IGF-2基因印迹状态与临床病理因素的关系

目的:探讨胃癌组织中,IGF-2(insulin-like growth factors2)基因的印迹状态及其与各临床病理因素间的关系。方法:应用PCR、RT-PCR及限制性内切酶(ApaⅠ)酶切等方法,检测33例胃癌组织中IGF-2基因的印迹状态,分析IGF-2基因印迹丧失(loss of imprinting,LOI)及其与胃癌各临床病理因素之间的关系。结果:胃癌组织中,IGF-2基因印迹的丧失率为48.5%(16/33),癌近旁黏膜的IGF-2基因印迹丧失率为21%(7/33),癌远旁黏膜的丧失率为12.1%(4/33)。同时,在有淋巴结转移的胃癌病例中IGF-2基因印迹丧失率(60.9%)明显高于无淋巴结转移者(20.0%);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌IGF-2基因印迹丧失率(60.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(12.5%)(P均0.05)。结论:IGF-2基因印迹丧失是贯穿于胃癌发生、发展全过程的表观遗传异常,其与胃癌的临床、病理分期及病人预后相关。     

利用IGF-1基因敲除鼠乳腺癌模型研究IGF-1对血管生成的影响

目的探讨在低血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平与正常IGF-1水平的小鼠乳腺癌模型中应用血管生长抑制剂——人参皂甙（GS）Rg3后，IGF-1对血管生成的影响。方法应用7，12-二甲基苯蒽（DMBA）诱导肝脏特异性IGF-1基因敲除鼠（IAD鼠）及对照鼠建立原发乳腺癌模型，应用GSRg3进行干预治疗，利用免疫组化法检测乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和Ⅷ因子相关抗原（F8-RAg）表达水平，同时利用基因芯片技术检测小鼠乳腺癌及正常乳腺组织中相关基因的表达情况。结果LID鼠乳腺癌的发生率低于对照鼠（P〈0．05）；LID鼠乳腺癌组织中VEGF表达水平与微血管密度均低于对照组（P〈0．05）。LID鼠乳腺癌组织中IGF-1、成纤维细胞生长因子（FGF）1、肝细胞生长因子（HGF）和转化生长因子（TGF）-β1基因较对照组上调，成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-2、血小板源性生长因子（PDGF）-A和PDGF-B基因较对照组下调；应用GSRg3后，LID鼠乳腺癌组织中VEGFa、表皮生长因子（EGF）、表皮生长因子受体（EGFR）、PDGF—A和FGFR-2基因较对照组上调，而IGF1和TGF-β1基因较对照组下调。结论IGF1促进小鼠乳腺癌的发生、发展，且与血管生长密切相关。血管生长抑制剂可能通过IGF-1及TGF-β1发挥抗肿瘤作用。     

非糖尿病肾病病人肾小球性蛋白尿与血清及尿液IGF-Ⅰ之间关系的研究

目的:检测非糖尿病肾病(NDN)病人血清和尿液中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的浓度,探讨IGF-Ⅰ与肾小球性蛋白尿定量之间的关系.方法:将24例肾小球性蛋白尿的NIDN病人分为两组:尿蛋白定量3.5～6.5 g/24 h 12例为实验1组,尿蛋白定量2.0～3.4 g/24 h 12例为实验2组;同时选12例年龄和性别相同的健康人作为对照组.两实验组和对照组行血清和尿液IGF-Ⅰ、血清胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的检测,并测定肾小球滤过率(GFR)、双肾彩色B型超声检查;两对照组病人做肾活检.结果:24例病人血清IGF-Ⅰ降低,尿液IGF-Ⅰ升高,分别与24 h尿蛋白定量呈负相关(r=-0.876,P＜0.001)和正相关(r=0.897,P＜0.001),与对照组比较均具有显著性差异(P均＜0.001);实验1组与实验2组比较尿蛋白定量和尿液IGF-Ⅰ含量明显增加(t=7.09,P＜0.001),而血液中IGF-Ⅰ/d的含量明显降低(t=3.71,P＜0.001).结论:如同糖尿病性肾病,NDN病人血清IGF-Ⅰ水平随蛋白自尿中排泄量增加而降低,尿液中IGF-Ⅰ的含量随蛋白自尿中排泄增加而增加,是NDN病人低IGF-Ⅰ血症的原因之一.     

