脑肿瘤组织细胞色素P450的研究进展

细胞色素P450（即CYP450）在各种内外源性物质包括致癌物及药物代谢中发挥重要作用。既往研究表明脑肿瘤同其他正常组织及其他类型肿瘤一样表达多种CYP450。本综述概括了脑肿瘤内CYP450的分布、多型性、单核苷酸多态性及在脑肿瘤的发生发展、化学治疗中CYP450的重要作用。     

CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物的研究

细胞色素P450酶系(CYP450)是人体内参与药物代谢的主要酶,CYP2C19是细胞色素P450酶系中的一种。临床上多种药物在体内代谢时,均需要CYP2C19酶的参与。许多研究显示,CYP2C19酶的活性受CYP2C19基因多态性的影响。本文就CYP2C19基因多态性及其在体内参与几种药物的代谢情况进行分析与总结。     

细胞色素P450 2A5/2A6及其基因表达调控研究进展

细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）超家族中,小鼠CYP2A5和人CYP2A6同源.二者均参与类固醇激素、胆红素、亚硝胺和黄曲霉素B1等众多内、外源物质的体内代谢.此外,CYP2A6存在广泛的基因多态性,使其对化合物的代谢存在个体差异.与其他CYP不同,CYP2A5/CYP2A6的表达在化学异物、肝炎和肝脏肿瘤等引起的肝损伤状态下呈病理性上调.本文对CYP2A5/CYP2A6的结构、分布、生物学特性及二者的基因表达调控机制作一介绍.     

Cytochrome P450 isoforms. Regulation during infection, inflammation and by cytokines.

Multiple isoforms of cytochrome P450 (P450) have been discovered that are important biomedically to drug pharmacokinetics, chemical carcinogenesis, and metabolism of endogenous agents such as steroids, arachidonic acids, and prostaglandins. P450 level and activity are altered during infection and inflammation, apparently by cytokines released during activation of the immune system. Cytokines shown to affect P450 are interferon (IFN), interleukin 1 (IL-1), tumor necrosis factor (TNF), and interleukin 6 (IL-6). Understanding the enzymology and regulation of the P450 monooxygenation system in animals and humans may allow more accurate extrapolation of toxicity and cancer data from laboratory animals to clinical medicine as well as more rational selection of therapeutic regimens.     

食品动物细胞色素P450的研究进展

细胞色素P450酶系是参与药物及各种内源性和外源性化合物在体内的主要代谢酶,目前研究猪、牛、羊、鸡和鱼等食品动物的细胞色素P450代谢酶越来越受到重视。研究食品动物细胞色素P450,对明确其代谢转化机制、指导兽医临床合理用药、新兽药设计与剂型改进、预防兽药相互作用、种属外推用药、食品动物兽药残留消除分析及人类食品安全评价,都具有十分重要的意义。     

外源化学物氧化代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

人类的基因多态性引起相应基因的表达差异,与人体生理功能和疾病密切相关。细胞色素P450酶系、环 氧合酶以及脂氧合酶是人体介导外源化学物氧化代谢的重要酶类,在间接致癌物氧化活化和药物代谢中起重要作 用;这些代谢酶的基因多态性可引起酶的表达和活性改变,影响某些致癌物及肿瘤相关内源性物质的代谢转化,从 而造成肿瘤易感性差异。研究以上3类氧化代谢酶基因多态性与内、外源化学物氧化代谢和肿瘤易感性之间的关系, 可为探讨肿瘤的遗传标志和进一步完善肿瘤的发病机制提供科学依据。     

细胞色素氧化酶CYP1A2的研究进展

CYP1A2是一种重要的细胞色素P450酶,可代谢多种临床常用药物,并参与活化许多前毒物和前致癌物.CYP1A2酶活性可受到基因多态性、药物、饮食等因素的影响,其中基因多态性是导致CYP1A2活性及可诱导性产生个体差异的基础,对CYP1A2基因多态性的鉴定分型在个体化用药中具有重要的指导意义.     

