抗人小细胞肺癌嵌合T细胞受体基因的构建

众所周知，T细胞受体(TCR)识别抗原与抗体识别抗原是不同的。前者识别的是抗原——主要组织相容性抗原的复合物，受MHC限制，而后者则是识别天然状态下的抗原，亲和力较强。考虑到TCR可变区部位与抗体可变区部位有众多相似之处，即其均由两条二硫键相连的多肽组成，TCR由阿尔法(α)、贝塔(β）链组成，     

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备

抗人小细胞肺癌独特型单克隆抗体的制备杨瑶琴胡晶莹莫忠根张中华李斯德作者单位：上海市肿瘤研究所免疫及细胞生物学研究室（上海２０００３２）关键词抗体，单克隆肺肿瘤癌，小细胞抗独特型抗体的应用是近年来肿瘤免疫治疗的一种新方法［１］，抗肿瘤特异性抗体（Ａｂ１...     

非小细胞肺癌患者T细胞受体Vβ表达和克隆性研究

目的　了解非小细胞肺癌 (non small celllungcancer ,NSCLC)患者外周血淋巴细胞 (PBL)、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)及非癌肺组织淋巴细胞中T细胞受体 (TCR)Vβ优势表达情况及优势亚家族的克隆性分布。方法　收集 2 4例NSCLC患者外周血、肺癌组织和非癌肺组织 ,提取RNA ,经反转录多聚酶链反应 (RT PCR) ,扩增TCRVβ 2 4个亚家族基因的互补决定区 3(CDR3) ,PCR产物进一步经基因扫描分析 ,以 10例正常人外周血结果作对照 ,比较不同来源T细胞TCRVβ亚家族的表达情况。 结果　NSCLC患者仅存在部分亚家族的T细胞 ,其中TCRVβ5的表达率在TIL中 (6/18,33.3% )明显高于PBL(1/2 4,4.2 % )和非癌肺组织(0 /12 ) ,P值均 <0 .0 5 ,而且 6例表达Vβ5的TIL中 2例为寡克隆增殖 ,4例为多克隆增殖。 结论　NSCLC患者TCRVβ 2 4个亚家族呈倾斜性分布和克隆性增殖 ,提示NSCLC的TIL中可能存在肿瘤相关抗原 (TAA)刺激引起的特异性T细胞免疫反应     

以T细胞受体γ链基因重排为标志研究白血病克隆演化

通过多聚酶链反应及限制酶分析，确定了白血病克隆ＴｃＲγ重排方式。１８例发生ＴｃＲγ重排的ＡＬＬ病人中，４例初诊与复发时重排方式发生变化。ＴｃＲγ重排变化的发生不限于免疫表型或某一年龄的病人。病程中ＴｃＲγ基因重排的变化反映了白血病细胞仍可不断演化，是白现克隆演化的基因证据。     

人小细胞肺癌2F7抗原的特性研究

肿瘤抗原有肿瘤特异抗原(TSA)、病毒诱导抗原和癌胚抗原,后两者又称为肿瘤相关抗原(TAA)。本世纪五十年代就已证实了近交系小鼠中经化学致癌剂诱发的肿瘤含有肿瘤特异性移植抗原(TSTA)。2F_7抗原是存在于人小细胞肺癌(SCLC)H128细胞株上的与2F_7单抗相应的肿瘤抗原,在SCLC的瘤组织中明显表达,而在其它类型的肺癌中仅部分病     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为晚期非小细胞肺癌标准二线或三线治疗;其疗效受EGFR基因突变等诸多因素的影响。EGFR基因突变具有癌变作用,可能影响到非小细胞肺癌预后、化疗和靶向药物的疗效。     

T细胞受体在肿瘤研究方面的进展

Ｔ细胞受体在肿瘤研究方面的进展张健，袁亚维，张积仁广州第一军医大学珠江医院肿瘤科（５１０２８２）随着分子免疫学研究的不断深入，对Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）的研究已引起人们的重视。由于Ｔ细胞与肿瘤的免疫密切相关，故近年来，出现了大量有关Ｔ细胞受体在肿瘤的诊断...     

非小细胞肺癌中甲胎蛋白受体表达的临床意义

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）中甲胎蛋白受体（alpha—fetoprotein receptor，AFPR）表达的临床意义。方法：用免疫组织化学方法分析57例NSCLC组织、癌旁正常肺组织AFPR表达情况。结果：①NSCLC患者肿瘤组织中AFPR阳性率为40．4％（23／57）较正常肺组织15．8％（9／57）明显增高（P〈0．05）。②腺癌及腺鳞癌AFPR阳性率59．4％（19／32）显著高于非腺癌16％（4／25）（P〈0．05），腺癌AFPR表达与p53呈负相关（P〈0．05）。③在不同年龄、不同性别、不同分期、有无淋巴结转移的不同肺癌组织中，AFPR表达阳性率均无显著性差异（P〉0．05）。结论：NSCLC组织中AFPR表达明显高于癌旁正常肺组织，AFPR表达与肿瘤病理类型有一定关系。     

