~90mL/min、CrCl 10~50mL/min及CrCl<10mL/min 4组,分析不同肌酐清除率组对万古霉素血药浓度水平和达标率的影响以及比较指南推荐剂量与实际剂量的差别,并利用多重线性回归分析进一步探讨影响万古霉素血药浓度的相关因素。结果 99例ICU患者监测万古霉素血药浓度共230例次,45例次(19.57%)达到目标浓度(15~20mg/L),72例次(31.30%)未达标(<15mg/L),113例次(49.13%)超标(>20mg/L)。 CrCl 50~90mL/min和CrCl 10~50mL/min组平均血药浓度[(20.16±7.51)mg/L, (23.12±9.37)mg/L]、血药浓度超标比例(45.45%,62.79%)显著高于CrCl>90mL/min组[(14.65±9.07)mg/L, 19.15%]。CrCl>90mL/min、CrCl 50~90mL/min组实际剂量显著低于推荐剂量,而CrCl 10~50mL/min、CrCl<10mL/min组实际剂量显著高于推荐剂量。多重线性回归分析显示,给药剂量(B=11.631,95%CI=7.030~16.232,P<0.001)、肌酐清除率(B=-0.064,95%CI=-0.097~-0.032,P<0.001)、白蛋白水平(B=-0.334,95%CI= -0.634~-0.035,P=0.029)是影响ICU患者万古霉素血药浓度的主要相关因素。结论 ICU患者万古霉素血药浓度达标率较低,在优化ICU患者万古霉素给药方案时应考虑给药剂量、肌酐清除率和白蛋白水平因素的影响。     

万古霉素治疗细菌性肺炎患者时血药谷浓度与肾毒性相关性研究

目的观察细菌性肺炎患者万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1时肾毒性的发生。方法将53例万古霉素谷浓度〉10mg·L^-1的患者按谷浓度不同分为A（谷浓度〉15mg·L^-1）、B（10mg·L^-1〈谷浓度≤15mg·L^-1）2组,治疗前至治疗后3d内进行肾功能指标的监测。结果53例患者中共有5例（9．4％）发生肾毒性,其中A组（25例）发生4例（16．0％）,B组（28例）发生1例（3．6％）;与用药前相比,A组患者用药后血肌酐值有明显上升（P=0．006）,内生肌酐清除率有明显下降（P=0．014）,B组患者用药前后上述指标无明显变化（P=0．276,P=0．750）;2组间用药前后内生肌酐清除率的差值具有统计学意义（P=0．044）;A组患者谷浓度与内生肌酐清除率及血肌酐值的变化均有线性相关（P=0．005,Pearson相关系数为-0．648;P=0．001,Pearson相关系数为0．716）。结论当万古霉素谷浓度在10～15mg·L^-1时,对肾功能的影响较小;而谷浓度超过15mg·L^-1时,肾功能有明显下降。     

万古霉素不同给药方式所致肾毒性

目的：介绍万古霉素发生肾毒性机制、诊断标准及不同给药方式所致的肾毒性。方法：以"万古霉素"、"肾毒性"等关键词组合中英文查询 Pubmed、CNKI、Elsevier及FMJ的 2016年4月以前相关文献,筛选出万古霉素不同给药方式下有关肾毒性最新最优文献,综合分析万古霉素采用不同给药方式导致肾毒性的差异。结果：万古霉素不同给药方式所致的肾毒性是不同的,以静脉输注最为常见,口服及局部给药几乎无肾毒性。结论：临床医生在静脉输注万古霉素时,应监测血药浓度,以减少肾毒性的发生。     

离子对色谱法同时测定万古霉素、去甲万古霉素血药浓度

目的测定盐酸万古霉素,盐酸去甲万古霉素血药浓度。方法采用离子对高效液相色谱法。色谱柱为ShimpackC18柱(150×6mm,5μm),加AlltechC18保护柱;流动相为乙腈-离子对缓冲液(115∶885,pH3.1);流速1mL·min-1;检测波长236nm,柱温40℃。结果盐酸去甲万古霉素在0.80~80.19μg·mL-1;盐酸万古霉素在1.08~108.00μg·mL-1浓度范围内呈良好的线性关系,两者低、中、高回收率在97%~110%之间,RSD在2%~6%之间。结论本方法简便可行,快速可靠,适合于临床血药浓度监测。     

高效液相色谱法测定人血浆中万古霉素浓度

目的:建立万古霉素血药浓度的快速高效液相色谱法测定方法.方法:以去甲万古霉素为内标,血浆样品经硫酸锌沉淀,采用Thermo-C18柱(250mm×4.6mm,5μm)色谱分析柱;以甲醇-pH 3.2磷酸二氢钾缓冲液(20:80)为流动相;流速为1.0mL·min-1;检测波长为230nm;柱温为25℃;进样量为10μL.结果:万古霉素最低检测浓度为80ng·mL-1;血浆样品浓度在5.0～80.00mg·L-1范围内呈良好的线性关系,r=0.994 7,n=5;相对回收率为在98.67%～100.4%;日内RSD与日间RSD均在1.6%～3.4%(n=5).结论:该方法采血量少,简便快速、灵敏度高、重复性好,适用于临床常规血药浓度监测及药动学研究.     

