基质金属蛋白酶及其抑制剂对心房颤动心房结构重构的影响

目的 研究心房颤动(房颤)患者心房组织基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)的基因表达,探讨其与心房结构重构的关系.方法 选取因风湿性心脏病接受换瓣手术的患者共50例,其中窦性心律组20例,房颤组30例,术前进行超声心动图检查.于开胸手术时取右心耳标本,分别进行免疫组化染色检查、荧光定量PCR方法 检测标本中MMP-1、MMP-3、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4表达.结果 与窦性心律组比较,房颤组左右心房内径均显著扩大(P<0.01,P<0.01),心房组织中MMP-1表达有增加,但差异无显著性,MMP-3、MMP-7、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4基因表达显著增加(均为P<0.01).结论 房颤患者心房组织MMPs及其TIMPs的表达改变与心房重构有关.     

葡萄胎组织MMPs与TIMPs表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMPs）在葡萄胎组织中的表达水平及其临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应方法测定35例葡萄胎（6例发生恶变,列为葡萄胎恶变组,29例为葡萄胎未恶变组）和18例正常绒毛组织（正常绒毛组）中MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达水平。结果葡萄胎恶变组MMP-9／TIMP-1 mRNA比值高于正常绒毛组和葡萄胎未恶变组（F=3．62;q=3．82、3．57;P〈0．05）;MMP7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA在各组中的表达差异无显著性（P〉0．05）。经Pearson相关性分析显示,在所有组织中MMP-9与MMP-7表达呈正相关（r=0．985,P〈0．01）。结论葡萄胎组织中MMP-9／TIMP-1比值对预测葡萄胎恶变有一定的作用,可为临床预防性化疗提供依据。     

TNF-α对A549细胞MMPs和TIMPs mRNA的影响

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)对A549细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的影响。方法比较分析正常对照组和经TNF-α(10ng/ml)预处理的TNF-α组A549细胞的MMPs和TIMPs mRNA表达水平差异。结果与正常对照组比较,TNF-α预处理可致MMPs家族中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-10、MMP-12、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-19、MMP-25和MMP-27mRNA水平明显升高(P<0.05或P<0.01),而MMP-17和MMP-28mRNA转录水平明显降低(P<0.05或P<0.01),TIMPs家族中TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达上调(P<0.01),TIMP-3和TIMP-4的mRNA表达下调(P<0.01)。结论TNF-α能影响MMPs和TIMPs表达谱的改变。     

基质金属蛋白酶-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子-1对心房结构重构的作用

目的检测基质金属蛋白酶(MMP)-1、9和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1在风湿性心脏病(风心病)心房颤动(房颤)患者左心房中的表达,探讨其在心房结构重构中的作用。方法选择接受外科换瓣手术的风心病患者43例,其中窦性心律(RSR)组15例,阵发房颤(PAF)组8例,慢性房颤(CAF)组20例。在外科手术中取左心房组织,分别应用免疫印迹法和逆转录-聚合酶链反应测定MMP-1、9和TIMP-1的蛋白含量和mRNA表达量。结果①与RSR组比较,CAF组MMP-9的蛋白水平和mRNA表达均明显增加(P值均<0.01),TIMP-1蛋白水平和mRNA表达均明显降低(P值均<0.01)。各组间MMP-1蛋白水平和mRNA表达的差异均无统计学意义(P值均<0.05)。②CAF组中,MMP-9蛋白水平、mRNA表达与左心房内径(r=0.512、0.500)、房颤持续时间(r=0.927、0.950)均呈正相关(P值均<0.01);TIMP-1则与左心房内径(r=-0.695、-0.401)、房颤持续时间(r=-0.672、-0.695)均呈负相关(P值均<0.01)。TIMP-1与MMP-9蛋白水平和mRNA表达均呈负相关(r值分别=-0.811、-0.655,P值均<<0.01)。结论风心病合并慢性房颤患者的左心房组织中,MMP-9蛋白水平和基因表达均增强,TIMP-1蛋白水平和基因表达则减弱;MMP-9/TIMP-1平衡失调促进心房结构和功能的改变,参与房颤发生和维持。     

