脂肪酸去饱和酶基因多态性对儿童红细胞膜脂肪酸构成和认知记忆的影响

目的探讨脂肪酸去饱和酶(FADS)多态性对学龄儿童红细胞膜多不饱和脂肪酸(PUFAs)构成和认知记忆的影响。方法对参与补充DHA随机对照试验的8~12岁的南雄市坪田镇小学生进行基线问卷调查,收集一般情况、膳食资料、体格测量并采集空腹血。采用数字广度测试和威斯康星卡片分类测试评估认知记忆功能。测定红细胞膜脂肪酸构成,提取血凝块DNA进行FADS 4个位点的多态性分析。结果共调查106名三至五年级在校小学生,其中男生62人,女生44人,平均年龄为(9.17±1.03)岁。不同红细胞膜DHA含量构成的调查对象认知记忆功能差异无统计学意义(均P0.05)。FADS的4个位点相互间符合H-W平衡(0.409~0.970)。FADS rs174561基因型不同C18∶2、C18∶3(n-6)、C20∶5、总n-3、AA/LA、EPA/ALA的比例差异均有统计学意义(P0.01或P0.05)。混合线性模型分析结果发现,完成分类数、概念化水平数、概念化水平mm+Mm基因型者高于MM基因型者(均P0.05),mm+Mm基因型者总错误数和总错误率低于MM基因型者(均P0.05)。结论 FADS多态性可影响学龄儿童体内PUFAs构成和认知记忆功能。     

脂肪酸去饱和酶1基因多态性、深海鱼油及其交互作用与口腔鳞状细胞癌的关系

目的探讨脂肪酸去饱和酶1(FADS1)基因多态性、深海鱼油摄入及其交互作用与口腔鳞状细胞癌(OSCC)的关系。方法 2010年9月—2014年9月,采用病例-对照研究设计,收集福建医科大学附属第一医院经病理确诊的口腔鳞状细胞癌新发病例259例和按年龄、性别频数匹配的对照538例,采用自制调查表收集研究对象的一般情况、饮食习惯如深海鱼油摄入情况等资料,利用Taq Man SNP探针检测FADS1 rs174549基因型。应用非条件Logistic回归模型评估FADS1 rs174549基因多态性与深海鱼油摄入对口腔鳞状细胞癌发病风险的影响,并进行基因-环境交互作用分析。结果携带FADS1 rs174549 AA基因型可显著降低口腔鳞状细胞癌的发生风险(共显性模型:OR=0.53,95%CI 0.33~0.85;隐性模型:OR=0.57,95%CI 0.38~0.87)。与未补充深海鱼油者相比,规律地补充深海鱼油可以降低OSCC的发生风险(OR=0.54,95%CI 0.32~0.91)。此外,FADS1 rs174549基因多态性与补充深海鱼油之间存在正相乘交互作用(OR_(相乘)=0.31,95%CI 0.11~0.87)。结论FADS1rs174549 AA基因型和深海鱼油摄入是口腔鳞状细胞癌发生的保护因素,且二者之间存在相乘交互作用。     

组蛋白去乙酰化酶基因多态性和环境因素对2型糖尿病的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDACs)的3个单核苷酸多态性位点与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的关联,以及各位点与环境间交互作用对T2DM易感性的影响,为T2DM预防和治疗提供依据。方法2017年在广州市花都区17个行政村和2个社区居委中随机抽取10个村做基线调查后选取T2DM者为病例组,以同性别、年龄相差不超过5岁和来源于同一行政村为条件,1∶1个体匹配方法匹配对照组。采用条件Logistic回归分析模型分析基因和环境及其交互作用对T2DM的影响。结果共调查499名病例,平均年龄(61.53±13.08)岁,男性占37.88%;499名对照的平均年龄(61.48±13.09)岁,男性占37.88%。甘油三酯(triglyceride,TG)异常(OR=2.410,95%CI:1.755~3.310,P<0.001)和总胆固醇(total cholesterol,TC)异常(OR=1.436,95%CI:1.046~1.972,P=0.025)是T2DM的危险因素。rs72792338 TT+TC基因型携带(OR=0.526,95%CI:0.349~0.793,P=0.002)是T2DM的保护因素。结论甘油三酯和总胆固醇异常是T2DM的危险因素,rs72792338 TT和TC基因型携带是T2DM的保护因素,未发现HDACs基因与环境对T2DM的影响存在交互作用。     

