散发感音神经性聋患者中GJB2基因突变检测的临床意义

目的探讨散发感音神经性聋患者中GJB2基因突变检测的临床指导意义.方法运用聚合酶链反应对解放军总医院听力诊断中心收集的242例散发感音神经性聋患者(135例语前聋患者,107例语后聋患者)的GJB2基因编码区进行扩增,扩增产物纯化后直接测序分析.结果 135例语前聋患者中GJB2基因致病突变的复合杂合和纯合个体有26例,占语前聋个体的19.26%;107例语后聋患者中未发现复合杂合和纯合致病突变,仅发现3例235delC杂合突变携带者、1例176del16杂合突变携带者.结论语前聋者GJB2基因致病突变阳性率明显高于语后聋患者,语前聋患者常规进行GJB2基因检测可从基因水平明确诊断,并为耳聋患者提供重要遗传信息.     

常见耳聋基因在大连地区语前聋患者与耳聋高危人群中的检测分析

目的：分析常见耳聋基因突变在大连地区耳聋患者与耳聋高危人群中的分布。方法应用遗传性聋基因芯片,对大连地区持残疾证的1～30岁语前聋患者770例及耳聋高危人群362例进行 GJB2、GJB3、SLC26A4、mtDNA12SrRNA基因的9个突变位点的检测。结果语前聋患者常见耳聋基因的携带率42．99％（331／770）高于耳聋高危人群（27．35％,99／362）;语前聋患者GJB2携带率23．51％（181／770）高于耳聋高危人群（14．09％,51／362）;语前聋患者SLC26A4携带率18．57％（143／770）高于耳聋高危人群（8．84％,32／362）（ P＜0．005）;语前聋患者中GJB2和SLC26A4纯和突变和复合杂合突变发生率为24．16％（186／770）,耳聋高危人群中未发现纯和突变和复合杂合突变;耳聋高危人群mtDNA 12SrRNA的携带率3．87％（14／362）明显高于语前聋患者（0．91％,7／770）（P＜0．005）。耳聋高危人群中发现 GJB3基因突变携带者2例（0．55％,2／362）。结论SLC26A4、GJB2纯合及复合杂合基因突变携带是导致大连地区1～30岁持残疾证的语前聋患者发病的主要致聋基因。     

非综合征型聋患者常见耳聋基因突变分析

目的分析重度和极重度非综合征型聋患者常见耳聋基因突变情况,从分子水平了解该人群聋病的遗传病因和特点,为临床防聋治聋提供策略、依据。方法应用遗传性耳聋基因芯片对179例非综合征型聋患者GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12SrRNA基因中9个热点突变进行检测,同时结合耳聋病因问卷调查、纯音听阈测试、听性脑干反应测试、声导抗、颞骨CT检查。结果 179例患者中,79例存在不同程度的被检测基因位点突变,其中3例同时携带二个基因突变:①42例存在GJB2基因突变,其中:176del16位点纯合突变1例、单杂合突变2例;235delC位点纯合突变17例、单杂合突变9例;299delAT位点纯合突变0例、单杂合突变2例;235delC/299delAT复合杂合突变7例,235delC/176del16复合杂合突变4例。②37例存在SLC26A4基因突变,其中:2168A>G位点单杂合突变4例;IVS7-2A>G位点纯合突变13例,单杂合突变17例;2168A>G/IVS7-2A>G复合杂合突变3例。③3例存在线粒体12SrRNA基因突变,其中2例1555A>G位点均质突变,1例1494C>T位点均质突变;④无GJB3基因突变。在基因水平,明确诊断遗传性聋者48例,占26.80%,遗传性耳聋基因突变携带者31例,占17.32%。结论 GJB2、SLC26A4突变是安徽地区重度和极重度非综合征型聋患者主要突变形式、其次是线粒体12SrRNA基因突变,通过筛查可以明确部分非综合征型聋的病因,可以为患者及其家族成员提供准确的遗传咨询和指导,为再次生育家庭提供产前诊断,从而为防聋治聋提供帮助。     

