侧脑室注射P物质增强家兔心血管活动的机理探讨

实验在47只静脉麻醉、肌肉麻痹的家兔上进行。观察到侧脑室注射(icv)SP 20μg引起心输出量、血压明显升高;预先icv心得安100μg或阿托品150μg处理,SP增加心输出量和升压效应仍然存在。提示SP在脑内具有增强心血管活动作用,在其兴奋心血管活动中没有中枢递质乙酰胆碱(Ach)或去甲肾上腺素(NE)的参与。此外,为了解SP与Ach在调节心血管活动的相互关系,本实验还观察到icv毒扁豆碱(PHY)60μg引起心输出量、血压升高;预先icvSP阻断剂25μg可阻断PHY的上述效应,提示Ach调节心血管活动是通过脑内SP起作用的。     

一氧化氮及P物质在变应性鼻炎发病中的作用

目的：对变应性鼻炎患者血清中一氧化氮（nitric oxide, NO）进行测定,同时对鼻粘膜中诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase, iNOS）及P物质(SP)进行原位观察,探讨其在变应性鼻炎发病中的作用。方法：采用硝酸还原酶法对40例变应性鼻炎患者及30例健康对照组血清NO水平进行测定;同时采用链霉卵白素-生物素复合体(SABC)法,对变应性鼻炎患者及健康对照组手术切除的下鼻甲粘膜内iNOS及SP进行原位检测。结果：变应性鼻炎患者血清NO含量为（52.42±18.73）μmol/L明显高于健康对照组（28.67±10.35）μmol/L,t值为6.26,(P＜0.01)。变应性鼻炎及健康对照组下鼻甲黏膜内iNOS表达的阳性细胞数分别为（27.5±3.2）个和（4.3±1.7）个,t值为36.03,(P＜0.01);SP表达阳性细胞分别为（23.5±4.6）个和（5.3±3.1）个,t值为18.7,（P＜0.01）。SP表达阳性细胞与iNOS表达的阳性细胞数具有明显的直线相关,相关系数r为0.69,t值为5.94,(P＜0.01)。结论：NO和SP在变应性鼻炎的发病过程中可能起一定作用,SP通过iNOS对NO具有调控作用。     

P物质与心血管活动的调节

P物质神经元及纤维广泛分布于下丘脑.延髓及脊髓等有关心血管调节中枢区域。目前认为,延髓—脊髓P物质能神经通路在血压调节中具有重要作用。中枢神经介质乙酰胆碱调节心血管活动可能是通过P物质起作用的。     

P物质在变应性鼻炎中对一氧化氮作用的研究

目的:探讨P物质(substance P,SP)在变应性鼻炎中对一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响.方法:以卵清蛋白建立变应性鼻炎豚鼠模型.然后用SP滴鼻(1次/d)激发变应性鼻炎各组1、2、4、8 d,并与正常组对照,观察其症状和体征.同时观察鼻黏膜病理学变化,并采用硝酸还原酶法测定各组豚鼠的鼻腔灌洗液和血清中NO3-/NO2-的含量确定NO的浓度.结果:SP激发能诱发正常的豚鼠出现相似的变应性鼻炎症状,并能加重模型组豚鼠变应性鼻炎症状和鼻黏膜炎症(P<0.01).模型组SP激发后鼻腔灌洗液和血清中NO含量明显增加,并且随着激发次数的增加,NO有逐渐增高的趋势(P<0.05).结论:在变应性鼻炎中,SP能促进NO在鼻黏膜的产生,引发和加重变应性鼻炎的炎症反应.     

