肝细胞癌非侵入性标记物的新领域

最近，慢性肝病研究的主要精力已转向了发现血清生物标记物以精确定量检测肝脏纤维化程度和预测肝病进展。前已研究得较为广泛，也有了很有前景的结果。尽管在选择大队列的患进行研究的时候，生物标记物产生了有希望的结果，但是在个体水平的可靠性方面还存在争议。在肿瘤诊断领域，非侵入性标记物的使用也得到广泛地接受。临床使用的标记物具有器官特异性。到目前为止，对于肝细胞癌（HCC），只有α-胚胎蛋白（AFP）一种标记物具有可行性。然而，公认的是其特异性很差，尤其是在患有慢性肝病和肝硬化基础时，随着肿瘤体积增大其敏感性显提高。因此，AFP在HCC早期筛查中的地位受到了挑战，迫切需要发现新的生物标记物。[第一段]     

血液生物学标记物在肝纤维化无创诊断中的应用

本文较全面地简介和评价了肝纤维化无创检测血液学生物标记物的临床应用，并对其在乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值作简要评述。     

房颤血清生物标记物的研究进展

心房颤动（AF）是目前临床上最常见的心律失常之一。绝大多数患者是在AF晚期已经出现无规则的心脏节律后被发现,治疗效果欠佳。近年,研究者开始关注AF早期无症状阶段的病理生理改变,发现纤维化、炎症和氧化应激等与AF密切相关,相应的生物标记物也被证明可以预示AF的发生和预后。血清生物标志物的变化是AF发生和预后的强预测因子。生物标记物作为一种廉价、安全的检测指标可以帮助临床医生对高危人群进行早期诊断、指导治疗、判断疗效和评估预后,具有较好的临床应用前景。     

肝纤维化无创诊断技术的临床研究及进展

肝纤维化程度的不断进展直接影响到患者的治疗方案及预后。早期诊断肝纤维化分级并进行动态监测是目前临床急需的技术。无创诊断技术能避免或减少肝活组织检查来早期识别肝纤维化,并能进行动态监测,有着重要的临床应用价值。但因各种局限性也使其应用受到限制。肝脏弹性仪器不同型号探头的使用、脂肪衰减量的检测(CAP系统)、脾脏硬度检测、超声影像引导下的肝脏硬度检测以及通过肝脏弹性检测早期预测原发性肝癌等无创诊断技术已在临床研究中实践。为了更好地理解和应用这些诊断模型,针对目前无创诊断肝纤维化在临床研究的进展以及其局限性进行探讨。     

对合并感染患者肝纤维化的评估

1．前言 肝损伤的评价包括应用临床和组织学标准来准确地判断肝损伤的程度以便预测临床预后。传统的方法是评价患的病史，临床检查，实验室检测，肝脏影像及最终肝活检。经皮肝活检已经成为肝病分级和分期的金标准。现在已经认识到，肝活检标本不仅会因观察不同而出现不同的结果，而且肝活检本身就可以导致更为显的样本误差。所以更需要独立和互补的检测方法用以评价肝脏的纤维化。随着对肝纤维化了解的深入，我们正在探索针对肝纤维化的临床可行的，新颖的，可重复的及非侵入性的检测方法，可能代替肝活检或与肝活检互补。本篇章将采取现在和将来应用于临床的技术来评价肝损伤，并特别关注合并HBV或HCV感染的HIV患。     

临床孤立综合征相关生物标记物的研究进展

临床孤立综合征（CIS）是一种中枢神经系统（CNS）脱髓鞘事件单次发作的综合征，常为多发性硬化（MS）的首发表现，给家庭以及社会造成沉重的经济和精神负担，目前需要将能够简化CIS诊断、判断疾病进程、反映药物疗效和安全性的行之有效的生物标记物尽快应用于临床。本文就一些新的CIS诊断、预后和治疗反应相关生物标记物进行综述。     

光学相干断层成像在急性冠脉综合征预测中的应用

光学相干断层成像（OCT）是现有临床影像诊断技术中分辨率最高的成像技术,它可以识别斑块类型特征,也可以识别体内巨噬细胞以及血清学炎性生物标记物（外周血白细胞,超敏C反应蛋白）.本文讨论了OCT检测易损斑块,巨噬细胞对于预测急性冠脉综合征的研究进展.     

