非诺贝特在心肌肥大机制中的研究进展

非诺贝特作为调脂类药物，在其机制尚未明确阐释之前，目前已有大量基础研究证实其能抑制心肌肥大，对心肌肥大的临床治疗提供了广阔的视野与理论基础。综述非诺贝特在治疗心肌肥大中的可能机制，进一步了解非诺贝特在调节血脂之外的其他药理作用，对展望探讨其更深入的信号通路机制及更广的治疗前景有着重要的意义。     

45例非诺贝特不良反应文献分析

目的：探讨非诺贝特所致不良反应的一般规律及特点,促进临床安全用药。方法：利用CHKD全文数据库检索1994年1月-2010年12月国内医药期刊报道的非诺贝特致不良反应案例,并进行统计分析。结果：非诺贝特所致不良反应在高年龄组发生率较高。不良反应累及肌体多个系统,主要表现为横纹肌溶解症和变态反应。结论：临床应重视非诺贝特的不良反应,坚持合理用药。     

非诺贝特降低生活方式干预无效的脂肪肝患者LDL的疗效

目的调查单用生活方式干预治疗与同时口服非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝患者脂代谢紊乱的疗效。方法纳入经6个月的生活方式干预治疗后仍具有脂代谢紊乱的非酒精性脂肪肝患者,口服非诺贝特每日100mg,同时继续进行生活方式干预治疗。结果在52例参加了6个月的生活方式干预治疗的非酒精性脂肪肝患者中,21例仍有脂代谢紊乱的患者被纳入临床研究。纳入患者年龄58(27~75)岁,体质量63.0(39.4~109.0)kg,体质量指数25.4(18.2~37.1)kg·m-2,ALT 23(14~73)IU·L-1,TG 105(92~216)mg·dL-1,HDL 58(37~93)mg·dL-1,LDL 153(66~209)mg·dL-1。21例患者在使用非诺贝特治疗6月后,20例患者中15例(15/20,75%,P=0.001 5)血LDL水平得到改善,5例患者血LDL水平未见明显下降。1例患者口服非诺贝特后出现皮肤瘙痒及皮疹,退出了研究。结论对伴脂代谢紊乱的非酒精性脂肪肝患者,经生活方式干预治疗后脂代谢紊乱未见改善,在联合使用降血脂药物非诺贝特后,脂代谢紊乱可得到改善。     

消脂胶囊联合非诺贝特治疗高脂血症的临床疗效观察

目的 观察消脂胶囊联合非诺贝特治疗高脂血症的临床疗效。方法 将2012年12月-2013年12月于天津市中医药研究院附属医院就诊的高脂血症患者60例,随机分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组口服非诺贝特片200 mg,1次/d;治疗组在对照组的基础上口服消脂胶囊3粒,3次/d。两组患者均服药持续性治疗8周。治疗结束后,观察两组患者临床疗效、中医证候疗效以及血脂指标变化。结果 治疗后治疗组的临床疗效、中医证候疗效、血脂指标变化与对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 消脂胶囊联合非诺贝特治疗高脂血症有较好的临床疗效,值得临床推广应用。     

非诺贝特的临床益处

在调节TG和HDL方面非诺贝特优于他汀类药物.有研究发现,非诺贝特可降低血浆纤维蛋白原的水平,这一作用较他汀类药物更为有效.非诺贝特比他汀类药物更为有效的降低PAI-1的作用,能显著减少肾脏病变的发病率.药动学显示,口服非诺贝特后5h血药浓度达峰值,半衰期为20h,88％以上的药物经尿排除体外,反复用药无蓄积作用.     