家兔心肌中P物质来源的探讨

本实验用切断家兔双侧迷走神经和损毁交感神经末梢的方法,来探求心肌中P物质的来源。结果表明:心房肌中有2/3的P物质的来源与迷走神经有关,有1/3的P物质来源与交感神经有关。心室肌中有2/3的P物质来源与交感神经有关,有1/3的P物质来源与迷走神经有关。     

P物质对家兔心脏功能的影响

在整体状态下观察P物质对家兔心脏功能的影响。静脉注射3.7×10-7mol／LP物质1ml／Kg后，反映心脏功能的一些指标发生明显改变。心肌收缩成分最大缩短速率（Vmax）、左室收缩峰压（LVSP）、左室内压最大变化速率（dp／dtmax）等显著下降，左室开始收缩至发生dp／dtmax的间隔时间（t-dp／dtmax）和左室射血时间（ET）延长，左室终未舒张压（LVEDP）显著升高;心率（HR）略有减慢，而心输出量（CO）和心指数（CI）则显著升高。代表心肌耗氧的TTI及左室做功指数（LVWI）在给药后显著降低。用3.7×10-6mol／LP物质阻断剂（D—SP）1ml／kg预处理后，上述作用均可被阻断。结果表明:SP经SP受体的介导，能抑制心肌收缩性能，即对心脏有负性变力作用。     

P物质在雷公藤引起免疫抑制中的作用

本实验观察了雷公藤与Ｐ物质（ＳＰ）对免疫功能的影响，并利用辣椒素（ＣＡＰ）耗竭大鼠脊髓后角ＳＰ，进一步探讨了脊髓后角ＳＰ在雷以藤引起免疫抑制中的作用，。实验结果提示雷公藤具有抑制细胞免疫的作用，其机制可能与脊髓后角ＳＰ含量增高有关。脊髓网膜下注射（ｉｔｈ）辣椒素耗竭脊髓后角ＳＰ，即可提高白细胞介素－２（ＩＬ－２）的产生水平，也可减轻雷公藤所引起的免疫抑制效应，表明脊髓后角ＳＰ可能参与雷公藤的细胞免     

家兔不同器官组织中P物质含量的研究

本文采用放射免疫分析方法，测定了不同性别家兔体内不同器官组织中Ｐ物质（ＳｕｂｓｔａｎｃｅＰ，ＳＰ）的含量。结果显示，不同性别家兔同一器官组织中的ＳＰ含量无明显差异。而不同器官组织中的ＳＰ含量差异非常显著。其中以神经系统、腺体组织中ＳＰ含量最高，而肾脏、心肌组织中ＳＰ含量最低，肝脏、脾组织中含量居中。这一结果提示，家兔体内各器官组织中ＳＰ的不均匀分布，可能与ＳＰ在家兔不同器官组织中的作用不同有关。     

大白兔颈动脉移植后血浆一氧化氮浓度的变化

目的:探讨大白兔颈动脉移植后血浆一氧化氮(NO)浓度的变化及其意义.方法:建立大白兔颈动脉移植模型,根据移植前供体血管不同处理方法将30只大白兔随机分为A(自体血管移植组)、B(无预处理异体血管移植组)、C(青霉素和链霉素处理后常温保存异体血管移植组)、D(青霉素和链霉素处理后液氮冷冻保存异体血管移植组)4组.观察移植后血管形态变化.测定并比较移植后1,2,3周血浆NO浓度.结果:B组血管移植后宿主血浆NO平均含量显著高于A组和D组(P＜0.05);C组血浆NO含量和D组与A组无显著差异(P＞0.05).在血管形态上,A组结构正常,仅有炎性细胞浸润.其余各组术后1周可见内膜开始增生,2周内膜明显增厚,3周内膜增厚最显著.其中B组改变最严重.结论:青霉素和链霉素可降低供体血管的抗原性及宿主诱导型一氧化氮合酶活性;液氮冷冻保存可能具有协同效应.     

