替比夫定与恩替卡韦治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎的疗效比较

目的比较替比夫定（LdT）与恩替卡韦（ETV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）伴高病毒载量（HBVDNA≥10^7拷贝,mL）患者144周的临床结果。方法将81例HBeAg阳性CHB伴高病毒载量的患者随机分成2组,LdT治疗41例,ETV治疗40例;连续观察144周。比较治疗的相同时间点两组患者的疗效,包括HBVDNA水平、HBV血清标志物、生化学指标、相关并发症、病毒耐药及治疗费用情况。结果两治疗组基线特征具有可比性。第4、8、12周HBVDNA转阴率,LdT组分别为24．4％、63．4％和80．5％,与ETV组比较差异均有统计学意义（X^2=5．102,P〈0．05）,但至144周时两组比较差异无统计学意义（97．6％：100．0％,X^2=3．374,P〉0．05）。治疗144周后,LdT组的HBeAg血清转换率为63．4％,高于ETV组的25．0％,经Kaplan—Meier法检验差异有统计学意义（X^2=12．183,P〈0．01）。LdT治疗2例（4．9％）发生HBsAg血清转换,5例（12．2％）发生耐药,8例（19．5％）肌酸激酶（CK）升高;而ETV治疗无耐药及CK升高发生。LdT治疗费用较ETV低。结论高病毒载量HBeAg阳性CHB者,经LdT或ETV治疗144周均获得满意的病毒抑制率。ETV低耐药、无不良反应;LdT获得较高的早期病毒抑制,血清转换率高,费用低。     

治乙肝：5大规范用药现象

生活实例 刘先生5年前在医院就诊查出乙肝大三阳、HBV DNA 10^7拷贝／毫升，ALT（丙氨酸转移酶）正常，医生予恩替卡韦进行抗病毒治疗。半年后，刘先生的HBV DNA降至10^4拷贝／毫升，以后每年定期数次检查至今，ALT正常，但仍为大三阳．HBVD NA始终不能转阴。刘先生今年29岁，至今未婚，     

替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎疗效比较

目的：观察替比夫定与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法：74例慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定组和恩替卡韦组，每组36例，分别给予口服替比夫定600mg／d，或恩替卡韦0．5mg／d，持续治疗48w。观察两组治疗24、48w时血清HBV—DNA阴转率、生物化学指标、HBeAg血清转换率、乙肝病毒耐药。结果：治疗24w时，替比夫定组和恩替卡韦组患者ALT复常率分别为77．8％和72．2％，HBV—DNA阴转率分别为72．2％和66．7％，HBeAg血清学转换率分别为19．4％和16．7％，治疗48w时两组ALT复常率分剐为83．3％和77．8％，HBV—DNA阴转率分别为77．8％和72．2％，HBeAg血清学转换率分别为27．8％和19．4％。治疗48w时替比夫定组出现2例YMDD变异。结论：治疗48w时，替比夫定组HBeAg血清转换率优于恩替卡韦组。两组未发现不良反应。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、开放对照的临床实验，选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎63例，随机分为实验组（32例）和对照组（31例），实验组第1～12周口服拉米夫定（100mg，1次／d）＋阿德福韦酯（10mg，1次／d），第13～48周停拉米夫定，继续阿德福韦酯治疗；对照组第1-12周口服拉米夫定（100mg，1次／d），第13—48周改用阿德福韦酯治疗（10mg，1次／d）。结果治疗12周结束时，实验组HBV DNA下降≥2log10拷／ml的比例为53．1％，对照组为6．5％，2组差异有统计学意义（P〈0．01）；治疗12周实验组血清HBV DNA平均下降（2．78±0．53）log10拷贝／ml，对照组下降（O．82±0．22）log10拷贝／ml，2组差异有统计学意义（P〈0．01）。治疗12周实验组丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率为25．0％，对照组为9．7％。2组差异无统计学意义（P〉0．05）；治疗24周治疗组ALT复常率为53．1％，对照组为22．6％，2组差异有统计学意义（P〈0．05）。24周治疗结束时，实验组HBV DNA阴转率优于对照组（P〈0．05）。第12周后两组均用阿德福韦酯治疗至48周，2组患者的病毒学应答率和ALT复常率有进一步提高。治疗48周患者血清HBeAg阴转率和HBeAg血清转换率，实验组分别为15．6％，12．9％，对照组分别为12．5％，6．5％，HBV DNA阴转率实验组为53．1％，对照组为45．1％。48周研究过程中未发现肾功能损害情况，不良反应少，出现时轻。结论阿德韦福治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎，可在病毒学、生化学取得较好疗效，且安全性良好。     

