蛋白同化类固醇激素对GnRHa治疗后中枢性性早熟患儿生长的影响

【目的】前瞻分析中枢性性早熟(central precocious puberty,CPP)患儿在促性腺激素释放激素拟似物(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa)治疗中出现生长减速时司坦唑醇(stanozolol,ST)对克服减速的疗效。【方法】分析特发性CPP并接受了曲普瑞林治疗的女性患儿30例,分3组,①单独GnRHa组;②GnRHa+ST组;③GnRHa+生长激素(growth hormone,GH)组。按生长速度、骨龄(bone age,BA)配对。达菲林50~100μg/kg,每隔28 d一次。ST30μg/(kg.d),连续服用3个月后停3个月;GH剂量1 U/kg.w,分6~7次,睡前皮下注射。比较研究前后生长速度、BA、按骨龄判断的身高标准差分值(HtSDSba)、预测成年身高(PAH)、按遗传靶身高的预测成年身高标准差分值(PAHSDSTHt)。【结果】①单独GnRHa组研究前后生长速度未见改变,GnRHa+ST组和GnRHa+GH组均较加药前生长速度加快;②单独GnRHa治疗的患儿研究期间HtSDSba未见明显改善,而经过ST、GH治疗后HtSDSba均明显改善。△HtSDSba组间比较,GnRHa+ST组显著高于单独GnRHa组及GnRHa+GH组,GnRHa+GH组亦显著高于单独GnRHa组;③单独GnRHa治疗组PAH未见明显改善,而经过ST、GH治疗后PAH明显改善。△PAH组间比较,GnRHa+ST组显著高于单独GnRHa组,GnRHa+GH组高于单独GnRHa组,GnRHa+ST组与GnRHa+GH组比较无明显差异。【结论】GnRHa能抑制中枢性性早熟患儿骨龄的增长,但在治疗过程中可能出现生长减速;对骨龄相对较大的患儿,应用司坦唑醇能显著改善生长速度,提高预测成年身高。远期的对成年终身高影响尚需进一步观察。     

Blood Lead Levels and Serum Insulin-Like Growth Factor 1 Concentrations in Peripubertal Boys

Background: Childhood lead exposure has been associated with growth delay. However, the association between blood lead levels (BLLs) and insulin-like growth factor 1 (IGF-1) has not been characterized in a large cohort with low-level lead exposure.Methods: We recruited 394 boys 8–9 years of age from an industrial Russian town in 2003–2005 and followed them annually thereafter. We used linear regression models to estimate the association of baseline BLLs with serum IGF-1 concentration at two follow-up visits (ages 10–11 and 12–13 years), adjusting for demographic and socioeconomic covariates.Results: At study entry, median BLL was 3 μg/dL (range, < 0.5–31 μg/dL), most boys (86%) were prepubertal, and mean ± SD height and BMI z-scores were 0.14 ± 1.0 and –0.2 ± 1.3, respectively. After adjustment for covariates, the mean follow-up IGF-1 concentration was 29.2 ng/mL lower (95% CI: –43.8, –14.5) for boys with high versus low BLL (≥ 5 μg/dL or < 5 μg/dL); this difference persisted after further adjustment for pubertal status. The association of BLL with IGF-1 was stronger for mid-pubertal than prepubertal boys (p = 0.04). Relative to boys with BLLs < 2 μg/dL, adjusted mean IGF-1 concentrations decreased by 12.8 ng/mL (95% CI: –29.9, 4.4) for boys with BLLs of 3–4 μg/dL; 34.5 ng/mL (95% CI: –53.1, –16.0) for BLLs 5–9 μg/dL; and 60.4 ng/mL (95% CI: –90.9, –29.9) for BLLs ≥ 10 μg/dL.Conclusions: In peripubertal boys with low-level lead exposure, higher BLLs were associated with lower serum IGF-1. Inhibition of the hypothalamic–pituitary–growth axis may be one possible pathway by which lead exposure leads to growth delay.     

