生长激素减轻梗阻性黄疸时肠菌及内毒素移位的实验研究

目的　探讨生长激素减轻梗阻性黄疸时肠细菌及内毒素移位的作用及其机理。方法　将 60只大鼠随机均分为假手术组 (SO组 )、梗阻性黄疸组 (OJ组 )及生长激素组 (rhGH组 ) ,rhGH组每天皮下注射Saizen 0 .75u/kg ,SO组及OJ组则用等量生理盐水作对照。检测各组血内毒素水平 ,并取腹水、血及肠系膜淋巴结、肝脏、肾脏和脾脏作细菌培养 ,同时测定末段回肠之粘膜厚度及绒毛高度。结果　OJ组血内毒素值为 (0 .77± 0 .0 3 )u/ml,较rhGH组的 (0 .40±0 .0 2 )u/ml明显增高 (P <0 .0 1) ,rhGH组接近SO组的 (0 .3 3± 0 .0 3 )u/ml水平。OJ组细菌移位率为 5 8.8% ,较rhGH组 (10 .0 % )明显增高 (P<0 .0 1) ,rhGH组与SO组 (0 )比较 ,P>0 .0 5。rhGH组绒毛高度为 (2 3 7.5 2± 13 .65 ) μm ,较OJ组的(183 .3 9± 11.0 9) μm明显增高 (P<0 .0 1) ;rhGH组粘膜厚度为 (3 2 0 .81± 14 .3 4) μm ,较OJ组的 (2 5 5 .62± 16.5 8) μm增厚(P <0 .0 1)。结论　生长激素对肠粘膜屏障具有明显的保护作用 ,可有效减轻梗阻性黄疸时肠菌及内毒素的移位。     

生长激素对实验性梗阻性黄疸大鼠内毒素血症的防治

目的探讨生长激素对实验性梗阻性黄疸并发的内毒素血症及肠粘膜屏障损害的防治作用.方法建立梗阻性黄疸大鼠模型分为黄疸组(20只),生长激素治疗组20只,假手术组20只做为对照.治疗组每日皮下注射生长激素0.75?IU/kg,持续两周.第五周测定各组大鼠血内毒素值;电镜观察肠粘膜形态.结果生长激素治疗组内毒素值为(0.40±0.02)?EU/ml显著低于黄疸组的(0.77±0.03)?EU/ml,(t=6.237、P＜0.01).与假手术组无显著差异(P>0.05).电镜检查示黄疸组小肠上皮微绒毛破坏、细胞线粒体肿胀变性、内质网扩张、细胞核变性坏死.治疗组病变不明显,与假手术组相似.结论生长激素可保护梗阻性黄疸时肠粘膜屏障、降低内毒素血症的影响.     

重组人生长激素对梗阻性黄疸作用的实验研究

目的　观察重组人生长激素 (rhGH)应用于梗阻性黄疸 (梗黄 )及其行内、外引流术后的治疗作用。方法　随机将新西兰白兔分为梗黄内引流 rhGH治疗组、梗黄内引流 生理盐水 (NS)组、梗黄外引流 rhGH治疗组及梗黄外引流 NS组。rhGH组在梗黄后开始皮下注射rhGH 0 .2IU kg ,每天两次 ,对照组则皮下注射相同容量的NS。分别在建立梗黄模型前以及梗黄模型后 14d及内、外引流后 14d测定动物的生化全套、内毒素、肿瘤坏死因子、可溶性白细胞介素 2受体以及营养状况的改变。结果　梗黄后施行内、外引流 4d后 ,治疗组与对照组相比体重增加 (P<0 .0 5 ) ,梗黄后 7d、10d ,治疗组与对照组相比血糖升高 (P<0 .0 5 )。梗黄后 14d ,治疗组与对照组相比血清白蛋白、转铁蛋白、前蛋白明显升高 (P<0 .0 1) ;血清总胆固醇、低密度脂蛋白、总胆汁酸 ,治疗组与对照组相比明显降低 (P<0 .0 5 ) ;血清谷草转氨酶、谷氨酰转移酶、总胆红素、尿素氮、肌酐、尿酸 ,治疗组与对照组相比明显降低 (P<0 .0 5 )。Ca2 治疗组与对照组相比明显升高 (P<0 .0 5 ) ;外引流后 14d ,K 、Na 治疗组与对照组相比明显升高 (P<0 .0 5 )。内毒素、肿瘤坏死因子、可溶性白细胞介素 2受体在内、外引流后 14d ,治疗组与对照组相比明显下降 (P<0 .0     

