CD4+CD25+调节性T细胞扩增方法的研究进展

CD^＋CD25^＋调节性T细胞是具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特征的抑制性T细胞亚群，是维持机体外周免疫耐受的重要组成部分。其在防止自身免疫性疾病发生、诱导移植免疫耐受、维持母胎免疫耐受及调节肿瘤免疫等方面都起着重要作用。由于CD^＋CD25^＋调节性T细胞在体内含量较少，且在体外扩增困难，使得对其特征与功能的研究以及其在临床上的应用潜力都受到极大限制。本文对近年来体内和体外实验诱导CD^＋CD25^＋调节性T细胞扩增的研究进展作一综述。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与肿瘤免疫治疗

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tregs）于1995年由Sakaguehi等首次报道，将去除了CD25^＋细胞的CD4^＋单阳细胞过继转移给裸鼠，则裸鼠发生多种自身免疫疾病；而将CD4^＋CD25^＋T细胞CD4^＋T细胞共同转移，则不发生自身免疫疾病。此研究揭示CD4^＋CD25^＋T细胞具有维持自身免疫耐受的功能。肿瘤的形成和进展与机体的免疫功能密切相关，CD4^＋CD25^＋T细胞在肿瘤免疫逃逸中起重要作用。本文就调节性T细胞在肿瘤免疫调节中的研究进展进行综述。     

CD4+CD25+和CD8+调节性T细胞的作用机制

调节性T细胞（Treg）主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对CD4^＋和CD8^＋效应性T淋巴细胞的增殖起抑制作用,因此在移植物抗宿主病、自身免疫病、过敏性疾病等的发病机制和临床治疗中有潜在的应用价值.本文重点介绍CD4^＋CD25^＋Treg和CD8^＋Treg的作用机制,并简述调节性T细胞研究面临的挑战与展望.     

CD4+ CD25+调节性T细胞

机体的免疫系统维持着对感染性抗原的反应和自身耐受的平衡,而对自身抗原产生免疫耐受则是防止发生自身免疫病的关键。阴性选择中的克隆清除、免疫无能和克隆忽略被认为是控制自身反应性T细胞的主要机制。近些年随着研究的深入,CD4^＋ CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）在维持自身耐受中的作用得到进一步的认识。     

CD4＋CD25＋调节性T细胞在血液肿瘤性疾病中的研究进展

CD4＋CD25＋调节性T细胞是一群表型和功能特异的T细胞,具有免疫无能性和免疫抑制性。在维持外周免疫耐受中起重要作用,其数量减少或功能缺失可导致自身免疫性疾病的发生。本文就CD4＋CD25＋调节性T细胞的分类、来源、功能、作用机制及其在血液肿瘤中的研究进展作一综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞及其与GVHD的关联性

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是一群表型和功能特异的T细胞亚群，具有免疫无能和免疫抑制两大特性，通过细胞直接接触或分泌抑制性细胞因子发挥对CD4^＋CD25^＋T细胞的抑制作用。GVHD是异基因造血干细胞移植最严重的并发症之一，近来有关CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与GVHD关联性的研究得出了两种截然相反的结论，即该类细胞可有效防治GVHD的发生及该类细胞与GVHD的发生率成正比。这一研究结果的明确将为GVHD的临床治疗提供新的思路。本文就CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其免疫表型、特性、免疫调节作用机制及CD4^＋CD25^＋T细胞与GVHD的关联性的一些新的研究进展作一综述。     

CD4+CD25+T调节细胞与血液系统疾病

CD4＋CD25＋T调节细胞具有低反应性和免疫抑制性两大特点，分为天然CD4＋CD25＋T调节细胞和诱导CD4＋CD25＋T调节细胞两群，除表达CD25外，还表达胞浆细胞毒性T淋巴细胞抗原4和糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体，Foxp3是它的特异性转录因子。CD4＋CD25high T细胞是CD4＋CD25＋T细胞中发挥调节功能的亚群，与多种免疫细胞有复杂的相互关系。近年来发现CD4＋CD25＋T调节细胞在多种血液系统疾病中，存在数量变化和功能异常。骨髓移植后，输注供体CD4＋CD25＋T细胞，能够抑制GVHD，同时保留GVL作用。本文对此作文献综述。     

CD4~＋ CD25~＋细胞和CD8~＋ CD28~-调节性T细胞在原发性肝癌患者外周血中的水平变化

目的研究原发性肝癌（HCC）患者外周血中CD4＋ CD25＋细胞和CD8＋ CD28-调节性T细胞的表达及意义。方法采用流式细胞仪测定93例HCC患者和24名健康人外周血中的CD4＋ CD25＋细胞和CD8＋ CD28-调节性T细胞水平。结果 HCC患者外周血中的CD4＋ CD25＋细胞[（14.39±4.58）%]和CD8＋ CD28-调节性T细胞[（24.05±5.64）%]表达均显著高于对照组[（8.37±1.73）%、（15.93±4.84）%,P〈0.05];CD8＋CD28-调节性T细胞与HCC的分期呈正相关（r=0.463,P〈0.001）。结论 CD4＋ CD25＋细胞和CD8＋ CD28-调节性T细胞在HCC患者外周血中呈高表达,且CD8＋ CD28-调节性T细胞与HCC的病情及预后相关。     

