组织型纤溶酶原激活剂和丝裂霉素C在青光眼滤过手术中的联合应用

目的 研究组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator,t-PA)与丝裂霉素C (mitomyicin C,MMC)联合应用于动物滤过手术中的效果及安全性.方法 ①将40只新西兰大耳白兔随机分4组,A组,空白对照组;B组,标准对照组0.2 g/L MMC 5 min;C组,术毕前房注射250mg/L t-PA 0.1 mL,及术后1、3 d球结膜下各注射0.3 mL;D组术中将浸有0.1 g/L MMC的棉片置于巩膜瓣下5min,术毕前房注射200 mg/L t-PA 0.1mL,及术后1、3 d球结膜下各注射0.3 mL.②术后观察滤过泡形态、眼压和结膜切口、角膜、前房、视网膜电图.结果 ① D组较A、B、C组眼压低(P <0.05);D组较A、B、C组功能性滤过泡比率高.② B组较其余3组角膜上皮损伤比率高;各组均无结膜切口漏和浅前房;视网膜电图各组术前术后差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 t-PA和较低浓度MMC在兔滤过手术中联合应用,比单独应用高浓度MMC效果好,不良反应小.有望成为一种安全、有效的抗青光眼手术辅助用药的新方法.     

奥曲肽局部应用对兔眼滤过手术疗效的影响

目的探讨奥曲肽(OCT)在兔眼滤过手术中的抗增殖效果及其不良反应,并与丝裂霉素C(MMC)比较。方法新西兰大白兔40只随机分成A、B、C、D、E 5组,每组8只。各组均行双眼标准小梁切除术。A组仅行标准小梁切除术。B组术中切小梁前用蘸有MMC 0.2 mg/ml的棉片巩膜瓣下作用5min。C组术中切小梁前用蘸有OCT0.1 mg/ml的棉片巩膜瓣下作用5min。D组术前3d OCT 0.1mg/ml点眼,每日4次。E组按C组、D组联合用药处理。术后3、7、14、28d时分别观察各组眼部情况、视觉电生理、滤过泡形态和眼压的变化。结果术后14d,与A组相比,B、C、D、E 4组的滤过泡有效率升高(P<0.05),而B、C、D、E 4组之间差异无统计学意义(P>0.05)。术后3d、7d及28d,5组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与术前比较,各组术后眼压均显著下降(P<0.05),但各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。各组均未出现角膜、结膜以及视神经和视网膜功能的明显不良反应。结论 OCT在兔小梁切除术中巩膜瓣下应用以及术前3d点眼均能安全有效地提高滤过泡有效率,不良反应未见增加。     

抗青光眼滤过手术中抗代谢药物促滤泡形成的临床研究

目的 :探讨青光眼滤过手术中抗代谢药物促滤泡形成的作用。方法 :对 45 0例难治性青光眼患者实施小梁切除术 ,手术分为 3组 ,A组采用无暴露线结的巩膜瓣缝线可拆除技术 ,并在术中使用沾有 0 5mg/ml的丝裂霉素C(MMC)液棉片处理巩膜切口 ,B组和C组实施常规小梁切除术 ,术后B组结膜下注射 5 Fu ,C组不用抗代谢药物 ,仅做常规处理。结果 :术后 3 88只眼随访 6～ 3 0个月 ,A组的成功率从 86%降至 65 % ,B组从 83 %降至60 % ,C组 6～ 2 4个月的成功率从 5 8%降至 2 6% ,明显低于使用抗代谢药物组 (P <0 .0 5 ) ,A组的术后并发症较B组少。结论 :抗代谢药物 5 Fu和MMC均能明显抑制滤过区瘢痕形成 ,提高难治性青光眼的手术成功率 ,MMC的效果较 5 Fu更好 ,并发症也较少     

