反义DNA和RNA：治疗病毒感染的新策略（上）

基于核酸的基因沉默分子是长度在20个碱基左右的人工合成的单链或双链DNA或RNA。这些分子包括反义寡脱氧核苷酸（AODN）、核酶、脱氧核糖核酸酶和最近比较热门的小干扰RNA（siRNA）。这些基因沉默分子以序列特异性方式靶向细胞或病毒tuRNA，将其断裂和／或阻断其转录和翻译起始，因此成为基因功能分析和药物开发的强有力工具。截至目前为止已经有二十多项基因沉默技术在肿瘤、艾滋病、肝炎、心血管疾病、血液系统疾病的Ⅰ至Ⅲ期临床试验中得到验证。[第一段]     

反义DNA和RNA：治疗病毒感染的新策略（中）

1．5转运与组织靶向性 哺乳动物细胞对核酸类药物的摄取率较低，通常会通过附加载体或进行某种化学修饰以促进其进入细胞内。例如，许多反义复合物采用阳离子脂质体作为载体，通过网格蛋白介导的内吞作用进入细胞后，遇到带负电荷的磷脂酰丝氨酸（PS）脂质会释放出来。带正电荷的脂质体不仅能将带负电荷的AODNs包裹住更有利于其透过细胞膜。人们也发明了多种不同的脂质载体，如PH敏感的促溶脂质体，在内涵体酸性环境下会选择性释放其内容物，商品化的转染剂也可以使用，但是这些载体基本都是在培养的细胞上具有良好的转运功能，运用到体内时，在足够数量的有效成份到达靶器官前可能就有大部成被血液循环清除掉。而脂质体包含PS会介导AODN进入细胞内再释放，肝脏吞噬细胞是唯一可能的清除途径，PS悬挂于凋亡细胞的外膜，显示出在正常状态下正行使它的清除功能。[第一段]     

反义RNA技术治疗肝癌的现状

肝癌的发生、发展涉及至少两种或两种以上原癌基因激活和抑癌基因的失活过程，部分自分泌生长因子和／或受体的过量表达与肝细胞癌变独特的自分泌或邻分泌机制有关。因此，针对性选择肝癌癌变中发挥重要作用的癌基因、抑癌基因、生长因子和／或受体，通过反义核酸技术特异...     

T细胞共刺激的阻断：长期免疫抑制的治疗新策略（下）

CD40：CD154的治疗靶位 CD40途径的治疗靶位已经吸引了移植领域的极大兴趣超过10年了。使用抗CD154抗体在啮齿类动物模型中已经观察到了对移植物存活和耐受诱导的显著效应。在非人灵长类动物模型中，抗CD154抗体也可防止急性排异并改善长期移植物耐受；但是，撤药后最终导致移植物排异，表明单独使用这些抗体时常常没有达到免疫耐受。尽管有阳性的临床前试验结果，[第一段]     

结肠癌分子治疗的靶：DNA甲基化和组蛋白乙酰化

ＤＮＡ甲基化和组蛋白乙酰化是哺乳类动物最重要的两种基因表达的后生调节方式。甲基化主要是指位于胞嘧啶－鸟嘌呤二核苷（ＣｐＧ）中的胞嘧啶为甲基基团所修饰。基因组中ＣｐＧ积聚的区域谓之“ＣｐＧ岛”。生理情况下,多数基因的ＣｐＧ岛是非甲基化的,而孤立的 ＣｐＧ则多半处于甲基化状态。基因的５’端（启动子区等）含有丰富的ＣｐＧ岛,其甲基化则基因表达受抑制。甲基化是由甲基化酶（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ,ＤＮＭＴ）１、３ａ和３ｂ催化形成的。 ＤＮＡ和组蛋白共同构成染色质。组蛋白主要有Ｈ３、Ｈ４、…     

