原发性HIV-1感染导致重要B淋巴细胞功能紊乱

据医学空间网12月15日报道（原载AIDS 2005 Nov 18；19（17）：1947-1955），为了对原发性HIV-1感染（PHI）进行研究，并检测高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）或逆转录酶抑制物疗法（RTI）对B细胞的激活、分化和存活等方面的作用，科学家们检测了三组人群中的原B细胞和记忆B细胞。     

HIV-1耐药性基因型检测法在临床治疗随访中的应用

目的 探索HIV-1耐药性基因型检测法在高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗组中监测HIV-1耐药性病毒株的临床应用。方法 从接受HAART的HIV-1感染者血浆中抽提病毒RNA,采用套式RT-PCR方法扩增HIV-1的PR和RT基因片段,并对扩增片段进行序列测定和分析。结果HIV-1耐药性基因型检测法能够从血浆病毒载量在 1000拷贝/ml以上的样本中得到扩增产物。在 16例接受 HAART的 HIV-1感染者中,发现 1例感染者 DP31的 PR和 RT基因出现了突变,这些突变为L63P、T215F、K219Q和M184V。所有突变均与公开报道的结果一致,并被证明与HIV-1的耐药性有关。另外,DP31在接受HAART前已出现T215F、K219Q的耐药性突变,究其原因,还有待进一步研究。结论HIV-1耐药性基因型检测法能有效地监测接受HAART的HIV-1感染者血浆中耐药性病毒株的存在。该方法提供的结果准确、可靠,并且为临床医生评价HAART效果,合理选择和及时优化药物组合方案提供了可靠的依据。     

高效抗逆转录病毒治疗后HIV感染者CTL应答研究现状

高效抗逆转录病毒治疗（Highly active antiretroviral therapy，HAART）明显降低了艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染者的发病率和死亡率，随着HIV-1被抑制于不可检测水平，CD4T细胞数明显增加，部分免疫功能重建，肺孢子虫、弓型虫、分支杆菌、真菌等并发感染明显得到控制。虽已在猴免疫缺陷病毒（SIV）感染猿猴的模型以及人体实验中证实，HIV特异性细胞毒性T细胞（CTL）在控制HIV感染中起着关键作用，     

HAART对HIV-1感染者CD_4~+CD25~+FoxP3~+调节性T细胞构成比活化和稳态的影响

目的观察高效抗反转录病毒治疗(HAART),对艾滋病病毒Ⅰ型(HIV-1)感染者外周血CD+4CD25+FoxP3+调节性T细胞(Treg)的构成比、活化和更替水平的影响。方法对入组的17例慢性HIV-1感染病人进行6个月HAART治疗,收集治疗前及治疗6个月后病人外周血,检测外周血调节性T细胞的构成比及CD38、人白细胞抗原(HLA)-DR等活化标志,同时检测调节性T细胞增殖标志Ki-67和凋亡标志Caspase-3。结果 HAART完全应答者外周血中的Treg构成比、CD38和HLA-DR的表达、Ki-67和Caspase-3的表达均较无应答者有显著降低。结论 HAART能够抑制调节性T细胞活化和更替,这有助于进一步了解HAART的免疫学机制。     

对HIV-1感染者卡氏肺孢子虫肺炎和弓形虫脑炎初级预防的中断:机会性预防研究中的变化

采用高效抗逆转录病毒疗法(HAART)可以提高HIV-1感染者的生存率和延缓机会性感染的发生时间。这是由于HAART抑制HIV-1复制,使CD4+T细胞增加的结果。然而,在患者接受HAART过程中,CD4+T细胞上升至200/mm3以上后,是否可以停止对肺孢子虫肺炎和弓形虫脑炎的预防性处理是一个值得考虑的问题。     

HIV蛋白有助于促进癌细胞凋亡

据医学空间网3月14日报道（原载AIDS．2007 Jan；21 Suppl 1：S5-S12），HAART的益处在与HIV接触的人群中有所不同，为检测不同亚组人群中HAART无效率，研究人员对采用HAART6个月或更长的896例患进行分析，后为初次进行HAART，治疗无效的不同指标定义为：免疫失败（增长不足100个CD4细胞／ml），免疫病毒学失败（CD4细胞计数为200个细胞／ml或更少，可检测到HIV-RNA）以及临床失败（HAART3个月后发生AIDS）。[第一段]     

