我国汉族糖尿病慢性肾脏疾病与肌肽二肽酶1基因的相关性研究

目的探讨肌肽二肽酶1(CNDP1)基因多态性与中国汉族人群糖尿病慢性肾脏疾病(CKD)的关系。方法选取健康对照者(NC)90名、T2DM患者210例和CKD患者280例(CKD组再分为GFR≥90 ml/(min·1.73 m~2)亚组105例,60 ml/(min·1.73 m~2)≤GFR90 ml/(min·1.73 m~2)亚组84例,GFR60 ml/(min·1.73 m~2)亚组91例),利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)行CNDP1 rs4892247位点多态性检测。结果 NC、T2DM和CKD组TT、CT、CC 3种基因型频率分别为66.7%、26.7%、6.7%,60.5%、31.9%、7.6%和46.8%、43.2%、10.0%;C等位基因频率分别为20.0%、23.6%、31.6%;NC组与CKD组,T2DM组与CKD组基因型和等位基因C的频率分布差异有统计学意义(P0.05)。Logistic回归分析显示,携带C等位基因的CNDP1与CKD的发生呈正相关(OR=2.634,P0.05)。结论 CNDP1 rs4892247基因多态性可能与中国汉族人群发生CKD发病风险增高相关。     

切除修复交叉互补基因1基因多态性与肺癌易感性meta分析

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC-1)rs3212986位点多态性与肺癌易感性的关系.方法 使用PubMed数据库检索2013年5月以前相关文献,按纳入标准搜索研究ERCC-1rs3212986C/T多态性与肺癌易感性相关的文献,采用STATA软件进行统计分析.结果 共有5 009例肿瘤患者和5 542名对照个体被纳入荟萃分析.分析表明ERCC-1 rs3212986 C/T多态性与肺癌易感性有统计学相关性(等位基因比P=0.043,OR =0.90,95％CI:0.81～0.99).结论 ERCC-1rs3212986C/T多态性与肺癌易感性存在一定的相关性,等位基因T可能会增加肺癌的易感性.     

CD40-1C/T基因多态性与大动脉粥样硬化性卒中的相关性

目的 探讨CD40基因启动子区- 1C/T基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块和大动脉粥样硬化性卒中的相关性.方法 研究对象为急性大动脉粥样硬化性卒中患者(病例组)和无卒中史的体检者(对照组).病例组进一步分为不稳定斑块亚组、稳定斑块亚组和无斑块亚组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测CD40 - 1C/T基因多态性.结果 共纳入大动脉粥样硬化性卒中患者170例(病例组)和61名无卒中史的体检者(对照组).在病例组中,不稳定斑块亚组51例,稳定斑块亚组60例,无斑块亚组59例.病例组C等位基因频率显著高于对照组(52.9％对38.5％;x2=7.466,P=0.006).在病例组中,不稳定斑块亚组C等位基因频率(75.5％)显著性高于稳定斑块亚组(53.3％),且两者均显著高于无斑块亚组(33.1％)(稳定斑块亚组与无斑块亚组比较:x2 =9.970,P=0.002;不稳定斑块亚组与稳定斑块亚组比较:x2=11.680,P=0.001;不稳定斑块亚组与无斑块亚组比较:x2 =39.532,P=0.000).多变量logistic回归分析显示,高血压(OR9.513,95％ CI1.291 ～20.779;P =0.028)、TC水平增高(OR 4.235,95％ Cl 1.069 ～ 19.034;P=0.032)、LDL水平增高(OR 4.201,95％ CI 1.803 ～9.672;P=0.001)以及携带C等位基因(OR 1.759,95％ CI 1.177～2.738;P =0.006)是大动脉粥样硬化性卒中的独立危险因素.结论 CD40 - 1C/T基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块形成、不稳定性以及缺血性卒中风险相关,C等位基因可能为大动脉粥样硬化性卒中的易感因素.     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因多态性与大动脉粥样硬化性卒中的相关性:中国南方汉族人群研究