丝裂霉素C应用于青光眼小梁切除术术后并发症临床分析

目的 观察青光眼滤过手术中应用丝裂霉素C(MMC)对术后并发症的影响.方法 青光眼滤过手术术中巩膜瓣下应用0.4mg/L MMC棉片,时间4分钟,后大量生理盐水冲洗.结果术后出现并发症:角膜上皮缺损;切口瘘;浅前房;持续低眼压;脉络膜脱离;眼内炎;低眼压黄斑病变;白内障发展;恶性青光眼.结论 MMC能抑制青光眼滤过术后瘢痕形成,大大提高了青光眼滤过术的成功率,但由于MMC应用不当并发症及其他不良后果不容忽视,严格掌握应用指征、MMC浓度和作用时间是减少术后并发症的关键.     

巩膜池小梁切除术治疗原发性青光眼的疗效

目的 探讨巩膜池小梁切除术治疗原发性青光眼的临床疗效.方法 将60例(60眼)原发性青光眼患者按不同的手术方法分为3组:A组、B组和C组,每组20例(20眼).A组行巩膜池小梁切除术,B组行丝裂霉素C(MMC)+小梁切除术,C组行常规小梁切除术.术后随访1周,3、6、12、24个月;观察3组患者术后眼压、滤过道大小、视野的变化及有无并发症发生等情况.结果 A、B 2组术后3、6、12、24个月眼压均明显低于C组(均P＜0.05).术后24个月,A、B 2组功能性滤过泡所占比例与C组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),A组以Ⅱ型滤过泡为主,B组以I型滤过泡为主,C组Ⅲ型滤过泡为主;B、C 2组滤过道(减压室)值与A组比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);A、C 2组角膜上皮损伤、前房积血、滤过泡漏、前葡萄膜炎发生率均明显低于B组(P＜0.05或P＜0.01),B、C 2组浅前房发生率均明显低于A组(均P＜0.05).结论 巩膜池小梁切除术能有效增加滤过道的大小,充分发挥减压功效,并能长期、有效控制眼压,且并发症少.     

丝裂霉素C-壳聚糖缓释微球抑制青光眼滤过术区瘢痕增殖的实验研究

目的：研究丝裂霉素C‐壳聚糖（M M C‐CS ）缓释微球对兔青光眼滤过术区瘢痕增殖的疗效。方法48只（96眼）新西兰大白兔分为4组,每组24眼,通过双眼行巩膜咬切术建立青光眼滤过术兔模型。其中24只兔的右眼术中植入M M C‐CS缓释微球（A组）,其左眼术中植入CS空白缓释微球（B组）;另24只兔右眼术中应用含0．20 mg／mL MMC棉片（C组）,其左眼行单纯巩膜咬切术（D组）。术后观察各组眼压、滤过泡、前房炎性反应、并发症、角膜内皮细胞计数等情况;术后第7、14、21天分批处死各组兔模型并行病理学检查。结果（1）眼压：A组能维持较长时间的低水平眼压,C组次之,B组与D组维持时间最短,组间差异有统计学意义（P＜0．01）。（2）滤过泡情况：A组滤过泡存活时间较其他各组长,差异有统计学意义（P＜0．01）。（3）并发症：各组中均未出现术后并发症。（4）角膜内皮细胞计数：A组术前与术后的计数值差异无统计学意义（P＞0．05）。（5）病理结果：A组结膜上皮完整性较好,结膜下成纤维细胞较其他各组少,滤过口周围区无明显炎症浸润,新生胶原纤维也较少。结论 MMC‐CS缓释微球能安全有效抑制兔青光眼滤过术区的成纤维细胞及新生胶原纤维的增殖,显著提高青光眼滤过术的成功率。     

