树突状细胞对LAK细胞抗肿瘤活性的影响

树突状细胞（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌ，ＤＣ）是一种高效的抗原呈递细胞，它在抗肿瘤免疫方面的作用已受到人们的关注。本文在成功分离获得人外周血ＤＣ的基础上，探讨不同浓度的ＤＣ对ＬＡＫ细胞抗肿瘤活性的影响，旨在探索ＤＣ提高ＬＡＫ细胞活性的最适剂量，为进一步...     

补中益气汤对LAK细胞抗肿瘤活性的加强作用

补中益气汤对ＬＡＫ细胞抗肿瘤活性的加强作用凌卓莹，李佳荃，凌鸿英Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等［１］报道，ｒＩＬ２／ＬＡＫ疗法对放化疗无效的晚期肿瘤有治疗作用。本研究将补中益气汤与ｒＩＬ２／ＬＡＫ联合，试验治疗荷移植瘤小鼠，观察它是否能提高其抗瘤效果。现报告如...     

LAK细胞的细胞群体来源初探

LAK细胞既不同于目前淋巴细胞分类中的杀伤性T细胞也不同于NK细胞，其细胞群体来源有待进一步研究．本文报告了利用对不同淋巴细胞群体分别诱导LAK细胞活性的方法，研究LAK细胞的细胞群体来源的初步结果。     

卵巢癌患者γδT细胞对肿瘤细胞的细胞毒活性

目的：研究从卵巢上皮性癌（ＯＥＣ）患者肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）、肿瘤相关淋巴细胞（ＴＡＬ）及外周血淋巴细胞中分离扩增的γδＴ细胞对同种异体和自体肿瘤细胞的体外细胞毒作用,同时对αβΤ细胞的细胞毒活性也作了比较。方法：用抗体固相法扩增γδ／αβＴＩＬ,γδ／αβＴＡＬ及外周血γδ／αβＴ细胞;用密度梯度离心法或组织块培养法扩增原代ＯＥＣ细胞,并进行鉴定;用ＭＴＴ法测定γδ／αβＴ及外周血γδ／αβＴ细胞对同种异体／自体ＯＥＣ细胞的细胞毒活性。结果：体外扩增出的γδ／αβＴＩＬ,γδ／αβＴＡＬ及外周血γδ／αβＴ细胞对同种异体／自体ＯＥＣ细胞均具有较强且水平相近的细胞毒活性;扩增到７０％细胞纯度所需时间为：外用血γδΤ细胞（１４ｄ）,γδＴＡＬ（２１ｄ）和γδＴＩＬ（２８ｄ）。结论：γδＴＡＬ有望成为ＯＥＣ过继细胞治疗的简便获得而有效的候选细胞。关     

同种LAK细胞的抗肿瘤抗转移作用

我们曾报告了同种LAK细胞对受者免疫功能的影响,表明被动输入同种LAK细胞是受者可以耐受的安全的疗法。本文利用同一实验体系对该疗法可行性的另一重要方面即其有效性做一探讨。     

一种简单γδT细胞扩增培养方法及其抗肿瘤生物学功能研究

目的 :建立一种特异快速地诱导扩增人外周血γδT细胞的方法 ,并比较了γδT细胞 ,NK和LAK细胞的抗肿瘤的生物学特性。方法 :收集用不同单抗分别包被粘附的细胞 ,然后通过MACS细胞分选仪的分选 ,获取的细胞进行细胞增殖动力学、细胞表型、细胞杀伤活性的测定以及单抗阻断效应的分析。结果 :经MACS分离得到的γδT细胞 ,培养 2周后细胞数扩增 6 0 0～ 80 0倍 ,CD3,CD8和γδ细胞表达阳性率分别是 72 .2 9% ,5 8.0 2 %和 6 5 .98%。γδT细胞对NK敏感细胞K5 6 2以及NK不敏感细胞Raji和XG 7这 3种不同靶细胞均有较高的杀伤率 ,分别为 35 .98% ,5 2 .2 7%和 6 9.0 8% ;NK细胞对此 3种细胞的杀伤率分别是 45 2 1% ,12 .34%和 11.94% ;LAK细胞的杀伤率分别为 44 .0 1% ,2 9.2 7%和 2 5 .6 8%。γδT细胞对经MHC Ⅰ类单抗阻断前后的K5 6 2 ,Raji和XG 73种靶细胞的杀伤率无明显改变。结论 :γδT细胞、NK细胞和LAK细胞都具有一定的非特异性杀伤肿瘤细胞的作用 ;γδT细胞对MHC Ⅰ类单抗阻断后的肿瘤细胞的杀伤无明显变化。提示γδT细胞较NK细胞和LAK细胞有更广泛的抗瘤谱     