2型糖尿病大血管病变患者血清胰岛素样因子-1水平变化及其临床意义

目的研究2型糖尿病大血管病变患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平变化及其临床意义。方法正常对照组30例,2型糖尿病无合并症组27例,2型糖尿病合并大血管病变组30例,用酶联免疫吸附法分别测定各组血清IGF-1水平。结果对照组IGF-1(186.79±79.35)pg/ml,2型糖尿病无合并症组IGF-1(91.78±24.00)pg/ml,与对照组相比明显降低,差别有统计学意义(P<0.01);2型糖尿病合并大血管病变组IGF-1(65.73±12.54)pg/ml,较2型糖尿病无合并症组降低,差别有统计学意义(P<0.01)。结论2型糖尿病无合并症者血清IGF-1水平降低,2型糖尿病合并大血管病变者血清IGF-1水平更低,其在大血管病变的发生、发展中起重要作用。     

降压达标高血压病患者胰岛素样生长因子-1与踝-臂脉搏波传导速度的变化

目的探讨高血压病患者给予苯磺酸氨氯地平片及替米沙坦片联合降压治疗前后血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）,踝一臂脉搏波传导速度（baPWV）变化及血压达标对后两者的影响。方法68例高血压痛患者苯磺酸氨氯地平片及替米沙坦片联合降压治疗24周前后,测定血压、空腹血糖（FBS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血肌酐（cr）、血尿素氮（BUN）、肝功能、血清IGF-1（酶联免疫吸附法）及baPWV。结果①高血压3级患者的IGF-1水平与baPWV较高血压1级明显增高（P＜O．05）;②高血压病患者治疗前后血清IGF-1水平与baPWV呈正相关（治疗前r^5=0．506,治疗后r^5=0．492,均P＜0．05）;③联合降压治疗24周后血清IGF-1及baPWV水平较治疗前均显著降低（均P＜0．05）,且血压控制达标患者的IGF-1与baPWV的水平较未达标者降低更明显（P＜0．05）。结论苯磺酸氨氯地平与替米沙坦联合降压治疗能显著下调高血压病患者的IGF-1水平并降低baPWV,且降压治疗达标者的IGF-1及baPW-V降低更显著。     

胰岛素样生长因子-1对脓毒症大鼠血浆应激激素和胰岛素样生长因子-1受体表达的影响

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）对脓毒症大鼠血浆应激激素及骨骼肌IGF-1受体（IGF-1R）蛋白质和mRNA表达的影响。方法选择71只SD大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立腹腔感染及颈静脉置管肠外营养（PN）模型后，将存活的30只大鼠随机分为脓毒症组（n=10）、PN组（n=10）及IGF-1组（n=10），另设正常组（n=10）。正常组和脓毒症组给予生理盐水，PN组给予营养支持，IGF-1组为PN＋IGF-1静脉注射，连续5天。第6天行颈动脉置管，开腹取门静脉血测定胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇和IGF-1水平；免疫组织化学法及实时定量PCR法测定肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质和mRNA的表达。结果与对照组相比，脓毒症组大鼠血浆胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、皮质醇水平显著升高，IGF-1显著下降（P〈0．01）；IGF-1组前5项指标较脓毒症组和PN组显著降低，IGF-1则显著升高（P〈0．05，P〈0．01）。脓毒症组肝脏和骨骼肌IGF-1R蛋白质及mRNA表达较对照组显著增强（P〈0．05，P〈0．01）；IGF-1组的IGF-1R蛋白质及mRNA表达较脓毒症组和PN组显著降低（P〈0．01）。结论IGF-1可改善应激激素之间的平衡，降低脓毒血症大鼠IGF-1R在蛋白质和mRNA水平的表达，从而有利于血糖的控制。     

