伏立康唑血药浓度影响因素分析

伏立康唑的血药浓度易受CYP2C19基因多态性、药物相互作用、病理生理状态等多种因素影响,个体间呈现明显差异。本文结合国内外文献资料对伏立康唑血药浓度的影响因素进行综述,为临床用药提供参考。     

影响重症肺炎患者伏立康唑血药浓度相关因素分析

目的 研究重症肺炎患者伏立康唑（Voriconazole）血药浓度与各生化指标以及合并使用药物的相关性.方法 记录本院重症肺炎患者静脉注射伏立康唑后的血药浓度值、与之相关生化检验值及三唑类抗真菌药、护肝类药物、大环内酯类药物的使用等数据,应用SPSS统计软件对数据进行线性回归分析.结果 静脉注射伏立康唑单位剂量血药浓度与年龄、谷丙转氨酶、直接胆红素、性别、千克体重日剂量、质子泵抑制剂、阿奇霉素片之间存在具有统计学意义的相关性（P＜0.05）.结论 伏立康唑血药浓度不仅受外界因素影响,还受患者自身体内一些因素以及合用药物影响.     

伏立康唑的治疗药物浓度监测影响因素的研究进展

伏立康唑是多种深部真菌感染的有效治疗药物,但其药动学复杂、治疗窗窄、个体差异大,且其血药浓度易受CYP2C19基因多态性、性别、年龄、联合用药等多种因素影响,因此为提高疗效、减少不良反应,进行治疗药物浓度监测十分重要.就伏立康唑治疗药物浓度监测的影响因素如个体差异大、CYP2C19基因多态性、药物间相互作用多、年龄因素...     

临床药师参与伏立康唑引起骨痛的病例分析及文献回顾

本文报道临床药师参与慢性阻塞性肺疾病合并曲霉菌感染使用伏立康唑导致骨痛的患者治疗过程.患者在治疗过程中突然出现骨痛,临床药师综合考虑建议检测患者CYP2C19基因型,监测伏立康唑血药浓度.检测结果提示患者为CYP2C19?2/?2(636GG,681AA)基因型,伏立康唑血药浓度为6.2 mg·L-1.临床药师进一步建...     

伏立康唑血药浓度监测及其影响因素分析

目的：讨论伏立康唑体内血药浓度个体差异大的影响机制,为临床合理使用伏立康唑提供依据。方法：回顾性分析109名使用伏立康唑的患者,分析其CYP2C19基因型,测定血中伏立康唑及其主要代谢物浓度,统计分析性别,年龄,溶媒,CYP2C19基因型、C反应蛋白,药物相互作用对伏立康唑血药浓度的影响,并统计分析使用伏立康唑前后肝酶指标的情况。结果：性别、年龄及临床常用溶媒对伏立康唑血药浓度无显著性影响;不同基因型之间,伏立康唑血药浓度及代谢物浓度之间无显著性差异,代谢率（代谢物浓度与原药浓度比值）有显著性差异;随着C反应蛋白增加,伏立康唑浓度升高,并在<40,40~200、>200组间具有显著性差异。质子泵抑制剂能显著性影响伏立康唑浓度,其他利尿剂、激素对伏立康唑血药浓度无显著性差异。结论：伏立康唑血药浓度受影响因素较多,对于临床重症患者更应该加强血药浓度监测。     

伏立康唑血药浓度影响因素探讨

目的探讨静脉用伏立康唑血药浓度的影响因素,以指导临床制订个体化给药方案,实现精准化治疗。方法共纳入154例患者的154个伏立康唑初始稳态谷浓度(C_(trough))。患者根据年龄段分为婴幼儿组(<2岁)、儿童组(2～17岁)和成人组(≥18岁)。根据2017年中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会发布的《伏立康唑个体化用药指南》中推荐的伏立康唑C_(trough)范围为0.5～5 mg·L~(-1),在考察影响有效血药浓度因素时分为<0.5 mg·L~(-1)组和≥0.5 mg·L~(-1)组;在考察影响安全血药浓度因素时分为≤5 mg·L~(-1)组和> 5 mg·L~(-1)组。分别考察不同年龄组患者伏立康唑有效浓度和安全浓度的影响因素。结果婴幼儿组、儿童组和成人组伏立康唑C_(trough)达标率分别为60.00%、55.10%、79.00%。影响儿童组有效血药浓度的因素有苯妥英钠(用药前1周内)(OR:0.057,95%CI:0.013～0.246,P=0.000)、泮托拉唑(OR:0.169,95%CI:0.030～0.945,P=0.043),未发现儿童组安全血药浓度影响因素。影响成人组有效血药浓度的因素为艾司奥美拉唑(OR:0.140,95%CI:0.020～0.962,P=0.046),影响成人组安全血药浓度的因素为谷草转氨酶(OR:1.036,95%CI:1.011～1.060,P=0.004)。结论儿童患者和成人患者伏立康唑有效血药浓度、安全血药浓度影响因素有差异,需要根据患者的具体病例情况和联合用药情况制定伏立康唑用药方案。     