不同年龄阶段小鼠脑聚集二十二碳六烯酸及脂肪酸去饱和酶的变化

【目的】 探讨生命早期不同年龄阶段脑摄取、聚集二十二碳六烯酸(DHA)(C22:6n-3)及相关去饱和酶的变化。 【方法】 使用6~8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,分别给予n-3 多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)缺乏饲料和含n-3 PUFAs饲料喂养6周,然后雌雄合笼交配繁殖,新生仔鼠分别于生后7、21 d和42 d时取血、脑和肝脏。采用甲酯化-气相色谱分析对血浆、脑和肝脏中脂肪酸谱进行分析;采用荧光定量PCR方法对脑和肝脏中脂肪酸去饱和酶1(FADS1)和脂肪酸去饱和酶2(FADS2)基因mRNA表达进行检测。 【结果】 对不同年龄小鼠组织脂肪酸的比较发现,脑中DHA和总n-3 PUFAs含量在两种不同饲料组均随年龄增加而升高;而肝中的含量则随年龄增加而降低。与n-3 PUFAs缺乏组相比,饲料中添加n-3 PUFAs可使仔鼠生后7、21 d和42 d时脑和肝脏中DHA和总n-3 PUFAs含量均显著升高;升高的程度在脑组织中随年龄增加而降低,而在肝脏组织中则不随年龄变化。对不同年龄段FADS表达的比较发现,FADS1和FADS2 mRNA在脑组织中的表达量于42 d时显著高于7 d和21 d,而在肝组织中的表达量于各年龄段之间无显著性差异。与n-3 PUFAs缺乏组相比,饲料中添加n-3 PUFAs可使仔鼠生后7 d和21 d时脑组织FADS1和FADS2表达水平显著降低,而42 d时的表达无变化;肝组织中这两种酶mRNA水平在7 d和21 d时无变化,42 d时FADS1显著降低。 【结论】 发育期脑对DHA的聚集需求随着年龄增大而逐渐减少;FADS在脑中的表达水平随年龄增大而升高。同时,饲料n-3 PUFAs缺乏状态对脑聚集DHA以及FADS的影响在年龄小时更明显。     

学龄前肥胖儿童硬脂酰辅酶A去饱和酶的变化

目的:观察学龄前肥胖儿童血浆单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acids,MUFAs)水平及硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearoyl-CoA desaturase,SCD)活性的变化,探讨其与体重指数(body mass index,BMI)之间的关系。方法:选取36例3~6岁的单纯性肥胖儿童并按性别、年龄1∶1配对的36例正常儿童。利用气相色谱分析方法测定其血浆脂肪酸组成,以棕榈油酸/棕榈酸(C16∶1n-7/C16∶0)比值代表SCD活性。结果:肥胖儿童血浆棕榈油酸、油酸(C18∶1n-9)、MUFA总量及SCD活性较正常儿童均显著升高(P<0.05);相关性分析显示,肥胖儿童SCD活性与BMI呈显著正相关关系(P<0.05)。结论:SCD活性及MUFAs水平升高在肥胖发生中可能起着一定的作用,但具体情况尚有待进一步探讨。     

CYP450酶基因多态性对芬太尼个体化用药的影响

细胞色素P450酶与90％临床药物代谢相关,已发现家族中CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5参与芬太尼等镇痛药物的Ⅰ相代谢反应.基因多态性可影响细胞色素P450酶的活性和功能,产生明显的芬太尼药代动力学个体间差异,导致不同基因型的携带者表现出镇痛效果、安全剂量范围及毒副作用发生率的差异.芬太尼是常用的阿片类镇痛药,...     

健康儿童载脂蛋白E基因多态性对血脂水平的影响

目的 研究我国健康儿童载脂蛋白 E(Apo E)基因多态性对血脂水平的影响.方法 261名健康儿童禁食12h,采静脉血.用 PCR-SSCP银染法检测 APO E基因多态性.用酶法或免疫比浊法测定7项脂质指标.结果Apo E等位基因ε_2、ε_3、ε_4的频率分别为6.32%、86.97%及 6.71%,无性别差异.APO ε_(4/3)基因型血TC、Apo B显著高于Apoε_(3/3)基因型,Apo ε_(3/2)基因型血 LDI.-C、Apo B显著低于Apoε_(3/3)基因型.结论 我国健康儿童Apo E基因多态性对血脂水平有明显影响,且与成人类似.携高脂血症易感基因Apoε_4的儿童应及早预防小儿成人病的发生.     