β_1整合素反义寡核苷酸抑制精氨酸加压素诱导下心脏成纤维细胞DNA合成的作用

目的:探讨β1整合素反义寡核苷酸(ASODN)对精氨酸加压素(AVP)诱导大鼠心脏成纤维细胞(CFs)DNA合成功能的抑制作用。方法:以胰蛋白酶消化法分离、培养SD大鼠的CFs,采用MTT吸光度法及3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法,原位酶联免疫吸附测定(ELISA)等技术,观察基础状态下β1整合素ASODN对CFs细胞数目及DNA合成功能的影响;β1整合素ASODN对AVP诱导的β1整合素表达,CFs增殖及DNA合成功能的影响;基础状态下设空白对照组、反义链组和正义链组;AVP诱导下设空白对照组、1×10-7mol/L AVP组、反义链+1×10-7mol/L AVP组和正义链+1×10-7mol/L AVP组,每组均为8个复孔。结果:①反义链组的CFs细胞数目及3H-TdR掺入率明显低于空白对照组及正义链组,并且均有统计学意义(P0.01);正义链组与对照组比较无统计学意义。②1×10-7mol/LAVP组和正义链+1×10-7mol/LAVP组的β1整合素表达水平,CFs细胞数目均高于空白对照组(P0.05),β1整合素ASODN与AVP共同作用组的β1整合素表达水平,CFs细胞数目明显低于1×10-7mol/LAVP组和正义链+1×10-7mol/L AVP组,并且均有非常显著性意义(P0.01)。③1×10-7mol/L AVP组和正义链+1×10-7mol/L AVP组的CFs3H-TdR掺入率均高于空白对照组(P0.05),β1整合素ASODN与AVP共同作用组的CFs3H-TdR掺入率明显低于空白对照组、1×10-7mol/L AVP组和正义链+1×10-7mol/L AVP组,并且均有非常显著性意义(P0.01)。结论:β1整合素ASODN不但抑制基础状态下CFs生长及DNA合成代谢,而且抑制AVP刺激β1整合素表达、CFs增殖、DNA合成的作用,说明针对特异性靶基因片段合成的ASODN可能抑制β1整合素遗传信息传递的某个环节,干扰细胞内外信息的传递,影响β1整合素介导的CFs与细胞外基质的黏附,从而产生拮抗AVP刺激心脏间质重构形成的作用。进一步提示应用反义药物防治高血压心脏间质重构的可能性。     

肝疾病治疗和评价的热点话题（下）

急性肝衰竭 以下几种情况可出现急性肝衰竭，包括肝炎病毒（A、B、E和少见的C型肝炎病毒）感染、疱疹病毒感染以及细小病毒感染；药物使用者（如扑热息痛、抗生素以及非类固醇类的炎癣巨药物）；使用麻醉剂后；局部缺血后，包括左心衰竭和低氧血症；     

肝炎病毒和人免疫缺陷病毒的双重感染：发病机理与治疗（三）

治疗方法三种药物证实对HBV有效：干扰素，拉米夫定和阿德福韦。α-干扰素是治疗HBV感染的标准用药并且发展的长效干扰素可能增加其适用范围，因为单纯HBV感染患者长效干扰素治疗比标准干扰素更有效，可以使三分之一出现HBe血清转换。     

T细胞共刺激的阻断：长期免疫抑制的治疗新策略（上）

尽管急性排异率已经显著降低，并且肾移植后移植物的短期存活率已经改善，但是在过去的十年里长期存活率几乎没有改变。这强调了需要关注改善长期净健康收益的新免疫抑制策略的紧迫性而不是把重点放在短期收益的一个方面，如早期排异率。[第一段]     

亚太地区丙型肝炎病毒感染的诊断、处理和治疗共识

2006年8月,亚太肝病学会(APASL)组织相关专家对《亚太丙型肝炎共识》进行了更新,依据近年来的新的循证医学证据以及结合亚太地区各个国家的实际情况,进行了深入的讨论,形成了新的共识。该共识已发表于2007年5月号的J GastroenterolHepatol[2007,22(5):615-33.]中华医学会肝病学分会主任委员贾继东教授和笔者参加了这次共识的修订。本文主要将共识中的精粹部分,即主要共识点进行综合,并介绍一些背景资料。在此情况下APASL根据美国肝病学会对循证医学证据的分级编写了新的共识,循证医学的证据级别如下表:表1循证医学的证据级别级别定义…     