兔小梁切除术后奥曲肽对眼压及滤过泡的影响

目的 观察兔小梁切除术中巩膜瓣下应用奥曲肽(octreotide,OCT)和(或)术前3d点眼对术后眼压及滤过泡的影响,并与丝裂霉素C(mitomycin-c,MMC)对比.观察2药对青光眼滤过抗瘢痕增殖的安全性及有效性.方法 新西兰大白兔40只随机分成A、B、C、D、E 5组,每组8只.各组均行双眼标准小梁切除术.A组为空白对照组,仅行标准小梁切除术;B组为标准对照组,术中切小梁前用蘸有0.2g/L MMC的棉片巩膜瓣下浸润5min;C组,术中切小梁前用蘸有0.1g/L的OCT的棉片巩膜瓣下浸润5min;E组:术前3d 0.1g/L的OCT点眼,4次/d;D组,为C、E2组的用药联合.术后3、7、14、28d时分别观察眼前节及眼底以及眼电生理的变化;观察各组的滤过泡形态、维持时间和眼压的变化.结果 与A组相比,C、D、E各组均未出现对角膜、结膜以及视神经和视网膜功能的明显不良反应.滤过泡的维持时间及有效率,B、C、D、E 4组比A组明显升高(P<0.05).各组术后眼压平均值均较术前降低,各时间点眼压值差异有统计学意义(P<0.05).结论 OCT在兔小梁切除术中巩膜瓣下应用以及术前3d点眼均能安全有效地降低眼压,延长有效滤过泡维持时间;OCT2种用药方式均未观察到明显不良反应.     

转γ-干扰素基因防治青光眼术区滤过泡纤维化的实验研究

[目的]评价转γ-干扰素基因、人重组γ-干扰素制剂(IFN-γ)、丝裂霉素(MMC)和生理盐水对家兔青光眼手术滤过区的影响.[方法]选取8只新西兰纯种家兔,行巩膜咬切术后随机分为4组,分别于术后滤过区旁球结膜下注射人重组IFN-γ、生理盐水、重组质粒pIRES-EYFPIFN-γ和术中结膜瓣下放置浸润有0.25 mg/mL MMC的湿棉片.术后观察滤过泡大小和形态,滤过区行病理切片,HE染色及免疫组化分析.[结果]所有兔眼于术后3 d,均有滤过泡形成,于术后2～3周逐渐扁平.其中放置MMC组,滤过泡壁隆起较高,壁薄,色苍白,无血管长入;注射重组人IFN-γ组滤过泡隆起也较高,但周围可见血管,其余二组,滤过泡轻至中度隆起,弥散,注射生理盐水组充血较明显.病理组织切片经HE染色光镜下检查MMC组结膜上皮下结缔组织疏松排列;转pIRES-EYFPIFN-γ组,结膜上皮下结缔组织稀疏,可见隧道样空间;注射IFN-γ组,2眼结膜上皮下结缔组织稀疏,可见隧道样空间,另外2眼与注射生理盐水组相似,表现为结膜上皮下被厚实的纤维组织所覆盖.免疫组化反应,转pIRES-EYFP IFN-γ组结膜下及浅层巩膜细胞胞浆和胶原可见IFN-γ阳性反应;注射IFN-γ组亦可见结膜下及浅层巩膜IFN-γ弱阳性反应;生理盐水和MMC组,呈阴性反应.[结论]直接注射法转IFN-γ基因的家兔Tenon囊和浅层巩膜组织于术后3周的时间内表达IFN-γ.人重组IFN-γ对家兔青光眼术后滤过区纤维的增殖和胶原的产生具有一定程度的抑制作用.人重组IFN-γ对青光眼术后滤过泡的影响与MMC不同.     

