单剂量黄曲霉毒素B1致大鼠肝癌作用的短期实验模型

本文报告单剂量黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）致大鼠肝癌作用短期实验模型的研究。６周龄、雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经腹腔一次性注射不同剂量（０、０．５０、０．７５、１．００和１．５０ｍｇ／ｋｇ体重）的ＡＦＢ１，作为启动剂，两周后，饲以含０．０１５％的２－乙酰氨基芴（２－ＡＡＦ）饲料４周，实验第三周末，施行肝大部分切除术（ＰＨ）。所有动物于实验第６周处死，取肝组织作Ｇａｍｍａ－谷氨酰转肽酶（ＧＧＴ）化学染色，     

超声加热和放射综合治疗恶性肿瘤99例

我院１９８６～１９９１年对９９例１２２个部位的晚期体表肿瘤或复发肿瘤用超声加热和放射综合治疗。放疗为Ｄ＿Ｔ１２～５６Ｇｙ，２次／周，３～４Ｇｙ／次，或Ｄ＿Ｔ１８－６７．５Ｇｙ，５次／周，２Ｇｖ／次。加热用１ＭＨｚ，声强０．５～１Ｗ／ｃｍ￣２，热电偶测温精度（０．５℃，放疗前／后６０分钟内进行，加热至４３℃，时间为３０～４５分钟，１～２次／周，平均７次（３～１２次）。近期疗效按部位计，肿块完全消退３２％（３９／１２２），部分消退５２．５％（６４／１２２），无效１５．６％（１９／１２２）。全组１、２和３年生存率分别为２４／８６（２７．９％），８／４１（１９．５％），７／３８（１８Ａ％）。而肿块完全消退组的１、２和３年生存率分别为１２／２５（４８％），６／１５（４０％），５／１３（３８．５％），均高于全组。     

碘缺乏与动物甲状腺癌关系的研究

实验组动物Ｗｉｓｔａｒ大鼠７１只，昆明种小鼠５１只，用碘缺乏病地区的饮水和粮食喂养，水碘含量为０．１２μｇ／Ｌ，粮食碘含量为１９５．２５μｇ／Ｌ。对照组Ｗｉｓｔａｒ大鼠２８只，昆明种小鼠２２只，用非碘缺乏病地区的饮水和粮食喂养，水碘含量为１３．６μｇ／Ｌ，粮食碘含量为２０７．５μｇ／ｋｇ。实验开始后，分别于第４、７、１２个月杀死各组动物总数的１／３，进行血清和病理学检查。结果，实验组动物因长期摄碘量不足而发生下列变化：（１）血清甲状腺素总量（ＴＴ４）降低，三碘甲状腺原氨酸总量（ＴＴ３）与其比值升高；（２）脑垂体前叶分泌促甲状腺激素（ＴＳＨ）的嗜碱性细胞增生肥大，垂体重量显著增加；（３）血清ＴＳＨ浓度显著升高；（４）甲状腺滤泡上皮细胞在ＴＳＨ慢性刺激下显著增生，先后出现弥漫性甲状腺肿、结节性甲状腺肿、非典型性增生，最终突变形成甲状腺癌；（５）１２２只动物中共检出甲状腺癌１９只（大鼠８只，小鼠１１只），其中乳头状癌１４只，滤泡性癌５只，检出率１５．６％。对照组未查见甲状腺癌。提示ＴＳＨ可能有促癌作用。     

镍致畸作用的研究

镍致畸作用的研究朱玉真，魏莉（兰州医学院卫生毒理教研室，兰州铁路局中心环境监测站）镍是常见工业和环境污染物之一，甘肃富产镍，矿区镍皮炎、镍痒症高达１１．７％。我室研究发现镍可抑制免疫功能，免疫缺陷又可产生癌变和畸变。本文选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠雄雌２：１...     

超氧化物歧化酶及二乙基二硫氨基甲酸钠对诱发性大鼠肺鳞状细胞癌的作用

应用超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及其抑制剂二乙基二硫氨基甲酸钠（ＤＤＣ）分别给用甲基胆蒽（ＭＣＡ）碘油溶液诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠肺鳞状细胞癌的过程中用药。在３５、４０天诱癌中，发现ＤＤＣ组５０只大鼠３例发生肺鳞癌，４例支气管上皮呈不典型增生，ＳＯＤ组５２只未发生肺癌，１例发生不典型增生；对照组４２只１例发生肺鳞癌，２例不典型增生。肺癌发生情况ＤＤＣ组与ＳＯＤ组比较差别有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ＤＤＣ与化学致癌物质ＭＣＡ诱癌有协同作用，使诱发性肺鳞癌提前发生。ＳＯＤ可能有抑制肺癌发生的作用。作者还对其作用机理进行了讨论。     