梗阻性黄疸对巨噬细胞活性和细菌移位的影响

目的：探讨梗阻性黄疸对巨噬细胞活性和细菌移位的影响。方法：小鼠胆总管结扎后第7d，测定血清总胆红素、白蛋白、谷草转氨酶、肌酐及碱性磷酸酶水平，取肝、肾病检，肠系膜淋巴结行细菌培养，并检测腹腔巨噬细胞体外产生NO水平。结果：胆总管结扎可显著升高血清总胆红素、谷草转氨酶和碱性磷酸酶水平（P＜0．01），降低白蛋白水平（P＜0．05），且引起胆管扩张和肝、肾组织炎性细胞浸润。实验组53．3％肠系膜淋巴结培养出大肠杆菌。实验组与对照组NO水平无显著差异（P＞0．05）；加入内毒素（1μg/ml)后，实验组NO水平显著低于对照组（P＜0．05）。结论：小鼠实验性梗阻性黄疸发生时，除引起肝功能异常和肝肾病理损害外，还可引起腹腔巨噬细胞活性下降和细菌移位。     

人重组生长激素对梗阻性黄疸大鼠肠源性细菌/内毒素移位的影响

目的探讨人重组生长激素(rhGH)减轻梗阻性黄疸时肠源性细菌及内毒素移位的作用及机制。方法Wister大鼠42只分为3组假手术组(SO组)、胆总管结扎组(BDL组)及rhGH治疗组(rhGH组)。实验1周后检测各组肝功指标的变化及血浆内毒素水平,取肝、肾、肠系膜淋巴结等肠道外器官组织做细菌培养,电镜观察末端回肠黏膜变化。结果rhGH组多项肝功指标较BDL组明显改善,rhGH组血浆内毒素水平为(0·38±0·03)EU/ml,较BDL组的(0·65±0·04)EU/ml明显降低(P<0·01),与SO组的(0·30±0·02)EU/ml比较无显著差异(P>0·05)。BDL组肝、肾、肠系膜淋巴结中细菌移位率高于另两组,其中肠系膜淋巴结细菌移位率为64·29%,明显高于SO组及rhGH组(P<0·05),后两组之间各部位细菌检出率差别无显著性(P>0·05)。电镜显示BDL组肠黏膜上皮细胞坏死,细胞核固缩,线粒体肿胀变性,内质网明显扩张。rhGH组肠黏膜上皮改变较BDL组明显减轻,接近SO组所见。结论应用rhGH可保护梗阻性黄疸时小肠黏膜屏障功能,减少肠源性细菌/内毒素移位的发生。     

外源性生长激素对梗阻性黄疸大鼠血白细胞介素-2及其受体的影响

梗阻性黄疸时体内过多的内毒素对免疫系统造成损害并导致感染，生长激素具有促进合成代谢，减轻肠黏膜屏障损伤，降低血内毒素水平的作用，并可进一步降低血肿瘤坏死因子α水平。本文拟探讨外源性生长激素对大鼠血白细胞介素-2(IL-2)及其受体的影响。     

梗阻性黄疸肠外营养支持的重要意义

梗阻性黄疸肠外营养支持的重要意义同济医科大学器官移植研究所（４３００３０）刘敦贵，夏穗生梗阻性黄疸（以下简称梗黄）术前和术后能否施行肠外营养（Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，ＰＮ），至今尚有争议。本文拟就使黄的发生机理、病生特点和ＰＮ支持的必...     