非小细胞肺癌MMP-s和TIMP-s的表达与转移及预后分析

目的检测138例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中MMPs及其抑制剂TIMPs蛋白及mRNA水平的表达,探讨其与NSCLC生物学因素的关系。方法运用SP免疫组化技术检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-3在138例NSCLC中的表达。RT-PCR检测14例NSCLC中MMP-9、TIMP-3的mRNA表达。结果NSCLC中MMPs和TIMPs的阳性表达率均显著高于正常肺组织及增生及不典型增生上皮,MMPs和TIMPs阳性表达率与TNM分期、淋巴结的转移有关,但与NSCLC分化程度、分类、肿瘤的大小无关;MMP-9、TIMP3的mRNA的表达与淋巴结转移相关;MMP-2的表达与NSCLC患者生存时间呈负相关,而TIMP3表达与生存时间呈正相关。结论MMPs和TIMPs与肺癌的浸润、转移有关,是NSCLC转移、TNM分期、预后的重要指标。     

脊柱结核椎间盘MMPs和TIMPs表达的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)在脊柱结核椎间盘中表达的意义.方法 选取该院2011年1月至2014年5月在脊柱外科接受手术治疗的脊柱结核患者42例作为脊柱结核组(TB组);选取同期因椎间盘突出接受手术治疗的40例患者作为椎间盘突出组(ID组);另选同期因外伤性脊柱骨折接受手术治疗的患者34例作为对照组;应用ELISA和免疫组织化学检测受试者椎间盘中MMP-1、MMP-13、TIMP-1及TIMP-3的表达水平.结果 TB组中MMP-1、MMP-13和TIMP-3的表达水平,MMP-1/TIMP-1和MMP-13/TIMP-3比值均高于其他两组,TIMP-1表达水平低于另两组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MMPs和TIMPs在脊柱结核椎间盘破坏的发病机制中发挥了重要的作用.     

心脏瓣膜病房颤患者左右心房纤维化机制比较

目的 探讨心脏瓣膜病(瓣膜病)慢性房颤患者左右心房肌间质纤维化的分子生物学机制是否存在差异.方法 接受开胸换瓣的手术患者45例,慢性房颤患者27例,窦性心律患者18例,术中分别取左、右心耳组织.采用半定量逆转录-聚合酶链反应(KT-PcR)测定Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-1、9(MMP1、MMP9))以及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TMP1)的mRNA表达水平.结果 ①与窦性心律组相比,慢性房颤组患者左、右心房肌组织中Ⅰ型胶原、MMP1、MMP9的mRNA表达水平均上调(P<0.05),TMP1的表达水平均下调(P<0.01).②窦性心律组患者左右心房肌组之间I型胶原、Ⅲ型胶原、MMP1、MMP9、TMP1的mRNA表达水平差异均无显著性(P>0.05).③慢性房颤组患者MMP1的mRNA在右心房肌组织中表达水平较左心房上调(P<0.05).MMP9的mRNA在左心房肌组织中表达水平较右心房上调(P<0.01).④无论左心房还是右心房.MMP1、MMP9的mRNA表达水平均与Ⅰ型胶原的mRNA表达水平呈正相关,与TMP1的mRNA表达水平呈负相关.结论 心房肌组织中MMP1/TMP1以及MMP9/TMP1的mRNA表达水平失衡引起Ⅰ型胶原转录水平的改变,可能是瓣膜病慢性房颤患者心房肌间质纤维化的分子基础,而左、右心房间质纤维化是被MMP1和MMP9差异化调控的.     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子与心房颤动的相关性研究