目的 研究肾素-血管紧张素-醛固酮系统血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因M235T、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiot ensinⅡtype 1 receptor,AGTR1)基因A1166C、醛固酮合酶( aldosterone synthase,CYP11B2)基因- 344C/T多态性与中国南方汉族人群大动脉粥样硬化性卒中(large-artery atherosclerosis,LAA)的相关性.方法 采用聚合酶链反应和基因测序技术对中国南方汉族LAA患者和正常对照者AGT基因M235T、ATGR1基因A1166C和CYP11B2基因- 344C/T多态性进行基因分型,并通过二分类logistic回归分析确定这3种基因多态性与LAA的相关性.结果 共纳入LAA患者107例和142名健康对照者.LAA组AGT基因235TT基因型(66.36％对50.70％,x2=6.122,P=0.047)和T等位基因(79.44％对70.07％,x2=5.581,P=0.018)频率显著高于对照组,AGTR1基因1166CC基因型(0％对0％,x2=1.494,P=0.222)和C等位基因(7.48％对4.93％,x2=1.399,P=0.237)频率与对照组无显著性差异,CYP11B2基因- 344CC基因型(9.35％对4.23％,x2=3.603,P=0.165)和C等位基因(27.10％对26.06％,x2=0.069,P=0.793)频率与对照组亦无显著性差异.二分类logistic回归分析显示,这3种基因多态性与单纯性LAA患病均无显著相关性.合并高血压的LAA患者AGT基因235TT基因型(68.00％对41.90％,x2=12.446,P=0.002)和T等位基因(79.33％对64.76％,x2=8.993,P=0.003)频率均显著高于血压正常对照组,logistic回归分析显示,暴露于TT基因型的优势比(odds ratio,OR)为2.153[ 95％可信区间(confidence interval,CI)0.789 ～5.872],T等位基因的OR值为2.089(95％ CI1.285 ～3.396).结论 AGT基因M235T多态性与南方汉族人群单纯性LAA无关,但可能与合并高血压的LAA患病风险相关;CYP11B2基因- 344C/T多态性和AGTR1基因A1166C多态性与南方汉族人群LAA发病无关.     

TSHR基因内含子1区域多态性及其与Graves病的关系

目的 探讨中国安徽蚌埠地区汉族人群Graves病患者促甲状腺激素受体(TSHR)基因内含子l上单核苷酸多态性位点(SNP) rs179247、rs12101261、rs2284722、rs4903964、rs2300525、rs17111394与Graves病的关系.方法 用TaqMan探针技术,在Fluidigm EP1平台上对618例Graves病患者和646名健康对照者进行等位基因分型;同时对Graves病患者检测促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平.结果 在6个分析的SNP位点中,除rs2300525外,余5个SNPs均与Graves病易感性关联,以rs179247_G,rs12101261_C,rs4903964_G与Graves病相关性最显著(P=2.85×10-10,OR=1.73,95％CI 1.46 ～2.05;P=1.74×10-10,OR=1.73,95％ CI 1.46 ～ 2.05;P=2.24× 10 10,OR=1.69,95％ CI 1.44 ～ 1.99);logistic回归提示rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点.rs179247_G,rs12101261 _C及rs4903964_G与TRAb阳性Graves病患者显著关联(P=4.24×10-13,P=5.48×10-13,P=3.89×10-12).结论 TSHR基因内含子1区域rs179247、rs12101261、rs4903964与蚌埠地区汉族人群Graves病明显相关联;并且rs12101261和rs4903964是TSHR基因内含子1上的主效易感位点;TSHR基因可能是TRAb持续阳性Graves病患者的一个主效易感基因.     

死亡受体4和5的基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的相关性

目的 探讨死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC易感性的关系.方法 收集362例UC患者和490名健康对照者,采用微测序技术(SNaPshot)检测死亡受体4(rs20575,rs13278062)和死亡受体5(rs1047266)3个位点的基因型,采用卡方检验和Fisher确切概率法比较各位点等位基因和基因型频率的分布差异,非条件Logistic回归分析死亡受体4和死亡受体5基因多态性与UC患者临床病理特征的关系.结果 UC组中死亡受体4(rs20575)突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于健康对照组[3.18％(23/724)比1.63％(16/980),x2=4.439,OR=1.977,95％CI:1.037～3.769,P=0.035;6.08％(22/362)比3.27％(16/490),x2 =3.863,OR=1.917,95％CI:0.992～3.705,P=0.049].重度UC患者死亡受体4(rs20575)的突变等位基因G和基因型CG+GG的频率高于轻中度UC患者[8.00％(8/100)比2.40％(15/624),OR=3.530,95％ CI:1.456～8.560,P=0.008;16.00％(8/50)比4.49％(14/312),OR=4.054,95％CI:1.605～10.243,P=0.004].死亡受体4(rs13278062)的突变等位基因和基因型频率在UC组与健康对照组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).重度UC患者死亡受体4(rs13278062)的突变等位基因T和基因型GT+TT的频率均低于轻中度UC患者[23.00％(23/100)比36.06％(225/624),OR=0.530,95％CI:0.323～0.868,P=0.011;42.00％(21/50)比61.22％(191/312),OR=0.459,95％CI:0.250～0.841,P=0.010].死亡受体5(rs1047266)突变等位基因和基因型频率在UC组和健康对照组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 死亡受体4(rs20575)位点突变等位基因G携带者罹患UC的危险性增加,死亡受体4(rs13278062)基因突变可能影响UC的病情严重程度,而死亡受体5(rs1047266)基因多态性与UC无关联.     