细胞色素P450介导蚊虫代谢抗性及防治应用的相关研究进展

随着化学杀虫剂在公共卫生和农业上的长期大量应用,导致蚊虫抗药性的发生与发展,从而为病媒疾病的控制带来了前所未有的挑战。目前研究表明代谢抗性是蚊虫抗性中主要的抗性机制之一,其中细胞色素P450作为代谢抗性相关酶类中重要的酶系家族,参与了蚊虫内源及外源化合物的生物转化和代谢。细胞色素P450介导蚊虫代谢抗药性的酶系主要是CYP6、CYP9和CYP4家族。近年来随着生物信息学和分子生物学技术的发展,蚊虫全基因组水平抗性基因及抗性机制取得更全面和深入的研究,越来越多的CYP被发现和证实与蚊虫的抗药性相关,并且应用于相关病媒控制及抗性管理中。本综述介绍了CYPs在蚊虫代谢抗性方面的基础研究情况,以及在蚊虫防治及蚊虫抗性管理中的相关研究进展。     

Effect of intestinal cytochrome P450 3A on phytochemical presystemic metabolism

Orally administered drugs are at first absorbedby the gastrointestinal tract,and then travelthrough the liver,the great manufacturer in thebody,andin the end,merge into the systemic cir-cuit.Numerous kinds of drug metabolism occur-ring during this passage from the gastrointestinaltract to the systemic circuit are called the presys-temic metabolism.Although the liver has tradi-tionally been regarded as the major site for drugpresystemic metabolism,a breakthrough has beenmade withthe advent of m…     

乙醇代谢酶与乙醇性肝损伤

乙醇在肝内主要由乙醇脱氢酶、细胞色素P450-2E1和乙醛脱氢酶代谢,乙醇代谢酶在乙醇代谢过程中发挥着最重要的作用。这些乙醇代谢酶具有基因多态性,并且可以通过干扰代谢、介导炎性、免疫反应、生成氧自由基损伤等机制在乙醇的肝损伤中发挥着不可替代的作用。随着新的生物技术的不断发展和应用,乙醇对肝损伤的具体作用机制将逐步被揭示,对乙醇性肝损伤的预防和控制也会有新的突破。     

Potential Use of Luminol—Dependent Chemiluminescence for Estimation of Free Radicals Produced in Hepatic Microsomes and Reconstituted Cytochrome P—450 Systems

The evaluation of luminol-dependent chemiluminescence (CL) for determination of free radicals generated during the oxidative reactions of microsomal enzymes in microsomes and reconstituted systems has been studied. The results indicated that the CL not only depended on NADPH induction but also on intact cytochrome P-450 enzymes. The light emission signal was strongly scavenged by SOD with inhibition rate of 93%. A concentration of 24 μmol·L~(-1) cadmium acetate and 2.5 μmol·L~(-1) mercuric chloride also inhibited the signal significantly as compared with the control. The study of CL in detecting free radicals formed by biotransformation of 44 xenobiotics suggested that some of the compounds known as free radicals producing agents by bioactivation increased the light emission in cytochrome P-450 enzyme system, such as carbon tetrachloride, chloroform, tetrachloroethylene etc., the others forming toxic metabolites by biotransformation induced the CL in some cases, such as carbon disulfide, benzene, me     

Warfarin and celecoxib interaction in the setting of cytochrome P450 (CYP2C9) polymorphism with bleeding complication

Drug metabolism may be perturbed by genetically determined differences in the metabolic activity of cytochrome P450 enzymes. The authors encountered extensive bleeding in a patient receiving warfarin for anticoagulation after the introduction of celecoxib, an anti-inflammatory drug. As the CYP2C9 enzyme metabolises these drugs, it was determined whether variant alleles were responsible for altering warfarin handling. Genetic analysis established that the patient was a compound heterozygote with CYP2C9*2 and *3 variant alleles, which exhibit lower drug metabolising capacity and enhance susceptibility to drug toxicity.     

甲基叔丁基醚对SD大鼠的亚慢性毒性

目的了解汽油添加剂甲基叔丁基醚（ＭＴＢＥ）对ＳＤ大鼠的亚慢性毒性。方法４０只雄性ＳＤ大鼠,体重１８０至２００ｇ,被随机分为４组。灌胃染毒,染毒剂量分别为１０００、６００、２００和０ｍｇｋｇ体重。每天１次,每周５ｄ,共１３周。染毒结束后对肝、肾、肺及睾丸等主要器官进行病理学观察,检测血清酶和蛋白水平及肝细胞色素Ｐ４５０的含量。结果各组动物未见体重减轻和异常行为改变,除６００及１０００ｍｇｋｇ剂量组动物肝、肾脏器系数明显增加外,未见ＭＴＢＥ对肝肾功能和其他血清酶有明显影响,光镜检查主要脏器也未发现明显病理改变。电镜检查发现,ＭＴＢＥ可引起肝细胞核浓缩,脂滴和溶酶体增多,滑面内质网断裂等。ＭＴＢＥ也可明显诱导大鼠肝细胞色素Ｐ４５０的明显升高。结论ＭＴＢＥ对ＳＤ大鼠具有一定的毒作用,肝细胞色素Ｐ４５０在ＭＴＢＥ的代谢中起着重要作用。     