表皮生长因子受体和肝细胞生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表皮生长因子受体(EGFR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)基因和蛋白的表达情况,及其与NSCLC临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组化法检测61例NSCLC组织中EGFR和c-Met蛋白的表达情况,采用实时荧光定量PCR法检测EGFR和c-Met DNA的相对拷贝数.结果 61例NSCLC组织中,EGFR和c-Met蛋白的阳性表达率分别为77.0%和57.4%.EGFR和c-Met蛋白在高、中分化NSCLC组织中的阳性表达率分别为61.5%和38.5%,均明显低于低分化的肿瘤组织(均P＜0.05).EGFR和c-Met DNA在吸烟患者中的相对拷贝数分别为0.22±0.22和0.20±0.21,均明显高于不吸烟患者(均P＜0.05);在腺癌中的相对拷贝数分别为0.24±0.26和0.23±0.25,均明显高于鳞癌患者(均P＜0.05).EGFR蛋白与c-Met蛋白表达、EGFR DNA相对拷贝数与c-Met DNA相对拷贝数、EGFR蛋白表达与EGFR DNA相对拷贝数之间均具有显著的相关性(均P＜0.05),但c-Met蛋白表达与c-Met DNA相对拷贝数之间没有相关性(P=0.259).EGFR DNA低拷贝组和高拷贝组患者的术后中位生存时间分别为48和36个月,差异有统计学意义(P=0.039);c-Met DNA低拷贝组和高拷贝组患者的术后中位生存时间分别为44和31个月,差异亦有统计学意义(P=0.022).结论 EGFR和c-Met的蛋白表达与NSCLC的分化程度有关;EGFR和c-Met DNA的相对拷贝数与NSCLC患者的吸烟史以及病理类型有关,有助于预测NSCLC患者的预后.     

非小细胞肺癌组织化疗前后表皮生长因子受体基因的突变

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者化疗前、后肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因外显子19和21的突变状况。方法:提取31例NSCLC患者化疗前、后肿瘤组织标本中的基因组DNA,采用巢式PCR技术扩增EGFR基因外显子19和21,并进行测序分析。结果:6例患者化疗前、后EGFR基因发生突变,其中4例为19号外显子发生缺失突变,2例为2l号外显子发生替代突变,且化疗前、后的突变状况一致。女性患者突变率(2/3)高于男性(4/28)(P=0.029),非吸烟者的突变率(4/9)高于吸烟者(2/22)(P=0.043)。结论:NSCLC组织EGFR基因外显子19和21突变在化疗前、后无明显改变。     

原发性非小细胞肺癌p16基因的丢失研究

原发性非小细胞肺癌ｐ１６基因的丢失研究＊钟晓松１许凯黎１廖美琳２丁嘉安３关赛芳１周瑾目的近年文献报道在不同来源的肿瘤细胞中发现ｐ１６基因（系抑癌基因）出现高频率缺失，本文探讨非小细胞肺癌的发生与ｐ１６丢失的关系。方法收集上海地区６２例原发性非小细胞肺...     

mdr1基因在人肺腺癌多药耐药细胞系LC－3／DDP中的表达

目的研究多药耐药基因（ｍｄｒ１）表达与人肺腺癌多药耐药细胞系（ＬＣ－３／ＤＤＰ）耐药性产生的关系。方法应用地高辛标记的ｍｄｒ１ｃＤＮＡ探针，采用原位杂交方法，检测ｍｄｒ１基因在人肺腺癌多药耐药细胞系ＬＣ－３／ＤＤＰ中的表达水平。结果该细胞系与亲代细胞比较，存在ｍｄｒ１基因超表达。结论ｍｄｒ１基因表达是人肺腺癌多药耐药细胞系ＬＣ－３／ＤＤＰ产生耐药性的相关因素。     

小细胞肺癌的治疗进展

小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)占肺癌的10%－25%,SCLC生长迅速、转移快、恶性程度高、易发生早期转移,平均自然生存期仅3－6个月。对SCLG治疗存在着一个认识提高的过程,60和70年代SCLC由于治疗时已多为晚期,被视为外科治疗的禁忌症,化疗虽有些效果,但往往不能     