蒙古族耳聋患者中常见致聋基因突变分析

目的探讨常见耳聋基因GJB2、线粒体DNA12SrRNA基因SLC26A4在蒙古族耳聋患者中的突变特点。方法收集64例蒙古族耳聋先证者进行GJB2、SLC26A4、mtDNA12SRNA三种常见的耳聋致病基因分子流行病学调查和基因型分析。结果 2例GJB2基因纯合突变均为235delC/235delC,复合杂合突变2例,杂合突变1例;SLC26A4基因纯合突变4例均为919-2A>G/919-2A>G,复合杂合突变4例,杂合突变7例。线粒体DNA12SrRNA1494和1555位点未检测到突变。64例蒙古族耳聋先证者GJB2、SLC26A4和线粒体DNA12SrRNA三种基因突变携带率分别为7.81%(5/64)、23.44%(15/64)和0。突变率最高的基因为SLC26A4(75%,15/20),而在突变基因中GJB2基因占25%(5/20)。结论本组蒙古族非综合征型聋患者三种常见聋病基因中突变率最高的基因是SLC26A4,其次为GJB2基因,而线粒体DNA12SrRNA基因未检出突变。     

陕西省800例非综合征型聋患者常见致聋基因突变分析

目的：分析陕西省非综合征型聋患者常见耳聋基因突变方式及频率,了解其耳聋发病的分子机制。方法采集陕西省800例非综合征型聋患者外周血,提取基因组DNA ,采用聚合酶链式反应（PCR）扩增GJB2基因、GJB3基因、SLC26A4基因以及线粒体12S rRNA 1494和1555位点进行直接测序,序列与NCBI网站公布的标准序列进行比对分析。结果800例非综合征型聋患者中,共353例（44．13％）患者携带耳聋致病基因突变,其中153例（19．13％）携带GJB2基因双等位基因突变,GJB2基因最常见的突变方式为235delC ,检出率为13．5％（216／1600）;123例（15．38％）携带SLC26A4基因双等位基因突变,SLC26A4基因最常见突变方式为IVS7－2A＞G ,检出率为7．44％（119／1600）;1例携带线粒体12S rRNA1494C＞ T均质性突变,15例携带1555A＞G均质性突变;2例患者携带GJB3基因c ．538C＞ T杂合突变。294例（36．75％,294／800）患者由上述基因突变导致耳聋。结论陕西省非综合征型聋患者中,GJB2基因以及SLC26A4基因的突变携带率与全国以及西北地区平均水平较为一致,而线粒体基因突变的携带率偏低。     

线粒体DNA1555位点和GJB2基因及SLC26A4基因的诊断方法及临床应用

目的建立常见耳聋基因如线粒体DNA（mtDNA）1555位点、GJB2基因、SLC26A4（Pendren’s syndrome gene，PDS gene）基因突变的临床检测方法。方法来自门诊的散发耳聋患者367例，有母系家族遗传史耳聋患者60例（27个家系），来自聋哑学校的先天性聋患者20例，来自门诊经高分辩CT证实双侧前庭水管扩大患者3例，无感音神经性聋病史的对照个体50例。应用线粒体基因A1555G突变检测试剂盒检测线粒体基因1555位点的突变情况；针对20例语前聋患者进行GJB2全序列分析；针对3例大前庭水管综合征的患者，应用变性高效液相色谱技术进行SLC26A4基因的全部外显子筛查，出现异常波形之外显子行序列分析。结果在26个家系的59例患者和5例散发患者中发现mtDNA A1555G突变；20例先天性聋中发现2例GJB2 235delC纯合突变，酶切加测序发现1例235delC＋299-300delAT复合突变，均为先天性聋的肯定原因，另外2例具有109G-A杂合突变；3例大前庭水管综合征患者的变性高效液相色谱技术筛查均发现包含第7、8外显子的扩增子具有异常波形，测序证实1例为杂合的SLC26A4 G316X突变；另2例为919-2 A-G纯合突变。结论耳聋基因诊断具有显著的临床意义，可操作性强，在不远的将来耳聋的基因诊断可能会正式列为耳科临床检测项目。     