伏立康唑血药浓度的测定与方法学考察

目的：建立人血浆中伏立康唑HPLC测定法,为人体药动学和药效学研究提供方法学基础。方法：取血浆0.5 mL,以劳拉西泮为内标,用乙腈-水（1∶9）2 mL以及乙腈洗脱,收集1 mL洗脱液,进样为20μL;色谱柱为Semmetry C18柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为乙腈-水（50∶50）,流速为0.8 mL/min,在激发波长为256 nm和发射波长为372 nm处进行检测。结果：伏立康唑浓度在0.208~20.8μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（Y=0.2517ρ-0.0144,r2=0.999 8）;高、中、低3种浓度质控样品的日内和日间RSD均小于5%,相对回收率均在98%~103%范围内,将其室温放置24 h以及在-20℃反复冻融3次后,检测其回收率在83%~102%。结论：该方法操作简便、快速,准确灵敏,适用于临床药动学研究。     

重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测结果分析

目的分析重度肝硬化(Child-Pugh C级)患者伏立康唑血药浓度监测结果,为临床合理应用提供参考。方法对我院2018年1月~12月重度肝硬化(Child-Pugh C级)患者伏立康唑血药浓度监测结果及相关用药信息进行回顾性分析,从浓度分布情况、药物用法用量、联用质子泵抑制剂等方面进行分析。结果重度肝硬化(Child-Pugh C级)患者伏立康唑血药浓度达标率仅为40.24%,高达49.35%的监测结果高于正常范围;71.43%的患者使用200mg的正常维持剂量;联用PPI可显著增加伏立康唑血药浓度;国产制剂与进口制剂对伏立康唑血药浓度无显著影响。结论伏立康唑血药浓度存在较大滚体差异,应加强血药浓度监测。     

伏立康唑的临床合理应用

新型高效低毒抗真菌药物的出现和应用,优化了临床抗真菌治疗方案,提高了抗真菌治疗的疗效.伏立康唑作为新一代三唑类抗真菌药物,具有抗菌谱广、安全且组织分布广等特点,在临床抗真菌治疗中发挥重要作用,但其也存在明显的不良反应,并与较多的药物具有相瓦作用.临床应根据真菌感染类型、感染部位、机体免疫状况、真菌药敏以及药物间相互作用等合理选用伏立康唑.伏立康唑在真菌感染防治中的疗效和安全性需通过大规模前瞻性随机对照临床研究进一步观察和研究.     

恶性血液病患者中伏立康唑血药浓度监测及其影响因素的探讨

目的:探讨伏立康唑谷浓度(Cm in)在血液病患者的分布特征。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法测定伏立康唑Cm in,采用SPSS软件分析伏立康唑Cm in和协变量之间的相关性,探讨影响伏立康唑Cm in的因素。结果:本研究中共监测了46例恶性血液病患者的66个血样,伏立康唑Cm in具有较大的个体间差异,平均浓度为(1.57±1.40)μg·m L-1,只有53.0%的Cm in在治疗窗范围内。其中,静脉滴注伏立康唑患者的Cm in显著高于口服伏立康唑患者的Cm in[(2.69±1.52)vs.(1.31±1.53)μg·m L-1,P<0.05]。伏立康唑Cm in与患者的年龄呈显著的正相关性。CYP2C19慢代谢者的伏立康唑Cm in高于快代谢者和中间代谢者,合并使用肝药酶抑制剂可增加患者的伏立康唑Cm in,而合并使用肝药酶诱导剂可降低患者的伏立康唑Cm in。研究中并没发现伏立康唑可引起患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆红素和血肌酐值显著增加。结论:伏立康唑在恶性血液病患者中的谷浓度低,其给药途径、患者的年龄和CYP2C19基因型及患者是否合用CYP2C19抑制剂或诱导剂对伏立康唑Cm in有影响。在恶性血液病患者使用伏立康唑时,应注意监测伏立康唑Cm in,以保证伏立康唑Cm in在治疗窗范围内,从而提高伏立康唑治疗的有效性。     

A rapid HPLC assay for voriconazole in human plasma

This report describes a simple, rapid and reproducible method with a calibration range of 0.2–10 μg ml⁻¹ voriconazole in human plasma which is more appropriate for routine clinical use than the authors previously published method. The method utilises protein precipitation with acetonitrile as the only sample preparation involved prior to reverse phase HPLC. No internal standard was required.     