非小细胞肺癌术后支气管残端阳性对预后的影响

探讨非小细胞肺癌术后支气管残端阳性病人的预后影响因素及优化处理方案。方法１９７４．１．１～１９９３．１２．３１连续７１例术后支气管残端阳性的肺癌病人，配以同一时期ＴＮＭ分期相似的根治性手术２１３例，用Ｋａ┐ｐｌａｎ┐Ｍｅｉｅｒ法进行生存分析，用ＣＯＸ比例危险模型对影响预后的因素行单因素和多因素分析。结果残端阳性组的一、三、五、十年累积生存率分别为５９．５％、３２．４％、２５．０％和１９．３％，低于根治术组（Ｂｒｅｓｌｏｗ：７．３７，Ｐ＝０．００６６）。支气管残端阳性、病理类型和淋巴结是否转移这三个变量对预后的影响有统计学上的高度显著性意义，不同的病理类型、淋巴结转移状况、手术清扫范围、辅助治疗方式均呈现不同的生存曲线，但仅Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期生存曲线的差异有显著性意义（Ｐ＝０．０１９８）。结论非小细胞肺癌术后支气管残端阳性的病人，以没有淋巴结转移的Ⅰ、Ⅱ期肺鳞状细胞癌预后最好。最佳的治疗方式是在纵隔淋巴结清扫的基础上辅以术后放射治疗。     

肺癌组织抑癌基因P53异常分析

Ｐ５３基因５－８外显子ＰＣＲ产物的ＤＮＡ序列分析及石蜡包埋组织Ｐ５３鼠抗人单克隆抗体（Ｄｏ－１）免疫组化分析发现：５７例原发性肺癌中３７例有Ｐ５３蛋白积累。ＤＮＡ／ＰＣＲ产物直接测序发现：９／１２例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ），８／１５非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）Ｐ５３基因突变，错义突变为１２／１７，Ｇ→Ｔ突变为６／１７。免疫组化发现：１１／１９例ＳＣＬＣ，１９／３７例ＮＳＣＬＣ Ｐ５３蛋白染色阳性。４／     

100例局限期小细胞肺癌疗效

100例局限期(LD)小细胞肺癌(SCLC),用COM、COF、COM-Cc(COF-Cc)或COM-Cc-VP诱导化疗,继以局部放疗和/或脑预防放疗(PBI),并继续化疗,争取总治程达2年。CR 40％(40/100)、CR+PR 94％(94/100)。中数生存期16月,达CR者21月。2、3、5年生存期概率分别为43％、33％及23％。现6例>5-9年仍生存,3例已34—41月仍CR中,1例CR者于81月死于急性心肌梗塞。3药与≥4药诱导化疗疗效、年生存率、年缓解率无差别。CR者之2、3、5年生存率,及缓解率均优于PR者。诱导化疗并局部放疗后,继续化疗>6次(约24周)者:CR者的2、3年生存率,及PR者之1、2年生存率,均显著优于≤6次化疗者(P<0.01、<0.01,70.05、<0.05)。PBI者脑转移率与PBI(-)者无差别,但MST、2、3年生存率优于PBI(-)者(P<0.005、<0.001、<0.005)。Zubrod ECOG—WHO全身状况计分0—1者,CR、CR+PR及2、3、5年生存期,均显著优于2—3分者(P<0.01、<0.01、=0.003、=0.004及=0.02)。性别对疗效、生存率无影响。本组毒性均轻到中度,无与化疗有关之死亡。     

黑色素瘤抗原基因在肺癌和食管癌中的表达

目的　探讨非小细胞肺癌和食管癌黑色素瘤抗原基因（ＭＡＧＥ）的表达及临床意义。方法　应用ＲＴ－ＰＣＲ技术检测４８ 例肺癌、２８ 例食管癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 的表达。结果　非小细胞肺癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 表达分别为２１／４８（４３．７％ ）、７／４８（１４．６％ ）,食管癌ＭＡＧＥ３ 和ＭＡＧＥ４ 表达分别为１２／２８（４２．９％ ）、５／２８（１７．９％ ）,ＭＡＧＥ３ 表达多见于Ⅲ期和淋巴转移患者。结论　ＭＡＧＥ３ 在肺癌和食管癌发展和侵袭中起积极作用,并可能用于对肿瘤进一步免疫治疗。     

不同剂量的紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌

目的研究不同剂量的紫杉醇联合固定剂量的顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和不良反应。方法第１天甲组用紫杉醇１０５ｍｇ／ｍ２,乙组用紫杉醇１８０ｍｇ／ｍ２,两组第２～５天均用顺铂４０ｍｇ／ｍ２。应用紫杉醇前予抗过敏治疗,紫杉醇均用３ｈ的静脉滴注。结果两组均无完全缓解（ＣＲ）。甲组部分缓解（ＰＲ）３６４％（４／１１）,初治病人为６０％（３／５）,复治为１７％（１／６）。乙组ＰＲ２８６％（４／１４）,初治为４０％（２／５）,复治２２％（２／９）。中性粒细胞的抑制作用甲组轻于乙组,周围神经毒性亦低于乙组。其余不良反应两组相似。结论两种剂量的紫杉醇联合固定剂量的顺铂对初治晚期非小细胞肺癌均有效,但对复治病例疗效差,特别是１０５ｍｇ／ｍ２组。