健康儿童载脂蛋白E基因多态性对血脂水平的影响

目的 研究我国健康儿童载脂蛋白Ｅ（ＡｐｏＥ）基因多态性对血脂水平的影响。方法 ２６１名健康儿童禁令１２ｈ，采静脉血。用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染法检测ＡｐｏＥ基因多态性。用酶法或免疫比浊法测定了项脂质指标。结果 ＡｐｏＥ等位基因ε２、ε３、ε４的频率分别为６．３２％、８６．９７％及６．７１％，无性别差异。Ａｐｏε４／３基因型血ＴＣ、ＡｐｏＢ显著 Ａｐｏε３／３基因Ａｐｏε３／２基因型血ＬＤＬ－Ｃ、Ａｐｏ     

多环芳烃代谢酶基因多态性对妊娠结局的影响

目的:探讨多环芳烃代谢酶CYP1A1和GSTP1基因多态性对妊娠结局的影响,评价多环芳烃暴露对胎儿健康的危害。方法:应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析多环芳烃代谢酶基因多态性。结果:具有CYP1A1MspⅠ位点纯和突变基因型(val/val)的新生儿发生早产的几率较野生型(ile/ile)、野生杂合型(ile/val)高(P<0.05)。结论:CYP1A1MspⅠ位点基因多态性可能与不良妊娠结局相关。     

膳食脂肪酸构成对小鼠淋巴细胞功能和脂质过氧化的影响

目的:探讨膳食多不饱和脂肪酸n-6/n-3比值对小鼠T淋巴细胞功能和脂质过氧化的影响。方法:96只BALb/c小鼠随机分为8组:饱和脂肪酸:单不饱和脂肪酸:多不饱和脂肪酸(S∶M∶P)为1:1.5:3.7和1:1.5:1,n-6/n-3比值分别为1、7.5、15、30,各4组。基础饲料采用AIN-93G配方,各组饲料的脂肪酸构成以食用油脂调配。饲养12w。测定小鼠T淋巴细胞功能,IL-2和血清丙二醛(MDA)水平。结果:S:M:P为1:1.5∶3.7,n-6/n-3为1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性、IL-2水平均显著降低(P<0.05),且两者显著正相关(r=0.438,P<0.05),n-6/n-3为1、30时,血清MDA水平明显高于n-6/n-3为7.5和15组(P<0.05);S:M:P为1:1.5:1,n-6/n-3为1时,小鼠T淋巴细胞增殖活性、CD4+/CD8+T细胞比例、IL-2水平明显降低(P<0.05),n-6/n-3为1、30时,血清MDA水平明显高于n-6/n-3为7.5组(P<0.05)。结论:S:M:P为1:1.5:3.7和1:1.5:1,n-6/n-3为1时,T淋巴细胞功能受到抑制,其作用机制可能与IL-2有关;DHA对CD4+/CD8+T细胞比例的抑制作用可能大于ALA;结合脂质过氧化程度来考虑,膳食n-6/n-3为7.5～15范围内较为理想。     

FADS1、FADS2基因多态性与中国汉族孤独症谱系障碍的关联研究

目的 分析参与多不饱和脂肪酸代谢的FADS1和FADS2基因单核苷酸多态性(SNPs)与中国汉族孤独症谱系障碍(ASD)患儿的相关性。方法 采用病例对照的研究方法,收集病例和对照各243例,采集外周血并提取DNA。利用人类基因库数据和Haploview 4.2软件筛选FADS1和FADS2基因的标签SNPs,采用Sequenom Mass ARRAY系统对SNPs进行基因分型,采用Logistic回归分析标签SNPs与ASD发病风险之间的关联。结果 病例组和对照组儿童FADS2基因的rs526126等位基因频率和基因型频率差异有统计学意义[G等位基因OR=0.54(0.41～0.72),G/G基因型OR=0.05(0.02～0.19),P均<0.001]。结论 FADS2基因可能与中国汉族儿童ASD发病风险存在关联性。     

人类基因组单核苷酸多态性研究进展

单核苷酸多态性是在人类基因组计划后,进行研究的一项新的遗传标记。本文对单核苷酸多态性的概念和特性,及其在生物医学、药物基因组学以及人类遗传学方面的意义,研究方法等方面的内容进行综述。     

