^131I—抗AFP—MMC“双弹头”导向治疗原发性肝癌毒副反应观察

目的：研究“双弹头”导向治疗原发性肝癌毒副反应。方法：用１３１Ｉ－抗ＡＦＰ－ＭＭＣ“双弹头”导向治疗原发性肝癌２９例（５４例次），用自身对照设计（单组比较设计），全组１３１Ｉ－平均治疗剂量为６２．０９×１０７Ｂｑ，（２１．５３～１４９．１１）×１０７Ｂｑ。结果：治疗后外周血象无明显变化，心和肾功能正常，肝功能ＡＬＴ有７例轻度升高；甲状腺功能Ｔ３、Ｔ４值下降分别有３例和１例，过敏反应出现３例。结论：本组治疗耐受性良好，毒副反应轻微。     

^131I—抗AFPMcAb—MMC“双弹头”免疫导向治疗原发性肝癌的临床观察

研制一种新型的集化疗和内照射治疗于一体的“双弹头”免疫导向治疗药物＾１３１Ｉ－抗ＡＦ－ＰＭｃＡｂ－ＭＭＣ，并初步观察其临床疗效。药物采用以大鼠抗人甲胎蛋白单克隆抗体为载体，丝裂霉素Ｃ和＾１３１Ｉ为双弹头，通过直接偶联和改良氯胺Ｔ法制备，静脉给药治疗１２例中晚期原发性肝癌，疗效与同期进行经动脉插管灌注或加栓塞的１４例对照组比较，导向组肿瘤缩小率、血清ＡＦＰ下降率及１年生存率分别为４５．５％、８３．３     

^131I抗AFP抗体导向治疗肝癌的临床观察

１９８０－１９９３年，用＾１３１Ｉ－抗ＡＦＰ抗体治疗不能切除肝癌７２例（１５３例次），治疗≥２次占４７例，平均＾１３１Ｉ量为３１．８７（６．４－９７．４）Ｍｃｉ，中粒数２７．４ｍｃｉ（１０１３．８ＭＢｑ）。结果：总果：总有效率２０．８％（１５／７２），治后一年生存率３３．３％（２２／６６）；治疗≥２，≥３，≥４次者有效率分别为２９．８％（１４／４７），６０．０％（９／１５）和７０．０％（７／１０）     

^125I—抗AFP抗体介入导向治疗肝癌的药物体内代谢和疗效观察

目的研究 125I-抗AFP抗体经肝动脉介入灌注后的体内代谢特点,并探讨导向综合治疗中晚期原发性肝癌的疗效.方法经肝动脉灌注 125I-抗AFP结合化疗栓塞(TACE)和静脉滴注CD3AK细胞综合治疗原发性肝癌患者21例,检测 125I-抗AFP抗体在病人体内的药代动力学各项参数及体内生物学分布特点,并对比观察导向治疗组与对照组临床疗效.结果 125I-抗AFP抗体血中放射性 T1/2α、 T1/2β分别为1.85±1.79及156.46±65.11小时,尿放射活性半排时间为94小时,器官体表外辐射强度测定提示肝脏相对其他器官有强度较强及时间较长的放射性积蓄,肝脏SPECT检查瘤/肝比平均值为2.1±0.6,.导向组和对照组的有效率为 61.9%(13/21)与25.0%(5/20),1年累计生存率比较亦为61.9%与25.0%,差异均有显著性(P<0.05).结论125I-抗AFP抗体经肝动脉给药后可选择性滞留在肝肿瘤内较长时间而起持续内照射作用,与TACE和免疫治疗应用是肝癌综合治疗的有效方案.     