小梁切除术联合MMC及生物羊膜移植可调整缝线治疗难治性青光眼的临床观察

目的探讨小梁切除术联合丝裂霉素C（MMC）及生物羊膜移植可调整缝线治疗难治性青光眼的效果。方法将接受小梁切除术的各类型难治性青光眼38例（44眼）分为3组,A组为治疗组（16眼）,巩膜瓣下行羊膜移植术（AMT）联合应用MMC;B组为MMC组（14眼）,巩膜瓣下联合应用MMC;C组为对照组（14眼）,常规行单纯小梁切除术;3组病例均留置可调整缝线。术后1周、2周、1个月、6个月、12个月观察记录术眼眼压、滤过泡、前房深度情况及并发症。结果术后眼压、滤过泡、前房深度情况及并发症治疗组、MMC组均好于对照组．组间差异有统计学意义（P〈0．01）。术后并发症：治疗组少,主要有术后浅前房;MMC组主要有薄壁滤过泡、滤过泡渗漏等。结论小梁切除术联合MMC及生物羊膜移植可调整缝线是治疗难治青光眼的一种有效方法,羊膜植入不仅有抗新生血管和抗瘢痕形成的作用,而且早期还有机械引流的作用。     

青光眼手术治疗的基础及临床研究

滤过性手术是治疗青光眼的重要手段,但是术后常因滤过道瘢痕形成而导致手术失败,术后2年失败率高达15％～30％。近年来,国内外在青光眼滤过性手术中采用丝裂霉素(Mitomycin,C,MMC),抑制滤过道瘢痕形成,明显提高了手术成功率。 1.实验研究:采用液相色谱仪测定了兔眼巩膜咬切术中应用0.2mg/ml的MMC后结膜、巩膜及房水中MMC药代动     

局部应用纤维蛋白凝胶和丝裂霉素预防腰椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的比较

目的比较局部应用丝裂霉素（MMC）和纤维蛋白凝胶（FG）预防腰椎板切除手术后硬膜外瘢痕粘连的效果。方法 48只SD大鼠随机分为3组,每组16只,制作椎板切除术模型（L1椎体）暴露硬脊膜,分别喷涂不同的物质,其中A组0.1g/L（MMC）0.5ml;B组0.5ml（FG）;C组生理盐水对照组术后4周分别取各组手术节段的瘢痕组织,分别行大体观察、HE和Masson染色;在550nm波长下检测并计算术后4周硬膜外疤痕组织中羟脯氨酸浓度（HOP）、推测胶原含量,结果用药前后各组BBB评分差异无统计学意义（P〉0.05）,B组存在轻度粘连,A组无明显粘连,对照组形成紧密的硬膜外瘢痕粘连。A组和B组硬膜外瘢痕中HOP含量、成纤维细胞计数较对照组明显降低,且A组优于B组（P〈0.05）结论局部应用FG可减少椎板切除术后瘢痕形成,有效预防硬膜外粘连,但MMC防粘连效果优于FG。     

异甘草酸镁减轻兔肝缺血模型的再灌注损伤的研究

目的研究异甘草酸镁减轻兔肝缺血模型的再灌注损伤的保护作用及其机制。方法将经肝门阻断20min后再开放手术建立的30只兔肝缺血再灌注损伤模型分为3组,A组为对照组,B组及C组为实验组,各10例。A组于术前1 d、10min和术后1 d经耳缘静脉注射5%葡萄糖10 ml。B组经兔耳缘静脉注射异甘草酸镁6 mg,用药时间同A组。C组术前1 d及术后1 d经兔耳缘静脉注射异甘草酸镁6 mg,术前10min经门静脉注射异甘草酸镁6 mg。各组均在术前1 d、术后1、3及7 d分别测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素1（IL-1）、一氧化氮（NO）含量及丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性。结果 3组实验动物无手术或其他原因死亡。3组术后1、3及7 d ALT、TNF-I、L-1、SOD与NO值与术前差异均有统计学意义（均〈0.05）,术后1 d ALT、TNF-与IL-1水平A组高于B组,B组高于C组;术后3 d3组ALT、TNF-与IL-1值继续升高,但A组仍高于B组,B组高于C组;术后7 d3组ALT、TNF-与IL-1值下降。术后1及3 d SOD值水平B组与C组均高于A组,术后7 d SOD值B组高于A组,C组高于B组。术后1 d NO水平A组低于B组,而B组低于C组;术后3 d NO值继续升高,但A组仍低于B组,B组低于C组;术后7 d3组NO值下降。结论异甘草酸镁可增加缺血再灌注损伤兔血SOD及NO含量,并降低IL-1、TNF-含量及ALT活性,能有效减轻缺血再灌注对肝细胞的损伤;其机制可能与异甘草酸镁减轻氧自由基对肝细胞的损伤有关。     