神经性营养因子单核苷酸多态性与注意缺陷多动障碍儿童执行功能相关性

目的 探讨脑源神经营养因子(BDNF)基因rs11030104和rs2030324多态性与注意缺陷多动障碍儿童执行功能的相关性。方法 206名注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童和212名对照组儿童纳入研究,提取基因组DNA,采用PCR/测序方法对rs11030104和rs2030324两个位点进行基因分型。采用威斯康星分类卡片测验、Stroop色-字任务、反应/不反应任务、停止信号任务对入选进行测试。结果rs2030324位点基因频率分布在ADHD组及对照组之间差异有统计学意义,其中,G等位基因是ADHD的风险因子(χ~2=4.481,P=0.034;OR=1.520,95%CI 1.031～2.243);rs11030101位点基因频率分布和基因型分布在两组间均有统计学意义,其中A等位基因与ADHD易感性相关(OR=1.601,95%CI 1.052～2.436)。ADHD组Stroop测验错误干扰分高于对照组(P0.05),而在反应时干扰分上两组比较差异无统计意义(P0.05)。ADHD组BDNF rs2030324不同基因型SCWT成绩差异有统计学意义,相对于AA型和AG型,GG型ADHD患者SCWT错误干扰分值较高。而rs11030101位点各基因型无明显差异。ADHD组各项WCST测验成绩均低于对照组,ADHD组Go/no-go成绩在漏按数、误按数和正确反应时变异均高于对照组,ADHD组SST成绩的正确反应的反应时变异和SSRT值均高于对照组,但rs11030104和rs2030324两个位点各基因型分布与WCST、Go/no-go、SST各项成绩未呈现明显相关性。结论 ADHD儿童存在执行功能缺陷。携带有BDNF rs2030324GG基因型的ADHD儿童,会表现出较差的Stroop执行功能。     

一碳单位酶基因单核苷酸多态对砷代谢及中毒的影响

砷是一种已知的毒物和人类致癌物,在自然界中广泛存在。慢性砷暴露可引起皮肤色素异常、过度角化及皮肤和内脏肿瘤为主的全身中毒,其机制到目前为止尚不十分清楚。砷化合物进入机体将发生甲基化代谢,砷甲基化代谢过程的甲基供体S-腺苷基甲硫氨酸(S-adenosyl methionine,SAM)来自以四氢叶酸为中心的一碳单位代谢环路,该环路受多种酶的调节,这些酶的单核苷酸多态性可能会由于影响SAM的供给而间接引起个体甲基化代谢的差异。本综述主要阐述一碳单位代谢环路中关键酶的功能、基因多态性及其与砷代谢和砷中毒发病风险之间的关联。     

Effect of short-chain fatty acids on colonic function and structure.

Short-chain fatty acids (SCFA), fermentation products of fiber, are believed to play a role in intestinal adaptation. Although the administration of fiber or the infusion of SCFA has been shown to cause colonic growth, studies have been done primarily in enterally fed animals. In addition, the effects of SCFA on absorptive function have not been determined. Adult male rats were maintained on total parenteral nutrition (TPN) and, in addition, received either 150 mmol/L of saline or 150 mmol/L of SCFA mixture (60:25:15, acetate:propionate:butyrate) into the proximal colon. One week later, the in vivo absorption of water, electrolytes, and 20 mmol/L of butyrate was measured. After the rats were killed, parameters of colonic mass were determined. SCFA infusion into the colon had no significant effect on absorptive function. However, significantly greater mucosal height (p less than .01) and mucosal DNA (p less than .05), were observed. Although SCFA has a modest effect on colonic structure, they do not influence absorptive function in TPN rats.     

Long-chain polyunsaturated fatty acids at birth and cognitive function at 7 y of age

OBJECTIVE: During the central nervous system (CNS) growth spurt, rapid accretion of long chain polyunsaturated fatty acids (LCPUFA) takes place. This particularly concerns docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3) and arachidonic acid (AA, 20:4n-6), which are thought to play important roles in CNS development and function. The aim of this study was to investigate the relationship between cognitive performance at 7 y of age and LCPUFA levels in umbilical venous plasma phospholipids, representing the prenatal fatty acid availability, and in plasma phospholipids sampled at 7 y. DESIGN: As part of a follow-up study, the cognitive performance of 306 children, born at term, was assessed at 7 y of age with the Kaufman Assessment Battery for Children. Backward stepwise regression analysis was used to study the relationship between the outcomes and LCPUFA status. Social class, maternal intelligence and parenting skills were included as covariables, among others. RESULTS: Results show no significant association with either DHA or AA at birth and the cognitive performance at 7 y of age. The LCPUFA levels at 7 y were not associated with these outcomes either. Consistent with the literature, significant relationships were found between cognitive outcome measures and maternal education, maternal intelligence and the child's birthweight. CONCLUSIONS: In conclusion, our results do not provide evidence for a positive association between cognitive performance at 7 y and LCPUFA status at birth or at 7 y of age.     

脂肪酸对机体免疫细胞的影响

脂肪酸通过改变免疫细胞膜的组成，细胞内信使传递和细胞因子来调节免疫细胞的功能。n－6系多不饱和脂肪酸具有免疫抑制作用，n－3系多不饱和脂肪酸可以部分抵销这种免疫抑制作用。