^131I标记人源抗HBsAg Fab对荷人肝癌裸鼠的放射免疫治疗

目的 ^131I标记人源抗HBsAg Fab经腹腔注射治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤,与^131I-S102比较,评价其作为肝癌放射免疫治疗（RIT）的可能性。方法 荷瘤裸鼠分为4组分别经腹腔注射不同放射剂量的^131I-抗HBsAg Fab、^131I-S102、^131I-无关Fab及PBS。按一定时间间隔作组织分布和血液清除速率测定,继续观察4周,以外周血白细胞和血小板数量变化行毒性分析,计算各组肿瘤生长抑制率。结果 ^131I-抗HBsAg Fab被肿瘤区的摄取和在血液中清除速率均明显快于^131I-S102,同等剂量下,前者抗肿瘤疗效略低,但血液毒性明显减轻。结论 人源抗HBsAg Fab具有被肿瘤快速摄并在体内正常组织中快速清除,毒性减低,具有良好的抗肿瘤疗效,是原发性肝癌RIT的理想载体。     

肝癌“双弹头”组合单抗导向治疗的实验研究

肝癌＂双弹头＂组合单抗导向治疗的实验研究隋延仿，刘利，王文亮，刘彦仿，陈志南第四军医大学病理学教研室（西安７１００３２）目前，肝癌免疫导向治疗在肝癌综合治疗中已发挥了重要作用，但是，已有资料显示，它的临床应用效果远不令人满意。我们在分析了这项治疗技术...     

两种甲胎蛋白抗体标记物导向治疗肝癌的疗效比较

目的比较以甲胎蛋白单抗隆抗体(抗AFP McAb)和多克隆抗体(抗AFP PcAb)为载体的两种双弹头标记物131I-抗AFP McAb-MMC和131I-抗AFP PcAb-MMC的疗效.方法通过直接偶联和改良氯胺T法制备两种双弹头标记物131I-抗AFP McAb-MMC和131I-抗AFP PcAb-MMC,用于治疗荷肝癌裸鼠和31例不能手术的中晚期肝癌患者.结果在荷肝癌裸鼠,腹腔给药后第13天,单抗标记物的抑瘤率为81.5%,显著高于多抗标记物(为50.0%),P＜0.05.在临床上,多抗标记物的肿瘤缩小率及1、2年生存率分别为63.2%,52.6%和36.8%,较单抗标记物的高(分别为45.5%,45.5%和33.3%),但差异无显著性(P＞0.05).结论两种双弹头标记物的动物实验结果有差别,但临床应用结果无差别.     

“双弹头”抗AFP抗体对肝癌导向综合治疗的实验和临床研究

为增强导向治疗的“弹头”杀伤力，提高肝癌导向综合治疗的疗效，对马抗人ＡＦＰ抗体进行了１３１Ⅰ和丝裂霉素（ＭＭＣ）双标记，制备同时携带１３１Ⅰ和ＭＭＣ的“双弹头”马抗人ＡＦＰ抗体（１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ）。荷人肝癌裸鼠的定位显像和抑癌率实验显示１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ具有良好的定位显像作用，抑癌率达７３．５％，明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）。２２例配对的中晚期原发性肝癌患者的“双弹头”导向综合治疗结果：治疗组的有效率（ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ）为６３．２％明显高于对照组（３１．８％），Ｐ＜０．０５；治疗组的１年生存率（５２．６％）亦明显高于对照组（２２．７％）Ｐ＜０．０５，且无严重毒副作用。表明：１３１Ⅰ－ＡＦＰＡｂ－ＭＭＣ的“双弹头”导向综合治疗可提高中晚期原发性肝癌的疗效     

放射性核素标记抗体导向治疗原发性肝癌的研究现状

放射性核素标记抗体导向治疗原发性肝癌的研究现状广西医科大学附属肿瘤医院（５３００２１）李志革综述吴英德审校导向治疗为手术不能切除的中、晚期肝癌提供了一种有希望的治疗模式，因此是原发性肝癌治疗中值得探索的课题。现就近年应用核素１３１Ⅰ标记抗体治疗肝癌的...     