61例伏立康唑血药浓度结果分析

目的:对伏立康唑开展血药浓度监测(TDM)的结果进行分析,阐明TDM对伏立康唑合理用药的必要性。方法:本研究通过回顾性分析伏立康唑TDM的结果,从性别、年龄、剂量与浓度相关性,浓度分布情况以及质子泵抑制剂(PPIs)对伏立康唑血药浓度的影响等多方面进行分析探讨。结果:伏立康唑血药浓度个体差异较大,其中<1.0 μg·mL^-1有12例,1.0~2.0 μg·mL^-1有15例,2.0~5.5 μg·mL^-1有25例,>5.5 μg·mL^-1有9例;剂量与浓度无明显相关性(R²=0.172);老年组(>60岁)vs非老年组(<60岁)(P=0.19)、男性组vs.女性组(P=0.27)。当联用PPIs时,随着PPIs对CYP2C19抑制程度的增加,伏立康唑血药浓度呈上升趋势,但组间无统计学意义。结论:伏立康唑血药浓度个体差异大,大部分患者使用后浓度不在治疗窗范围内。开展伏立康唑TDM有利于提高临床效应和提高安全性。     

伏立康唑临床应用安全性研究:基于北京市近10年药品不良反应监测数据

目的:以北京地区伏立康唑不良反应(ADR)报告为依据,探讨伏立康唑不良反应的发生特点,为临床用药安全提供依据.方法:对2011年1月1日至2021年6月30日北京市药品不良反应监测中心收集的医疗机构报告中515例伏立康唑相关ADR进行回顾性分析.结果:515例ADR报告中男性293例,女性220例,性别不详2例.静脉滴...     

JAK2 rs10119004基因多态性对伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染患者的影响

目的通过分析JAK2 rs10119004基因多态性对伏立康唑血药谷浓度(C_min)及临床治疗效果的影响,为伏立康唑治疗重症监护室(ICU)侵袭性真菌感染个体化方案的制定提供参考。方法利用PCR及Sanger测序方法检测JAK2 rs10119004位点的基因型,同时应用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法检测伏立康唑血药谷浓度(C_min),分析各基因型患者C_min的特点及不同基因型患者用药后疗效及不良反应发生情况。结果 70例患者伏立康唑C_min为0.12～12.23 mg/L,平均3.07(1.92,5.48)mg/L。70例患者JAK2 rs10119004位点基因型共3种:野生未突变型G/G 25例,杂合子突变型G/A 32例,纯合子突变型A/A 13例。不同C_min和不同基因型分组患者的治疗有效率及不良反应发生率差异无统计学意义。不同年龄(Age)、血浆白蛋白(ALB)水平和JAK2 rs10119004基因型患者,其伏立康唑C_min存在差异;...     

儿童患者伏立康唑治疗药物监测研究进展

伏立康唑在成人体内呈现非线性药动学特征,主要在肝脏中代谢,受基因多态性和药物相互作用的影响,个体间及个体内差异较大.因此,治疗药物监测在伏立康唑临床应用中发挥重要作用.相比成人,儿童患者的药动学更加复杂,目前针对儿童群体的研究数据相对较少,对于儿童目标浓度范围及剂量的调整策略尚存在争议,故该群体使用伏立康唑存在较大风险...     

异基因造血干细胞移植患者体内环孢素A和伏立康唑的相互作用

目的 分析异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）患者,静脉滴注伏立康唑（VRZ）与环孢素A（CsA）后的药物相互作用（DDI）,为临床精准药物治疗提供依据。方法 进行一项患者自身对照研究,根据纳入排除标准,收集2019年1月—12月在某院进行Allo-HSCT的患者,采用LC-MS/MS法测定术前CsA给药后3～5 d的血药浓度2次,测定术后VRZ给药5～7 d后,CsA和VRZ同一时间的血药浓度2次,分别求其给药前后CsA、VRZ血药浓度的平均值。使用SPSS 20.0对VRZ给药前后CsA标准化血药浓度（C/D）的差异及VRZ血药浓度对CsA的C/D变化进行统计分析。结果 共纳入Allo-HSCT患者15例,用Wilcoxon符号秩和检验比较给药VRZ前后,CsA的C/D中位数变化,有显著性差异（P<0.001）。对VRZ血药浓度与CsA的C/D比值增幅进行Spearman相关性分析,两者无显著相关性（ρ=?0.273,P=0.32）。结论 CsA与VRZ之间存在明显的药物相互作用（DDI）,VRZ使CsA血药浓度显著升高,但VRZ与CsA之间的DDI程度大小与VRZ血药浓度无关,可能与患者个体差异有关。     

人血浆中伏立康唑的LC-MS-MS法测定方法学研究

目的:建立测定人血浆中伏立康唑浓度的液相色谱-串联质谱联用法。方法:待测血浆0.5 mL经乙醚-二氯甲烷萃取,以甲醇-10 mmo.lL-1醋酸铵水溶液(80∶20)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,液相色谱-串联质谱联用法多反应离子检测,正离子模式,用于定量分析的离子分别是伏立康唑m/z351.0→127.0[M H ]和地西泮m/z285.8→193.3[M H ]。结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品分析时间小于5 min,线性范围为20.0~4 000 ng.mL-1,定量下限为20.0 ng.mL-1,批内、批间精密度均小于10%,提取回收率大于85%。结论:该法操作快速、简单、准确、灵敏度高,适用于临床药动学研究。