去整合素Kistrin对晶状体摘除术后兔晶状体上皮细胞MMP-2和TIMP-2基因表达的影响

目的 研究去整合素Kistrin作用下,晶状体摘取术后兔晶状体上皮细胞(LECs)中基质金属蛋白酶2(MMP-2)mRNA和其抑制因子组织性金属蛋白酶抑制物2(TIMP-2)mRNA表达的变化,探讨Kistrin作用的分子机制.方法 将8只新西兰大白兔随机分为实验组和对照组,每组4只,均行右眼透明晶状体囊外摘除术(EC...     

甲状腺全切术后预防性补钙对甲状旁腺功能的影响

目的探讨对甲状腺全切患者术后预防性补钙治疗,对甲状旁腺功能恢复的影响。方法将符合入选标准的232例随机分为A和B组,再根据术后3d内最低1d的甲状旁腺素（PrH）值,将A、B组再分为Al（87例,PTH≥8pg／ml）和A2（30例,WH〈8pg／ml）组;B1（83例,PTH≥8pg／m1）和B,（32例,PTH〈8pg/ml）组。术后A组给予静脉补钙6g／d,B组术后暂时不给予补钙;术后不论是否出现低钙血症,但PTH〈8pg/ml均给予静脉补钙6g／d。所有患者检测术前术后第1、2、3天、1周及1个月血钙及PTH的水平,发生甲状旁腺功能减退的患者增加监测术后2、3周血钙及PTH水平。观察并记录患者术后是否出现低血钙及低钙血症、甲状旁腺功能减退。结果①术后1周A．组PTH及术后第1、2、3天和术后1周血钙水平高于B1组（P〈0．05）。A,组低血钙及低钙血症的发生率明显低于B1组（P〈0．05）。②术后第1、2、3周A2组PTH水平高于B2组（P〈0．05）,并较B2组PTH先恢复到正常范围;术后第1天至第3周,A2组血钙水平高于B2组（P〈0．05）,并较B2组先恢复到正常范围;A2组低血钙及低钙血症的发生率明显低于B2组（P〈0．05）。结论甲状腺全切术后预防性补钙有利于甲状旁腺功能恢复。     

利福平对兔脂肪干细胞增殖、成骨及黏附支架的影响

目的探讨利福平（rifampicin,RFP）对兔脂肪干细胞（rabbitadipose-derivedstemcells,rADSCs）增殖、成骨及黏附支架的影响,为后期RFP缓释系统与rADSCs的复合奠定实验基础。方法分离培养rADSCs,检测细胞周期及表面抗原CD44,成骨、成脂诱导后分别行茜素红及油红O染色。用利福平生长液干预rADSCs,按浓度分为0、10、20及30μg／ml4组,分别绘制细胞生长曲线、检测细胞凋亡率及碱性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）含量。制备同种异体脱钙骨支架,并复合各组rADSCs,计算细胞黏附率,扫描电子显微镜观察复合情况。结果rADSCs呈长梭形生长,G0／G1期占78．3％±4．2％,表面抗原CD44阳性表达。成骨诱导后茜素红染色及成脂诱导后油红O染色均为阳性。生长曲线示30μg／ml组第4-11天增殖能力较其他3组弱（P〈0．01）,细胞凋亡示30μg／ml组凋亡率高于其他3组（P〈0．01）,ALP检测示成骨诱导后第14天30μg／ml组ALP含量较其他3组少（P〈0．01）,细胞黏附率示30μg／ml组较其他3组低（P〈0．01）。扫描电镜观察30μg／ml组黏附的细胞数量少,形态松散。结论不影响rADSCs增殖、成骨及黏附支架的RFP临界浓度约为20μg／ml。     