多器官功能不全综合征家兔急性期血浆和心肌一氧化氮含量的变化

目的:探讨实验性多器官功能不全综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)家兔急性期血浆和心肌内一氧化氮含量及其意义.方法:结扎家兔肠系膜上动脉致肠缺血制备MODS动物模型作为实验组,对照组家兔开腹不结扎肠系膜上动脉;采用一氧化氮代谢产物亚硝酸盐测定法测定MODS家兔急性期血浆和心肌中一氧化氮的含量.结果:实验组与对照组比较,血浆和心肌中一氧化氮在6 h即有明显升高(P<0.05),12 h仍有升高趋势(P<0.01),24 h升高最明显(P<0.01),此时心肌细胞损伤最严重.结论:一氧化氮在MODS的发生、发展中可能起重要作用.     

激素性股骨头坏死家兔血浆及软骨中一氧化氮含量的变化

[目的]探讨一氧化氮在激素性股骨头坏死发病中的作用.[方法]制作激素性股骨头坏死家兔模型后,在不同时期测定血浆及软骨中的一氧化氮含量,观察股骨头的组织学变化.[结果]激素性股骨头坏死家兔血浆和软骨中的一氧化氮含量均明显升高,股骨头髓腔中的脂肪细胞明显增多,骨小梁变细、稀疏及断裂,空骨陷窝明显增多.电子显微镜观察见骨细胞核染色质浓缩,体积缩小,胞浆中内质网及线粒体肿胀变性,粗面内质网上的核糖体脱落.[结论]一氧化氮参与激素性股骨头坏死的发病过程.     

氯胺酮通过NO通路介导的抗伤害作用与抑制脊髓P物质受体研究

目的:观察氯胺酮(Ket)通过一氧化氮(NO)通路介导的抗伤害作用与脊髓P物质(SP)受体的关系及可能机制。方法:通过行为学实验、免疫组织化学技术和分光光度法,记录鞘内注射SP和/或腹腔注射Ket,热板法实验观察小鼠舔后足反应的潜伏期、甲醛实验玉相和域相小鼠舔足时间、脊髓Fos免疫样(FLI)阳性神经元数量和一氧化氮合酶(NOS)活性及NO产量的变化。结果:热板法实验:Ket 20 mg/kg和30 mg/kg腹腔注射可使小鼠热板法痛阈增加(P<0.05~P<0.01),SP 0.5 ng鞘内注射后15 min和20 min均可减少Ket小鼠热板法痛阈(P<0.01和P<0.05)。甲醛实验:Ket 30 mg/kg腹腔注射可减少小鼠舔足时间(P<0.01),鞘内注射SP 0.5 ng可增加Ket小鼠2个时相舔足时间(P<0.01和P<0.05)。对照组小鼠两侧脊髓背角对称分布少量FLI阳性神经元,甲醛注射侧脊髓背角FLI阳性神经元明显高于对照组(P<0.01),腹腔注射Ket显著减少注射侧脊髓背角FLI阳性神经元的数量(P<0.01),而鞘内注射SP可明显对抗Ket对甲醛注射侧脊髓背角FLI阳性神经元的抑制(P<0.01)。Ket均可抑制脊髓NOS活性和NO水平(P<0.05),鞘内注射SP可显著对抗Ket对NOS活性和NO的抑制(P<0.05)。结论:Ket抗伤害作用与抑制脊髓SP受体有关,这可能通过NO通路介导。     

辛伐他汀对食饵性兔动脉粥样硬化不同阶段内皮素、一氧化氮的作用

目的　采用食饵性兔动脉粥样硬化 (AS)为模型 ,探讨辛伐他汀对食饵性兔AS形成过程中血浆内皮素 (ET)、血清一氧化氮 (NO)的作用。方法　雄性新西兰兔 4 2只 (1 92 4± 0 175kg) ,随机分为正常对照组、AS模型组和辛伐他汀组。在实验前、造模第 8、12周末分别测定ET、NO及主动脉AS面积。结果　在AS形成的中期和晚期 ,辛伐他汀组主动脉AS面积及ET均显著低于AS模型组 (P <0 0 1) ;实验第 12周末辛伐他汀组及AS模型组NO均低于正常对照组 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,且辛伐他汀组NO与AS模型组无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　辛伐他汀能阻抑AS时ET的升高 ,此特性可能与其抗AS作用有关     

