NMDA受体与吸入麻醉药的镇痛作用的关系

N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate ,NMDA)受体是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基酸受体,近年来的研究表明吸入麻醉药镇痛作用与NMDA受体有密切的关系,现就NMDA受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系的研究进展作一综述     

急性颅脑损伤后猫脑组织甘氨酸含量变化及甘氨酸对猫脑突触膜NMDA受体的影响

本研究测定证实猫急性颅脑损伤后早期伤侧大脑皮质中甘氨酸含量明显升高，甘氨酸使正常猫大脑皮层突触质膜ＮＭＤＡ受体平衡解离常数明显降低。结果提示，脑组织甘氨酸含量变化与脑损伤有关，甘氨酸可能通过增加ＮＭＤＡ受体的亲和力而参与了继发性脑损伤的病理生理过程。     

NMDA受体与吸人麻醉药的镇痛作用的关系

N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基酸受体，近年来的研究表明吸入麻醉药镇痛作用与NMDA受体有密切的关系，现就NMDA受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系的研究进展作一综述。     

NMDA受体拮抗药对阿片药镇痛作用的加强效应

阿片类药是传统的强效镇痛药,但存在许多不良反应。NMDA受体拮抗药通过一系列反应影响μ-阿片受体兴奋后细胞内PKC的浓度,从而加强阿片类药物的镇痛作用,减少其用量和不良反应,为理想的镇痛药物。     

NMDA受体拮抗药对阿片药镇痛作用的加强效应

阿片类药是传统的强效镇痛药，但存在许多不良反应。ＮＭＤＡ受体拮抗药通过一系列反应影响μ－阿片受体兴奋后细胞内ＰＫＣ的浓度，从而加强阿片类药物的镇痛作用，减少其用量和不良反应，为理想的镇痛药物。     

全麻药对GABAA受体和甘氨酸受体的作用

近10年来的研究表明全麻药能直接作为递质门控通道的变构调节剂.通过利用多种麻醉药对同一家族的抑制性氨基酸受体的比较性研究,提出了全麻药作用于递质门控离子通道结构的新观点.     

电压依赖型K+通道在大鼠腺苷脑和脊髓镇痛及氟烷麻醉中的作用

腺苷作为一种内源性的抑制性神经递质在中枢神经系统中直接或间接参与机体睡眠、镇静、痛阈调节和抗伤害作用。有研究表明，脑和脊髓背角感觉神经元中存在大量的腺苷受体，尤以A1受体为主。腺苷与其受体结合后通过作用于细胞膜表面的G蛋白，激活ATP敏感型K^＋通道，使神经细胞膜产生超极化，抑制神经元电兴奋的传导，从而产生镇痛作用。但是电压依赖型K^＋通道的激活是否参与腺苷脑和脊髓水平麻醉和镇痛作用有待进一步探讨。     

大鼠妊娠前后吸入异氟烷或七氟烷对子代海马NMDA受体表达的影响

目的 探讨大鼠妊娠前后吸入异氟烷或七氟烷对子代海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响.方法 雌性SD大鼠30只,3月龄,体重250～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=6):对照组(C组)、妊娠前1d吸入1.6％异氟烷6h组(BI组)、妊娠6、10、14和18d时吸入1.6％异氟烷6h组(PI组)、妊娠前吸入2.4％七氟烷6h组(BS组)和妊娠6、10、14和18d吸入2.4％七氟烷6h组(PS组).于出生当天(T1)、出生后第7(T2)、14(T3)和28天(T4)时各组按窝别随机取12只子鼠处死取海马,采用免疫荧光和RT-PCR法检测NMDA受体(NRI、NR2A和NR2B)的表达水平.结果 与C组比较,BI组和BS组子鼠海马NMDA受体表达差异无统计学意义(P＞0.05),PI组和PS组T1-3时子鼠海马NR1和NR2A表达上调,NR2B表达下调,NR1 mRNA和NR2A mRNA表达上调,NR2B mRNA表达下调(P＜0.01),T4时NMDA受体表达差异无统计学意义(P＞0.05);与PI组比较,PS组T1-3时子鼠海马NR1和NR2A表达上调,NR2B表达下调,NR1 mRNA和NR2A mRNA表达上调,NR2B mRNA表达下调(P＜0.05或0.01),T4时NMDA受体表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠前吸入异氟烷或七氟烷对子鼠海马NMDA受体表达无影响,妊娠后吸入异氟烷或七氟烷可引起子鼠海马NMDA受体表达异常,可能引起子鼠海马神经细胞凋亡和神经系统发育及认知功能异常.     

