NSF干预5／6肾切除大鼠模型肾纤维化的实验研究

目的：研究NSF对5／6肾切除大鼠模型肾纤维化干预作用及机制。方法：取SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、NSF组,通过对大鼠实施5／6肾切除手术建立大鼠慢性肾功衰模型;治疗组自二次术后第31d起给药,连续30d。检测大鼠血清生化指标Urea、Crea,残余肾组织病理情况及纤维化相关指标：残余肾组织中纤维连结蛋白（FN）、转化生长因子Bl（TGF-β）,血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）的变化。结果：NSF组与模型组比较：Urea、Crea明显降低（P〈0．05）,肾脏病理改变较轻,肾组织FN和TGF-β的表达明显降低（P〈0．05）,血清TNF-α表达也明显降低（P〈0．05）。结论：NSF可能通过下调TNF-α的表达,降低肾脏中纤维化调节因子TGF-β含量,从而抑制FN增生,控制或延缓肾纤维化进展,发挥对慢性肾功能衰竭的治疗作用。     

大黄藿苓汤对腺嘌呤致大鼠慢性肾衰PDGF的影响*

【目的】探讨大黄藿苓汤对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾脏的保护作用及机制。【方法】Wistar大鼠灌服腺嘌呤复制慢性肾衰大鼠模型，检测肾功能、肾脏组织病理学改变及血小板源性生长因子（PDGF）表达，并观察大黄藿苓汤的影响。【结果】给药1、2组肾脏病理改变较模型对照组轻；尿素氮、肌酐、尿酸均较模型对照组低（P〈0．05）；给药组与模型对照组相比PDGF表达明显减少（P〈0．05）。【结论】大黄藿苓汤对腺嘌呤致慢性肾功能衰竭大鼠肾脏有保护作用。其机制可能是抑制PDGF表达，进而抑制肾脏纤维组织增生。     

排毒双调综合疗法对5／6肾切除CRF大鼠的疗效及血清NO含量的影响

目的观察排毒双调综合疗法对5／6肾切赊慢性肾功能衰竭（CRF）大鼠的疗效,并从血管活性物质角度探讨该疗法对CRF的作用机理。方法采用5／6肾切除大鼠肾衰模型,分为空白对照组、病理组、单一疗法组及排毒双调综合疗法组。观察各组大鼠治疗前后一般状况、血红蛋白（HGB）、肾功能（BUN、Scr）、血清一氧化氮（NO）含量及肾脏病理变化。结果排毒双调综合疗法组在阻抑体重下降、升高HGB和NO含量、降低血BuN、Scr水平方面均明显优于单一疗法组（P〈0．01或P〈0．05）。结论“排毒双调综合疗法”能减轻并延缓慢性肾衰竭的病理进展,且较单纯灌胃、灌肠、针刺疗效为佳,其机理可能与升高血清NO水平,减少系膜细胞增生及细胞外基质沉积有关。     

清清胶囊治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

目的用动物实验的方法检验清清胶囊对慢性肾功能衰竭大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法先以200mg／kg／d剂量灌服腺嘌呤,连续造模26d,继以清清胶囊按常规剂量和高剂量灌服治疗,并与大黄炭颗粒组和空白对照组为对照,治疗30d后。分离血清备检,取肾脏观察病理改变情况。结果造模完成时,模型组动物BUN、Cr显著增高（P〈0．001）,体重显著降低（P〈0．01）;治疗30d后,与模型组比较。清清胶囊各治疗组BUN、Cr、IP显著降低（P〈0．05,P〈0．01）,血清Ca、Tp、ALB、HB无变化（P〉0．05）,体重增高（P〈0．01）且高剂量清清胶囊治疗组TNF-α、IL-6均显著降低（P〈0．01）。结论清清胶囊能减少过度增高的IL-6、TNF含量具有保护肾功能的作用。     