CD4+CD25+调节性T细胞与GVHD

源于胸腺的表达转录因子Foxp3的CD4＋CD25＋调节性T细胞具有免疫调节功能,在外周免疫耐受中有重要作用,可控制异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）的移植物抗宿主病（GVHD）,而不影响移植物抗白血病作用（GVL）,许多移植模型和临床试验均在探索中。植入CD4＋CD25＋调节性T细胞后所获得的抗GVHD作用的动物移植模型及早期HSCT临床研究结果表明,CD4＋CD25＋调节性T细胞输注将能极大改变allo—HSCT的现状。     

CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞与肿瘤及器官移植研究进展

<正>CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞是新近发现的一种抑制机体疾病的一种调节性T细胞。CD4+CD25+调节性T细胞可以调节机体T细胞稳态,抑制机体免疫耐受、肿瘤增殖和转移、控制感染及移植免疫耐受等作用,是肿瘤进展和转移的重要标志。转录因子叉头(Foxp3+)的表达在CD4+CD25+调节性T细胞的发育、成熟及发挥抑制功能过程中起重要作用,是其重要的标志物。CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在各     

CD4+CD25+调节性T细胞与造血干细胞移植免疫

CD4 CD25 调节性T细胞是抑制性T细胞的一种亚群,能抑制效应细胞CD4 T细胞和CD8 T细胞的活化与增殖。CD4 CD25 调节性T细胞在免疫调节中发挥重要作用,并能诱导移植免疫耐受。本文就CD4 CD25 调节性T细胞与造血干细胞移植免疫进行综述。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在免疫调节中的特性及作用机制

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是近年来发现的具有免疫抑制功能的一种独立的细胞亚群,对多种刺激呈低反应状态,并能抑制CD4^＋和CD8^＋T细胞的活化、增殖及其细胞因子的分泌。越来越多的研究表明,天然存在于健康个体中的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞能够在体内、外有效地抑制自身反应T细胞,具有主动调节或抑制作用,在维持外周耐受、防止自身免疫病发生中起重要作用,也是目前自身免疫耐受研究的热点。同时,CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在移植耐受诱导、抗肿瘤免疫、抗感染免疫等方面也都具有重要作用和应用潜能。现就CD4^＋CD25^＋调节性T细胞生物学特征、产生及其在免疫调节中作用机制综述如下。     

大鼠CD4~＋CD25-T细胞的Foxp3基因转染及其表达

背景：调节性T细胞在维持机体免疫应答稳态和免疫耐受方面具有非常重要的作用,但外周血中CD4＋CD25＋调节性T细胞含量极低,且增殖能力较差。目的：以携带Foxp3基因的慢病毒EGFP＋载体转染大鼠CD4＋CD25-T细胞,观察其在大鼠CD4＋CD25-T细胞中的表达。方法：以免疫磁珠两步法分选大鼠CD4＋CD25-T细胞,用携带大鼠Foxp3基因的慢病毒载体体外转染分选的细胞,以转染Foxp3基因的CD4＋CD25-T细胞为实验组,EGFP空白质粒组及CD4＋CD25-T细胞为阴性对照组,CD4＋CD25＋T细胞为阳性对照组。荧光显微镜和RT-PCR分别从蛋白和mRNA水平检测Foxp3基因的表达。结果与结论：成功完成了免疫磁珠的分选,获得了纯度较高的CD4＋CD25-T细胞和CD4＋CD25＋T细胞,细胞存活率为（94±2）%,慢病毒转染的CD4＋CD25-T细胞高表达Foxp3基因。表明以携带Foxp3基因的慢病毒载体系统可有效介导Foxp3基因在大鼠CD4＋CD25-T细胞中高表达。     

异基因造血干细胞移植中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与急性移植物抗宿主病的相关性

背景：CD4^＋CD25^＋调节性T细胞是调节性T细胞的一个重要亚群,在诱导移植耐受方面起着重要作用。目的：综述CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的特性、免疫调节作用机制及其与急性移植物抗宿主病的相关性。方法：应用计算机检索PubMed、Medline数据库1990-01/2010-02,维普数据库2000-01/2010-02以及运用Google网络数据库有关CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其他与急性移植物抗宿主病相关性研究的文献。结果与结论：CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后产生的急性移植物抗宿主病中起着重要作用,不仅能有效预防和治疗急性移植物抗宿主病,同时还能保留移植物抗白血病效应作用。随着研究的深入,发现CD4^＋CD25^＋调节性T细胞很有希望成为急性移植物抗宿主病早期风险预测的一项重要实验诊断指标,并且有可能通过调控移植后患者体内CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平来预防和控制急性移植物抗宿主病的发生。但是,要将CD4^＋CD25^＋调节性T细胞应用于临床尚有问题有待解决,例如CD4^＋CD25^＋调节性T细胞细胞表面特异性标志物是什么,如何提高CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在人体内的活性以及怎样充分发挥其免疫抑制功能等。     