含谷氨酰胺白TPPN对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜形态学的影响

目的：研究不同氨基酸配方的TPN对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜形态学的影响。材料与方法：封闭群SD大鼠45只，平均分为5组。A组；假手术经口饮食对照组，B组：胆总管结扎经口饮食对照组；C至E组为胆总管结扎加TPN组，其中C组以15－氨基酸800为氮源，D组以Novamin为氮源，E组以Glamin为氮源，E组以Glamin为氮源。各组TPN为等氮，等热量。分别于TPN0h,72h和120h处死实验大鼠。作空肠和结肠光镜检查及绒毛高度的图象分析，并对空肠作电镜检查。结果：C组大鼠的空肠和结肠绒毛高度均低于相应的饮食组，空肠微绒毛稀疏，缺如：D组大鼠的空肠绒毛高度低于相应的饮食组，结肠绒毛高度则高于相应的饮食组，而E组大鼠，其空肠和结肠绒毛高度与相应的饮食组无显著差异，明显高于C组和D组，空肠微绒毛结构保持较好。结论：胆总管结扎术后，可造成大鼠肝外梗阻性黄疸，并对其空肠及结肠黏膜萎缩具有独立影响作用。提供平衡氨基酸溶液的TPN可有效促进机体对外源性氨基酸的利用而减轻标准TPN对肠黏膜的负面影响。富含Gln的TPN有助于预防标准TPN引起的肠道黏膜萎缩。     

老年梗阻性黄疸术后的肠外营养支持

老年梗阻性黄疸术后能否施行含有脂肪乳剂的肠外营养，一直存着争议。本组４２例６６￣８５岁的梗阻性黄疸患者，术后均接受ＰＮ支持，其中Ａ组１１例，由于甘油三酯大于１．２４ｍｍｏｌ／Ｌ，而给予半量脂肪乳剂；Ｂ组３１例的ＴＧ〈１．２４ｍｍｏｌ／Ｌ，且肝功能较Ａ组为好，故给予全量脂肪乳剂。此外，根据老年病情特点正确选用氨基酸，调整支链氨基酸和芳香族氨基酸的比例，结果获得满意疗效。     

生长激素对梗阻性黄疸时肿瘤坏死因子-α及内毒素血症的影响

我们通过建立梗阻性黄疸 (ＯＪ)大鼠动物模型 ,探讨重组人生长激素 (ｒｈＧＨ)对肿瘤坏死因子 α(ＴＮＦ α)的影响及机制。一、材料和方法成年雄性大鼠 60只 ,体重 2 90～ 350ｇ。随机分为假手术 (ＳＯ)组、ＯＪ组、ＯＪ +ｒｈＧＨ组 ,每组 2 0只。标准内毒素和鲎试剂检测盒购自广西医科大学生物制品有限公司。ＴＮＦ α酶联免疫吸附(ＥＬＩＳＡ )试剂盒购自法国ＢｅｓａｎｃｏｎＣｅｄｅｘ公司。ｒｈＧＨ为瑞士雪兰诺大药厂生产 ,商品名Ｓａｉｚｅｎ。法国Ｐ50 0紫外可见光分光光度仪 ,奥地利产ＨＴ3型酶标仪。动物模型建立 :ＳＯ组仅分离…     

重组人生长激素在梗阻性黄疸的临床应用

目的　观察重组人生长激素 (rhGH)应用于梗阻性黄疸术后的治疗作用。方法　将 48例患者随机分为对照组 3 0例和rhGH组 18例 ,从术后第 1天开始 ,rhGH组皮下注射rhGH ,8U/d ,连续 7d ,与此同时对照组注射相同剂量的生理盐水。两组患者都给予肠道外营养支持治疗到能进食、水为止。并分别于术前、术后 1d、7d及 14d测定患者的生化全套、内毒素、肿瘤坏死因子及可溶性白细胞介素 2受体水平 ,并观察患者营养状况的改变。结果　术后 4drhGH组体重开始增加 ,术后 7d ,对照组体重也开始增加 ,但rhGH组比对照组体重增加明显。术后 7d ,rhGH组比对照组血糖升高 (P<0 .0 5 )。术后 7d ,rhGH组的血清白蛋白、转铁蛋白、前白蛋白比对照组升高 (P<0 .0 5 ) ;总胆汁酸、血清总胆固醇及低密度脂蛋白、血清谷草转氨酶、γ 谷氨酰转移酶、总胆红素、内毒素、肿瘤坏死因子及可溶性白细胞介素 2受体水平比对照组明显降低 (P<0 .0 1)。肾功能以及电解质两组变化无明显差异。结论　rhGH应用于梗阻性黄疸术后能改善机体的营养状况以及免疫功能。     