生物反应调节剂在提高LAK细胞抗肿瘤活性应用

自1982年美国学者Rosenberg等发现淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK细胞）以来,淋巴因子激活的杀伤细胞／白介素2（IL－2）过继免疫疗法对晚期肿瘤病人的治疗取得了确切的疗效,是肿瘤过继免疫治疗的重大突破,但由于IL－2的用量较大,常导致严重的毛细血管渗漏综合症（CLS）等副作用的发生,从而限制了LAK／IL－2疗法的广泛应用。近十年来,由于新的生物反应调节剂（BRM）的出现．给LAK／IL－2肿瘤过继免疫治疗带来新的生机。根据Mihich的定义：BRM是指能通过调整宿主对肿瘤的反应使二者之间的相互作用朝向有利于治疗肿瘤的方向发…     

影响LAK细胞抗肿瘤活性因素的研究进展

本文根据最新研究进展，对增强和抑制ＬＡＫ细胞活性的诸多细胞和分子因素及其作用机理进行了归纳和分析。这些结果充分说明，通过避免或去除抑制性因素及利用增强性因素提高ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法的抗肿瘤效果是有大量实验与理论依据的，这为该疗法的临床应用提供了更广阔的前景。     

离体时间对LAK细胞前体及LAK活性的影响

作者测定人胚胎胸腺、脾脏ＬＡＫ前体和同种异体ＬＡＫ细胞前体在离体后不同时间内的活力及相应的ＬＡＫ毒活性。     

健康人和骨肉瘤病人来源的LAK细胞体外抗瘤作用

采用５１Ｃｒ释放试验对健康人和骨肉瘤病人外周血单个核细胞（ＰＢＭ）在重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）条件下，ＬＡＫ细胞的诱导形成及对４种传代瘤细胞的体外杀伤活性进行探讨。实验结果表明：２种来源ＬＡＫ细胞对Ｋ５６２（人慢性髓样红白血病细胞系）、ＳＭＭＣ７７２１（人肝癌细胞系）、ＬＡＸ（人肺腺癌细胞系）的杀伤活性均在５５％以上（按效靶比例５０：１），而对ＯＳ细胞（人骨肉瘤细胞系）的活性普遍低下，杀伤率低于３５％。结果证实：１）健康人和骨肉瘤病人的ＰＢＭ均能在ｒＩＬ－２条件下诱导形成具有广谱抗瘤活性的ＬＡＫ细胞群，二者的杀伤格局和效力相近。２）骨肉瘤细胞本身对ＬＡＫ细胞的杀伤作用存在强烈抗性。     