鞘内注射胍丁胺对骨癌痛大鼠痛觉及脊髓背角NMDA受体1表达的影响

目的 观察鞘内注射胍丁胺对骨癌痛大鼠痛觉及脊髓背角NMDA受体1(NR1)表达的影响.方法 成年雌性Wistar大鼠,体重180～220 g,假模型组(A组,n=14)接种PBS液,骨癌痛模型制作成功大鼠随机分为三组,其中B组(n=14)不行鞘内注射,另两组分别鞘内注射生理盐水10 μl(C组,n=14)和胍丁胺160 mg/kg(D组,n=14).用von Frey丝测定大鼠机械缩足反射阈值(MWT),于鞘内注射后120min用Western blot方法测定脊髓背角NR1蛋白的表达.结果 建模7d后B、C和D组大鼠MWT明显低于A组(P＜0.05),鞘内注射胍丁胺后D组MWT显著高于B、C组(P＜0.05).鞘内给药120 min后B、C、D组NR1蛋白的相对表达量明显高于A组(P＜0.05),D组明显低于B、C组(P＜0.05).结论 鞘内注射胍丁胺可通过抑制大鼠脊髓背角NR1的表达减轻胃癌痛.     

异丙酚的脑保护作用与NMDA受体的关系

异丙酚的脑保护作用机理尚不清楚,本文综述了异丙酚对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-d-aspartate recep-tors,NMDAR)的直接抑制作用、作用于GABAA受体从而与NMDAR产生协同作用、抑制一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性、及其抗氧化活性等方面,阐述了异丙酚脑保护作用机制可能与其直接或间接作用于NMDAR有关。     

脊髓损伤后一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的变化与脊髓水肿的关系

目的 :为了探讨脊髓损伤后一氧化氮 (NO)含量及其合酶 (NOS)活性与脊髓水肿的关系。方法 :测定不同程度脊髓损伤后NO含量及NOS活性的变化 ,同时测定脊髓组织含水量。结果 :随着损伤程度的增加 ,NO含量及NOS活性均增加 ,脊髓组织水肿增加。结论 :脊髓损伤后NO含量及NOS活性增加 ,与脊髓组织的水肿密切相关 ,提示NO参与了脊髓伤后的病理生理改变。     

雄性2型糖尿病大鼠血清、生殖器官中NO、NOS、ET与CGRP变化的实验研究

目的 观察和探讨2型糖尿病大鼠血清及生殖器官中各指标含量的变化和相互关系，及其对雄性大鼠生殖器官的影响。方法 雄性Wistar大鼠30只，其中20只制备2型糖尿病模型，余为对照组。实验结束时，观察组织的病理改变，并测定各指标的变化。结果 2型糖尿病大鼠模型制备成功；与对照鼠比较：电镜显示睾丸精原细胞线粒体呈空泡样变；附睾管腔内精子数量减少或缺如。光镜下见阴茎海绵体平滑肌数量减少，纤维结缔组织增生。NO含量和NOS活性均显著低于对照组，ET浓度明显高于对照组。血清、阴茎中CGRP含量均低于对照组，但睾丸、附睾中CGRP含量与对照组比较无显著差异。睾丸中ET与CGRP含量、ET与NO含量呈负相关。结论 2型糖尿病时大鼠生殖器官均受到不同程度的损害；糖尿病时上述指标的变化结果可能是导致其功能紊乱，进而造成不育症的原因。     

活血清解灵对ACST大鼠肺组织内NOS及肺泡巨噬细胞分泌NO的调节作用

目的 :观察急性重症胆管炎 (ACST)大鼠肺组织内一氧化氮合酶 (NOS)、肺泡巨噬细胞分泌一氧化氮 (NO)的变化及活血清解灵的调节作用。 方法 :通过胆总管远端结扎 ,近端注入菌液并封闭的方法 ,造成大鼠ACST模型。采用单纯胆管减压、胆管减压配合活血清解灵两种不同方法治疗。分离和培养肺泡巨噬细胞 ,采用Griess法检测收集培养液中NO水平。应用分光光度法测定NOS活性。 结果 :ACST组肺内NOS的水平和肺泡巨噬细胞分泌NO的水平显著高于假手术对照组 (P <0 .0 5 ) ,中药活血清解灵治疗组亦高于假手术对照组 ,但明显低于ACST组 (P <0 .0 5 ) ,减压组与ACST组无差异 (P >0 .0 5 )。 结论 :活血清解灵具有调节NOS的作用 ,抑制肺泡巨噬细胞过度释放NO ,减少NO对组织细胞的损伤。     