HIV-1感染者血浆丙酮酸对CD8+ T细胞功能的影响及临床意义

目的?探讨HIV-1感染者血浆丙酮酸对CD8+ T细胞功能的影响与疾病进展的关系。方法?入组11例健康对照（healthy controls, HCs）与55例接受长期抗逆转录病毒治疗的HIV-1感染者。通过液相色谱质谱联用法检测HCs与HIV-1感染者血浆丙酮酸水平，比较丙酮酸不同浓度组在HIV-1病毒库数量、CD8+ T细胞亚群比例、CD8+ T细胞功能间的差异。结果?与HCs（中位数416.71 ng/ml）相比HIV-1感染者（中位数539.16 ng/ml）血浆丙酮酸水平显著升高（P=0.0189）。与血浆低丙酮酸浓度组（低浓度组）相比，高丙酮酸浓度组（高浓度组）HIV-1细胞相关未剪接核糖核酸（HIV-1 cell associated un-spliced ribonucleic acid, HIV-1 CA RNA）、HIV-1 CA RNA/HIV-1 DNA的比值均显著升高；CD8+ T中央记忆T细胞（central memory T cells, TCM）比例显著升高；CD8+ T细胞表达TNF-α、IL-2、IFN-γ、CCL5的比例均降低，而表达CCL4的比例升高。血浆丙酮酸水平与CD8+ T细胞表达TNF-α（r=-0.3584，P=0.0106）、IL-2（r=-0.4975，P=0.0002）、IFN-γ（r=-0.4101，P=0.0031）、CCL5（r=-0.5655，P＜0.0001）的比例呈负相关，与CCL4（r=0.4711，P=0.0014）的比例呈正相关。结论 长期抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆丙酮酸水平升高，且丙酮酸水平与HIV-1病毒库的活跃程度以及CD8+ T细胞功能紊乱相关。     

HIV-1慢性感染Jurkat细胞系的建立及其特性研究

目的建立艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）慢性感染Jurkat细胞系,研究其生物学特性。方法参照文献方法改良,建立HIV-1ⅢB慢性感染Jurkat细胞系。其细胞系特性采用以下方法检测：光学显微镜观察细胞形态;流式细胞仪检测HIV-1ⅢB感染细胞的阳性率;噻唑蓝（MTT）法检测抗病毒药物对慢性感染细胞的毒性作用;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测药物对慢性感染细胞中病毒复制的影响;合胞体形成方法检测药物对HIV-1ⅢB慢性感染细胞与正常细胞融合的阻断作用。结果成功建立了HIV-1慢性感染Jurkat细胞系（Jurkat/HIV-1ⅢB）,感染细胞阳性率〉90%。检测影响病毒复制各周期的抗病毒药物对Jurkat/HIV-1ⅢB细胞的作用,发现Jurkat/HIV-1ⅢB细胞具有HIV-1慢性感染细胞的生物学特征。结论成功建立Jurkat/HIV-1ⅢB细胞系,为抗HIV-1药物的研发和病毒感染机制研究提供了新的工具。     

原发感染期间与HIV相关的B细胞功能异常

据Medscape．com 12月23日报道（原载AIDS 2006，20：35—40），欧洲研究发现慢性HIV-1感染B细胞的异常始于原发感染HIV-1。在感染HIV-1后马上开始抗逆转录病毒治疗可有助于预防最早的这些损害。     

抗逆转录病毒治疗可能有助于阻止HIV相关的脑损伤

据Medscape．com10月8日报道（原载Neurology 2007；69：1536-1541），通过对脑脊液的神经原纤维素（neurofilament light，NFL）蛋白的监测显示，HAART治疗也许能够阻止HIV-1相关的脑损伤。这种蛋白也许能够用来监测AIDS患者中非常细微的脑损伤。     

HIV-1感染者早期启动高效抗逆转录病毒治疗的获益与风险

自1996年高效抗逆转录病毒治疗(HAART)进入临床实践以来,HIV-1感染患者AIDS的发病率和病死率均显著下降[1-2],HAART成为针对HIV-1感染患者的基本治疗方案.然而,对于启动HAART的时机问题,长期以来存在不同的认识[3].目前各个权威性指南一致认为在CD4+T淋巴细胞计数<350/μ1时,无论有无症状,都应启动HAART.而在CD+4T淋巴细胞计数>350/μ1的无症状HIV-1感染者中启动HAART(即所谓"早期治疗")的方案目前尚未得到广泛认可和应用.对于近期的一系列前瞻性研究的结果提示,与早期治疗相比延迟治疗(CD+4 T淋巴细胞计数<350/μ1)可能会导致负性事件风险的增加(包括病死率升高、进展至AIDS的风险升高及非AIDS相关性疾病风险的升高等),导致患者预后不良.     