隆安县HBsAg携带者乙型肝炎病毒DNA、ALT调查

[目的]了解广西壮族自治区隆安县HBsAg携带者血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA、丙氨酸氨基转移酶（ALT）情况。[方法]对广西隆安县30～55岁HBsAg携带者组成的研究队列采空腹静脉血,利用套式聚合酶链激反应（nPCR）检测血清HBV DNA,利用赖氏法测血清ALT,根据HBV DNA检测结果将研究对象分为两组,HBVDNA（＋）组和HBVDNA（-）组。比较人群ALT异常率。[结果]HBsAg携带者HBV DNA阳性率为53．34％（1008／1855）,ALT异常率为17．41％（323／1855）,男性HBVDNA阳性率（56．69％,589／1039）、ALT异常率（22．14％,230／1039）均高于女性（51．35％、419／816,11．40％、93／816）（均P〈O．05）,HBVDNA（＋）组ALT异常率（23．21％）高于HBVDNA（-）组（10．51％）（Pd0．01）;40～岁年龄组ALT异常率（19．18％）最高,各年龄组ALT异常率的差异无统计学（P〉0．05）。[结论]该地区HBsAg携带者高HBV复制率、肝功能受损是肝癌高发的危险因素之一。     

乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎母婴垂直传播的研究

目的：评价乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）阻断乙肝病毒e抗原（HBeAg）和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性孕产妇乙型肝炎病毒（HBV）母婴垂直传播的效果。方法：102例HBeAg和HBsAg阳性孕产妇纳入研究,60例妊娠28周前检测出HBeAg和HBsAg阳性的孕产妇为研究组,42例临产前入院HBeAg和HBsAg检测阳性的孕产妇为对照组。研究组从妊娠28周开始一次性肌注HBIG200U,每间隔4周肌注1次,共3次。对照组未进行HBIG注射。胎儿娩出后立即收集脐静脉血进行HBeAg和HBV—DNA检测。结果：研究组60例新生儿中,有5例HBeAg阳性,阳性率为8．3％;7例HBV—DNA阳性,阳性率为11．7％,7例新生儿HBV—DNA病毒平均拷贝数（6．6×10^2 copies／m1）明显低于母亲（7．4×10^2 copies／ml）,P〈0．05。对照组42例新生儿中,有30例HBeAg阳性,阳性率为71．4％;33例HBV—DNA阳性,阳性率为78．6％,33例新生儿HBV—DNA病毒平均拷贝数（7．0×10^2copies／m1）与母亲相似（7．2×10^2copies／m1）。研究组新生儿病毒平均拷贝数明显低于对照组。结论：从孕28周开始给予HBIG注射阻断HBV母婴传播是一种有效方法,临床上应对HBeAg阴性但HBV—DNA阳性的孕产妇给予HBIG注射以阻断母婴传播。     

核苷(酸)类药物对慢性乙型肝炎复发患者的疗效与安全性研究

目的 比较慢性乙型肝炎复发患者使用拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗与恩替卡韦(ETV)单药治疗的效果和安全性.方法 研究对象来源于杭州市萧山区第一人民医院及杭州师范大学附属医院门诊和住院的乙型肝炎复发患者,共60例.所有患者分为LAM+ADV治疗组(30例)和ETV治疗组(30例),观察两组治疗96周后病毒学应答和突破率,HBeAg/HBsAg的转阴率和血清学转换率以及肝肾功能等.结果 治疗96周LAM+ADV治疗组的病毒学应答率、HBeAg血清阴转率及转换率分别为92.00％、44.00％和40.00％,均高于ETV治疗组(X2=0.048、0.047、0.041,P＜0.05),病毒突破率为4.00％,低于ETV组(x2=0.029,P＜0.05);HBV DNA 、HBsAg下降绝对值及ALT复常率两组间差异无统计学意义(P＞0.05).两组血清肌酐水平治疗前后比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 LAM+ADV联合治疗在持续病毒学应答、HBeAg阴转、HBeAg血清转换率方面优于ETV单药治疗,且不会影响肾脏功能.     