IGF-1基因5’端功能性SNP与中国汉族人群膝关节骨关节炎的相关性研究

背景：骨关节炎（osteoarthritis,OA）是最常见的关节炎,尤其在老年人群中发病率更高,它是包括遗传因素在内的多因素致病疾病。已有多项研究发现,许多基因与OA的易感性有密切关系。胰岛素样生长因子1（insulin likegrowth factor 1,IGF-1）可以促进软骨细胞合成软骨中的细胞外基质。IGF一1及其受体在软骨的发育及成年后重塑阶段均具有重要功能,并可能与OA的病因具有相关性。目的：IGF-1基因启动子区域-1245C／T位点（rs35767）单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNP）与膝关节OA的关系。方法：采用序列特异性引物PCR及探针法,检测中国汉族人群中具有临床症状且有影像学证据的524例原发性膝关节OA患者与540例健康对照者IGF-1基因启动子区域-1245C／T位点等位基因分布,分析-1245C／T位点等位基因与膝关节OA的相关性。结果：OA组与正常对照组比较,IGF-1基因启动子区域-1245C／T位点的基因型频率及等位基因频率分布无显著性差异（P=0．35、0．14）。按OA严重程度分组（中重度组患者均为K／L分级3、4级,轻度组为K／L分级2级）,中重度组与正常对照组比较,基因型分布无显著性差异（P=0．10）,等位基因频率分布有显著性差异（P=0．04）;但CC型与其它基因型（TT、TC）分布有显著性差异（P=0．03）。正常对照组中TT＋TC所占比例较中重度OA组多,OR=1．36,CI=[1．03,1．80]。逻辑回归分析示,上述差异为年龄、BMI及性别差异所致,与m35767的等位基因、基因型频率分布无显著相关性。结论：中国汉族人群的OA易感性与年龄、BMI、性别构成相关,与IGF-1基因启动子区域-1245C／T位点（rs35767）基因多态性可能无关。     

胆囊良恶性病变组织中IGF-1及其IGF-1R表达的研究

目的:研究胆囊腺癌、癌旁组织、腺瘤性息肉和慢性胆囊炎组织中IGF-1和IGF-1R的表达水平及其临床病理意义。方法:取108例胆囊腺癌、46例癌旁组织、15例腺瘤性息肉和35例慢性胆囊炎手术切除标本,常规制作石蜡包埋切片，IGF-1和IGF-1R染色方法均为EnVisionTM免疫组化法。结果: 胆囊腺癌IGF-1和IGF-1R表达阳性率分别为53.7%和51.9%,明显高于癌旁组织的23.9%和26.1%,腺瘤性息肉的13.3%和13.3%和慢性胆囊炎的5.7%和5.7%，均有高度显著性差异（均P<0.01）。高分化腺癌,肿块最大径<2 cm,无淋巴结转移及未侵犯周围组织者IGF-1和IGF-1R表达阳性率明显低于低分化腺癌,肿块最大径≥2 cm,淋巴结转移及侵犯周围组织者（P<0.05或P<0.01）。胆囊腺癌中IGF-1和IGF-1R表达呈高度一致性（χ2=65.32, P<0.01）。结论:IGF-1和IGF-1R表达水平可能是反映胆囊腺癌发生、进展、临床生物学行为及预后的重要标记物。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-2水平与肝癌关系的研究

目的探讨血清胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)水平与肝细胞癌的关系及其在肝癌的诊断、治疗中潜在价值。方法采用酶联免疫吸附试验ELISA法测定肝细胞癌组(54例)血清IGFBP-2、IGFBP-3、AFP、IGF-1、IGF-2、GH水平与肝硬化组(20例)和健康对照组(32例)结果对照比较。结果肝细胞癌组血清IGFBP-2水平明显高于肝硬化组和健康对照组(t=4.63,P<0.05,t=3.73,P<0.01),肝硬化组和健康对照组比较差异无统计学意义。肝癌切除术后4周IGFBP-2水平明显下降,与术前相比差异有统计学意义(t=3.52,P<0.05)。肝细胞癌组GH、IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与肝硬化组对比差异无统计学意义。相关性分析显示肝细胞癌组IGFBP-2与AFP水平呈正相关(r=0.51,P<0.05),与GH、IGF-1、IGF-2、IGFBP-3无相关性。结论肝细胞癌患者IGFBP-2水平的异常增高可能与肝癌细胞合成释放增加有关。与AFP结合使用血清IGFBP-2检测可成为肝癌筛查、监测的有效手段。     

应用荧光原位杂交技术检测骨肉瘤患者人表皮生长因子2受体基因扩增状态

目的 应用荧光原位杂交技术检测骨肉瘤人表皮生长因子2受体(HER-2/neu)基因是否存在扩增.方法 以HER-2/neu及17号染色体为探针,应用荧光原位杂交技术分析23例骨肉瘤病例HER-2/neu基因扩增情况,以HER-2/neu基因扩增阳性的乳腺癌病例作为阳性对照.结果 FISH检测23例骨肉瘤标本,无一例出现HER-2/neu基因扩增.结论 骨肉瘤中出现HER-2/neu基因扩增的频率极低,骨肉瘤患者可能不适合应用以HER-2/neu基因为靶点的靶向性药物.     