NF—KB、TNF—α及NO在微小病变型肾病综合征发病机制中的作用

目的通过研究核转录因子-KB（NF—KB）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）及一氧化氮（NO）在微小病变型肾病综合征（MCNS）肾损伤中的作用,探讨MCNS形成的可能机制。方法雄性sD大鼠36只随机分为2组,模型组尾静脉-次性注射阿霉素5．5mg／kg,对照组注射等量生理盐水。研究单个核细胞中NF—KB活化情况,动态观察外周血中TNF-α、NO的变化,研究其与尿蛋白、血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、尿素（Urea）及肌酐（Cr）等浓度变化的关系,并观察肾脏病理学改变。结果造模后14天模型组与对照组比较,NF—KBp65活性、TNF-α、NO、尿蛋白、TC及TG明显升高（P〈0．01）;ALB降低（P〈0．01）;电镜下见足突融合。随着造模时间的延长,模型组NF～KBp65活性、TNF—α、NO、尿蛋白、Tc及TG持续增高,在造模后35天达峰值;而ALB持续降低（P〈0．01）;电镜检查见弥漫性足突融合。模型组Urea仅在造模后35天较对照组增高（P〈0．01）,2组Cr在整个实验过程中差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—KB的异常活化在MCNS肾损伤中起着重要的作用,其作用机制可能是通过诱导TNF-α、NO产生增多,损害肾脏细胞,导致蛋白尿的发生。     

水迷宫训练对老年性痴呆大鼠的防治作用

目的探讨水迷宫训练对老年性痴呆大鼠的防治作用及其机制。方法48只sD大鼠随机分为对照组、模型组、水迷宫短期训练组（short-term drill group of water-maze, WMDS）和水迷宫长期训练组（10ng—term drill group of water—maze,WMDL）;以穹隆-海马伞切断进行“老年性痴呆”造模,水迷宫训练后,断头取脑制备海马匀浆,酶联免疫吸附法（ELISA）测定海马区TNF—α的水平,比色法检测海马组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量,并评价大鼠的学习能力。结果模型组大鼠的TNF-α水平、MDA含量较对照组明显增加（P〈0．叭）,而SOD活性明显降低（P〈0．05）;水迷宫短期和长期训练组大鼠的TNF-α、MDA较对照组均明显增高（P〈0．05）,而SOD活性均明显降低（P〈0．01）;水迷宫短期和长期训练组大鼠的TNF-α较模型组均明显降低（P〈0．05）,而SOD活性均明显增加（P〈0．01）;而且短期训练组与长期训练组TNF-α、MDA和SOD活性之间均有显著性差异（P〈0．05）。结论水迷宫训练可增强动物海马部位SOD含量,可能通过减少炎症介质TNF-α以及发挥抗氧化的作用,在一定程度上有利于老年性痴呆的改善。     

中药治疗慢性肾功能衰竭的临床观察

目的：探讨中药合剂治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效。方法：采用优质低脂低蛋白饮食,根据病情给予对症处理（包括降血压、抗感染、纠正酸中毒等）,加用中药合剂肾衰1号,每次30ml,每日3次,疗程为2个月。观察其临床症状及作用机制。检查血、尿常规,24小时尿蛋白定量、24h尿肌酐、肝功能、血肌肝（Scr）、血尿素氮（BUN）、血清TNF-α、NO水平。结果：治疗前后临床症状积分比较,60例CRF患者治疗前临床症状积分为13．07±1．67,治疗后症状积分值为6．42±1．56,明显下降,与治疗前比较有显著性差异（P〈0．05）。血清TNF-α、NO正常参考值分别为〈100pg／ml、76．1±17．1μmol／L,60例CRF患者治疗前血清TNF-α、NO均明显高于正常值。患者Scr与TNF-α（r=0．658）、TNF-α与NO（r=0．757）呈正相关（P〈0．01）;Scr与NO无明显相关性（r=0．470,P〉0．05）。结论：肾衰Ⅰ号合剂有降低患者血肌酐、尿素氮、改善肾功能的作用。     

咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹血清NO和TNF-α的变化

目的探讨咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹前后血清一氧化氮（Nitricoxide，NO）、肿瘤坏死因子（Tumornecrosis factor-α TNF-α）水平的变化及其与病情的关系。方法对慢性荨麻疹治疗前后血清NO、TNF-α水平进行检测，并与病情严重程度做相关分析。结果咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹总有效率为91．07％，与对照组比较，治疗前血清一氧化氮（NO2^-／NO3^-）、肿瘤坏死因子（TNF-α）均显著增高（P〈0．01），治疗后NO2^-／NO3^-、TNF-α与治疗前比较均显著降低（P〈0．01），与对照组比较均无明显差异（P〉0．05）。患者血清NO2^-／NO3^-、TNF-α水平与SS—RI间呈线性正相关，其相关系数依次为0．323（P〈0．05）、0．319（P〈0．05）。结论咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效佳，且副作用少，血清NO2^-／NO3^-、TNF-α两项指标的检测，可反映慢性荨麻疹患者病情的严重程度，对临床病情判断及治疗有一定指导意义。     

参麦注射液对慢性心力衰竭大鼠血流动力学及TNF-α的影响

[目的]研究参麦注射液对慢性心衰大鼠血流动力学及血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响。[方法]采用缩窄腹主动脉手术方法复制大鼠慢性心衰模型，左心室插管术测定血液动力学指标；ELISA法测定血浆TNF-α浓度。[结果]模型组LVEDP较假手术组明显升高（P〈0．01），ASP、ADP、LVSP、＋dp／dtmax、-dp／dtmax明显降低（P〈0．01），提示模型组的心功能明显降低，造模成功。而参麦注射液大、中、小剂量组均能明显降低慢性心衰大鼠LVEDP的含量，不同程度提升ASP、ADP、LVSP、＋dp／dtinax、-dp／dtnmx等含量（P〈0．05或P〈0．01），并随着剂量的增加其疗效逐渐增强，并呈现量效关系。参麦注射液大、中、小剂量均能明显降低慢性心衰大鼠血浆TNF-α的浓度（P〈0．05或P〈0．01），尤以大剂量效果为佳。[结论]参麦注射液能降低血浆TNF-α浓度，改善心衰大鼠血流动力学指标，其中对血流动力学的影响呈量效关系。     

心肺复苏后犬炎症因子和氧自由基变化及意义的探讨

目的了解心肺复苏后犬炎症因子和氧自由基的变化及意义。方法12只犬随机分为2组：心肺复苏组（CPK组）和空白对照组，每组6只，抽血检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，复苏后6h取肺组织行MDA、SOD和NO测定以及行肺形态学检查。结果血清TNF-α、IL-6浓度在复苏后随时间的延长而增高，并高于本组电击前及同时间的空白对照组（P〈0．05），CPK组肺组织的MDA、NO的含量高于空白组（P〈0．01），而CPK组肺组织的SOD的含量低于空白组（P〈0．05）。CPK组肺组织的病理损害大于空白对照组。结论炎症因子TNF-α、IL-6和氧自由基参与了心肺复苏后再灌注损伤的发生发展过程。     

槲皮素治疗慢性肾衰竭动物模型中一氧化氮的变化研究

目的研究槲皮素（Quercetin）对腺嘌呤（Adenine）诱导的慢性肾衰竭（CRF）大鼠模型治疗中一氧化氮水平变化。方法给实验大白鼠喂饲含0．75％腺嘌呤食物制成CRF大鼠模型,治疗组从第15天开始,槲皮素灌胃给药100mg／（kg·d）,共喂药8周。观察大鼠一般情况;10周后处死大鼠测定血电解质、肾功能;血和肾组织一氧化氮（NO）、促红细胞生成素（EPO）;肾组织羟脯氨酸;并做病理观察。结果腺嘌呤复制慢性肾功能不全模型成功,NO在动物CRF模型中出现明显下降,随槲皮素治疗NO、EPO有明显升高伴肾损害减轻。结论CRF时NO水平明显异常。槲皮素对CRF有较好的治疗作用,其对内源性NO生成异常的调节可能是作用机制之一。     