从最新临床生化指南看肌钙蛋白和脑钠肽在急性冠状动脉综合征中的地位

近期,循环杂志(Circulation)发表了《美国国立研究院临床生化实践指南:生化标记物在急性冠状动脉综合征(ACS)中的临床特点及临床应用》,文中详细介绍了不同生化标记物在ACS的诊断、指导治疗及评价预后中的作用,其中有公认的传统心肌肌钙蛋白(cTn)、心肌酶等心肌坏死标记物的主要作用,也第一次以指南的形式介绍了脑钠肽(BNP)检测在ACS中的重要作用及新地位。指南中强调所有出现ACS症状的患者均应进行心肌坏死标记物检测(建议级别Ⅰ、证据水平C),以进行危险分层及相应治疗。心肌坏死后细胞膜破裂,结构蛋白和细胞内其他大分子物质释放…     

弹性成像、B超、肝纤维化指标与肝纤维化程度的相关性研究

目的分析B超、肝纤维化指标与肝纤维化程度的相关性。方法随机选取医院收治的2012年1月到2015年1月60例乙型肝炎病毒感染患者,并且依据随机数字表方法分为研究组(20例)、观察组(20例)和对照组(20例)。给予对照组患者,应用B超检测;研究组患者,进行弹性成像检测;观察组,应用肝纤维化指标检测;对三组进行弹性成像、B超、肝纤维化指标检测的临床效果进行比较,分析不同检测方法与患者肝纤维化程度的相关性。结果乙型肝炎病毒感染患者在临床检测中,研究组与对照组检测结果与肝纤维化程度呈正相关,且随着患者肝组织炎症坏死以及纤维化程度的升高而升高;且在三组中随着肝纤维化程度的不同,患者肝功能总胆红素(TBil)、血清透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原蛋白(PCⅢ)存在差异,有统计学意义(P0.05)。结论临床针对乙型肝炎病毒感染患者进行弹性成像检测,在反映肝纤维化程度方面具有相关性,与B超、肝纤维化指标发挥较好一致性,对临床评估肝纤维化程度具有较好的诊断价值。     

心力衰竭标记物研究进展

生物标记物在心力衰竭中的应用正引起大家的关注。钠尿肽已纳入心力衰竭管理指南。心肌坏死标记物、炎症介质、细胞外基质、神经激素等同样与心力衰竭存在相关性,但这些指标对心力衰竭治疗的指导价值有待进一步明确。     

比例辅助通气和压力支持通气的比较

比例辅助通气(PAV)和压力支持通气(PSV)都是部分机械通气支持模式，PSV已经在临床中得到较多的使用，PAV在临床的应用报道逐渐增加。它们主要适用于有一定自主呼吸能力的患者，但它们在机械通气的原理、装置、生理学特性和临床应用等方面均存在明显的差异。现针对这几方面的差异进行分析比较。     

抗肝纤维化的治疗策略

肝纤维化是指肝脏弥漫性纤维结缔组织沉积,有效干预可显著改善患者预后。病因治疗是肝纤维化最首要和最有效的治疗措施,针对肝纤维化发病机制的不同环节,近年来研发了不少抗肝纤维化的治疗药物．主要通过抗炎抗氧化、针对特异性细胞因子及细胞内信号转导、抑制纤维化形成、促进纤维降解等发挥作用。靶向治疗和干细胞治疗也在日臻进步。近年来关于肝纤维的临床注册研究越来越多,我们也从中得到了关于抗肝纤维化临床研究设计的有益经验。随着对肝纤维化发病机制研究的不断深入、无创肝纤维化诊断方法的不断探索和大量抗纤维化药物的临床前及临床试验的不断开展,必然使肝纤维化患者在不久的将来有望得到有效抗肝纤维化治疗。     

红霉素在呼吸系统疾病中的应用

大环内酯类抗生素红霉素的临床应用日益广泛,其在感染性疾病如肺炎支原体肺炎等的应用中已取得确切的疗效。近年人们发现红霉素除具有抗菌作用外,其在呼吸系统疾病方面的非抗菌作用也逐渐被认识利用,如抗炎及免疫调节作用等。本文仅就红霉素在呼吸系统疾病中的应用加以综述。1治疗肺间质纤维化肺间质纤维化的发病机制尚未完全明了,目前认为可能为免疫介导的炎症性疾病,其治疗效果也不甚理想。糖皮质激素是目前治疗肺纤维化的经典用药,但长期大量应用的副作用以及对糖尿病,高血压,骨质疏松,肥胖等高危患者的应用受到很大限制。国内李永春[1]…     

降钙素原、D-二聚体与乳酸对脓毒血症患者预后评估的临床价值研究

目的：探讨血降钙素原、D-二聚体与乳酸3种生物标记物评价脓毒血症患者预后的临床价值。方法：56例脓毒血症患者按预后分为生存组和死亡组,比较发病早期血降钙素原、D-二聚体、乳酸水平及APACHEⅡ评分,并建立ROC曲线观察标记物对预后评估的临床价值。结果：3种标记物水平和APACHEⅡ评分在2组患者均有明显差异,3种标记物水平与APACHEⅡ评分存在明显相关;标记物阳性项目越多,病死率越高;3项标记物预测死亡的ROC曲线下面积在0.72～0.79之间。结论：血降钙素原、D-二聚体和乳酸水平均对患者的死亡有较好的预测意义,联合检测可提高预测的敏感性。     