促进大鼠移植肝自主神经再生的实验研究

目的建立一个能促进大鼠原位肝移植后,移植肝自主神经再生的动物模型。方法180只SD大鼠分成普通同种异体原位肝移植组（Ⅰ组）、改良同种异体原位肝移植组（Ⅱ组）、改良同种异体原位肝移植＋局部注射睫状神经营养因子组（Ⅲ组）以及正常成年对照组（C组）：Ⅱ组在常规肝移植手术（Ⅰ组）的基础上,术中显微缝合右迷走神经的肝支,缝合肝十二指肠韧带,尽量减少剥离肝门部的结缔组织;Ⅲ组在Ⅱ组基础上,在迷走神经吻合口附近及肝门部结缔组织中注射1μg／ml的睫状神经营养因子共50μl。分别在术后3d、1周、2周、3周、4周、8周时间取大鼠肝组织、肝门部组织以及迷走神经肝支所在的韧带组织,分别采用生长相关蛋白（growth-associatedprotein-43,GAP-43）、NF200抗体进行免疫荧光整块组织染色,在体视学荧光显微镜下观察照相,并用Tiger图像分析软件进行图像分析,最后采用SPSS13．0对数据进行统计学分析。结果术后3d,Ⅱ组、Ⅲ组大鼠迷走神经肝支吻合VI可见大量GAP-43阳牲着色的再生神经纤维通过;术后7d,肝门部组织中可见GAP-43阳性着色的呈网状的再生神经纤维,顺胆总管方向排列;术后2～4周,肝组织中可见GAP-43、NF200阳性着色的神经纤维,8周时GAP-43染色转为阴性;Tiger图像分析系统统计2周、4周时1cm×1cm×0．1cm单位体积内再生神经纤维的长度,结果显示Ⅱ组、Ⅲ组显著高于Ⅰ组（P〈0．01）,Ⅲ组和Ⅱ组之间的差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论改良的同种异体原位肝移植手术,能促进移植肝自主神经再生。     

选择性结膜下注射丝裂霉素C对滤过泡形态及眼压的影响

目的：探讨小梁切除术后早期选择性一次或多次结膜下注射低浓度丝裂霉素C（Mitomycin C, MMC）对滤过泡形态及眼压的影响。方法收集2011年1月至2012年3月就诊于我院的60例原发性急性闭角型青光眼且需行小梁切除术的患者,随机分为A、B两组各30例,A组术后根据滤过泡形态、结膜充血状态一次或多次结膜下注射低浓度MMC （0.2 mg/ml）,B组术中一次性使用MMC （0.33 mg/ml）,随访1年,记录并比较两组患者滤过泡形态及眼压的差异。结果术后1年A组扁平弥散型滤过泡占总数的66.7%,B组扁平弥散型滤过泡占总数的36.7%,两组比较差异有统计学意义（P=0.038）。术后1年时A组眼压控制良好者占76%,B组眼压控制良好者占80%,两组比较差异无统计学意义（P=1.000）。A组出现2眼角膜上皮缺损,1例局部注射部位结膜苍白;B组出现1例角膜上皮缺损,5眼滤过泡渗漏,2眼低眼压黄斑病变。结论小梁切除术后选择性结膜下注射较低浓度的MMC使得扁平弥散型滤过泡的比率增加,与术中一次性使用MMC相比两组均能较好控制眼压,手术成功率相似,此种治疗方式安全有效,且无严重并发症发生。     