广西壮族135例非综合征性聋常见致病基因的研究

目的分析研究广西地区壮族人群135例非综合征性聋常见致聋基因的突变特点,为防聋治聋工作提供参考。方法采用遗传性耳聋基因芯片试剂盒对广西地区壮族人群135例以及汉族人群44例非综合征性聋患者基因组DNA的4个常见致聋基因的15个突变位点进行检测,比较壮、汉族人群常见耳聋基因突变率的差异性。结果 135例壮族人群非综合征性聋患者常见致聋基因突变率为11.11%(15/135);其中GJB2 235del C纯合突变4例(2.96%),单杂合突变3例(2.22%);GJB2 235del C/109 A>G复合杂合突变2例(1.48%);SLC26A4 IVS7-2 A>G杂合突变1例(0.74%),IVS7-2A>G/IVS11+47T﹥C/1548ins C复合杂合突变2例(1.48%);GJB3 538C>T单杂合突变1例(0.74%),线粒体12S r RNA 1555 A>G异质突变1例(0.74%),GJB2 235 del C杂合突变合并SLC26A4 1226 G>A杂合突变1例(0.74%)。44例汉族非综合征性聋患者常见致聋基因突变率为15.90%(7/44),其中GJB2 235 del C杂合突变3例(6.82%),GJB2 35 del G杂合突变1例(2.27%);SLC26A4 1229C>T纯合突变2例(4.55%),SLC26A4 IVS7-2 A>G杂合突变1例(2.27%)。壮、汉族间耳聋基因突变率比较无统计学意义。结论 GJB2和SLC26A4是广西地区壮族人群非综合征性聋患者最常见的突变基因,GJB2的4个突变位点及SLC26A4的8个突变位点突变率明显低于全国平均水平,其中SLC26A4 IVS11+47T﹥C、1548ins C和GJB2 109 A>G是3个新发现的突变位点。本地区壮汉族之间的耳聋基因突变率无明显的差异性。广西地区壮族人群非综合征性聋患者可能存在罕见的致聋基因或罕见的突变位点,需待进一步研究。     

339例非综合征型耳聋患者致病基因突变分析

目的通过分析东北地区339例非综合征型耳聋患者的常见耳聋基因序列,初步了解其耳聋热点基因突变特点及频率,为临床耳聋的预防及治疗提供参考。方法收集东北地区在中国医科大学附属盛京医院就诊的非综合征型耳聋患者339例,采集外周血并从中提取DNA,应用DNA测序法对中国人群中常见的4个致聋基因GJB2,GJB3,SLC26A4及线粒体12srRNA进行检测。其中GJB2,GJB3基因采用全基因组测序;SLC26A4,及线粒体12srRNA基因则采用对其常见的热点突变位点进行检测。结果 339例患者中,共检测出基因突变患者114例,检出率为33.63%(114/339),其中66例GJB2基因突变(19.47%, 66/339);7例GJB3基因突变(2.06%,7/339);39例SLC26A4基因突变(11.50%,39/339);4例12srRNA基因突变(1.18%, 4/339);其中2例为复合基因突变。114例耳聋基因突变患者中有62例单杂合突变为携带单个致病基因的耳聋患者;52例为由基因突变致聋的患者,其中30例纯合突变,6例单杂合突变和16例复合突变。结论 GBJ2和SLC26A4基因为东北地区非综合征性耳聋患者中的最为常见致病基因。c.235delC为GJB2基因突变主要形式,c.919A>G为SLC26A4基因突变主要形式。c.580G>A为GJB3基因突变主要形式,1555A>G为12srRNA基因突变主要形式。     