心力衰竭生物标记物的研究进展

心力衰竭是一种复杂的临床综合征,随着人口老龄化和心血管疾病治疗水平的提高,疾病死亡率在逐步下降,同时心力衰竭患者的数量在进一步增长。目前临床上对心力衰竭的诊断存在一定的局限性,这些局限性需要我们通过对新的生物标记物监测来克服和完善。本文就目前发现的几项在临床上运用潜力较大的几种标记物进行探讨。     

CEA、CA-199、CA-724联合检测在胃癌诊断中的应用研究

目的探讨CEA、CA-199、CA-724联合检测在胃癌诊断中的应用价值。方法收取汉中市西乡县中医医院进行肿瘤标记物检测的胃癌患者120例、胃良性病变患者100例以及同期于我院进行健康体检人群100例分别纳入胃癌组、良性病变组及健康对照组,对其临床资料及检验结果进行回顾性分析。对三组患者三种肿瘤标记物单项或联合检测结果及在胃癌诊断中的检验效能进行评价。结果 CEA、CA-199、CA724在良性病变组与健康对照组之间无统计学差异(P0.05)。胃癌组三种肿瘤标记物表达水平及阳性率均明显高于良性病变组及健康对照组(P0.05),且随Dukes分期进展而升高。三种肿瘤标记物联合检测在胃癌组中阳性率为85.8%,远高于同组肿瘤标记物两两联合检测阳性率,也显著高于良性病变组及健康对照组,差异有统计学意义(P0.05)。三种肿瘤标记物联合检测诊断胃癌灵敏度、阴性预测值及准确度均高于单项或两种肿瘤标记物联合检测。结论CEA、CA-199、CA-724单项检测对于胃癌辅助诊断及分期具有一定意义,三肿瘤标记物联合检测可显著提高检验效能。     

肝纤维化血清学诊断指标的临床流行病学评价

目的 评价血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的临床应用价值。方法 采用ELISA法分别检测慢性肝炎组(30例)和肝硬化组(30例)及正常对照组(30例)四项肝纤维化血清学指标,并采用ROC曲线分析进行临床意义评价。结果 各组间各指标分别存在有统计学显著性差异(FHA=139.9,FLN=52.8,FPⅢP=146.7,FⅣ-C=37.2,P<0.01),表现为肝硬化组>慢性肝炎组>对照组(q检验,P<0.01)。HA和PⅢP指标具有较高的特异性,而HA和LN及Ⅳ-C则具有较高的敏感性,表明HA对肝纤维化或肝硬化的临床诊断价值优于其它三项指标。结论 四项指标联合应用有助于临床肝纤维化的筛检和初诊。     

封面故事

正杨江华,博士,教授,主任医师,皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)感染性疾病科.主要从事传染病(新发传染病,病毒性肝炎,血吸虫病及结核病)以及肝病相关的基础研究与临床工作.在血吸虫病方面,研究血吸虫病肝纤维化的免疫发病机制;血吸虫病肠癌与单纯肠癌的临床与病理差异,肝脏巨噬细胞参与血吸虫病肝纤维化及肠癌的发生.在结核病方面,报道联合多种肿瘤标记物检测有助于结核病合并2型糖尿病的诊断;建立免疫荧光剂免疫磁珠法诊断结核分枝杆菌感染.阿司匹林提高肺结核病合并2型糖尿病的抗结核的疗效等.     

microRNA在慢性乙型肝炎肝纤维化中的诊断价值

寻找能够准确识别慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化的血清标志物十分重要。归纳了在CHB肝纤维化过程中存在表达差异的microRNA(miRNA),分析表明随着肝纤维化发展,血清miR-33a、miR-185、miR-222等表达量升高,而血清miR-122、miR-29、miR-27b等表达量下降。发现血清miR-185、miR-122等miRNA单独或联合其他指标在诊断CHB肝纤维化中已具有一定的临床应用价值。认为应进一步加大对存在差异表达的具有诊断CHB肝纤维化价值的血清miRNA的研究。     

基质金属蛋白酶1的组织抑制剂通过介导CD63与整合素β_1的相互作用促进心肌纤维化

正心肌纤维化指细胞外基质纤维胶原蛋白的过度积累。纤维化是各种心肌病的关键特征,会影响心脏收缩和舒张功能。金属蛋白酶1组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP1)水平在心肌纤维化过程中始终增加,被认为是纤维化的标记物。然而,TIMP1是通过抑制基质金属蛋白酶的细胞外基质降解作用还是通过非依赖基质金属蛋白酶途径促进组