应用流式细胞仪检测大肠癌患者外周血淋巴细胞IL—2受体的表达

应用流式细胞仪检测２２例大肠癌患者外周血淋巴细胞ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达。结果表明：大肠癌患者ＩＬ－２Ｒ表达能力明显低下，低下程度与肿瘤病期早晚有关，而与肿瘤部位无关。早期大肠癌（Ｄｕｋｅｓ Ａ，Ｂ期）ＩＬ－２Ｒ表达基本正常，而中晚期大肠癌（Ｄｕｋｅｓ Ｃ，Ｄ期）ＩＬ－２Ｒ表达显著低下。ＩＬ－２Ｒ表达低下可能会削弱肿瘤宿主对ＩＬ－２治疗的反应。     

细胞色素P4501A1,2D6和谷胱甘肽硫转移酶基因多态性与肺癌易感性的研究

目的探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１（ＣＹＰ１Ａ１），２Ｄ６（ＣＹＰ２Ｄ６）和谷胱甘肽硫转移酶（ＧＳＴＭ１）基因多态性与肺癌易感性的关系。方法用病例对照研究方法及ＰＣＲ┐ＲＦＬＰ等技术检测原发性肺癌和住院对照各５９例，分析ＣＹＰ１Ａ１基因ＭｓｐＩＣ型、ＣＹＰ２Ｄ６Ｃｈ型（Ｔ／Ｔ型）和ＧＳＴＭ１缺陷型〔ＧＳＴＭ１（－）〕三种纯合突变型频率分布及其交互作用。结果突变型在病例和对照组的频率分别为（ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型２５．４％、１５．３％（Ｐ＝０．１７），ＣＹＰ２Ｄ６ＣｈＴ／Ｔ型３５．６％，４７．５％（Ｐ＝０．２６），ＧＳＴＭ１（－）型５７．６％、４９．２％（Ｐ＝０．４６），无显著性差异。协同分析发现在男性中，１１．６％（５／４３）肺癌兼有ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型，对照组无１例（０／４３），Ｐ＝０．０３。结论结果提示在男性中ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐＩＣ型和ＧＳＴＭ１（－）型可能协同增加患肺癌的危险性。     

碳酸锂对抗黄曲霉素B1诱导大鼠肝癌前病变过程中P^21,Bcl—2 …

采用肝癌发生的动物模型,观察了碳酸锂（Ｌｉ２ＣＯ３）对抗典曲霉不Ｂ１（ＡＦＢ１）诱发的大鼠肝癌前病变的组织形态学变化及其Ｐ^21、Ｂｅｌ－２蛋白的表达状况。Ｗｉｓ ｔａｒ大鼠１４４只随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ４组,分别为阴性、阳性对照及Ｌｉ２ＣＯ同时组药和Ｌｉ２ＣＯ３先期给药组。于实验第６、９、１０ｗｋ分批断头处死动物,取动物的肝脏进行组织形态学检查及免疫组织化学染色。结果发现：Ｃ、Ｄ两组动物健康状况明显     

盐酸二甲胺和亚硝酸钠诱发大鼠腺胃粘膜癌前病变

给Ｗｉｓｔａｒ大鼠自由饮用０．０６％盐酸二甲胺和亚硝酸钠的混合水溶液共５６周，大鼠腺胃粘膜肠上皮化生的发生率为８８．９％（４０／４５），其中硫酸粘液阳性肠上皮化生占５５．０％（２２／４０）；轻、中、重度异型增生的发生率分别为４４．５％（２０／４５）、３３．３％（１５／４５）和２２．２％（１０／４５）；胃粘膜腺体囊状扩张的检出率为２８．９％（１３／４５）；无胃腺癌发生。研究结果表明，二甲基亚硝胺的前体物二甲胺和亚硝酸盐能诱发大鼠腺胃粘膜癌前病变，可能为胃癌的病因之一。     

血管生成抑制剂TNP—470抑制Lewis肺癌生长和转移的实验研究

目的采用Ｌｅｗｉｓ肺癌来验证血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０对肿瘤生长和转移的抑制作用。方法将Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞接种于Ｃ５７ＢＬ小鼠皮下（２．４×１０６／鼠）。将２０只小鼠随机分成对照组和治疗组,自第２天起分别给予溶剂（３％酒精）０．２ｍｌ和ＴＮＰ－４７０（４０ｍｇ／ｋｇ）,隔天给药１次,共８次。第２２天时,测定对照组和治疗组的皮下瘤重及肺转移率,分别进行ｔ检验和χ２检验。结果两组皮下瘤重分别为３．７７±１．０５ｇ和１．９８±０．９６ｇ（Ｐ＝０．０００９）;两组肺转移率分别为８０％和３０％（Ｐ＝０．０３）。结论血管生成抑制剂ＴＮＰ－４７０能明显抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌的生长和转移。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.