IGF-2、IGFBP-3在胎儿生长受限患者胎盘组织中的表达及其临床意义

目的 分析胎儿生长受限(FGR)患者胎盘组织中胰岛素样生长因子-2(1GF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)表达情况,并探讨其临床意义.方法 回顾性分析2017年12月至2019年12月本院经超声确诊FGR并住院分娩的110例患者(FGR组)的临床资料,另选择同期正常单胎足月分娩的孕妇110例为对照组...     

IGF-Ⅱ和IGF-ⅠR及IGFBP-3在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的 :检测IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3在结直肠癌中的表达,探讨其表达在结直肠癌的早期诊断中的价值。方法:应用免疫组织化学SP法分别检测结直肠癌、结直肠腺瘤、炎性息肉及正常结肠黏膜组织中IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP3的表达情况。结果:1)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3在结直肠癌组织中表达的阳性率均高于结直肠腺瘤、炎性息肉和正常组织,且具有统计学意义(P<0.05);2)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3在炎性息肉和管状腺瘤、混合型腺瘤及绒毛状腺瘤中表达阳性率依次增高,但差异无统计学意义(P>0.05);3)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3与患者的年龄、性别、吸烟情况、有无饮酒史及肿瘤家族史等指标之间均无统计学意义(P>0.05);4)IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3间的表达呈正相关。结论:结直肠癌患者血清IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR、IGFBP-3水平明显升高可能与结直肠癌的发生相关。     

胰岛素样生长因子-2、血管内皮生长因子受体-2、血小板源生长因子受体和类肝素酶-1在肾上腺皮质癌中的表达及其意义

目的探讨胰岛素样生长因子-2（IGF-2）、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血小板源生长因子受体（PDGFR）和类肝素酶-1（HPA）在肾上腺皮质癌（ACC）中的表达及其临床意义。方法选取经手术治疗且具有完整的临床、病理资料的肾上腺皮质肿瘤存档石蜡标本37例,其中良性组20例,恶性组（ACC组）17例。采用免疫组化技术检测良、恶性肾上腺皮质肿瘤中IGF-2、VEGFR-2、PDGFR和HPA的表达情况。结果 IGF-2在ACC组中呈高表达（76.47%）,在良性组中表达低（5.00%）,ACC组与良性组之间IGF-2的表达有极显著性差异（P〈0.01）;VEGFR-2在ACC组中呈高表达（76.47%）,在良性组中表达较低（25.00%）,ACC组与良性组之间VEGFR-2的表达有显著性差异（P〈0.05）;PDGFR在ACC组中表达的阳性率为（17.64%）,在良性组中为（20.00%）,PDGFR在ACC组中的表达与在良性组中的表达无显著性差异（P〉0.05）。HPA在ACC组中的表达为（94.12%）,良性组中为（15.00%）,两者之间有显著性差异（P〈0.05）。结论 IGF-2、VEGFR-2和HPA在ACC中的高表达为抗肿瘤血管生成治疗在ACC中的应用,提供了相应的理论依据。     

RecQ5表达与骨肉瘤组织恶性程度间的关系分析

目的分析RecQ5在不同组织和细胞上的表达差异,推断RecQ5与组织恶性程度间的关系。方法选取骨肉瘤标本共35例、癌旁组织标本20例及正常骨组织标本20例,通过免疫组织化学染色法检测不同组织中RecQ5的表达情况,并进一步分析其表达程度与骨肉瘤分期的关系;培养hFOB1.19、U2OS和MG-63细胞株,通过Real-timePCR和Westernblot法检测RecQ5的表达程度。结果RecQ5在人骨肉瘤组织中低表达。正常骨组织中,RecQ5的表达阳性率为100%(20/20),在癌旁组织中的表达阳性率为90%(18/20),而在骨肉瘤组织中,RecQ5表达阳性率为68.5%(24/35);正常骨组织、癌旁组织与骨肉瘤组织的RecQ5表达阳性率之间比较差异具有统计学意义(P=0.004),但正常骨组织与癌旁组织之间的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。RecQ5的表达强度随着组织恶性程度的不断增加而逐渐减弱,差异具有统计学意义(P<0.05),且在骨肉瘤组织中,其也随着肿瘤分期增加而表达强度逐渐减弱(P<0.05)。RecQ5在人骨肉瘤细胞株MG-63和U2OS中mRNA和蛋白表达水平较正常人成骨细胞hFOB1.19中低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论RecQ5的表达水平与组织的恶性程度呈负相关,RecQ5的缺失与骨肉瘤的发生存在相关性。     

肠道菌群、IGF-1与骨代谢联系机制的研究进展

近年来,肠道菌群与骨质疏松症等骨代谢相关疾病的关系逐渐成为研究热点.肠道菌群可以介导多种信号途径,影响成骨细胞和破骨细胞的相对活性,从而改善骨骼健康.这些途径包括OPG/RANKL/RANK、Wnt/β-catenin和IGF-1/IGF-1R.通过补充益生菌或移植肠道菌群来增加骨量,减少骨量丢失,正成为预防骨质疏松症...     