不同剂型非诺贝特对高血脂大鼠血脂水平的影响

目的　比较微粉化非诺贝特与标准化非诺贝特的降血脂作用。方法　用高脂饲料喂养Wistar大鼠 ,导致大鼠高脂血症 ,然后分别给予微粉化非诺贝特每天 2 0、30、40mg·kg- 1 及标准化非诺贝特每天 2 0、30、40、60、80mg·kg- 1 。于实验d 1 0取血清测定TC、TG。结果　①相同实验条件下 ,微粉化非诺贝特胶囊降低高血脂大鼠血清TC和TG的最低有效剂量为每天 30mg·kg- 1 ,而标准化非诺贝特胶囊为每天 80mg·kg- 1 ;②两种剂型非诺贝特在有效剂量下 ,可使高血脂大鼠的TG水平降至正常 ,使高血脂大鼠的TC水平下降 36 69%～ 51 56 %。结论　微粉化非诺贝特优于标准化非诺贝特制剂 ,非诺贝特对血脂的调节以降低血清TG为主 ,尚能降低血清TC水平     

非诺贝特致过敏反应1例

患者 ,女 ,58岁 ,因动脉粥样硬化于当日午餐后口服非诺贝特 (中国药科大新药开发中心广州威尔曼药业有限公司 ,批号20 0 0 0 82 4 ) 1 0 0ｍｇ,约 2ｈ后双前臂出现对称瘙痒性斑丘疹 ,晚餐后患者又服该药 1 0 0ｍｇ ,自感双前臂瘙痒加重 ,不可忍受 ,次日再次到本院就诊 ,因患者并未服用其他药物 ,饮食起居一如平常 ,推测为非诺贝特引起的过敏反应 ,停服该药 ,给予马来酸氯苯那敏 4ｍｇ·次 1 ,ｔｉｄ,ｐｏ,2ｄ后 ,皮疹基本消退。非诺贝特致过敏反应1例@周燕华$湖北省鄂州市第一医院!436000非诺贝特胶囊;;过敏反应…     

辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症疗效观察

脂质代谢紊乱与冠心病的发生有着十分密切的联系，调脂治疗有利于降低冠心病、脑卒中的发病率及病死率。临床上混合性高脂血症单用他汀类药物或贝特类药物往往不能取得很好的调脂效果，联合治疗能更有效地改善血脂异常，但长期以来对其治疗安全性的担忧限制了其联合应用。本研究旨在观察小剂量辛伐他汀与非诺贝特合用治疗混合性高脂血症的疗效及安全性，现报告如下。[第一段]     

非诺贝特缓释胶囊治疗高脂血症40例疗效观察

目的观察非诺贝特缓释胶囊治疗高脂血症的疗效。方法选择高脂血症患者80例,其中40例用非诺贝特缓释胶囊0.25g,口服,1次/d,连续用药6周。其余40例用脂康颗粒1包,口服,2次/d,连续用药8周。观察治疗后两组TC,TG,TDL-C,HDL-C变化情况。结果治疗后,两组患者的TC,TG,LDL-C有显著下降（P〈0.05）,HDL-C仅非诺贝特组有显著升高（P〈0.05）,脂康组升高无差异（P〉0.05）;组间配对各项指标非诺贝特组均优于脂康组（P〈0.01）。结论非诺贝特缓释胶囊有全面调节血脂的作用。     

非诺贝特致不良反应46例文献分析

［摘要］目的探讨非诺贝特所致不良反应的一般规律及特点,以指导临床合理用药。方法检索1991年1月～2009年5月国内医药期刊报道的非诺贝特致不良反应46例,并进行统计分析。结果非诺贝特所致不良反应呈多样化,严重者可出现横纹肌溶解症。结论临床医师、药师应重视非诺贝特的不良反应,以确保用药合理、安全、有效。     

非诺贝特对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠血浆脂联素和内脂素的影响

胰岛素抵抗（insulin resistances，IR）是肥胖和2型糖尿病的重要病理生理特征。非诺贝特是过氧化物酶体增殖物激活受体-α激动剂，具有抗炎、改善胰岛素抵抗和调节脂肪因子分泌的作用”.本研究观察非诺贝特对高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠的糖代谢、脂联素和内脂素的影响，探讨非诺贝特改善胰岛素抵抗的可能机制。     