粘附性淋巴因子活化的杀伤细胞抗自体白血病细胞作用的研究

建立了一套培养和处理粘附ＬＡＫ细胞（Ａ－ＬＡＫ）的系统，将１２例缓解期急性髓系白血病（ＡＭＬ）患者（ＲＰＳ）的Ａ－ＬＡＫ细胞与常规制备ＬＡＫ细胞（ＲＴ－ＬＡＫ）进行了对照研究，结果显示ＲＰＳ－Ａ－ＬＡＫ细胞于培养第１０天时其扩增指数（２０．１±１３．９）较ＲＴ－ＬＡＫ细胞的扩增指数（７．５±２．１）明显提高（Ｐ＜０．０５）。形态学研究显示Ａ－ＬＡＫ细胞主要由大颗粒淋巴细胞组成，免疫表型分析显示其主要由ＣＤ１６＋的ＮＫ细胞组成，ＲＴ－ＬＡＫ细胞主要由ＣＤ３＋的Ｔ细胞组成。其杀伤活性与ＣＤ１６＋ＮＫ细胞之间有很好的相关性（ｒ＝０．８２，Ｐ＜０．０５）。这提示ＣＤ１６＋ＮＫ细胞是Ａ－ＬＡＫ细胞的主要组成细胞，代表了杀伤功能最强的亚群。     

肝癌患者粘附性LAK细胞制备及抗瘤活性研究

本研究在常规LAK细胞制备基础上进行改进，用苯丙氨酸甲酯(PME)去除肝癌患者外周血中抑制LAK细胞活性的单核巨噬细胞。制备抗癌活性较高扩增迅速的粘附性LAK细胞，从实验结果分析。外周血处理后粘附性LAK细胞较未粘性LAK细胞具有较强的扩增能力，最大扩增倍数23～243倍，同时粘附性LAK细胞中TH细胞亚群有增加趋势，Ts细胞亚群有碱少趋势，其IL-2R^ 表达增加至64．3%。此外,在抗瘤活性方面粘附性LAK细胞与非粘附性LAK细胞存在一定差别，分别为64．6%和42．8%．因此。从临床实用出发。制备相对高效的粘附性LAK细胞可以提高LAK疗法的治疗效果。     

多抗甲素对LAK细胞增殖及杀伤活性的影响

将Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾淋巴细胞分成四组：①单纯培养液组；②单纯ＰＡ组；③ｒＩＬ－２组；④ｒＩＬ－２＋ＰＡ组。采用ＭＴＴ比色方法及间接免疫荧光法测定并比较各组淋巴细胞增殖反应，淋巴细胞对ｐ８１５肿瘤细胞的细胞毒作用以及淋巴细胞表面ＩＬ－２表达的情况，以此观察ＰＡ体外对小鼠脾ＬＡＫ细胞增殖反应、杀瘤活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。结果表明，ＰＡ单独对静止淋巴细胞增殖反应无作用，也不能诱导出ＬＡＫ活性，但能显著增强ＩＬ－２诱导的淋巴细胞增殖反应，杀瘤活性及其表面ＩＬ－２Ｒ表达。当浓度为１０μｇ／ｍ１的ＰＡ与低剂量（２００ｕ／ｍ１）ＩＬ－２联合应用时，诱导出的ＬＡＫ活性强度相当于浓度为１０００ｕ／ｍ１ＩＬ－２水平。提示，ＰＡ与ＩＬ－２合用能共同诱导ＬＡＫ活性，降低ＩＬ－２用量，ＰＡ可望作为一种新的免疫调节剂用于肿瘤的ＬＡＫ／ＩＬ－２生物治疗。     

胎儿LAK细胞治疗中晚期肝癌的疗效观察

自1989年1月至1991年10月,我们应用6~7个月龄的胎儿脾脏细胞和白细胞介素-2(IL-2)共培养3天后制备成胎儿LAK细胞,静脉输注或肝动脉插管灌注治疗中晚期肝癌18例.结果疼痛减轻16例,占88.9%;食欲增加14例,占77%;临床完全缓解2例,占11%;部分缓解14例,占77%;总有效率占88.9%(16/18).而且LAK细胞治疗后患者周围血OKT_4比率升高,OKT_8比率下降,说明治疗后患者免疫功能有一定改善.结果提示:①胎儿脾脏含有丰富的LAK前身细胞;②胎儿LAK细胞治疗中晚期肝癌有明显疗效.     