吸入一氧化氮对肺挫伤的治疗作用

目的：研究吸入０．００８％一氧化氮（ＮＯ）对肺挫伤的治疗作用。方法：通过特制多功能撞击台撞击兔右侧胸壁，建立兔肺挫伤模型，并观察吸入ＮＯ对肺挫伤病理生理变化的影响，３２只新西兰纯种兔分为４组，每组８只：Ａ组为肺挫伤组；Ｂ组为肺挫伤加ＮＯ吸入组；Ｃ组为正常对照组；Ｄ组为单纯ＮＯ吸入组。结果：①Ａ组和Ｂ组动物与Ｃ组相比，伤后肺动脉压（ｍＰＡＰ），肺血管阻力（ＰＶＲ）及肺内分流（Ｑｓ／Ｑｔ）明显增加，而     

兔放射性肺纤维化形成过程中一氧化氮含量变化及诱导型一氧化氮合成酶的表达

目的:观察兔放射性肺纤维化形成过程中一氧化氮(NO)含量变化及诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达。方法:实验兔20只,采用6mVX线对左全肺进行照射,25Gy,1次。分别于照射前、照射后1,3,6个月各处死5只动物,处死前进行左肺肺泡灌洗。采用铜-镉还原法检测灌洗液中的NO含量,免疫组化法检测肺组织中iNOS的表达。结果:NO含量在照射后1个月明显升高,照射后3～6个月显著降低;在照射前及照射后3～6个月,肺间质细胞内几乎未见iNOS阳性表达;在照射后1个月,肺间质中iNOS表达阳性细胞明显增多。结论:NO可能是放射性肺纤维化形成过程中的一个独立影响因素,其含量的变化可能与iNOS蛋白活性改变有关。     

气体信号分子硫化氢和一氧化氮在代谢综合征大鼠心脏保护中的相互作用

目的 研究硫化氢(H2S)/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系和一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)体系在代谢综合征(MS)大鼠心脏功能损伤中的作用及相互关系.方法 41只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、模型+H2S供体组、模型+CSE抑制剂组、模型+NOS抑制剂组、模型+NO供体组.对照组普通饲料喂养16周,其余5组高脂饲料喂养16周复制MS动物模型,随后4周对照组和模型组注射生理盐水、其余4组分别注射硫氢化钠(56μmol/kg)、炔丙基甘氨酸(37.5mg/kg)、N-硝基-L-精氨酸甲酯(18mg/kg)、L-精氨酸(500mg/kg)进行干预后,测定肥胖指标、血糖、血脂;采用生物信号采集系统检测心功能;比色法检测血浆、心肌H2S及NO含量,心肌CSE、结构型NOS(cNOS)及诱导型NOS(iNOS)活性;RT-PCR方法检测心肌CSE及内皮型NOS(eNOS)表达的变化.结果 与对照组相比,模型组各时间点血糖、血脂及肥胖指数升高,心功能降低(P<0.05);血浆和心肌H2S、NO含量,心肌CSE、cNOS活性,CSE、eNOS表达降低,心肌iNOS活性升高(P<0.05).与模型组相比,模型+CSE抑制剂组血浆、心肌NO含量,心肌cNOS、iNOS活性增加,eNOS表达增强(P<0.05);模型+H2S供体组心肌cNOS、iNOS活性和eNOS表达均降低(P<0.01),心功能改善(P<0.05);模型+NOS抑制剂组血浆、心肌H2S含量,心肌CSE表达均升高(P<0.05);模型+NO供体组心肌CSE活性、CSE表达降低(P<0.05),心功能改善(P<0.05).结论 H2S/CSE和NO/NOS体系在MS大鼠心脏中呈相互负性调节作用.外源性补充H2S和NO对MS大鼠心脏功能有一定保护作用.