重复上臂压迫诱导人血浆中一氧化氮和一氧化氮合酶的表达

目的 观察重复上臂压迫后人血浆中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)的表达,探讨远程低氧预适应对脑组织的保护机制.方法 选取8名健康受试者(20～40岁之间,既往健康)随机分两组,空腹进行重复上臂压迫,在此过程中记录受试对象的主观感受.除重复加压前后各采一次远端静脉血外,在重复加压后15、30、60 min和24 h时间点再各采1次血,每次2 ml,用肝素抗凝,离心,分别用NO测定试剂盒(硝酸还原酶法)和NOS测定试剂盒测定NO和NOS.结果 随着重复压迫次数的增加,受试者的主观不适感逐渐下降,差异具有统计学意义(F=3.474,P<0.05),NO含量在实验中形成两个小高峰,各时间点之间差异无统计学意义(F=0.645,P>0.05).而NOS活性在重复压迫后逐渐上升,各时间点所测NOS活性之间差异有统计学意义(F=18.273,P<0.01).结论 低氧预适应可以对机体缺血缺氧产生一定的耐受性,预适应后早期NO含量和NOS活性下降,后期NO和NOS活性增加,通过调节不同种类NOS的活性而对机体)达到保护作用.     

甲状腺素对大鼠阴茎海绵体内NOS及CO含量影响的研究

目的:建立甲状腺功能亢进及甲状腺功能减退Wistar大鼠动物模型,检测其阴茎海绵体内NOS及内源性一氧化碳(CO)的含量,探讨甲状腺素对大鼠勃起功能的影响及内源性CO在阴茎海绵体勃起过程中的作用,进一步讨论甲状腺素对人类勃起功能的影响。方法:将50只3月龄雄性Wistar大鼠随机均分为甲亢组、甲亢治疗组、甲减组、甲减治疗组及正常对照组。用紫外分光光度计分别测定阴茎海绵体内NOS及CO的含量。结果:无论甲状腺素增多及减少都会使大鼠阴茎海绵体NOS含量降低(P<0.01),并且甲减组阴茎海绵体内NOS活性低于甲亢组(P<0.01)。无论甲状腺素增多还是减少都会使大鼠阴茎海绵体内CO含量降低(P<0.01),并且甲亢组阴茎海绵体内CO活性低于甲减组(P<0.01)。在对甲减组及甲亢组进行治疗后其CO及NOS的含量得到提高,与正常对照组无显著差异(P>0.05)。结论:甲状腺功能紊乱情况下阴茎海绵体中NOS和CO的浓度均减低;甲状腺功能紊乱被及时纠正后阴茎海绵体中CO及NOS的含量可恢复到正常水平。在相同条件下甲状腺功能低下对性功能的损害强于甲状腺功能亢进对勃起功能的损害。     

淫羊藿苷对兔阴蒂海绵体平滑肌细胞NO及NOS活性的影响

目的 探讨淫羊藿苷对体外培养的兔阴蒂海绵体平滑肌细胞一氧化氮(NO)产生及一氧化氮合酶(NOS)活性的作用效果。 方法 取兔阴蒂海绵体采用酶消化法进行平滑肌细胞体外培养,利用免疫细胞化学染色法通过检测α-actin进行细胞鉴定;利用硝酸还原酶法及NOS试剂盒测定不同浓度淫羊藿苷对阴蒂海绵体平滑肌细胞NO生成及NOS活性的影响。 结果 培养的兔阴蒂海绵体平滑肌细胞呈现典型的平滑肌细胞形态特征;淫羊藿苷浓度依赖性增强家兔阴蒂海绵体平滑肌细胞NOS活性并增加NO生成(P<0.01),且被NOS抑制剂L-硝基精氨酸(LNNA)所抑制(P<0.01)。结论 淫羊藿苷可能通过增强NOS活性而提高阴蒂海绵体平滑肌细胞NO生成,增强性刺激下阴蒂海绵体平滑肌的松弛作用而增强阴蒂胀大勃起功能。     

Relation of nitric oxide synthase gene (NOS3) polymorphisms to varicocele risk and post-varicocelectomy seminal oxidative stress reduction

The pathophysiology of varicocele remains to be unknown. Several genetic factors have been implicated in varicocele etiopathogenesis. We studied the relationship between NOS3 c.894G>T, c.786T>C and 4b/a polymorphisms to varicocele risk and their prognostic value as regards improvement of the post-operative seminal parameters &/or seminal malonaldehyde levels. The three NOS3 polymorphisms were evaluated in 100 patients with varicocele and 100 healthy subjects by RT-PCR. Seminal plasma MDA level was measured pre-operatively and 3 months after varicocelectomy by the thiobarbituric acid method. The GT, TT, TC and bb genotypes of NOS3 polymorphism were more commonly observed in varicocele patients (30%, 9%, 28% and 70% respectively) compared to normal controls (12%, 0%, 10% and 50% respectively). The mean percentage of post-varicocelectomy seminal MDA reduction was highest with the GT genotype (p < .001). Genotypes GT+TT, TC and bb were associated with varicocele occurrence in our patients. The T (c.894G>T), C (c.786T>C) and b (NOS3 intron 4 VNTR) alleles were significantly associated with varicocele occurrence in our cohort of patients. We also report a better response regarding the reduction of seminal MDA after varicocelectomy with the GT and ba genotypes.     