大鼠梗阻性黄疸对红细胞变形能力的影响

大鼠梗阻性黄疸对红细胞变形能力的影响李德春秦锡虎吴洪飞陈易人梗阻性黄疸（简称阻黄）可影响机体各个系统的正常代谢，持续性阻黄会导致多器官功能不全。阻黄时机体损伤的机理极为复杂，通过动物实验观察阻黄对红细胞变形能力的影响及早期肝细胞功能变化。１．实验动物...     

梗阻性黄疸时脾切除对肠黏膜屏障影响的实验研究

目的 探讨脾脏在梗阻性黄疸(阻黄)中对肠黏膜屏障的作用及其机制.方法 50只Wistar大鼠随机分组,阻黄组开腹结扎胆总管;阻黄+脾切除组,同时切除脾脏.术后7d观察血浆内毒素水平的变化,用乳果糖/甘露醇(L/M)比值检测肠黏膜通透性;采用免疫组织化学、Western印迹检测末端回肠紧密连接蛋白闭锁小带-1(ZO-1)、闭锁蛋白的表达,并利用图像分析系统对Western印迹图像进行定量分析.结果 阻黄+脾切除后L/M的比值和血浆内毒素水平较阻黄组明显下降(均P=0.001).与阻黄组相比,阻黄+脾切除组的平均肠绒毛高度和隐窝深度有所上升(P=0.019、0.001).免疫组化显示术后7 d阻黄组ZO-1蛋白强阳性表达数(6/18)下降明显(P=0.021),阻黄+脾切除组(8/17)染色较阻黄组变化不大;闭锁蛋白的染色阻黄+脾切除组强阳性表达(7/17)高于阻黄组(4/18)(P=0.026).通过对Western印迹图像进行定量分析也得出同样的结论.结论 阻黄后肠黏膜通透性增加,肠黏膜屏障受损.同时切除脾脏,肠紧密连接蛋白成分的数量和分布改变,肠黏膜屏障的损害减轻.

Abstract：

Objective To investigate the effects of splenectomy on the intestine mucosa barrier in rats with obstructive jaundice. Methods 50 Wistar rats were divided randomly into the obstructive jaundice group (OJ), in which the animals underwent operation to ligate common bile duct, and the obstructive jaundice + splenectomy group (OJ+ S). Seven days post-operation, plasma endotoxin levels were detected. Intestinal mucosa permeability was measured by the ratios of lactulose and mannitol (L/M). Immunohistochemistry and Western blot were used to examine the expression of tight junction proteins (ZO-1 and occludin) in the distal ileum mucosa. Western blots images were analyzed quantitatively. Results Average ratios of L/M and plasma endotoxin were decreased obviously in the OJ+S group compared to those in the OJ group (all P=0. 001). Compared with the OJ group, the average intestinal villus height and mucosa thickness were upgraded somewhat in the OJ + S group (P = 0.019, 0. 001 ). By immunohistochemistry staining seven days post-operation, same comment as above the amounts of strong positive expression of ZO-1 were significantly decreased in the OJ group (6/18, P-0. 021). There wewas no difference between the OJ+S group(8/17) and the OJ group.The amount of strong positive expression of occludin was higher in the OJ + S group than that of the OJ group(10/17 vs 4/18, P= 0. 026). The same outcomes were obtained by quantitative Western blot images. Conclusion The intestinal epithelial permeability was increased in rats with obstructive jaundice,and intestinal barrier was damaged. After excising spleen, the amount and distribution of tight junction proteins were changed and the impairment of intestinal barrier was abated.     