四君子汤联合缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响

目的观察四君子汤联合缺血预处理（IPC）对肝脏缺血再灌注损伤大鼠炎症因子及氧化应激的影响。方法 80只SD大鼠随机分成空白对照组、四君子汤预处理组、IPC组和四君子汤预处理＋IPC组,每组20只。肝脏缺血再灌注术后检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）;血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）;血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）,以及肝组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果四君子汤预处理＋IPC组WBC、ALT及AST水平显著低于其余三组（P〈0.05）。四君子汤预处理组与IPC组的ALT、AST水平较空白对照组显著降低（P〈0.05）。四君子汤预处理＋IPC组TNF-α水平显著低于其余三组（P〈0.05）。三个实验组IL-6、MDA水平显著低于空白对照组（P〈0.05）,SOD水平显著高于空白对照组（P〈0.05）。各实验组间比较,四君子汤预处理＋IPC组SOD水平高于其余两组（P〈0.05）。结论四君子汤联合IPC可减轻大鼠肝脏缺血再灌注过氧化损伤,抑制炎症因子,保护肝功能。     

参芪解毒汤对腺嘌呤所致慢性肾衰大鼠肾组织转化生长因子β1和Smad2、3表达的影响

目的：观察参芪解毒汤对腺嘌呤诱导的慢性肾衰大鼠肾脏组织转化生长因子p1（transforming growth factor—β1,TGF—β1）、Smad2和Smad3蛋白表达的影响,探讨参芪解毒汤治疗慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）的作用机制。方法：将90只健康Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组、模型组、氯沙坦组、低剂量参芪解毒汤组、中剂量参芪解毒汤组和高剂量参芪解毒汤组。腺嘌呤灌胃复制慢性肾衰大鼠模型,检测造模后血浆肌酐（ereatinine,Cr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）水平判断造模是否成功。治疗8周后,检测血浆Cr、BUN、三酰甘油（triacylglycerol,TAG）、胆固醇（cholesterol,Ch01）和白蛋白（albuminous,ALB）水平,HE染色观察大鼠肾脏组织病理学变化,蛋白印迹法检测肾组织TGF—β1、Smad2和Smad3蛋白的表达情况。结果：与治疗前相比,氯沙坦组和低、中、高剂量参芪解毒汤组Cr、BUN水平明显降低（Pd0．01）;治疗后,各治疗组Cr、BUN和Chol水平低于模型组（P〈0.01,P〈0．05）,ALB水平高于模型组（P〈0.01）。病理结果显示,各治疗组大鼠的肾组织病理损伤明显轻于模型组。蛋白印迹法检测提示各治疗组肾组织TGF—β1、Smad2和Smad3的蛋白表达低于模型组（P〈0．01）。结论：参芪解毒汤通过抑制TGF-β1／Smads信号传导通路发挥抗肾脏纤维化作用,减缓CRF进程。     