手术患者中乙型肝炎病毒感染的特点和传染性

目的探讨手术患者中乙型肝炎病毒（HBV）感染的特点和传染性。方法在确定手术患者中HBV感染剂量（ID）的基础上，探讨病毒感染的特点和传染性。结果HBsAg阴性组、HBeAg阴性和阳性组患者中的HBVDNA阳性率分别为9．00％、67．20％和100．00％；HBV传染性范围分别为0～10^4ID／ml、0～10^4ID／ml、10^2～10^9ID／ml；HBV复制者的ID均值分别为10^1.80±1.30、10^2.16±1.35和10^5.10±1.62ID／ml。HBV浓度≥10^5ID／ml者分别为0、3．20％和83．87％。53．60％的HBeAg阴性患者血清病毒水平≤10^0ID／ml，45．16％的HBeAg阳性患者≥10^7ID／ml。结论手术患者中存在三种类型的HBV携带状态，他们的病毒携带率、经手术感染的传染性和手术中手套的防护效果都不相同。     

乙型肝炎病毒DNA定量值与HBeAg、抗-HBe的相关性分析

目的探讨乙型肝炎(乙肝)病毒DNA的拷贝数(HBV DNA)与HBeAg、抗-HBe的相关性。方法对883例乙肝患者采用美国雅培公司AXSYM全自动酶免疫分析仪及配套试剂,进行微粒子酶免分析(MEIA)法检测HBeAg、抗-HBe和Roche COBAS AMPLICOR定量PCR仪及COBAS AMPLICOR HBV MONITORTM试剂盒内标法检测患者的HBV DNA,并进行相关性分析。结果(1)HBV DNA与HBeAg呈线性正相关(r=0．505,P<0．01 Mean:HBV DNA:7．12×1012拷贝／ml; HBehg:218．31 S／CO)。DNA含量104拷贝／ml对应HBeAg:104 S／CO;DNA含量在105-108拷贝／ml,HBeAg:112 S／CO;DNA含量109-1015拷贝／ml,HBeAg:252S／CO。(2)HBV DNA与抗-HBe无线性正相关(r=-0．052,P=0．477>0．05 Mean:HBV DNA 8．0×1010拷贝／ml,抗-HBe:0．18 S／CO)。结论HBV DNA与HBeAg呈线性正相关,HBeAg>100 S／CO,HBV DNA>104拷贝／ml,病毒复制活跃。HBV DNA与抗-HBe无线性正相关性,HBeAg阴性、抗-HBe阳性,病毒复制有所下降,但病毒载量仍较高,不可忽略其传染性。     

咨询门诊

长期抗病毒为何仍“大三阳” 我今年26岁,乙肝“大三阳”,转氨酶正常,5年前因HBV DNA 3．12×l0^5拷贝／毫升在一家医院就诊,医生给我开了恩替卡韦进行抗病毒治疗。服药1年后,     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效

目的探讨恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法将62例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组（30例）给予恩替卡韦0.5 mg/d,对照组（32例）给予拉米夫定100 mg/d,观察并记录2组患者在治疗4、12、24和48周时的血清丙氨酸转氨酶（ALT）复常率、乙型肝炎病毒（HBV） DNA低于检测值率及乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清转换率和不良反应发生情况。结果在治疗4、12、24、48周时,治疗组患者血清HBV DNA低于检测值率分别为63.33％、76.67％、86.67％、93.33％,对照组分别为37.50％、50.00％、56.25％、65.63％,两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;ALT复常率及血清HBeAg阴转率以及不良反应发生率,两组差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论恩替卡韦治疗可迅速降低慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平,更有效抑制HBV复制,且安全性良好。     

慢性乙型肝炎病毒复制与肝纤维化血清学指标相关性分析

目的探讨慢性乙型肝炎患者(chronic hepatitis B,CHB)HBV DNA复制与肝纤维化血清学指标之间的相关性。方法 308例慢性乙型肝炎患者同时接受血清HBV DNA、HBeAg、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和层粘连蛋白(LN)检测。结果 HBV DNA含量在105~107IU/ml、107IU/ml两组肝纤维化血清学四项指标值均高于103IU/ml组,差异均有统计学意义(P0.05);HBV DNA含量在105~107IU/ml、107IU/ml两组与103~105IU/ml组比较,HA、PcⅢ、Ⅳ-C三项指标值均高于103~105IU/ml组,差异均有统计学意义(P0.05),而LN差异无统计学意义(P0.05);HBV DNA含量103IU/ml与103~105IU/ml组比较、105~107IU/ml与107IU/ml组比较,肝纤维化四项血清学指标之间差异均无统计学意义(P0.05);当HBV DNA含量103IU/ml时,HBeAg阳性组与HBeAg阴性组比较肝纤维化四项指标之间差异无统计学意义(P0.05),当HBV DNA含量高于103IU/ml时,HBeAg阳性组HA、PcⅢ、Ⅳ-C三项指标值均高于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(P0.05),而LN差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患者乙肝病毒的复制与肝纤维化血清学指标之间存在一定的相关性,但不呈线性相关。     