反相高效液相色谱法测定患者血浆中万古霉素的浓度

目的建立快速测定人血浆中万古霉素的RP-HPLC法。方法采用液-液萃取法对血样进行预处理,以去甲万古霉素为内标。色谱条件：Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液（9.5∶90.5,pH=3.0）,流速为1.0 mL.min-1,检测波长为紫外230 nm。结果万古霉素的最低定量浓度为2.07 mg.L-1,线性范围为2.07~132.64 mg.L-1,相对回收率〉95%,绝对回收率〉65%,日内、日间RSD均〈10%。结论该方法方便、经济、无杂质干扰,适用于万古霉素血药浓度监测及药动学研究。     

成人万古霉素血药浓度监测的探讨

万古霉素(糖肽类抗生素)是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的主要药物之一。进行血药浓度监测,能降低毒性和提高疗效。AUC/MIC是预测万古霉素疗效的重要参数,监测谷浓度是最为准确和实用的方法;但并非所有患者都必须进行监测。应继续开展相关研究,促进万古霉素临床使用安全、有效。     

RP-HPLC法测定人血浆中的万古霉素浓度

目的：建立高效液相色谱法测定万古霉素的血药浓度。方法血浆样品经硫酸锌沉淀处理,采用反相高效液相色谱法,流动相为乙腈-0.02moL？L-1磷酸二氢钾缓冲液（8∶92,V/V）,检测波长为236nm,流速为1.0 mL？min-1,柱温为25℃,进样量为10μL。采用峰面积外标法定量测定人血浆中的万古霉素浓度。结果万古霉素进样浓度在2.5～200 mg？L-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系（r=0.9997,n=7）;日内RSD为3.91%,2.38%,1.77%,日间RSD为4.01%,2.35%,1.82%;相对回收率分别为99.2%～100.3%;稳定性考察结果表明血浆样品在24h内稳定。结论本方法专属性强,简单方便,适用于万古霉素的血药浓度监测。     

HPLC-MS/MS测定人血清中丙戊酸钠和万古霉素的浓度

目的 建立同时测定人血清中丙戊酸钠和万古霉素浓度的高效液相色谱串联质谱法（HPLC-MS/MS）。方法 以丙戊酸-d₆和卡那霉素B分别作为丙戊酸钠和万古霉素的内标,用乙腈沉淀蛋白法处理血清样品,以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 ml/min,柱温25 ℃,进样量4 μl,总分析时间12 min。采用电喷雾离子源进行正负离子模式监测,多反应监测模式进行定量分析。考察该方法的专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率、基质效应以及稳定性。结果 丙戊酸钠和万古霉素分别在1~200 μg/ml和0.5~100 μg/ml范围内具有良好的线性关系,定量下限分别为1 μg/ml和0.5 μg/ml,提取回收率均达到70%以上,批间、批内精密度RSD值均小于10%,稳定性良好,无明显基质效应。结论 该方法操作简便、快捷、专属性好、灵敏度高、结果准确,可用于临床对两者同时进行血药浓度监测。     

2017—2018年天津市宝坻区人民医院万古霉素的使用合理性分析

目的分析2017-2018年天津市宝坻区人民医院万古霉素的使用情况,为促进万古霉素的临床合理使用提供参考。方法收集天津市宝坻区人民医院2017年1月-2018年12月使用万古霉素的住院患者病历228例,对患者基本概况、科室分布、病原学检查、给药剂量、给药途径、用药疗程及血药浓度监测情况等进行回顾性统计分析。结果 228例患者中,男性(143例,62.72%)多于女性(85例,37.28%);患者主要分布于骨科(73例,32.02%),神经外科(32例,14.04%)等;195例在使用万古霉素前进行了病原学检查,微生物检验样本送检率为85.53%;检出的病原菌主要为金黄色葡萄球菌(26例,35.62%),表皮葡萄球菌(15例,20.55%)等;193例(84.65%)为静脉滴注给药;给药剂量主要为2 g/d(156例,68.42%);144例(63.16%)给药疗程少于7 d;39例(31.70%)行万古霉素血药浓度监测患者中,血药谷浓度维持在10~20 mg/L的为15例(38.46%)。结论 2017-2018年天津市宝坻区人民医院万古霉素总体应用基本合理,应加强万古霉素的应用管理,促进其合理使用。