粤西部分地区耳聋患者耳聋基因检测结果分析

目的通过对常见致聋基因的筛查,初步了解粤西肇庆市和云浮市地区耳聋患者耳聋基因突变情况及特点。方法在相关人员知情同意的情况下,对肇庆市和云浮市地区92例非综合征型耳聋患者进行外周静脉血采集,提取基因组DNA,应用PCR-反向点杂交技术(PCR-RDB法)对4个常见耳聋基因的16个热点突变位点进行检测,同时对GJB2基因的全外显子和线粒体12S rRNA基因进行Sanger测序。结果92例受检者中,33例为GJB2基因基因变异,其中携带致病突变有18例(包括纯合,复合杂合或杂合致病突变),突变频率为19.57%(18/92),其中c.109G>A和c.235delC等位基因频率分别为9.78%(18/184)和3.26%(6/184),共占检出的GJB2基因致病等位基因数的66.67%(24/36),因此c.109G>A和c.235delC是该地区GJB2基因上的两个热点突变;检出9例SLC26A4基因突变(包括纯合,复合杂合或杂合致病突变),突变频率为9.78%(9/92),主要为c.919-2A>G;线粒体DNA(mitochondria DNA,mtDNA 12S rRNA),未检出m.1555A>G点突变或m.1494C>T,但检出2例罕见的致聋的突变m.1027A>G和m.1452T>C。另外,检出1例m.1236C>T,截止到2018年9月未见文献报道。GJB3基因未检出突变。结论GJB2基因突变是引起粤西肇庆市和云浮地区耳聋学生听力障碍的主要原因,其中,c.109G>A和c.235delC为GJB2基因最主要的突变位点,而c.919-2A>G则是SLC26A4基因最常见的突变位点。对该地区听力障碍患者进行了四个热点耳聋基因检测,让30.43%(28/92)患者明确了其分子病因,同时给其提供了详细的遗传咨询服务,这将有利于本地区的耳聋防治。     

52例听力损失儿童及其父母耳聋基因芯片筛查结果分析

目的：对非综合征性先天性重度及以上感音神经性听力损失儿童及其父母进行耳聋相关基因检测,探讨耳聋基因芯片筛查在临床中应用的有效性和可行性。方法选择来自医院听力检测中心的47个听障儿童家庭,包括52例非综合征性先天性感音神经性听力损失患儿及其父母,应用遗传学耳聋基因芯片对47个家庭进行GJB2、GJB3、SLC26A4、线粒体12S rRNA4个常见耳聋基因9个检测位点的基因检测。结果146例受检者中,17个家庭的43例筛查结果阳性,其中16例听力损失患儿筛查阳性,筛查阳性率为30.8%。GJB2基因235delC位点纯合突变8例,GJB2基因235delC位点杂合突变20例,GJB2基因235delC位点和SLC26A4基因IVS7-2A〉G位点杂合突变1例,SLC26A4基因IVS7-2A〉G位点纯合突变2例,SLC26A4基因IVS7-2A〉G位点杂合突变10例,SLC26A4基因2168A〉G位点杂合突变2例。结论应用耳聋基因芯片检测技术能快速、高效地检测非综合征性耳聋患者的遗传性致病基因,适用于大规模群体耳聋基因的筛查,有助于临床医生从病因学角度辅助耳聋诊断,引入正确的康复干预措施,并为具有聋病易感基因的听力损失儿童家庭提供针对性的遗传咨询指导。     

耳廓开放性外伤的治疗方法探析

目的 探讨耳廓开放性外伤的治疗方法。方法 23耳耳廓开放性外伤经彻底清创，肝素生理盐水冲洗伤口后，对位缝合。术后用抗生素抗感染、丹参扩张血管、罂粟碱改善微循环。结果 23耳中2耳失访，18耳完全成活，1耳部分成活，2耳完全坏死。结论 耳廓撕裂伤、断伤、带有皮蒂的耳廓离断伤，由于断端双侧血管丰富，经对位缝合后容易成活。但耳廓完全离断伤由于缺乏血供，经对位缝合后不易成活，可采用去皮血管植入包埋法，带肌蒂皮瓣移植法或尝试显微外科技术施行血管吻合，以提高耳廓完全离断伤的成活率。     

Effects of time of contact and concentration of caustic agent on generation of injuries