肾福康胶囊对慢性肾功能衰竭模型大鼠的抗氧化作用研究

目的探讨肾福康胶囊对慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠的抗氧化作用。方法取健康雄性SD大鼠70只,造模前取尾静脉血,分离血清,进行尿素氮(BUN)含量测定,按BUN水平均衡,随机分为空白组、模型组、阳性对照组及肾福康低、中、高剂量组,每组10只大鼠。模型组、阳性对照组及肾福康低、中、高剂量组采用灌服腺嘌呤致大鼠CRF模型,同时肾福康组连续给大鼠灌胃肾福康胶囊40 d,分别按低、中、高剂量[0.225、0.45、0.9 g生药/(kg·d)]进行给药;阳性对照组给予灌胃尿毒清颗粒[6.7g/(kg·d))]共40 d。造模后12、24 d测定各组大鼠血清BUN、血清肌酐(SCr)含量;造模后第40天测定各组大鼠心、肾脏组织匀浆中超氧化物岐化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。结果模型组大鼠血清BUN、SCr及心、肾组织匀浆中MDA含量明显高于空白组,SOD含量较空白组显著性降低(均P<0.01)。阳性对照组、肾福康中、高剂量组与模型组比较,能显著降低大鼠血清BUN、SCr及心、肾组织中MDA含量(P<0.05),明显增加心、肾组织匀浆液中SOD含量(P<0.05)。各剂量组间比较,肾福康中、高剂量组在降低大鼠血清BUN、SCr含量,升高肾组织匀浆中SOD含量方面与肾福康低剂量组比较有显著性优势(P<0.05)。结论肾福康胶囊具有抗氧化作用,能有效保护CRF大鼠心、肾等重要器官。     

固肾方对糖尿病肾病模型大鼠的影响

目的 :通过观察固肾方对糖尿病肾病模型大鼠血常规、生化指标及肾脏病理结果的影响,以探讨固肾方对糖尿病肾病的疗效。方法:选取雄性SD大鼠50只,用链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病大鼠模型,造模成功后,将大鼠随机分成5组,每组10只进行实验。大鼠于给药12周后处死,进行血常规和生化指标检测。结果:血常规与模型组比较,正常对照组、中药组、固肾方组白细胞降低(P0.01或P0.05),血红蛋白明显降低(P0.01),血小板明显降低(P0.01或P0.05),体重明显升高(P0.01)。血生化结果表明,与模型组比较,其他各组血糖、尿素氮和血肌酐明显降低(P0.01),清蛋白明显升高(P0.01),血钾明显降低(P0.01),肝功能无明显差异(P0.05)。与模型组比较,固肾方组三酰甘油明显降低(P0.05),正常组血钙低(P0.05),西药组超敏C反应蛋白(hsCRP)降低(P0.01),正常组、西药对照组、固肾方组血管紧张素转换酶(ACE)明显降低(P0.01或P0.05)。病理可见固肾方组蛋白减少,系膜增生减轻。结论:中药固肾方能降低较高的血红蛋白、降低白细胞和血小板,升高体重,并能降低血糖,改善肾功能,减轻炎症反应,降低血管紧张素转换酶活性,减轻系膜增生,表明固肾方对糖尿病肾病大鼠有明显治疗作用。     

百草枯中毒大鼠胃肠损伤的实验研究

目的:观察百草枯(PQ)中毒大鼠胃肠损伤的病理变化及胃肠组织中肿瘤坏死因子-(TNF-)、白介素-1(IL-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的表达变化,探讨炎症反应及氧自由基在PQ所致胃肠损伤中的作用。方法:40只SD大鼠,随机分为对照组和中毒组。其中对照组10只用0.9%氯化钠注射液一次性灌胃;中毒组30只给予0.9%氯化钠注射液稀释PQ,按180 mg/kg一次性灌胃,分别于6、24、72 h后处死10只,留取胃肠标本,观察胃肠大体,HE染色的病理改变,并采用免疫组织化学SP法检测胃肠组织中MDA、SOD、TNF-和IL-1的表达,ELISA法检测胃肠组织中TNF-和IL-1的表达。结果:PQ中毒大鼠胃肠有明显病理损伤;中毒组大鼠胃肠组织中TNF-、IL-1及MDA的表达均明显高于对照组(P0.01);中毒组SOD表达明显低于对照组(P0.01)。结论:PQ中毒大鼠胃肠有明显病理损伤,炎症反应及氧自由基在PQ所致胃肠损伤中可能起重要的作用。     