CTPTD对大鼠肝细胞色素P－450的诱导作用

本研究用诊断性底物和针对Ｐ－４５０的多克隆抗体测定不同剂量ＣＴＰＴＤ对大鼠肝细胞色素Ｐ－４５０的影响。结果表明：①ＣＴＰＴＤ以剂量依赖性方式诱导肝细胞Ｐ－４５０总量；②高剂量可使本研究测定的单加氧酶活力增加；③ＣＴＰＴＤ主要诱导ｐ－４５０ＩＩＢ和Ｐ－４５０ＩＩＩＡ，并由这两个亚型代谢；④Ｐ－４５０ＩＡ和ＩＩＥ１在ＣＴＰＴＤ代谢中的作用需进一步确定。     

肝细胞色素P450 2E1在大鼠非酒精性脂肪肝发生中的作用

目的研究大鼠非酒精性脂肪肝肝细胞色素P450 2E1表达变化及其在脂质过氧化反应中的作用.方法Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组和高脂饮食诱导脂肪肝组,用免疫组织化学和Western blot方法测定肝细胞色素P450 2E1表达变化,酶学测定丙二醛含量.结果脂肪肝大鼠丙二醛含量较正常对照组增高,以高脂饮食8、12周为甚(P＜0.05),肝细胞色素P450 2E1表达亦明显增强(P＜0.01).结论肝细胞色素P450 2E1表达变化与脂肪肝引起的肝脏损害以及脂质过氧化反应程度密切相关.     

北京地区CYP450药物代谢基因的等位基因分布调查

目的调查北京地区人口中的药物代谢酶系CYP450基因的等位基因分布情况,并推算CYP450基因多态性位点的等位基因丰度和近交系数。方法在北京地区抽样使用Taqman方法进行CYP450相关的基因型检测,估算出涉及北京地区人口中5个CYP基因中的6个SNP位点等位基因分布情况和近交系数。结果 CYP3A4表现出最大的等位基因丰度差别,CYP2D6表现出最小的等位基因丰度差别。结论 CYP2D6和CYP2C19两个基因的基因型在北京市人口中呈现较高的多态性分布,医师在使用涉及到这两个基因参与代谢的药物时,可以参考CYP450基因型检测结果。     

花生四烯酸代谢通路与食管癌的发生发展

花生四烯酸(AA)的代谢包括环氧化酶(COX)、脂氧合酶(LOX)和细胞色素P450(CYP450)等3种途径。已发现COX和LOX酶系的表达程度与包括食管癌在内的多种肿瘤的发生和发展有关,由于二者存在共同作用底物AA,对单独抑制COX或LOX的抑癌策略而言,其竞争性代谢分流的作用不可忽视。CYP450的基因多态性与包括食管癌在内的肿瘤易患性有关,而AA作为膳食脂肪的成分,其作为环境因素对肿瘤发生的作用也在受到关注。     

植物三萜类成分生物合成中氧鲨烯环化酶与细胞色素P450的研究进展

三萜是许多药用植物的活性成分,由于结构相对复杂,植物中含量较低,通过提取分离或化学合成难以获得,其应用受到限制.目前对三萜类成分的生物合成研究已取得一定的进展,其中氧鲨烯环化酶(OSC)可催化2,3-氧化鲨烯环化生成三萜类前体物质,细胞色素P450(CYP450)主要参与三萜的后修饰过程,对三萜的多样性起着关键作用.通...     

单探针与混合探针底物法在细胞色素P450酶底物酶促动力学中的比较研究

[目的] 研究5种细胞色素P450酶亚型的特异性探针底物非那西丁（CYP1A2）、右美沙芬（CYP2D6）、甲苯磺丁脲（CYP2C9）、奥美拉唑（CYP2C19）、咪达唑仑（CYP3A4）在人和大鼠肝微粒体中的酶动力学特征,比较两种探针底物法的适用性。[方法] 5种特异性探针底物分别经人或大鼠的肝微粒体代谢反应后,采用高效液相色谱法测定特异性探针底物的代谢速率,根据底物浓度-代谢速率曲线计算酶动力学常数。[结果] 单探针与混合探针两种方法在人肝微粒体中所得的V_max、K_m值具有一致性;而在大鼠肝微粒体中所得的K_m具有一定差异,表明该混合探针底物法在用于药物对大鼠肝微粒体中的细胞色素P450酶活性评价时可能会出现一定程度的影响。[结论] 在人肝微粒体中,两种探针底物法的V_max、K_m值具有一致性,因而混合探针底物法可代替单探针法用于细胞色素P450酶活性评价;在大鼠肝微粒体中,探针底物混合后可使得部分探针底物的K_m值升高,与酶亲和力下降,在细胞色素P450酶活性评价中可能出现假阴性结果。