慢性乙型肝炎病例乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸载量和乙型肝炎病毒e抗原状态与丙氨酸氨基转移酶的相关性研究

目的研究慢性乙型肝炎（乙肝）病例（Chronic Hepatitis B Patient,CHBP）乙肝病毒（Hepatitis B Virus,HBV）复制、乙肝病毒e抗原（HBV e Antigen,HBeAg）状态与丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）检测值之间的相关关系。方法对31个省（自治区、直辖市）发现的确诊CHBP采血,检测肝功能和HBV感染血清学标志物[乙肝病毒表面抗原（HBV Surface Antigen,HBsAg）、HBeAg]及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV Deoxyribonucleic Acid,DNA）载量。ALT指标在采血24h内由当地医疗机构检测。HBsAg、HBeAg及HBV DNA载量检测由中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所统一完成。HBsAg、HBeAg使用美国雅培（Abbott）试剂光化学发光微粒子免疫分析法（Chemiluminesent Microparticle Immunoassay,CMIA）检测。HBV DNA载量使用实时聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）工具包（中国复星医药有限公司）检测。结果 〈20岁、20~40岁和〉40岁CHBP中,高病毒载量[HBV DNA〉105拷贝/毫升（Copies/ml）]者比例分别为70.21%、40.37%和28.75%（χ2=29.38,P〈0.001）。在HBV DNA低（〈103Copies/ml）、中（103~105Copies/ml）、高（〉105Copies/ml）载量组内,HBeAg阳性率分别为2.36%、9.40%和82.24%,两两差异均有统计学意义（χ2=5.57,P=0.02;χ2=177.78,P〈0.001;χ2=140.31,P〈0.001）。多因素分析结果显示,影响CHBP ALT的独立因素有年龄、性别和HBV DNA载量。相对于0~19岁CHBP,20~39岁CHBP ALT升高比值比（Odds Rate,OR）=3.27[95%可信区间（Confidence Interval,CI）：1.32~8.01],〉40岁CHBP ALT升高OR=3.92（95%CI：1.54~9.98）。相对于女性,男性CHBP ALT升高OR=2.93（95%CI：1.64~5.24）。中病毒载量和低病毒载量对CHBP ALT的影响差异无统计学意义（χ2=0.20,P=0.66）,但高病毒载量组ALT升高的OR=3.01（95%CI：1.33~6.80）。结论 HBeAg阳性CHBP体内HBV复制活跃,HBV DNA高病毒载量是CHBP ALT升高的危险因素。     

拉米夫定和阿德福韦酯不同时机联合治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 比较拉米夫定(LAM)单药治疗发生应答不佳及耐药后联合阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效与初始联合治疗的差异.方法 选择LAM治疗24周后应答不佳和治疗过程中出现耐药的CHB患者各20例,分为A组和B组,初始联合治疗CHB患者20例为C组.三组均给予LAM( 100 mg/d)联合ADV( 10 mg/d)...     

苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床观察

目的探讨苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的有效性及安全性。方法将116例慢性乙型肝炎患者随机分为试验组54例与对照组62例。试验组采用苦参素、拉米夫定、阿德福韦酯三联疗法;对照组采用拉米夫定、阿德福韦酯进行治疗;两组均持续治疗6个月。在治疗前、治疗后,及停药后6个月后随访。观察肝功能、乙型肝炎病毒标记物变化及安全指标。结果试验组在治疗后总应答率为77.8%,对照组为56.5%(P<0.05),6个月后随访持续总应答率为83.3%,对照组为48.4%(P<0.01);治疗后肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为53.7%,81.5%,55.6%,48.1%,对照组33.9%(P<0.05),67.7%(P<0.05),27.4%(P<0.01),35.5%(P<0.05);6个月后随访肝功能改善(ALT复常率)、HBVDNA转阴率、HbeAg转阴率、HbeAg/HbeAb转换率,治疗组分别为83.6%,83.3%,51.9%,48.1%,对照组45.1%(P<0.01),67.7%(P<0.05),37.1%(P<0.05),38.7%(P<0.05)。结论苦参素联合拉米夫定、阿德福韦酯三联用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗有更好的治疗效果,且无明显不良反应。     