几种免疫细胞在感染HIV-1过程中的作用

随着免疫学的发展，人们发现艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染及其疾病进展与机体内一些细胞的免疫功能有关。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在机体感染免疫中具有重要作用，在人类HIV-1感染中CD4^＋CD25^＋T细胞能控制机体CD4^＋和CD8^＋T细胞的特异性抗HIV-1免疫应答，并且与HIV-1感染状态有关。在多种疾病中都发现Th1／Th2的异常转化。目前多数研究结果表明：HIV-1感染也会造成Th2的极化，并最终造成CD4^＋T细胞功能的缺失。在机体抗HIV-1感染中，树突状细胞（DC）具有双重作用，DC在HIV-1感染中的这种双重作用导致机体内DC数量减少及功能削弱。NK细胞是对抗病毒感染的第一道防线，慢性HIV-1感染会引起NK细胞群的异常。有学者报道CD56^＋CD16^＋CD3^-CD4^＋CCR5^＋／CXCR4^＋的NK细胞可被HIV-1感染，使感染者天然免疫功能低下。虽然上述这些细胞在HIV-1感染中都有各自的功能，但是作为免疫系统网络整体而言，它们功能变化导致的HIV-1感染性疾病的进展是这些细胞相互作用、相互调节、共同作用的结果。     

应用四聚体酶联免疫斑点法和细胞内细胞因子染色法检测HIV-1感染者体内特异性细胞毒性T淋巴细胞的研究

目的应用四聚体（tetramer）、酶联免疫斑点法（ELISPOT）和细胞内细胞因子染色（ICCS）方法研究HIV-1感染者细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的数量和功能。方法应用三种tetramer检测14例HLA-A2阳性的HIV-1感染者外周血中特异性CTLs的频率，同时采用SL9（SLYNTVATL）体外冲击HIV-1感染者的外周血单核细胞（PBMCs）。通过EL／SPOT和ICCS方法检测产生卜干扰素（IFN—γ）的CTLs，初步分析特异性CTLs在HIV-1感染中的作用。结果Tetramer SL9、IV9和Y19检测出的特异性CTLs占CDs^＋T细胞的百分比范围分别为0．06％～3．27％，0．05％～0．57％和0．09％～0．66％；其检出阳性率分别为11／14、10／14和5／7。ELISPOT和ICCS检测的产生IFN-γ的细胞近似，但远低于tetramer检测出的病毒特异性CTLs的数量。结论Tetramer可以敏感地检测出特异性CTLs。ELISPOT和ICCS则是研究CTLs功能的重要手段。联合使用三种方法可以更准确地评价HIV-1感染者体内CTLs的特征及其临床意义。     

调节性T细胞稳态与慢性HIV-1感染引起的异常免疫活化研究

目的本研究旨在探讨CD4＋Foxp3＋调节性T细胞（regulatory Tcells,Treg）稳态与慢性HIV-1感染者疾病进程及免疫活化的相关性。方法选择50例慢性HIV-1感染者,包括AIDS患者15例（AIDS组）、典型进展（typical progressor,TP）患者25例（TP组）、长期非进（long-term non-progressor,LTNP）患者10例（LTNP组）,另选健康对照者（healthy control,HC）15例（HC组）。用流式细胞仪检测Treg的增殖标志Ki-67和凋亡标志半胱氨酰天冬氨酸蛋白酶-3,同时检测Treg的活化标志CD38和人白细胞抗原-DR。结果在HC组和慢性HIV-1感染者中,Treg的增殖和凋亡速率均显著高于CD4＋Foxp3非调节性T细胞,这种稳态的改变在TP组和AIDS组中更为明显。进一步研究发现Treg增殖和凋亡与其活化程度呈正相关。结论慢性HIV-1感染导致Treg的过度活化,进而导致Treg稳态的改变。Treg稳态可以作为预测HTV/AIDS患者疾病进展的一项指标。     

树突状细胞亚群参与HIV-1感染和免疫发病机制的研究新进展

经过高效抗逆转录病毒(highly active antiretrovirial therapy，HAART)治疗的艾滋病(AIDS)患者，艾滋病病毒HIV载量明显减少，外周血中CD4^4T淋巴细胞计数增加。然而，临床治疗中发现仅仅HARRT难以完全恢复正常淋巴细胞数量和功能，尤其是针对HIV-1的特异性免疫功能。树突状细胞(dendritic celts，DC)作为人体中最有效的抗原提呈细胞，在HIV感染中也出现了数量和功能上变化。针对HIV-1感     