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）水平变化与心房颤动的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定48例心房颤动患者（心房颤动组）血清MMP-2水平和TIMP-2水平,记录心功能分级（NYHA）,超声心动图检测左室舒张末内径（LVEDD）。选取45例窦性心律患者（窦性心律组）作对照研究。结果（1）心房颤动组血清MMP-2水平为（109．73±48．05）ng／ml,显著高于窦性心律组的（62．38±20．47）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01）;血清TIMP-2水平为（123．54±22．19）ng／ml,低于窦性心律组的（138．65±41．48）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）心房颤动组血清MMP-2水平与NYHA和LVEDD均呈正相关,而与TIMP-2水平呈负相关（分别为r=0．418,P=0．003;r=0．386,P=0．007;r=-0．329,P=0．034）;TIMP-2水平与NYHA和LVEDD均无直线相关（分别为r=-0．176,P=0．317;r=-0．148,P=0．443）。（3）窦性心律患者血清MMP-2水平与NYHA呈正相关（r=0．379,P=0．010）,而与TIMP-2水平呈负相关（r=-0．317,P=0．042）;血清MMP-2水平和TIMP-2水平与LVEDD均无直线相关（分别为r=0．241,P=0．111和r=-0．209,P=0．186）。结论心房颤动患者血清MMP-2水平升高和TIMP-2水平下降可能是心房纤维化发生的分子机制之一,与心房颤动的发生和维持有关。     

2型糖尿病大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的变化与糖尿病心肌病变关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)大鼠心脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)的变化及其在糖尿病心肌病变(Diabetic Cardiomyopathy,DC)发病中的意义。方法高脂食物喂养、小剂量链脲菌素诱导2型糖尿病大鼠模型。正糖高胰岛素嵌铗技术(EICT)检测两组大鼠胰岛素抵抗情况,葡萄糖输注速率(GIR)表示胰岛素抵抗;测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)和计算HW/BW;RT-PCR测定两组大鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA水平,免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2和Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白水平。结果糖尿病大鼠GIR明显低于正常对照组(P0.01)。糖尿病大鼠心脏:HW和HW/BW明显高于正常对照组(P0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多(P0.01),MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的mRNA表达增加(P0.01),MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的蛋白含量增加(MMP-2、TIMP-1:P0.05;TIMP-2:P0.01);MMP-2、MMP-9与TIMP-1蛋白水平比值及MMP-2与TIMP-2蛋白水平比值均显著降低。结论 T2DM大鼠心脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2增加,MMPs/TIMPs比值降低,心脏Ⅰ、Ⅲ型胶原明显增多;心脏MMPs/TIMPs表达改变与心脏间质纤维化有关。     

心室减负荷对缺血性心力衰竭MMPs/TIMPs的影响

目的 通过大鼠缺血性心力衰竭心脏减负荷模型,探讨心室减负荷对缺血性心力衰竭心脏MMPs -TIMPs 表达的影响。方法 通过结扎冠状动脉前降支的方法,形成缺血性心力衰竭模型,随机分为两组,即减负荷组(n = 14)与心力衰竭组 (n=10),前者通过异位心脏移植的方法形成左心室减负荷模型;后者不进行心脏移植,另外8只大鼠作为空白对照组。2周后,测量左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)及最大压力上升及下降速度(±dP/dtmax)。用Western blot法、RT-PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3,以及TIMP-1/MMP-1的比值和 TIMP-3/MMP-9、TIMP-2/MMP-2比值和 TIMP-3/MMP-9 比值。结果 与对照组比较,心力衰竭组中的 MMP-1、MMP-2和MMP-9 基因表达明显增加;与心力衰竭组比较,在减负荷后,减负荷组的 MMP-2和MMP-9 基因表达水平下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),TIMP-2 和 TIMP-3 的基因表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与心力衰竭组比较,TIMP-1/MMP-1的比值和 TIMP-3/MMP-9 均有明显升高 (P＜0.05);TIMP-2/MMP-2 的比值升高更为明显 (P＜0.01)。与心力衰竭组比较,减负荷组的 MMP-9 和 MMP-2 的蛋白表达水平下降(P＜0.05),TIMP-1和TIMP-3 蛋白表达水平上升(P＜0.05)。结论 MMPs-TIMPs轴在心脏减负荷后心室重塑过程中发挥重要作用。对大鼠缺血性心肌病进行减负荷可以下调MMP-1、MMP-2和MMP-9,上调TIMP-1和TIMP-3,从而提高TIMPs 与 MMPs 之比;在检测心脏细胞外基质方面,TIMPs/MMPs 的比值较单个MMP 或 TIMP更加敏感。     