短期抗病毒治疗在慢性重型乙型肝炎中的应用

目的评价慢性重型乙型肝炎（CSHB）患者短期抗病毒治疗的临床效果。方法回顾性分析83例CSHB患者的病历资料：57例采用抗病毒治疗+内科综合治疗+人工肝治疗（组1）,26例采用内科综合治疗+人工肝治疗（组2）,观察2组患者血清丙氨酸转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间活动度（PTA）、乙型肝炎病毒（HBV） DNA载量的好转情况。结果经过2～4周的治疗,组1患者ALT、TBIL、PTA、HBV DNA的下降值等与组2比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;组1的治疗好转率为78.95%（45/57）,组2为57.69%(15/26),两组差异有统计学意义（χ2=4.14,P＜0.05）。在组1中,替比夫定与恩替卡韦2种药物治疗好转率分别为69.57%（16/23）和68.42%(13/19),差异无统计学意义（χ2=0.01,P＞0.05）。结论抗病毒治疗可提高CSHB的临床治疗效果,尤其可改善早、中期CSHB患者的预后;恩替卡韦、替比夫定均可用于此类患者的治疗。     

拉米夫定预防和治疗糖皮质激素诱导的慢性乙型肝炎急性发作

目的分析慢性乙型肝炎患者因其他疾病经糖皮质激素治疗后的病情活动和应用拉米夫定防治此病情活动的效果。方法选取126例乙型肝炎病毒（HBV）感染并应用糖皮质激素治疗的患者,根据拉米夫定治疗基线时的血清HBV DNA载量和血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平,将患者分为3组：血清ALT 正常,HBV DNA 低于检测下限,39例（A组）;血清 ALT 正常,HBV DNA≥103拷贝/mL, 60例(B组); 血清ALT≥2倍正常值上限, HBV DNA≥104 拷贝/mL, 27例(C组)。每3~6个月观察患者血清HBV DNA载量和ALT水平一次,观察12~18个月。结果A组和B组中有47例慢性乙型肝炎患者未用拉米夫定治疗,在随访过程中发生HBV DNA明显升高者29例(61.70%),31例(65.96%) ALT升高,10 例(21.28%) 发生肝功能失代偿;而接受了拉米夫定治疗的52例患者,随访中仅4例 (7.69%) 发生病情再活动。C组患者拉米夫定治疗有效率为37.04% (10/27),显著低于在没有肝脏炎症活动时预防性应用拉米夫定的有效率（92.31%）（χ2=27.82,P＜0.01）。结论糖皮质激素治疗可诱导HBV感染的再激活和加重肝损害。拉米夫定能有效防治糖皮质激素诱导的慢性乙型肝炎急性发作,且预防应用的效果明显优于延期治疗。     

HBV DNA及HBeAg定量在乙型肝炎患者抗病毒治疗方案选择中的指导作用

目的根据慢性乙型肝炎患者HBVDNA及HBeAg定量高低的不同组合，观察其对IFN、阿德福韦酯（ADV）的治疗效果，寻求抗病毒药物的最佳治疗方案。方法选择HBeAg阳性患者165例，根据所测HBVDNA及HBeAg定量高低的不同，将其分为A、B、C、D组。每组患者再随机分为IFN治疗组及ADV治疗组，48周时观察不同药物在各组患者治疗效果中的各项指标。结果IFN治疗组对HBVDNA抑制率、HBVDNA水平下降（≥21g拷贝／m1）的患者比例、HBVDNA阴转率及ALT复常率与ADV治疗组比较差异均无统计学意义，但在HBeAg定量下降≥500．00 COL／ml的患者比例、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率等项指标比较差异有统计学意义（P〈0．05）。并提示随着HBV DNA及HBeAg定量的增高，IFN和ADV的疗效依次下降，表现在ADV治疗组更为明显，显示在HBeAg血清转换率方面，IFN疗效明显优于ADV。结论根据HBVDNA及HBeAg定量的高低，对选择不同的抗病毒治疗方案具有指导作用。     

乙型肝炎病毒感染血清学标志与慢性感染自然史研究进展

乙型肝炎（乙肝）病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染的血清学标志主要有乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒表面抗体、乙肝病毒e抗原（Hepatitis B e Antigen,HBeAg）、乙肝病毒e抗体和乙肝病毒核心抗体。慢性HBV感染自然史复杂、多样,与初次感染年龄、HBV载量、基因型、突变位点、HBeAg状态、丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase,ALT）水平、丙型肝炎病毒和／或丁型肝炎病毒合并感染及宿主免疫状态等有关。慢性HBV感染过程可分免疫耐受期、免疫清除期、低或无病毒复制期和病毒恢复活性期。部分HBeAg阴性、ALT高水平和HBV脱氧核糖核酸高滴度（〉10^5拷贝／ml）患者,可出现肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭等肝脏相关综合征。现有证据表明,合理使用抗HBV药物可减少后遗症发生率和病死率。