甲状旁腺素测定联合预防性补钙对防治甲状腺全切除术后低钙血症的价值

目的 探讨甲状腺全切除术患者甲状旁腺素（PTH）测定联合预防性补钙对防治术后低钙血症的临床价值.方法 选取2011年1月～2014年1月在嘉兴市第一医院行甲状腺全切除术的患者102例,根据术后1h测定的PTH水平分为A组（39例,PTH＜15 ng/L）和B组（63例,PTH≥15 ng/L）.术后A组予以静脉补钙3g/d,连续补钙5 d;B组予以常规补液,不予以补钙.检测术前及术后第1、2、3、7、30天的血钙及PTH水平,观察并记录术后是否出现症状性低钙血症,两组间进行统计学比较分析.结果 A组术后第1、2、3、7、30天的血钙水平分别为（2.09±0.05）、（2.02±0.04）、（2.12±0.04）、（2.22±0.07）、（2.35±0.06）mmol/L,B组分别为（2.07±0.05）、（2.03±0.04）、（2.14±0.04）、（2.22±0.06）、（2.34±0.04） mmol/L,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;A组术后第1、2、3天的PTH水平分别为（11.92±2.17）、（5.80±1.69）、（9.73±2.31）ng/L,B组分别为（19.92±5.37）、（12.84±2.43）、（15.93±5.17）ng/L,A组第1、2、3天的PTH水平均明显低于B组（P＜0.01）;A组术后第7、30天的PTH水平分别为（23.98±7.31）、（46.07±5.62）ng/L,B组分别为（24.90±6.45）、（45.22±7.42）ng/L,两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）;A、B两组发生术后症状性低钙血症的例数分别为5例（12.8％）及6例（9.5％）,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 对于甲状腺全切除术后1 hPTH水平低下的患者早期予以预防性补钙有利于防治术后低钙血症,有助于甲状旁腺功能恢复,值得临床推广应用.     

激动素通过抑制纤溶酶原激活物抑制因子1减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化

目的研究激动素对博莱霉素A5（BLM-A5）诱导的大鼠肺纤维化的干预作用。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为对照组、模型组和治疗组,每组20只。模型组与治疗组大鼠经穿刺向气管内注入BLM-A5（5mg／kg）,对照组在相同条件下注入等体积生理盐水。治疗组于灌注BLM-A5的第1d开始腹腔注入0．5％激动素（0．5mL／100g）,每日1次。分别于第3、7、14、28d处死大鼠,取肺组织病理切片行HE及Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况,ELISA方法检测肺组织羟脯氨酸（HYP）含量及肺组织和血浆中尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、PAl．1含量。结果模型组第7d肺泡炎最明显,到28d时肺纤维化最严重;治疗组肺泡炎及肺纤维化程度均较模型组显著减轻,但仍较对照组严重（P〈0．05）。模型组第7d时HYP含量开始升高,28d最高;各组变化趋势与肺纤维化变化相一致。模型组肺组织u-PA在第3d开始下降,至7d时最低,14d仍显著低于其他两组（P〈0．05）,28d时三组间无明显差异（P〉0．05）。模型组血浆u-PA水平在第3d开始下降,至7d时最低,与其他两组比较有显著差异（P〈0．05）,14d后三组之间无明显差异（P〉0．05）。三组t-PA在肺组织和血浆中的含量变化与u-PA基本一致,但在14d时模型组血浆t-PA含量仍较对照组显著降低（P〈0．05）。模型组肺组织PAI-1在第3d开始升高,至7d时最高,14d时仍显著高于其他两组（P〈0．05）,28d时三组之间无明显差异（P〉0．05）;治疗组肺组织PAI-1水平较模型组下降（P〈0．05）,但仍高于对照组（P〈0。05）,至14d时无显著差异（P〉0．05）。模型组血浆PAI-1在第3d开始升高,至7d时最高,显著高于其他两组（P〈0．05）,但14d后三组间无明显差异（P〉0．05）。结论激动素通过抑制肺组织PAI-1生成,使u-PA、t-PA含量升高,减轻了博莱霉素A5所致的大鼠肺纤维化。