The role of glycine binding site in NMDA receptor--interactions between NMDA and D-serine in artificial anoxia/agycemia rat hippocampus

BACKGROUND: NMDA receptor contributes to cause neuronal death in anoxic condition. It is not known how a part of NMDA receptors, NMDA-binding site and/or glycine-binding site, influence neuronal damage in rats' hippocampus in vitro. METHODS: Rats' hippocampus, labeled with norepinephrine (3H-NE), was incubated in artificial cerebrospinal fluid (aCSF) and we measured 3H-NE in superfusion solution and remaining tissue. Glucose was eliminated from aCSF and 95% N2 + 5% CO2 produced the anoxic state. RESULTS: The amount of 3H-NE release increased in anoxia with NMDA (NMDA-binding site agonist), while there was no influence on NMDA receptor in non-anoxic state even after D-serine (glycine-binding site agonist) has been administered. The 3H-NE was released more when D-serine (100 mu mM) and NMDA (100 mu mM) were administered together than when only D-serine (10 mu mM, 100 mu mM, 1000 mu mM) in anoxia or NMDA (10 mu mM, 100 mu mM, 1000 mu mM) in anoxia was administered. CONCLUSION: Glycine-binding site agonist alone does not act significantly but ion channels in NMDA receptor open more and become more effective when both glycine-binding site agonist and NMDA-binding site agonist exist, suggesting that there are interactions between NMDA-binding site and glycine-binding site in NMDA-receptor during anoxia.     

门静脉高压症血流动力学改变及冠状静脉脾静脉壁NOS2、VEGF表达与出血的关系

目的研究门静脉高压症病人门静脉系统血流动力学改变与食管胃底静脉曲张破裂出血的关系,及不同出血史病人门静脉系统血管壁NOS2、VEGF的表达.方法 43例门静脉高压症病人依照出血病史分为两组,A 组(无上消化道出血史或1次出血史)26例,B组(>1次出血史)17例行门静脉系统超声血流检查,术中测压,取冠状静脉脾静脉血管壁免疫组化NOS2、VEGF染色(S-P法).结果门静脉主干内径(PVD)(14.56±1.69)mm,最大血流速度(PVMAX)(19.47±5.35) cm/s,血流量(PVBF)(840.66±211.81)L/min,门静脉压(PVP)(33.2±7.07) cmH2O.A、B两组病人门静脉最大血流速度及门静脉压(PVP)无统计学意义.A组病人门静脉直径及门静脉血流量显著高于B组.43例中28例(65.1%)有冠状静脉逆流(离肝血流).脾静脉血流量(422.5±139.4)L/min,脾静脉平均血流量与门静脉平均血流量之比为0.503,B组病人脾静脉血流量低于A组.脾静脉NOS2阳性率A组为30.8%,B组为52.9%.冠状静脉VEGF阳性率A组为38.5%,B组为58.8%.门静脉系统血管内皮的NOS2和VEGF均有高表达.结论门静脉系统高血流动力学是引起出血的基本条件,初期高血流动力学是机体代偿机制;多次出血史病人门静脉脾静脉血流量明显下降;脾静脉主动充血在门静脉高压症的发生中起重要作用;血管结构改变是影响出血的重要抑或直接因素;门静脉系统血管内皮NOS2高表达在维持高血流动力学中起重要作用;门静脉系统血管内皮VEGF高表达与血管结构改变紧密关联,并因此影响出血情况.     

Mechanism of glycine protection in hypoxic injury: analogies with glycine receptor.

Addition of glycine to the recirculating perfusate of isolated perfused rat kidneys protects against hypoxic injury to the medullary thick ascending limb and slows functional deterioration in the course of perfusion. This effect is dependent on dose; the earliest significant protection is seen at 0.25 mM, and the protective effects increase as glycine concentration is increased to 2 mM, the highest level tested. Two specific agonists of the strychnine-insensitive (NMDA) glycine receptor in neural membranes, 1-aminocyclopropane carboxylic acid (ACC) and d-serine, also exerted a cytoprotective effect at a concentration of 2 mM. On the other hand, 1-serine and taurine, ineffective agonists of the NMDA-glycine receptor but effective agonists of the strychnine-sensitive glycine receptor, had no protective effect in this system. Two antagonists to glycine at its binding site on the N-methyl-D-Aspartate (NMDA) receptor, 7-chlorokynurenic acid (2 mM) and indole-2-carboxylic acid (12.5 mM), did not reverse the cytoprotective action of 0.25 mM glycine. The data are consistent with a ligand-acceptor type of interaction to account for cytoprotection. The configuration of the glycine acceptor may resemble, but is not identical with, that of certain glycine receptors in the nervous system.