Cytotoxic Activity of Various LAK Cells against Autologous Lung Cancer, K-562 and Daudi Cells

Comparative cytotoxic activity and specificity studies of lymphokineactivated killer (LAK) cells from different sources and preparationswere carried out. Cytotoxic studies of lymphocytes from regionallymph nodes (Rn-LAK), peripheral blood (Pb-LAK) and those stimulatedby autologous tumor cells and then activated by recombinantinterleukine 2 (St-LAK) against autologous lung cancer cells,were conducted using the ⁵¹Cr-releasing test. The cytotoxicactivities of these three LAK cells against autologous fibroblasts,allogeneic tumor cells, K-562 and Daudi cells were also compared.A time course experiment disclosed that the cytotoxic activityof Pb-LAK cells against autologous tumor cells reached a maximumon day 3 and declined shortly after the peak while that of Rn-LAKcells gradually increased to a maximum on day 7 and remainedat a high titer for at least two weeks. The cytotoxic activityof Rn-LAK cells was significantly higher than that of Pb-LAKcells in seven out of 10 individual experiemnts and that ofstimulated LAK (St LAK) cells was higher than the cytotoxicactivities of the other LAK cells in eight out of nine experiments.A specificity study showed that Rn-LAK cells possessed a highercytotoxic activi ty against autologous tumor cells and a lowercytotoxic activity against autologous fibroblasts and allogeneictumor cells than Pb-LAK cells. A comparative study of cytotoxicactivities against K-562, Daudi cells and autologous tumor cellsbetween St- and Rn-LAK cells demonstrated that although therewas no difference in natural killer activity, cytotoxic activityagainst autologous tumor cells as well as the LAK activity ofSt-LAK cells were higher than that of Rn-LAK cells. These resultsindicate that the activities and specificities of LAK cellsdiffer according to their source and preparation.     

Immunosuppressive Effect of Shedding Intercellular Adhesion Molecule 1 Antigen on Cell-mediated Cytotoxicity against Tumor Cells

We have examined whether shedding intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) antigen from cultured tumors is able to inhibit the leukocyte function-associated antigen-1 (LFA-1)/ICAM-1 interaction between cytotoxic effector cells and ICAM-1⁺ target tumor cells. The cytotoxic activity of lymphokine-activated killer (LAK) cells incubated with spent media from ICAM-1⁺ tumor cells, especially interferon-γ-stimulated tumor cells, was significantly decreased as compared with that of LAK cells treated with fresh culture medium without ICAM-1 antigen. Treatment of LAK cells with spent media from ICAM-1⁻ tumor cells did not cause a significant decrease of the cytolytic activity towards ICAM-1⁺ tumor cells. These findings suggest that shedding of ICAM-1 antigen could be involved in binding of LFA-1 to LAK cells, resulting in reduced cytolytic activity.     

CD3AK细胞与LAK细胞的比较

抗ＣＤ３单抗和ｒＩＬ－２共刺激法诱生扩增的ＣＤ３ＡＫ与用等量ｒＩＬ－２诱生扩增的ＬＡＫ间有明显差异：１）扩增倍数和细胞毒活性强度及其动态学不同：在诱生初期，ＣＤ３ＡＫ细胞数下降，细胞扩增倍数低于ＬＡＫ；对Ｋ５６２的细胞毒不知 性低于ＬＡＫ，诱生８天后ＣＤ３ＡＫ的扩增倍数和     

rIL－2／LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤

胎儿来源的ＬＡＫ细胞／ｒＩＬ－２对５例失去手术、化疗、放疗机会的晚期恶性肿瘤病人进行了过继免疫治疗。结果都取得了一定的疗效，黑色素瘤病人肺转移结节基本消失，局部瘤细胞全部坏死，组织细胞正常；淋巴瘤病人转移灶消退５９％；小肠平滑肌肉瘤病人在没进行此疗法之前２年半复发、手术三次。第三次手术后用此疗法治疗一个疗程，三年后第一次复发。为晚期恶性肿瘤病人延长了生命，提高了生存质量争得了再次治疗的机会。