非诺贝特对高脂喂养的糖尿病大鼠骨骼肌UCP3基因表达的影响

目的观察长期高脂喂养对糖尿病(DM)大鼠骨骼肌解偶联蛋白3(UCP3)基因表达的影响以及非诺贝特治疗后其表达的变化。方法Wistar大鼠随机分为正常饮食对照组(NC)、DM正常饮食组(DN),DM高脂饮食组(DH)和DM高脂饮食非诺贝特治疗组(DHF)。10wk后留取空腹血浆测定血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)和胰岛素,同时测定骨骼肌细胞内TG和FFA,RT-PCR法测定骨骼肌UCP3 mRNA表达。结果与NC组和DN组相比,DH组大鼠血浆和肌肉内FFA和TG均明显升高,骨骼肌UCP3基因表达明显增加(P<0.01),胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)明显升高(P<0.01)。给予非诺贝特后可以明显改善上述异常(P<0.01),同时观察到骨骼肌内UCP3基因表达较DH组明显增加(P<0.01)。结论高脂喂养可增加糖尿病大鼠血浆脂质水平,引起肌肉组织内脂质沉积,导致胰岛素抵抗(IR)。非诺贝特有降低血浆脂肪酸水平和肌肉内脂质沉积,改善胰岛素敏感性的作用,其作用可能与增强UCP3基因表达有关。     

非诺贝特作用机制的进展

目的提高临床医师对非诺贝特新的治疗作用机制的认识。方法收集1999年以来中外医学文献对非诺贝特作用机制的研究报道。结果非诺贝特除具有较强的调脂作用外,还具有抗凝血、促进纤溶作用、抗感染、改善内皮细胞功能、预防急性心肌及脑组织缺血损伤和改善胰岛素抵抗、治疗糖尿病及其并发症等调脂以外的作用。结论非诺贝特在心脑血管疾病、糖尿病及其并发症有较多治疗作用,有待大型临床试验进一步证实。     

非诺贝特通过上调短链酰基辅酶A脱氢酶抑制大鼠心肌肥厚

目的:研究非诺贝特对自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)心肌中短链酰基辅酶A脱氢酶(Short-chain acyl-CoA dehydrogenase,SCAD)的表达、心肌脂质代谢变化以及心肌肥厚指标的影响,探讨非诺贝特改善SHR心肌肥厚的作用机制.方法:观察非诺贝特灌胃8周后,SHR的血压及左室重量指数、血清和心肌游离脂肪酸含量的变化,采用Western blot方法检测心肌过氧化物酶体增殖剂活化受体α(PPARα)和SCAD的蛋白表达变化,采用厌氧性电子转移黄素蛋白荧光还原分析法检测SCAD酶活性的改变.结果:与Wistar-Kyoto (WKY)大鼠比较,SHR的血压及左室重量指数均明显增高,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显下调,SCAD的酶活性显著降低,血清和心肌游离脂肪酸含量增加(P＜0.05);与SHR比较,非诺贝特治疗8周后的SHR,其左室重量指数明显下降,血压无明显变化,心肌中PPARα与SCAD的蛋白表达明显上调,SCAD的酶活性显著增高,血清和心肌游离脂肪酸含量减少(P＜0.05).结论:非诺贝特增加心肌中SCAD的蛋白表达,改善心肌能量代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一.     

一氧化氮参与非诺贝特抗高糖高胰岛素诱导的心肌肥大

目的研究过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxi-some proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)特异性激动剂非诺贝特(fenofibrate,FF)在高糖高胰岛素(high glucose and insulin,HGI)所致心肌细胞肥大中的作用及其与一氧化氮(nitric oxide,NO)途径的关系。方法乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为心肌肥大反映指标,观察FF对HGI致肥大作用的影响。利用Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测细胞培养液中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性和NO的浓度。结果FF浓度依赖性地抑制HGI诱导的心肌细胞肥大(P<0.01);FF0.3μmol·L-1明显上调HGI导致的PPAR-α以及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)mRNA和蛋白表达的降低(P<0.05);并增加HGI降低的NOS活性和NO浓度(P<0.01)。PPAR-α阻断剂MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01)。结论FF可能通过激活PPAR-α,从而促进eNOS的表达及NO的释放,产生抗HGI诱导心肌肥大的作用。     