哮喘患儿外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞与细胞因子的表达及意义

目的 探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞与细胞因子在哮喘儿童外周血中的比例改变,并探讨其临床意义。方法分离哮喘患儿和正常人外周血单个核细胞（PBMC）,用流式细胞仪分析CD4＋CD25＋调节性T细胞在外周血单个核细胞中的比例;酶联免疫吸附法（ELASA）检测外周血TGF—p和IL-10水平。结果急性发作期组患儿外周血CD＋CD25＋Tr及细胞因子水平明显低于缓解期组和正常对照组（P〈0．05）,而缓解期患儿与对照组无显著性差异（P〉0．05）。结论CD4＋CD25＋调节性T细胞和细胞因子可能参与了哮喘的发生与发展。     

CD4+CD25+调节性T细胞的研究进展

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）具有维持自身免疫耐受和调节免疫应答的功能,其功能紊乱或数目下降是导致自身免疫性疾病的重要原因之一。近年来,研究发现Foxp3在调控CD4^＋CD25^＋Treg细胞的发育和功能上起着重要作用。本文就CD4^＋CD25^＋Treg细胞的免疫抑制机制、Foxp3在其发育和功能上的作用、IL-2和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）等对其产生、维持及活化的作用等方面作一综述。     

川崎病外周血中CD4＋CD25＋调节性T细胞与其他免疫细胞的关系研究

目的 探讨CD4＋CD25＋调节性T细胞在川崎病发病机制中作用.方法 以2006年12月～2008年2月入院的32例KD患儿为研究对象,以年龄匹配的30例儿童作为对照组（其中15例急性呼吸道感染的发热患儿为非KD发热组,15例健康体检患儿为健康组）,KD患儿分别于静脉注射丙种球蛋白（IVIG）治疗前和IVIG治疗后热退2～3天取外周血,用流式细胞仪测定外周血单个核细胞CD4＋CD25＋调节性T细胞及其他免疫细胞比例,并分析其关系.结果 急性期KD患儿外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞比例与非KD发热患儿和健康对照组相比均明显降低（P〈0.01）.而IVIG治疗后热退2～3天,CD4＋CD25＋调节性T细胞比例明显升高,接近于正常水平.同时,急性期KD患儿外周血中,CD3＋CD4＋、CD19＋CD23＋细胞业群比例明显增高,而CD3＋CD8＋、CD16＋CD56＋细胞亚群比例明显下降.在IVIG治疗后热退2～3天,CD3＋CD4＋,CD19＋CD23＋细胞亚群比例均有明显的下降,CD3＋CD8＋细胞比例升高,但未见CD16＋CD56＋细胞比例的升高.且在KD急性期,CD3＋CD4＋、CD19＋CD23＋细胞亚群比例与CD4＋CD25＋调节性T细胞比例成负相关性（P〈0.01）,而CD3＋CD8＋、CD16＋CD56＋细胞亚群比例则与其没有明显的相关性（P〉0.05）.在IVIG治疗后热退2～3天,CD3＋CD4＋、CD19＋CD23＋细胞亚群比例仍与CD4＋CD25＋凋节性T细胞比例呈负相关（P〈0.01）.结论 CD4＋CD25＋调节性T细胞可能通过对体内免疫细胞的调控参与了KD的发病机制.     

肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的分布及临床意义

目的检测肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的分布，探讨其临床意义。方法采用流式细胞术检测45例肺癌患者和30例健康对照者外周血中的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的变化，并通过体外淋巴细胞增殖实验对肺癌患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞进行鉴定。结果（1）肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞比例明显增高（P〈0．05），但治疗后其比例明显下降（P〈0．05）；（2）肺癌患者CD4^＋CD25^＋T细胞能抑制CD4^＋CD25^-T细胞的增殖和干扰素γ的分泌。结论肺癌患者外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞比例明显增高，其动态监测有助于肺癌患者免疫状态及疗效评价。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与自身免疫性甲状腺炎

调节性T细胞主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用,既能抑制不恰当的免疫反应,又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间,对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用。近年来,CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在自身免疫性甲状腺疾病中的作用日益引起人们的关注,动物实验和人体研究发现CD4^＋CD25^＋调节性T细胞数目和功能的异常与自身免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis,AIT）的关系密切,可能在AIT的发病机制中发挥关键作用。综述如下。     

CD4+CD25+调节性T细胞与移植免疫耐受研究进展

CD4^＋CD25^＋T细胞是调节性T细胞（regulatory Tcells,Tr）的亚群之一,主要来源于胸腺,表达IL-10 mRNA,细胞表面表达白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）受体α链（CD25）,本身不产生IL-2,在体外为无能细胞（anergy cell）,在体内、外增殖需要外源性IL-2。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞具有免疫无能性和免疫抑制性两大功能特性。它能通过细胞间接触方式有效抑制免疫系统对外来器官产生排异反应的部位,使免疫系统的其他部位保持稳定,发挥正常的免疫功能,克服了机体在接受器官移植后出现的免疫排斥反应,从而在移植免疫耐受中发挥重要的作用。