肝硬化患者人类白细胞抗原-DRB1和DPB1基因多态性的临床意义

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)-DRB1和DPB1基因多态性与肝硬化易感性的关联.方法 收集肝硬化患者168例作为研究组,其生物学父母作为对照组.运用聚合酶链反应扩增及单核苷酸多态性的分子生物学技术,检测HLA-DRB1和DPB1基因rs24755213、rs202176660基因多态性,进行肝硬化与HLA-DRB1和DPB1基因多态性的关联分析和单体型相对风险率分析.哈迪温伯格吻合度检验进行群体分析,P＜ 0.05为差异有统计学意义. 结果 HLA-DRB1单核苷酸多态性基因(SNP)位点rs24755213为A/G两种基因型,HLA-DPB1基因SNP位点rs202176660为C/T两种基因型,Hardy-Weinberg平衡检验结果表明吻合度良好;HLA-DRBI和DPB1基因SNP位点rs24755213与肝硬化相关联(P=0.014),其中等位基因A为危险因素(Z=2.33),G是保护因素(Z=-2.33);rs202176660等位基因多态性与肝硬化相关联(P=0.026),其中等位基因C是保护因素(Z=-2.06),T为危险因素(Z=2.06).rs24755213、-rs202176660单体型的G/T、A/C与肝硬化相关联(Z值分别为-2.12、2.09,P值分别为0.037、0.002). 结论 HLA-DRB1和DPB1基因的单核苷酸表型差异与肝硬化的发生和发展关系密切.     

NEDD4基因多态性与瘢痕妊娠关联性研究

目的研究NEDD4基因多态性与瘢痕妊娠的关联性。方法选择2018-01～2019-09在该院就诊的40例孕妇为研究对象,根据超声结果分为瘢痕妊娠组和非瘢痕妊娠组,每组20例。抽取肘静脉血,提取DNA样本。对NEDD4基因的rs2271289、rs2303579、rs10518830位点进行测序。比较两组基因型及等位基因频率。结果 rs2271289位点的基因型及等位基因频率在两组间比较差异有统计学意义(P 0. 05);与rs2271289位点TT基因型相比,CC基因型是促进瘢痕妊娠发生的危险因素(OR=24. 00,95%CI:1. 74～330. 80);与rs2271289位点T等位基因相比,C等位基因是促进瘢痕妊娠发生的危险因素(OR=3. 12,95%CI:1. 25～7. 78)。rs2303579和rs10518830位点的基因型及等位基因频率在两组间比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论 NEDD4基因rs2271289位点的CC基因型及C等位基因可能是促进瘢痕妊娠发生的危险因素。     

CDKAL1基因多态性与妊娠期糖尿病及其临床特点的相关性研究

目的 探讨我国南方人群中CDKAL1基因两个SNP位点rs7754840和rs10448033的多态性与GDM易感性的关系. 方法 采用病例对照研究,分别选取GDM患者(GDM组)153例和正常糖耐量的孕妇(GNGT组)180名.采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析法(PCR-RFLP)测定两个SNP位点多态性分布,并进行统计学分析. 结果 GDM组孕前BMI、FPG、TG均高于GNGT组,TC、HDL-C及LDL-C均低于GNGT组(P＜0.05).SNP位点rs7754840基因型(CC,GC,GG)频率和等位基因频率与GNGT组比较,差异均无统计学意义(P=0.937、0.933);而SNP位点rs10440833基因型(AA,AT,TT)与GNGT组比较,差异有统计学意义(P=0.024),且风险基因型TT的频率高于GNGT组(TTvs TC+CC,P=0.032);GDM组A等位基因频率高于GNGT组[OR(95％CI):1.519(1.114～2.071),P=0.008];AA基因型患者的FPG高于其他基因型(P=0.011),TG高于TT基因型(P=0.007),HDL C低于TT基因型(P=0.001). 结论 CDKAL1基因SNP位点rs7754840与GDM无相关性;SNP位点rs10440833与GDM的易感性相关,且该位点多态性可能与血糖、TG及LDL-C的水平有关.     