非诺贝特对全脑缺血/再灌注损伤大鼠的保护作用

目的探讨非诺贝特对大鼠全脑缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用及机制。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。药物非诺贝特(fenofibrate,FF;33、100、300mg.kg-1)在缺血前30min灌胃给药,PPARα受体拮抗剂MK886(6mg.kg-1)在给予非诺贝特300mg.kg-1前腹腔注射。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力变化,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构变化,免疫组化染色检测海马组织核转录因子NF-κBp65蛋白的表达,生化酶学方法观察超氧歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α含量变化。结果非诺贝特能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏缺血/再灌注大鼠海马IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA含量的升高和IL-10含量及SOD活性的降低;预先给予MK886能取消非诺贝特的作用。结论非诺贝特对缺血/再灌注脑损伤有明显保护作用,其机制与激活PPARα,抑制NF-κB活性,抑制CNS炎症反应和氧化应激有关。     

非诺贝特对大鼠勃起功能和睾酮水平的影响

目的：观察非诺贝特对大鼠勃起功能和睾酮水平的影响,探讨非诺贝特致勃起功能障碍（ED）的原因。方法：30只雌性SD大鼠去势2周后分别在交配实验前48h和4h皮下注射苯甲酸雌二醇20μg和黄体酮500μg。将30只雄性大鼠随机分为2组：非诺贝特组和对照组,每组15只。非诺贝特组大鼠用非诺贝特31.5mg/kg溶于蒸馏水中（总体积4mL）灌胃,1次/d,连续14d;对照组大鼠用同等容积蒸馏水灌胃,1次/d,连续14d。在停药后第1天行交配实验,观察记录30min内2组大鼠的骑跨次数（MF）、插入次数（IF）、骑跨潜伏期（ML）和射精潜伏期（EL）,并用放射免疫法检测血清和阴茎组织中睾酮水平。结果：非诺贝特组大鼠的MF和IF分别为（9.45±1.65）和（4.15±1.38）次/min、ML和EL分别为（14.1±7.0）和（5.3±5.9）min,对照组大鼠上述指标分别为（31.23±3.85）和（12.80±3.02）次/min、（6.2±4.3）和（16.2±6.0）min,差异有统计学意义（均P〈0.05）;大鼠血清和阴茎组织的睾酮水平非诺贝特组分别为（51.26±34.15）和（62.57±46.37）nmol/L,对照组分别为（153.72±83.93）和（164.89±94.02）nmol/L,差异有统计学意义（均P〈0.05）。结论：非诺贝特能降低大鼠的性功能和睾酮水平。非诺贝特引致睾酮水平降低可能是勃起功能障碍的主要原因之一。     

NO在非诺贝特抗血管紧张素Ⅳ所致心肌肥大中的作用

目的研究非诺贝特(fenofibrate,FF)抗血管紧张Ⅳ(angiotensinⅣ,AngⅣ)所致心肌细胞肥大作用及其机制。方法利用乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为肥大指标,观察FF对AngⅣ诱导心肌肥大的作用。Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(ni-tric oxide,NO)浓度。结果 AngⅣ诱导心肌细胞肥大(P<0.01);FF浓度依赖性地抑制AngⅣ的作用(P<0.01);FF0.3μmol.L-1明显上调AngⅣ导致的过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)以及内皮型NOS mRNA和蛋白表达的降低(P<0.01),同时增加NOS活性和NO浓度(P<0.01)。PPAR-α阻断剂MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01),NOS阻断剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯可完全取消其作用(P<0.01)。结论 FF可能通过激活其特异性受体PPAR-α,上调NOS表达,促进NO释放,最终产生抗AngⅣ诱导心肌肥大的作用。     

非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

目的 探讨非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响.方法 用高脂乳液制造SD非酒精性脂肪肝大鼠模型,进行随机划分三组,分别是非诺贝特酯组、对照组、易善复组,进行8周治疗后,检测肝组织生化反应和病理学研究.结果 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝脂水平有明显降低的作用,使脂肪变性得到改善.结论 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用明显.