不育症患者精浆Lep与IGF-1浓度测定的意义

目的探讨精浆中瘦素(Lep)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)浓度对精子密度、运动能力等指标的影响。方法应用放射免疫分析(RIA)和免疫放射分析(IRMA)技术对126例不育和30例生育男性血清与精浆中的lep和IGF-1含量进行了检测。结果精浆lep在不育症组中的含量明显高于生育组(P<0.05),IGF-1在不育症组中的含量明显低于生育组(P<0.01)。血清lep含量不育症组高于生育组,其中无精子症组与生育组之间存在显著性差异(P<0.05);IGF-1含量不育症组与生育组之间差异无显著性(P>0.05)。精浆中lep含量与IGF-1含量之间存在明显的负相关(P<0.01)。结论精浆中的lep和IGF-1浓度与精子的密度、活动力、活动率之间均存在密切关系,精浆中lep的高浓度和IGF-1的低浓度可直接作用于睾丸,影响精子的形成和精子获能。检测精浆中lep和IGF-1浓度对于判断男性的生殖状态具有重要价值。     

IL－2基因修饰人骨肉瘤细胞的制备及骨肉瘤患者IL－2和sIL－2R测定

目的ＩＬ－２基因修饰人骨肉瘤细胞的制备及骨肉瘤患者ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ水平测定。方法用逆转录病毒载体将人ＩＬ－２基因插入人骨肉瘤细胞系制备成ＩＬ－２基因修饰骨肉瘤细胞；用放射免疫法及ＥＬＩＳＡ法检测骨肉瘤患者血清内ＩＬ－２、ｓＩＬ－２Ｒ水平。结果经Ｇ４１８筛选和ＰＣＲ鉴定后制备成功人骨肉瘤ＩＬ－２基因修饰细胞，并证实其有分泌ＩＬ－２功能，用ＭＴＴ法测得其培养上清中ＩＬ－２表达量为每１ｘ１０５细胞２４小时５０－８００ｕ。骨肉瘤患者免疫功能调查发现其血清ＩＬ－２水平明显低于正常，而ｓＩＬ－２Ｒ则明显高于正常，术后两者可逐渐正常。结论　制备成功ＩＬ－２基因修饰骨肉瘤细胞并发现骨肉瘤患者ＩＬ－２水平低下，为进行骨肉瘤基因治疗创造条件。     

不同来源前列腺基质细胞对前列腺癌细胞IGF-1和p-AKT表达的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子在前列腺癌肿瘤-基质交互作用中的地位及其作用机制.方法 将前列腺癌旁基质细胞和良性前列腺基质细胞分别与前列腺癌细胞系PC-3细胞分隔共培养(并设空白对照),之后检测前列腺癌细胞中IGF-1 mRNA(半定量RT-PCR)和p-AKT蛋白表达(Western blot).结果 与空白对照组相比较,癌旁基质细胞共培养组IGF-1 mRNA表达有所上调、p-AKT蛋白表达有所上调,但无统计学意义(P＞0.05);良性基质细胞共培养组IGF-1 mRNA和p-AKT蛋白表达显著下调(P＜0.05).相关性分析显示各组前列腺癌细胞IGF-1 mRNA与p-AKT蛋白表达呈正相关.结论 良性前列腺基质细胞通过水溶性因子抑制前列腺癌细胞中IGF-1及其下游因子表达,前列腺癌旁基质细胞则丧失了该抑制作用.     

环磷酰胺诱导少精子/无精子症大鼠模型所致睾丸、附睾IGF-I的变化

目的:探讨环磷酰胺(CP)对大鼠附睾和睾丸组织中胰岛素样生长因子I(IGF-I)表达的影响;方法:96只8周龄成年雄性SD大鼠,分为6组,每组16只。第1~5组分别给予CP 10、20、40、80、100 mg/(kg.d),第6组为对照组,给予生理盐水2 m l。胃管给药2周和4周后,处死大鼠,采用ELISA法对附睾组织洗脱液IGF-I进行定量检测;同时采用SP免疫组化法检测睾丸组织IGF-I的表达。结果:随着CP处理时间的延长和剂量的增加,IGF-I在大鼠附睾中的浓度逐渐下降,大鼠睾丸组织中IGF-I的表达也降低。结论:CP在引起大鼠少精子/无精子症的同时,可以显著降低大鼠附睾、睾丸IGF-I的含量和表达水平。IGF-I的降低与CP降低大鼠生精功能明显相关。