福辛普利对大鼠肾小球系膜细胞增殖及转化生长因子β1表达的影响

目的观察新型血管紧张素转化酶抑制剂（angiotension—converting enzyme inhibitor，ACED——福辛普利（fosinopril，FOS）对脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导的大鼠肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell，GMC）增殖及转化生长因子（transforming growth factor，TGF）β1表达的影响。方法建立体外培养大鼠肾小球系膜细胞，鉴定后3～10代用于实验。实验分为5组：对照组（Ctrl组）、脂多糖刺激组（LPS组）、福辛普利高、中、低剂量组（分别为FOS1组、FOS2组和FOS3组），分别于24h和48h两个时间点甲基噻唑基四唑（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）比色法测定各组细胞增殖情况；于6h，12h，24h后酶联免疫测定（enzyme—linked immunosorbent—assay，ELISA）法测定细胞培养上清液中转化生长因子β1蛋白的表达量，荧光半定量RT～PCR法检测转化生长因子β1mRNA表达的变化。结果脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖，福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖；正常培养的大鼠肾小球系膜细胞均有一定量的转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达；LPS组在各时间点转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均高于Ctrl组（P〈0．01），而FOS1组、FOS2组、FOS3组转化生长因子β1蛋白分泌和mRNA表达均低于LPS组（P〈0．01）。结论脂多糖可诱导大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利可抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖。福辛普利能够从蛋白水平和mRNA水平抑制脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1的表达，为福辛普利的肾脏保护作用提供理论依据。     

苯并(a)芘对大鼠睾丸支持细胞连接蛋白基因表达的影响

[目的]探讨苯并(a)芘(BaP)对大鼠原代培养睾丸支持细胞的连接蛋白(connexin 43、occludin、ZO-1、N-cadherin)基因mRNA表达的影响及可能机制. [方法]取出生21d SD大鼠睾丸组织,分离支持细胞,细胞分离后,均按照1.5×106个/mL浓度接种于细胞培养板中.培养48h后,以0、1、10、50、100 μmol/L浓度的BaP同时染毒于原代培养的大鼠支持细胞12h,每个剂量设置6个平行孔.检测支持细胞活力、凋亡蛋白caspase-3活性,以及连接蛋白基因的mRNA表达. [结果]在BaP 50 μmol/L时,支持细胞活力降低(和对照组相比,P＜0.01);在BaP 10 μmol/L时caspase-3活性升高,连接蛋白connexin 43、occludin、和ZO-1基因的mRNA表达降低(和对照组相比,P＜0.05).在BaP 100 μmol/L时连接蛋白N-cadherin基因的mRNA表达降低(和对照组相比,P＜0.05).加入caspase-3抑制剂后,BaP所诱导的连接蛋白基因表达下降,且随caspase-3活性变化而发生改变. [结论]BaP能诱导大鼠支持细胞连接蛋白mRNA表达下降,BaP诱导的caspase-3活性上升是调节连接蛋白mRNA表达下降的可能机制.     

营养不良性生长迟缓儿童IGF-1水平与体格发育指标的观察

目的 探讨营养不良性生长迟缓儿童血清胰岛素样生长因子１（ＩＧＦ－１）的变化情况及其与体格发育指标的关系地采用放射免疫法测定２３例营养不良性生长迟缓儿童及１７例正常儿童ＩＧＦ１水平,并与体格发育指标及血锌进行相关分析。结果 营养不良性生长迟缓儿童血清ＩＧＦ－１和血清锌水平均显著降低（Ｐ〈０．００１）,血甭ＩＧＦ－１与ＳＤＳｗｔ、ＳＤＳｈｔ、克托苯（Ｑｅｎｔｅｌｅｔ＿指数及血锌呈显著正相关。结论 营养     

砷对人正常膀胱上皮细胞信号传导与转录激活因子3mRNA表达的影响

目的研究亚砷酸钠对人正常膀胱上皮(SV-HUC-1)细胞中信号传导与转录激活因子3(STAT3)m RNA表达的影响。方法将处于对数生长期的SV-HUC-1细胞分别进行急性染毒[暴露于含终浓度为0(对照)、1、2、4、8、10μmol/L亚砷酸钠的培养基染毒24 h]和慢性染毒[以含终浓度为0(对照)、0.5μmol/L亚砷酸钠的培养基染毒40代]。采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测细胞STAT3 m RNA表达情况。结果与对照组比较,4、8、10μmol/L亚砷酸钠暴露组SV-HUC-1细胞内STAT3 m RNA的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05);且随着亚砷酸钠染毒剂量的升高,SV-HUC-1细胞内STAT3 m RNA的表达水平呈先升高后下降的趋势。0.5μmol/L亚砷酸钠慢性暴露组SV-HUC-1细胞内STAT3m RNA的表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论砷可能通过调控STAT3的表达而在砷诱导的SVHUC-1细胞恶性转化中发挥一定作用。