芦根多糖对高脂诱导大鼠肾损伤的保护作用

目的探讨芦根多糖对高脂诱导大鼠肾损伤的保护作用。方法制备高脂诱导大鼠肾损伤模型,将高脂大鼠分成3组,每组各10只,分别为芦根多糖高（300 mg/kg）、低剂量组（150 mg/kg）和对照组,其中高剂量组每日灌胃给予芦根多糖300 mg/kg,低剂量组每日灌胃给予芦根多糖150 mg/kg,对照组每日给予等量纯净水,连续灌胃13周,测定24 h尿蛋白定量、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、肾脏丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）及肾小球内径。结果与对照组比较,芦根多糖高剂量组2 h尿蛋白定量、血清BUN、血清Cr、TC、TG、肾组织MDA、LDL-C、Ox-LDL等明显降低（P〈0.05或P〈0.01）,肾组织SOD明显升高（P〈0.01）,显微结构肾小球内径明显减小（P〈0.05）;而低剂量组虽有一定的改善,但差异无统计学意义（P＆gt;0.05）。结论芦根多糖具有降脂抗氧化作用,能减少脂质过氧化产物,减轻对肾脏的损伤,同时具有减轻尿蛋白排泄及减小肾小球内径的作用,因此其对高脂造成大鼠肾损害具有一定的保护作用。     

白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成的抑制作用

目的探讨外源性小分子活性肽apelin对大鼠低氧性肾间质纤维化的防治作用及其机制。方法30只雄性SD大鼠随机均分为3组：正常对照组、低氧组和低氧＋apelin组。Apelin组通过皮下埋植微量渗透泵持续给予[pGlu]apelin-13（10nmol／kg／d）。低氧4周后,测定血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）含量以及肾组织羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性,VG染色观察肾间质纤维化情况。结果①各组间血清BUN及Scr无显著性差别;②肾组织Hyp含量：低氧组较正常对照组高35．4％（P〈0．01）,而apelin组较低氧组低24．6％（P〈0．05）;③MDA含量：低氧组较正常对照组高38．9％（P〈0．01）,而apelin组较低氧组低55．7％（P〈0．01）;SOD活性：低氧组较正常对照组低55．1％（P〈0．01）,但apelin组较低氧组高20．7％（P〈0．01）;④VG染色显示低氧组肾血管胶原纤维增生明显,而apelin组明显改善。结论Apelin对低氧大鼠肾间质纤维化具有防治作用,这种作用可能与调节氧化-抗氧化失衡有关。     

附子对慢性充血性心力衰竭模型大鼠NO、TNF-α水平的影响

[目的]探讨附子抗心力衰竭的疗效及作用机制。[方法]用SD大鼠50只,随机分正常、空白对照组（简称I号组）、模型组（简称Ⅱ号组）、地高辛组（简称Ⅲ号组）、附子水煎剂低剂量组（简称Ⅳ号组）、附子水煎剂高剂量组（简称Ⅴ号组）。除正常对照组外均采用尾静脉注射盐酸阿霉素（ADR）损伤大鼠心肌致心力衰竭。各组分别用药治疗后,测定大鼠血清中TNF-α、NO水平,并应用光镜观察心肌组织的理变化。[结果]与正常对照组比较,心衰模型组大鼠血清中TNF-α、NO水平升高;与心衰模型组比较,使用地高辛能显著降低心衰模型大鼠血清中TNF-α、NO水平,差异显著（P〈0．01）;而附子水煎剂高剂量、附子水煎剂低剂量则可轻度降低心衰模型大鼠血清中TNF-α、NO水平,两组无明显差异（P〉0．05）,但这两组跟地高辛组差异显著（P〈0．01）。光镜结果显示附子水煎剂高剂量组、附子水煎剂低剂量组心肌细胞损伤度均轻于心衰模型组,而地高辛组心肌细胞损伤度明显轻于心衰模型组。[结论]附子高、低剂量组能轻微改善心功能、减轻心衰症状,调节神经内分泌细胞因子水平,必要时应复方使用,方能收到满意的疗效。