双弹头组合单抗免疫导向治疗肝癌的实验研究

以肝癌单克隆抗体ＨＡｂ１８、ＨＡｂ２５为载体，以￣（１３１）Ｉ、阿霉素（ＡＤＭ）为“弹头”．应用间接交联方法及氯胺Ｔ法，制备出肝癌“双弹头组合单抗”免疫导向偶合物［￣（１３１）Ｉ－ＨＡｂ１８－ＡＤＭ］／［￣（１３１）Ｉ－ＨＡｂ２５－ＡＤＭ］，其标记率４９．８％，比放射性６．８８×１０４Ｂｑ／μｇ，免疫结合率４２．５％。细胞毒实验结果显示双弹头组合单抗偶合物杀伤力显著强于单弹头单抗体偶合物（Ｐ＜０．０５）。荷肝癌棵鼠导向治疗实验，１６８小时ＳＰＥＣＴ扫描清楚定位，瘤／肝比值３．７３５±０．１２０，治疗效果显著强于其它各组（Ｐ＜０．０５）。上述结果表明，“双弹头”集中了化疗与放疗优点，二者协同，明显提高了杀伤效应；组合单抗较好地消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。     

~(131)I标记人源抗HBsAg Fab对荷人肝癌裸鼠的放射免疫治疗

目的　 1 3 1 I标记人源抗 HBs Ag Fab经腹腔注射治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤 ,与 1 3 1 I- S1 0 2 比较 ,评价其作为肝癌放射免疫治疗 (RIT)的可能性。方法　荷瘤裸鼠分为 4组分别经腹腔注射不同放射剂量的 1 3 1 I-抗 HBs Ag Fab、1 3 1 I- S1 0 2 、1 3 1 I-无关 Fab及 PBS。按一定时间间隔作组织分布和血液清除速率测定 ,继续观察 4周 ,以外周血白细胞和血小板数量变化行毒性分析 ,计算各组肿瘤生长抑制率。结果　 1 3 1 I-抗HBs Ag Fab被肿瘤区的摄取和在血液中清除速率均明显快于 1 3 1 I- S1 0 2 ,同等剂量下 ,前者抗肿瘤疗效略低 ,但血液毒性明显减轻。结论　人源抗 HBs Ag Fab具有良好的免疫结合活性 ,核素标记后用于 RIT,能够被肿瘤快速摄取并在体内正常组织中快速清除 ,毒性减低 ,具有良好的抗肿瘤疗效 ,是原发性肝癌 RIT的理想载体     

肝癌“双弹头”组合单抗导向治疗的实验研究

以肝癌单抗ＨＡｂ１８、ＨＡｂ２５为载体，以１３１Ⅰ、阿霉素（ＡＤＭ）为弹头，应用间接交联及氯胺Ｔ法，制备出肝癌＂双弹头＂组合单抗免疫导向结合物１３１Ⅰ－ＨＡｂ１８－ＡＤＭ／１３１Ⅰ－ＨＡｂ２５－ＡＤＭ，其标记率４９.８％，比放射性６.８８×１０４Ｂｑ／ｕｇ，免疫结合率４２.５％。细胞毒实验结果显示“双单头”组合单抗结合物杀伤力显著强于单弹头单抗体结合物（Ｐ＜０.０５）。荷瘤鼠导向治疗实验，１６８小时ＳＰＥＣＴ扫描定位清晰，瘤／肝比值３.７３５±０.１２０，治疗效果显著强于其它各组（Ｐ＜０.０５）。上述结果表明，“双弹头”集中了化疗与放疗的优点，二者协同，提高了杀伤效应；组合单抗较好消除了肿瘤异质性对导向治疗的影响。     

肝癌“双弹头”免疫导向药物的实验研究

以肝细胞癌单克隆抗体ＨＡｂ１８为载体，应用间接交流方法及氯胺Ｔ法，将１３１Ｉ和抗癌药物阿霉素（ＡＤＭ）连接到ＨＡｂ１８上，制备出“双弹头”肝癌免疫导向药物１３１Ｉ─ＨＡｂ１８─ＡＤＭ，其标记率为８５％，比放射性为７．７３×ｌ０４Ｂｑ／μｇ（１．９８μＣｉ／μｇ），免疫结合率为４３．５％。细胞毒实验结果显示，１３１Ｉ─ＨＡｂ１８─ＡＤＭ对靶肿瘤细胞ＳＭＭＣ─７７２１的杀伤效果明显强于ＨＡｂ１８─ＡＤＭ、ＨＡｂ１８─１３１Ｉ、ＡＭＤ。１３１Ｉ─ＨＡｂ１８─ＡＤＭ具有选择性的高效杀伤作用，它集中了化疗与内放射治疗的优点，互相补充，展示了肿瘤导向治疗的光明前景。     