对HIV-1感染者用高效抗逆转录病毒治疗后中止PCP的预防

近年来的研究表明,使用蛋白酶抑制剂等高效抗逆转录病毒疗法(HAART)可使HIV-1感染者的发病率和病死率明显下降。当PCP预防措施基本不变时,高效抗逆转录病毒治疗后的晚期HIV-1感染者PCP的发病率比治疗前的任何时候都低。提示该疗法可能具有抗PCP的作用。为此,本文作者观察了经抗逆转录病毒治疗后中止PCP的预防能否增加PCP发病的危险性。     

益艾康胶囊治疗HIV/AIDS病人60个月CD4^＋T细胞计数和病毒载量临床观察

目的观察益艾康胶囊对艾滋病病毒（HIV）感染者/艾滋病（AIDS）病人（简称HIV/AIDS病人）CD4＋T细胞计数和病毒载量的影响。方法选择1349例HIV/AIDS病人,分为益艾康组口服中成药益艾康胶囊,益艾康＋HAART组给予HAART治疗,6个月检测1次CD4＋T细胞,1年检测1次病毒载量,连续观察60个月,并对两组进行比较。结果益艾康组434例,口服中成药益艾康胶囊每次5粒,每日3次;益艾康＋HAART组治疗915例。治疗60个月后,CD4＋T细胞计数两组间差异无统计学意义（P〈0.05）。以CD4＋T计数升降50个/μl为评定值,益艾康组上升者占28.70%;稳定者占17.10%;益艾康＋HAART组上升者占46.80%;稳定者占20.50%,组间比较差异有统计学意义（P=0.00）。118例病毒载量下降程度与疗前相比,两组差异均具有统计学意义（P〉0.05）。益艾康组病毒载量下降率为64.10%,下降和稳定共计85.89%;益艾康＋HAART组下降率为57.50%,下降和稳定共计90.00%,两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论益艾康胶囊具有提高病人细胞免疫功能或使之保持稳定,并降低或稳定病人病毒载量的作用。     

抗病毒治疗后血浆病毒阴性的艾滋病患者泪液中存在HIV

为观察经过高效联合抗逆转录病毒治疗(HAART)的HIV感染者的泪液中是否存在HIV-1,我们进行了一项横断面研究.一、对象与方法1.研究对象:入组的16例成年HIV感染者均接受了1年以上的HAART治疗,血浆病毒载量低于检测下限至少6个月.选择2例未接受HAART治疗的HIV感染者和3例出现耐药的HIV感染者作为不同的对照组;另外选取5例HIV抗体阴性者作为健康对照.研究经过北京协和医院医学伦理委员会审查批准,所有患者均签署知情同意书.     

外周血非编码微小RNA与HIV-1感染者病情进展的关系研究

目的 检测HIV-1感染者外周血微小RNA-155(miR-155)水平,并研究其与疾病进展的关系.方法 收集121例接受抗病毒治疗(HAART) HIV-1感染者和43例未接受HAART的感染者,实时荧光定量PCR法测定miR-155表达水平,流式细胞术检测CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞数及其活化细胞的比例(CD4+CD38+％和CD8+CD38+％). 结果 HIV-1感染者特别是治疗无效组外周血单核细胞(PBMC),CD4+和CD8+T细胞中的miR-155水平显著升高(F=11.317,P＜0.01).治疗无效者和未HAART治疗者CD38+的CD4+和CD8+T细胞比例高于正常对照和治疗有效组(F=5.813,P＜0.05),miR-155表达水平与T细胞免疫活化正相关(r=0.581,P=0.037;r=0.732,P=0.001).结论 本研究提示HIV-1感染者外周血miR-155表达水平显著升高,并与T细胞免疫活化正相关,可以作为HIV-1免疫应答的指标之一.     

重组gp160(r-gp160)HIV-1疫苗对HIV-前病毒DNA和血浆RNA无影响

斯坦福大学AIDS研究中心Kundu SK等人报道:重组 gp160 HIV-1疫苗用于免疫治疗HIV-1染者,能增强细胞介导的免疫反应,但是不能降低宿主体内HIV-1前病毒DNA和血浆RNA水平。 HIV复杂的存活机制表现在破坏宿主免疫系统而不断复制、出现异准种。现代免疫学表