神经分化因子1 (Ala45Thr)基因多态性与2型糖尿病易感性关系的meta分析

目的 通过meta分析评估神经分化因子1(Neuro1D1)Ala45Thr基因多态性与2型糖尿病的关联性.方法 通过系统检索PubMed、EMBASE、CNKI、万方数据库、维普数据库等中英文数据库,在Kavvoura等已发表1999年至2004年NeuroD1 (Ala45Thr)基因多态性与2型糖尿病关联性的meta分析基础上,纳入2004年至2012年有关NeuroD1 (Ala45Thr)基因多态性与2型糖尿病相关性的研究,以2型糖尿病组和正常对照组基因分布的OR值为统计量,应用Rev Man 5.0软件对研究结果进行异质性检验和相关数据的合并,最终纳入13篇病例对照试验文献.结果 共入选2型糖尿病患者3 896例,对照组3 186名.Meta分析结果显示,黄种人2型糖尿病与对照组Thr45Thr45/(Ala45Thr+Ala45Ala45) OR值为3.16(95％CI0.99 ～10.11),白种人OR值为1.09(95％ CI0.90～ 1.32),差异均无统计学意义(P＞0.05) 而2型糖尿病组和对照组G/A等位基因频率OR值为0.85(95％ CI0.72 ～0.99)/1.18(95％ CI.07 ～ 1.38),差异有统计学意义(Z=2.02,P=0.04).结论 NeuroD1 (Ala45Thr)位点A等位基因可能是2型糖尿病的危险因素.     

促血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和血小板反应蛋白-1基因表达的影响

目的 观察色素上皮衍生因子（PEDF）、血小板反应蛋白-1（TSP-1）在糖尿病大鼠肾脏的表达变化,探讨促血管生成素-1（Ang-1）对上述因子的影响. 方法 将雄性SD大鼠分正常对照（NC）组、DN组、空载处理（BV）组、Ang-1处理（AV）组.采用STZ腹腔注射诱导大鼠DN模型.成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体.多时点检测24 hUAlb和肾组织PEDF、TSP-1蛋白及mRNA表达水平.结果 DN、BV、AV组24 hUAlb均升高,其中AV组于20周后降低（P＜0.05）.DN、BV、AV组肾组织PEDF蛋白及mRNA表达下调,TSP-1表达上调（P＜0.05）,其中AV组12周后肾组织PEDF和TSP-1mRNA及蛋白表达变化较DN、BV组改善明显（P＜0.05）. 结论 糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达参与DN发生发展,给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达.     

Central nervous system-specific knockout of steroidogenic factor 1

Steroidogenic factor 1 (SF-1) is a nuclear receptor that plays important roles in the hypothalamus–pituitary–steroidogenic organ axis. Global knockout studies in mice revealed the essential in vivo roles of SF-1 in the ventromedial hypothalamic (VMH) nucleus, adrenal glands, and gonads. One limitation of global SF-1 knockout mice is their early postnatal death from adrenocortical insufficiency. To overcome limitations of the global knockout mice and to delineate the roles of SF-1 in the brain, we used Cre/loxP recombination technology to genetically ablate SF-1 specifically in the central nervous system (CNS). Mice with CNS-specific knockout of SF-1 mediated by nestin-Cre showed increased anxiety-like behavior, revealing a crucial role of SF-1 in a complex behavioral phenotype. Our studies with CNS-specific SF-1 KO mice also defined roles of SF-1 in regulating the VMH expression of target genes implicated in anxiety and energy homeostasis. Therefore, this review will focus on our recent studies defining the functional roles of SF-1 in the VMH linked to anxiety and energy homeostasis.     

他汀类药物对基质金属蛋白酶-1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h后加入不同浓度的阿托伐他汀、普伐他汀(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),继续孵育24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测培养上清液中的MMP-1及TIMP-1的浓度;取阿托伐他汀10-5mmol/L浓度,分别在6h、24h、48h测培养上清液中的MMP-1的浓度。结果随着药物浓度的增加(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),阿托伐他汀对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少17.36%、19.40%、26.54%、33.70%),与对照组有显著统计学差异,而不同浓度的普伐他汀虽使大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1略有降低,但与对照组比较无统计学差异,且各组间也无统计学差异;两组他汀使大鼠腹腔巨噬细胞TIMP-1的分泌均略有降低,但与对照组比较,均无统计学意义;随着药物作用时间的延长(6h、24h、48h),阿托伐他汀(1×10-5mmol/L)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少11.96%、26.54%、32.77%),与对照组有显著统计学差异。结论阿托伐他汀呈时间剂量依赖性抑制IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1,而对TIMP-1的分泌无影响;普伐他汀对IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1无影响,对TIMP-1的分泌也无影响。     