恩替卡韦：治疗慢乙肝的一种新选择（下）

恩替卡韦的临床试验结果 在一些包括HBeAg（＋）或HBeAg（-）的慢乙肝、拉米夫定治疗无效、HIV-HBV双重感染以及肝移植患的临床试验中评价了恩替卡韦。在Ⅲ期试验中超过1600名注册患的结果使得美国FDA批准恩替卡韦用于治疗有病毒复制证据及血清ALT持续高于正常水平或具有肝病组织学活性的慢乙肝成人患。在一项HBeAg（＋）或HBeAg（-）的慢性HBV感染患的Ⅱ期随机的安慰剂对照、剂量升级试验中对给予恩替卡韦28天的有效性和安全性进行了评价。给予恩替卡韦治疗后血清病毒载量显降低。治疗停止后，与那些接受较低剂量恩替卡韦的患相比较，接受最高剂量0．5mg和1．0mg的患显示HBV DNA水平较慢地恢复到基线。在安慰剂对照组中未观察到明显的不良反应。与169名使用拉米夫定HBeAg（＋）或HBeAg（-）的慢乙肝患相比较，另外一组24周的双盲随机多中心的Ⅱ期临床试验中评价了不同剂量恩替卡韦的安全性和有效性。     

RNA干扰作为一种病毒性肝炎治疗手段的可能性（下）

若干研究已经探究了使用RNAi作为一种潜在的抗HCV感染干预治疗的可能性。作为正义的单链RNA病毒，通过负义的复制中间体提供了该技术的可能性，至少在理论上，RNAi能够清除来自受染细胞的病毒基因组、复制形式和mRNA种类并由此消除HCV感染。然而，在HCV复制的培养中缺乏适合的系统，使证明siRNA抑制病毒复制子RNA的复制可能性的研究受到了限制。在若干研究中已经证明了在NS3和NSSBORFs中siRNA对抗不同位点的作用。通过定量RT～PCR证明了在隐匿HCV复制子的细朐中HCV转录水平有21-23倍的降低。     

肝硬化的细菌感染：治疗和预防（二）

在有SBP的病人中，三分之一发生肾功能损害，是这些病人中最重要的死亡预后因素。一项前瞻性的随机化非盲试验比较了头孢噻肟＋白蛋白和仅使用头孢噻肟的治疗效果，结果表明接受白蛋白的病人肾功能损害的发生率明显较低，而且这也和住院死亡率及3个月内死亡率减少有关。蛋白质有增加循环血量的效果，根据经验在诊断时使用1．5g／公斤体重的剂量，     

肝硬化的细菌感染：治疗和预防（三）

2．3．无自发性腹膜炎或胃肠道出血的病人 这些病人发生SBP的风险很大程度上依赖于腹水蛋白含量。腹水蛋白含量〉1．0g／dL的病人在2年的随访期中不会发生SBP（因此不需要预防），腹水蛋白很低（〈1．0g／dL）（并且在胃肠道出血期间接受短期抗生素预防）的病人1年内发生SBP的可能性在20％左右。     

抗逆转录病毒治疗的肝毒性：发生率、发生机制和治疗（下）

5．肝毒性反应的机制 尽管关于抗逆转录病毒与肝脏毒性的研究已经发表了很多报道，但是对于涉及损伤的机制仍然存在许多未解之谜。应用抗逆转录病毒治疗后导致肝毒性的可能机制在图1中列出。可能是多种致病途径同时起作用，所以要鉴别出导致肝毒性的确切发病机制非常困难。     

儿童哮喘的诊断和治疗：PRACTALL共识报告（续完）

哮喘管理应该包括全面的治疗计划，包括避免气传变应原及刺激性诱因（如有可能），恰当的药物治疗及对患儿、家长和看护人员的哮喘教育。对有些患者，变应原特异性免疫治疗可能是有益的。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的治疗（中）

拉米夫定 拉米夫定是2’-3’双脱氧-3’-硫代胞苷的（-）异构体。有活性的三磷酸盐掺入正在延长的DNA链导致了链的过早终止，由此抑制HBVDNA合成。在不考虑HBeAg状态的情况下，拉米夫定单一治疗是当前CHB患者的一种治疗选择。     

急性心肌梗塞住院前及住院时的治疗（指南）（下）

急性心肌梗塞住院前及住院时的治疗（指南）（下）［ＴｈｅｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎｓｏｃｉｅｔｙｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ．ＥｕｒＨｅａｒｔＪ，１９９６...