OBJECTIVES: Solid caustic soda (CS) ingestion levels continue high in Brazil. The aggressiveness of a caustic agent depends, among other factors, on its concentration and time of contact with mucosa. However, the interdependence of these factors in the production of caustic lesion in the esophageal mucosa is not known, especially regarding CS as the strongest corrosive agent. We analyze the effects of concentration and time of contact on the aggressiveness of CS to the esophagus of live animals. STUDY DESIGN/METHODS: One milliliter of CS at concentrations between 1.83% and 73.33% was applied to rats. The solution was kept in contact with the mucosa for 10 to 120 minutes. Internal and external organ aspects were analyzed and the epithelium, submucosa, muscle layer, and adventitia were analyzed microscopically RESULTS: Epithelial necrosis was observed at all concentrations. Among the necrotic layers, the submucosa was observed starting at the 7.33% concentration, and the muscular layer and adventitia were observed at 14.66% concentration. Damage to the pulmonary parenchyma and trachea occurred at 33.66% after 10 minutes, and perforation of the esophagus was observed only after 120 minutes. After 10 minutes, important corrosive lesions installed in the esophageal layers, expanding in depth and superficial extension. The use of heparin had no effect on the production of lesions. CONCLUSIONS: Ten minutes were sufficient to provoke necrosis, and longer contact increased the area of necrosis. Solution concentration levels were more important in damage production: 1.83% was sufficient for epithelial necrosis, 7.33% caused submucosal necrosis, and 14.66% muscle and adventitia necrosis; 33.66% solutions caused lung and trachea damage after 10 minutes and esophageal perforation after 120 minutes.     

急性化脓性耳廓软骨膜炎手术疗效分析

目的 探讨能够缩短化脓性耳廓软骨膜炎疗程,降低耳廓畸形发生率且具个体化的局部治疗方法.方法 回顾分析1 989年4月～2010年2月我科诊治的25例化脓性耳廓软骨膜炎的临床资料.除进行抗生素治疗外,局部治疗方法包括清创术后重新行耳甲腔成行术;脓腔穿刺置静脉留置针进行持续负压引流;清创后创腔置管引流.结果 自定义疗效评定...     

Scales of degree of facial paralysis: analysis of agreement

IntroductionIt has become common to use scales to measure the degree of involvement of facial paralysis in phonoaudiological clinics.ObjectiveTo analyze the inter- and intra-rater agreement of the scales of degree of facial paralysis and to elicit point of view of the appraisers regarding their use.MethodsCross-sectional observational clinical study of the Chevalier and House & Brackmann scales performed by five speech therapists with clinical experience, who analyzed the facial expression of 30 adult subjects with impaired facial movements two times, with a one week interval between evaluations. The kappa analysis was employed.ResultsThere was excellent inter-rater agreement for both scales (kappa > 0.80), and on the Chevalier scale a substantial intra-rater agreement in the first assessment (kappa = 0.792) and an excellent agreement in the second assessment (kappa = 0.928). The House & Brackmann scale showed excellent agreement at both assessments (kappa = 0.850 and 0.857). As for the appraisers’ point of view, one appraiser thought prior training is necessary for the Chevalier scale and, four appraisers felt that training is important for the House & Brackmann scale.ConclusionBoth scales have good inter- and intra-rater agreement and most of the appraisers agree on the ease and relevance of the application of these scales.     

CT对鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤起源的探讨

目的 探讨鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤起源的CT影像学特点。 方法 回顾性分析47例经鼻内镜手术及术后病理组织学确诊的鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤患者的CT影像学资料。对肿瘤病变在CT上的骨质变化进行分析,并与术中发现的肿瘤起源根蒂部位进行对比,分析CT影像中骨质改变与肿瘤起源之间的关系。 结果 47例患者中,39例有骨质增生影像表现,其中37例骨质增生部位与肿瘤起源的根蒂部位一致,一致性达78.7%,提示可根据骨质增生部位推测肿瘤起源位置。 结论 CT影像中的骨质增生与鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤的根蒂起源部位有较高的一致性,有助于术前评估肿瘤起源和指导术前制定合理的手术方案。     