肾上腺髓质素和内皮素-1在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

[目的]探讨肝肺综合征(HPS)的发病机制.[方法]采用胆总管结扎(CBDL)术制备大鼠HPS模型,观察肺组织肾上腺髓质素(ADM)、内皮素-1(ET-1)及其受体(ETRA和ETRB)的表达和分布.[结果]在大鼠HPS形成过程中,血浆和肺组织中ADM、ET-1水平动态升高,且与肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)正相关;HPS大鼠肺组织中ADM、内皮素前体原(ppET-1 mRNA)的表达较假手术组明显增强,差异均有统计学意义(P＜0.05).HPS大鼠肺血管ETRA的分布及染色强度与假手术组比较无明显变化,而ETRB在远端肺小动脉和小静脉内膜上表达明显增强.图像分析结果显示CBDL 5周(w)组大鼠ETRA染色面积、平均积分光密度值与假手术组比较差异无统计学意义(P＞0.05),而CBDL 5 w组大鼠ETRB染色面积和平均积分光密度值明显高于假手术组,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]扩血管物质ADM和缩血管物质ET-1的共同作用可能参与HPS的发生,肺组织中升高的ET-1可能更多地通过与在肺血管表达增强的ETRB结合从而扩张肺血管.     

内皮素-1在大鼠肝肺综合征发病机制中的作用

目的 探讨内皮素-1(ET-1)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病机制中的作用.方法 应用放免法检测HPS大鼠血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1的水平.结果 ①HPS大鼠血浆和肝组织、肺组织匀浆中ET-1水平动态升高.②各阶段血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1水平与谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)呈正相关.结论 在HPS形成过程中,血浆和肝、肺组织匀浆中ET-1水平持续升高,与肝功能损害有关,提示ET-1可能参与HPS的发生.肺组织匀浆中升高的ET-1可能更多地通过与在肺血管表达增强的内皮素受体B(ETRB)结合从而扩张肺血管.     

白细胞介素1与绝经后骨质疏松症相关性研究进展

绝经后骨质疏松症(PMOP)是一种绝经后妇女发病率日趋上升的全身骨性疾病,探讨其发病机制,并针对其机制找到能够预防甚至治疗PMOP的方法,是全球公共卫生亟待解决的重要问题。近年来研究发现,白细胞介素1(IL-1)在PMOP发生发展过程中有明显的作用。该文将通过对IL-1与PMOP的相关性研究进展进行总结,以期为PMOP防治及相关分子机制研究提供理论依据。     

北京地区反流性食管炎患者谷胱甘肽转硫酶P1基因基因多态性分析

目的探讨GSTP1基因型多态性表达与反流性食管炎的关系。方法选择反流性食管炎患者119例和正常对照者121例,通过PCR-RFLP方法检测GSTP1基因型。结果GSTP1突变型基因表达反流性食管炎组(32·77%)显著高于对照组(20·66%),P<0·05。结论GSTP1基因型多态性与反流性食管炎发病风险相关。     

钙调素蛋白磷酸酶对Slingshot-1L的调控作用

目的 探讨钙调素依赖蛋白激酶(Calcinenurin/PP2B/CnA/Cn)对Slingshot-1L(SSH-1L)活性的调控作用.方法 用脂质体法将含YFP-SSH-1L的重组质粒转染至MG63细胞,经钙离子载体A23187诱导10 min,进行免疫细胞化学染色,观察细胞形态变化;体内及体外实验检测PP3B对SSH-1L的活性调控作用;应用免疫共沉实验检测PP2B与SSH-1L的相互结合情况.结果 Ca~(2+)信号诱导骨肉瘤细胞形成伪叶,同时SSH-1L与F-actin移位共聚集至细胞膜伪叶,但是被PP2B有效抑制剂Cypermethrin完全阻断;在体外,SSH-1L磷酸酶活性测定实验以及SSH-1L与PP2B结合实验证实SSH-1L与PP2B在细胞内是一对相互结合的蛋白质,同时PP2B具有促进SSH-1L酶活性的作用.结论 PP2B通路对细胞伪叶的形成及细胞运动具有重要调控作用,同时对SSH-1L酶具有促进其活性的作用.