硬膜外复合全身麻醉对梗阻性黄疸术后肠屏障功能的影响

目的探讨硬膜外复合全身麻醉对梗阻性黄疸患者术后肠屏障功能的影响。方法选择梗阻性黄疸拟行手术治疗患者40例,男15例,女25例,年龄26~65岁,ASAⅠ~Ⅲ级,手术时间90~320min,血清总胆红素(TBIL)水平100μmol/L。所有患者随机分为全凭静脉麻醉组(GA组)和硬膜外复合全麻组(GE组),每组20例。GA组患者面罩吸氧后快速诱导气管插管行全身麻醉,GE组患者取左侧卧位行T8~9或T9~10间隙硬膜外穿刺并置管,改平卧位后予以2%利多卡因5ml试验量,5min确认无麻醉并发症及其他异常后行全身麻醉。于入手术室后(T1)、术毕(T2)、术后24h(T3)和术后48h(T4)分别采集外周静脉血,采用ELISA法测定血浆D-乳酸(D-LA)浓度;PCR技术定性检测大肠杆菌特异性β-半乳糖苷酶基因BG;提取血浆标本中的细菌DNA,进行PCR扩增,凝胶电泳后扫描凝胶并分析结果。结果与T1时比较,T2~T4时两组血浆D-LA浓度明显逐步升高(P0.05);T2~T4时GA组D-LA浓度明显高于GE组(P0.05)。PCR技术定性检测大肠杆菌特异性半乳糖苷酶基因BG,扩增长度为762bp。T1时两组患者大肠杆菌DNA检测结果均为阴性,术后两组患者大肠杆菌DNA阳性例数随时间依次增多,且T4时GA组明显高于GE组(P0.05)。结论与全凭静脉麻醉比较,硬膜外复合全身麻醉能够减轻梗阻性黄疸患者术后肠屏障功能的损伤。     

梗阻性黄疸血浆内毒素与生长激素及其结合蛋白相关性的研究

目的　探讨梗阻性黄疸患者血浆内毒素与生长激素 /生长激素结合蛋白的变化及其相关性的临床意义。方法　对 60例男性梗阻性黄疸 (阻黄组 )患者术前 1d、术后 1、7d的血浆生长激素、生长激素结合蛋白、胰岛素样生长因子 Ⅰ、内毒素、肝功能及前白蛋白水平进行检测 ,并与同期住院的 40例男性单纯性胆囊结石患者 (对照组 )进行比较。结果　阻黄组生长激素、生长激素结合蛋白、胰岛素样生长因子 Ⅰ [(7.4± 3 .6) μg/L、(9.1± 2 .3 )B/T× 10 0、(4 9.8± 6.6)mg/L]较对照组 [(13 .9± 5 .7) μg/L、(13 .3± 1.6)B/T× 10 0、(61.4± 6.5 )mg/L]显著降低 (P <0 .0 1) ,并与黄疸程度、内毒素水平、前白蛋白相关 (P <0 .0 1)。结论　梗阻性黄疸患者生长激素 /生长激素结合蛋白轴存在明显下调 ,其原因可能与营养障碍、内毒素血症引起的生长激素受体表达受抑有关 ,并可进一步加重营养障碍和内毒素血症 ,是介导梗阻性黄疸病理生理改变的重要因素     