诊治7例鼻腔嗅神经母细胞瘤的体会

目的：提高临床对鼻腔嗅神经母细胞瘤的认识及治疗效果。方法：７例患者按Ｋａｄｉｓｈ分期，Ｂ期２例，Ｃ期５例，单纯放疗３例，术前放疗４例，放射剂量为５０００￣７０００ｃＧｙ。均随访至１９９７年１２月，结果：存活５例，存活时间分别为２０，２２，２３，２９及７６个月；结论：放疗对该肿瘤有效；放疗与化疗结合的方法值得探讨，该瘤病理上可能存在不同的亚型。     

术前使用布地奈德对声带息肉手术疗效的影响

目的 研究术前使用布地奈德雾化吸入治疗对手术疗效的影响。方法 按病程将3个月以内和1年以上患者随机分为两组,一组术前给予布地奈德雾化治疗,一组没有,术后两周复诊。分别于初诊、手术前和复诊时使用嗓音测试仪对病人进行测试并记录参数。结果 病程3个月以内患者术前给予雾化治疗后,其术后声学参数明显改善。结论 病程3个月以内患者术前给予雾化治疗能缩短术后恢复时间。     

中耳癌20例报告

目的：提高临床对中耳癌的认识，做到及时诊断与治疗。方法：20例均先行手术治疗，其中14例采用扩大的乳突根治术，3例行侧颞骨切除术，3例行颞骨次全切除术；有颈淋巴结转移的3例同时行根治性颈淋巴结廓清术。术后均辅以放疗。结果：随访5～13年，3、5年生存率分别为55．0％(11／20)，45．0％(9／20)。结论：中耳癌手术治疗应根据其侵及中耳乳突的范围，以及有助于放射治疗发挥作用而选择不同的术式。     

10例耳部原发性横纹肌肉瘤的临床病理分析

目的分析耳部原发性横纹肌肉瘤的临床病理特征及其免疫组织化学特点，为该肿瘤的诊断提供依据。方法对10例耳部原发性横纹肌肉瘤采用光学显微镜和免疫组织化学染色方法观察。所用抗体有：波形蛋白（Vimentin），结蛋白（Desmin），平滑肌肌动蛋白（SMA），肌红蛋白（Myoglobin）。结果10例中男性8例，女性2例，平均年龄8．6岁，其中胚胎性横纹肌肉瘤9例，葡萄型横纹肌肉瘤1例；免疫组织化学：Vimentin及Myoglobin染色10例均呈阳性，Desmin染色7例阳性。SMA染色8例阳性。结论耳部原发性横纹肌肉瘤缺乏特异性临床表现。故诊断困难，对可疑病例及时做活检进行HE染色和免疫组织化学检查方可对该病作出诊断。     

Development of a script of phonemically balanced monosyllable lists of Mandarin-Chinese

Objectives To develop a set of monosyllable audiometry test material that can be used in speech recognition testing in Mandarin Chinese. Materials and Methods In an effort to improve reliability and efficiency in clinical practice, a set of 30 test lists of 25 monosyllable test items each was designed with consideration of the following: length of the list, phonemical balance (PB), word utility frequency, coverage of common words, and equivalency among lists. The 30 lists contained 750 monosyllabic words and were constructed on the basis of Chinese phoneme distribution probability summarized in the Manual of Acoustic. The occurrence incidence of the 22 consonants, 36 vowels, and 4 tones of the Chinese Mandarin characters in the 30 test lists were calculated. To achieve PB, 489 monosyllables were selected from the 2500 most commonly used Chinese characters and the 4000 most commonly used Chinese phrases to compile the 30 monosyllable test lists using a computer algorithm with manual adjustment. Results Thirty phonemical balanced word lists of common Mandarin Chinese monosyllabic words were compiled. Each list consisted of 25 monosyllables. A total of 489 phonemes (consonants, vowels and tones) were included in the set. Conclusions This set of lists can potentially be used as the basic lists for future development of Mandarin PB monosyllable speech test materials.