肝动脉栓塞与^131I美妥昔单抗注射液灌注治疗原发性肝癌的临床对比研究

目的：探讨^131I美妥昔单抗注射液灌注与肝动脉栓塞治疗原发性肝癌（HCC）的临床效果。方法：47例HCC患者分为^131I组与经皮经导管肝动脉栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）组,^131I组21例,TACE组26例,治疗结束3个月观察其肿瘤缩小率、AFP转阴率及存活率,并随访2年。结果：^131I组的肿瘤缩小率、AFP转阴率和1年存活率分别为85．7％（18／21）、52.4％（11／21）和65．0％（13／21）,TACE组的肿瘤缩小率、AFP转阴率和1年存活率分别为61．5％（16／26）、26．9％（7／26）和64．0％（16／25）,两组相比差异无统计学意义,P〉0．05,^131I组的2年存活率47．6％明显高于TACE组16．0％,差异有统计学意义,P〈0．05。结论：^131I美妥昔单抗注射液灌注治疗HCC与传统方法相比可显著提高患者的2年生存率,具有重要的临床意义。     

AFP与HBsAg混合多肽负载树突状细胞治疗HBV阳性肝癌的研究

目的：以AFP和HBsAg为双靶标,以树突状细胞（DCs）为抗原载体与佐剂,探讨其激发特异性（CTL）反应的能力及其在HBV阳性肝癌（HCC）患者应用的可行性。方法：采集20例HLA—A201＋HBV＋AFP＋HCC患者外周血,分离单核细胞（Mo）和外周淋巴细胞（PBLs）,将Mo诱导为成熟DCs（mDC）;人工合成AFP和HBsAg多肽,负载mDC后体外致敏,检测其体外杀伤活性;同时于患者皮内注射负载AFP和HBsAg混合多肽的DCs,监测接种前后患者外周血中细胞因子和特异性CTL水平变化,并进行DTH试验,治疗后跟踪检测患者AFP水平和乙肝两对半水平的变化。结果l患者外周PBLs经DCs致敏后,对负载AFP和HBsAg多肽的T2靶细胞杀伤率明显增高,P〈0．05。接种负载AFP和HBsAg多肽的DCs后,血清中IL-2、IL-12、IFN-γ水平较治疗前显著升高,P〈0．05,TNF-a和IL-10水平较治疗前均差异不大,P〉0．05;DTH试验阳性率为41．7％（5／12）,患者外周血中特异性CTLs比例明显上升的有4例（4／12）。治疗后有4例患者AFP水平下降,9例HBeAg阳性的患者中有3例HBeAg下降,2例患者出现血清学应答。结论：负载AFP和HBsAg多肽的Dcs体内、体外均具有激发特异性cTLs反应能力,可诱导Thl型细胞因子的分泌,有望成为一种HCC治疗的新方法。     

^131I治疗分化型甲状腺癌肺转移的疗效及影响因素

^131I治疗能部分或完全消除分化型甲状腺癌（DTC）肺转移病灶，^131I已成为治疗DTC肺转移的一种有效手段0TMI治疗DTC肺转移的疗效受年龄、性别、肿瘤病理学类型、有无颈部淋巴结转移、有无远处转移（除肺外）、有无胸片显示、肺转移灶的大小及转移灶摄取^131I的能力等多种因素的影响，其中有无除肺之外的远处转移、转移灶大小及转移灶摄取^131I的能力是影响DTC肺转移^131I治疗效果的主要因素。^131I治疗DTC肺转移不良反应小，基本不影响血常规、肺功能和唾液腺功能等，仅少数单次大剂量或累积剂量较大的^131I治疗引起严重的不良反应，如骨髓抑制、肺纤维化或放射性肺炎、唾液腺功能损害等。通过对^131I治疗DTC肺转移疗效、不良反应和影响因素的研究总结，对DTC肺转移^131I治疗前评价其治疗效果和确定其治疗方案有较好的指导意义。