梗阻性黄疸时脾切除对肠黏膜屏障影响的实验研究

目的 探讨脾脏在梗阻性黄疸(阻黄)中对肠黏膜屏障的作用及其机制.方法 50只Wistar大鼠随机分组,阻黄组开腹结扎胆总管;阻黄+脾切除组,同时切除脾脏.术后7d观察血浆内毒素水平的变化,用乳果糖/甘露醇(L/M)比值检测肠黏膜通透性;采用免疫组织化学、Western印迹检测末端回肠紧密连接蛋白闭锁小带-1(ZO-1)、闭锁蛋白的表达,并利用图像分析系统对Western印迹图像进行定量分析.结果 阻黄+脾切除后L/M的比值和血浆内毒素水平较阻黄组明显下降(均P=0.001).与阻黄组相比,阻黄+脾切除组的平均肠绒毛高度和隐窝深度有所上升(P=0.019、0.001).免疫组化显示术后7 d阻黄组ZO-1蛋白强阳性表达数(6/18)下降明显(P=0.021),阻黄+脾切除组(8/17)染色较阻黄组变化不大;闭锁蛋白的染色阻黄+脾切除组强阳性表达(7/17)高于阻黄组(4/18)(P=0.026).通过对Western印迹图像进行定量分析也得出同样的结论.结论 阻黄后肠黏膜通透性增加,肠黏膜屏障受损.同时切除脾脏,肠紧密连接蛋白成分的数量和分布改变,肠黏膜屏障的损害减轻.     

胆汁外引流对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜紧密连接影响的实验研究

目的探讨胆汁在保护小肠黏膜屏障中的作用及其机理。方法 50只Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)、梗阻性黄疸(阻黄)组(n=20)及外引流组(n=20)。造模10 d后测定血浆内毒素水平;取末端回肠黏膜组织,光镜下观察黏膜形态改变并测量相关指标,采用免疫组化及Western blot法检测紧密连接相关蛋白(闭锁小带蛋白-1及闭锁蛋白)的表达。结果阻黄组小肠黏膜萎缩明显,其肠绒毛高度、黏膜厚度和隐窝深度与对照组相比分别下降27.8%、21.7%和25.4%(P=0.001、0.001、0.040);外引流组各指标较对照组无明显变化(P=0.050、0.070、0.080),而明显优于阻黄组(均P=0.001)。阻黄组的血浆内毒素水平高达(1.49±0.27)EU/ml,明显高于对照组的(0.27±0.09)EU/ml(P=0.001);外引流组为(0.91±0.25)EU/ml,高于对照组而低于阻黄组(P=0.001)。免疫组化结果显示,闭锁小带蛋白-1的强阳性表达从对照组的7/10例降至阻黄组的6/20例(P=0.040),闭锁蛋白则从8/10例降至7/20例(P=0.020);而外引流组分别为8/20例(P=0.100、0.210)和9/20例(P=0.060、0.200),与前2组相比差异均没有统计学意义。Western blot分析显示,阻黄组闭锁小带蛋白-1和闭锁蛋白的表达水平较之对照组均明显下降(P=0.001、0.010);外引流组高于阻黄组(P=0.005、0.014),而闭锁小带蛋白-1的表达水平低于对照组(P=0.001),闭锁蛋白的表达与对照组比较差异无统计学意义(P=0.062)。结论肠道内胆汁缺乏会破坏肠紧密连接相关蛋白的成分,损伤肠黏膜屏障;胆道梗阻时由于存在其他因素,肠黏膜屏障损伤更严重。胆汁在保护肠黏膜屏障中具有重要作用。     

小型猪渐进性梗阻性黄疸模型的建立

目的建立小型猪慢性渐进性梗阻性黄疸模型，评价其模拟临床渐进性梗阻性黄疸患者的价值。方法开腹手术，将并行有16G注射器针头的胆总管用5％碘酒溶液浸泡处理的10号丝线捆扎后，抽除针头。使胆总管早期部分狭窄，后期组织受化学物质刺激发生无菌性炎症反应、纤维组织修复等病理改变，引发胆管组织慢性纤维瘢痕狭窄，造成渐进性梗阻性黄疸。结果实验动物术后观察28d无死亡，第5—7天逐渐出现黄疸，之后渐重；第28天时的总胆红素较术前明显升高[（1．22±0．41）μmol／L比（125．90±35．77）μmol／L（P〈0．01）]；4周后病理显示胆总管组织发生慢性纤维瘢痕样变，管腔狭窄阻塞。结论本小型猪动物模型模梗阻性黄疸呈渐进性、慢性过程。可重复性强、耐受性好，是比较理想的梗阻性黄疸动物模型。同时，小型猪肝胆系统的生理及解剖结构与人相近，可为临床胆管狭窄和肝门部癌相关研究提供较可靠实验依据。