脂多糖对血管平滑肌细胞表达MMP-2、9及TIMP-1、2的影响

目的 探讨脂多糖(1ipopolysaccharides，LPS)对培养的大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)表达基质金属蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase-2，-9；MMP-2，MMP-9)及其组织抑制因子1、2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases-1，-2；TIMP-1，TIMP-2)的影响。方法 贴块法进行血管平滑肌细胞培养，细胞免疫化学检测基质金属蛋白酶及其抑制剂的蛋白表达，原位分子杂交分析MMP-9 mRNA表达。结果 LPS是MMP-9的强诱导物。可在蛋白及mRNA水平诱导MMP-9的表达，同时LPS可诱导TIMP-1的表达，作用较对MMP-9减弱。LPS对二者诱导作用强度与LPS的浓度及作用时间呈正相关。LPS降低TIMP-2的表达，其表达与LPS的浓度及作用时间呈负相关。LPS对MMP-2的表达没有明显作用。结论 LPS诱导平滑肌细胞MMP-9、TIMP-1表达的同时可降低TIMP-2的表达，其作用呈浓度时间依赖性，在动脉粥样硬化发病过程中可能起一定作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在前列腺癌侵袭和转移中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子（TIMPs)在前列腺癌转移侵袭中的作用。方法：采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色、形态定量分析方法对5例正常前列腺组织和34例前列腺癌组织MMPs及TIMPs进行定性、定位、定量检测。结果：免疫组织化学染色显示，随着前列腺癌恶性程度的提高，MMP7和MMP9的表达均增强(P<0.001)。TIMP1和TIMP2前列腺癌组织的Gleason Grade分级间表达差异均无显著性(P>0.05)。免疫荧光染色显示，MMP13前列腺癌细胞和正常前列腺腺细胞异的胞膜上均有表达。MMP7和LN可共同表达于前列腺癌细胞上、细胞基质中的基底膜、血管平滑肌和神经纤维上。MMP9和Ⅳ型胶原主要表达于细胞外基质中的基底膜上。结论:MMP7和MMP9可作为前列腺癌侵袭和转移的判定指标。MMP13和肿瘤恶性程度无关联性。前列腺癌的不同进展期TIMP1和TIMP2的变化与MMPs不同步。     

大鼠烫伤创面愈合过程中MMP-2和TIMP-1表达的相关性

目的：探讨烫伤创面愈合过程中MMP-2和TIMP-1表达的相关性。方法：在8只大鼠背部制成20%TBSA深Ⅱ度烫伤模型,烫伤后分别在24小时,4,7,14,20,29,35,62天时切取每只大鼠背部创面标本,采用免疫组化方法检测标本中MMP-2及TIMP-1的表达情况;在实验中取2只正常大鼠皮肤标本,同样检测标本中MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果：MMP-2和TIMP-1在正常大鼠皮肤中几乎无表达;在大鼠烫伤后不同时期表达强度不同,24小时后开始表达,以后逐渐增强,大约到第20天达到高峰,持续约15天后减弱;到创面愈合后仍有表达。MMP-2的表达水平与TIMP-1的表达水平呈正相关。结论：MMP-2和TIMP-1的表达水平在创面愈合过程中有一定规律,与烫伤创面的愈合和瘢痕的形成可能有密切关系。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化

观察基质金属蛋白酶（MMPs）及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs,MMPs特异性抑制剂）在鼠肺纤维化中的变化,以探讨MMPs与肺纤维之间的关系。采用气管内灌小博莱霉方法复制鼠肺纤维化模型,并进行以下研究;①HE染色、Masson染色,②羟脯氨酸含量测定,③MMP-2,TIMPs免疫组织化学分析,④MMPs蛋白电泳,⑤肺组织溶胶原活性测定。结果显示：实验组大鼠在肺泡炎阶段MMP-2的蛋白表达增强、活性增加,TIMPs的蛋白表达相对减弱,肺组织溶胶原活性升高;在肺纤维化阶段,MMP-2较炎症时减弱,而TIMPs增强,肺组织溶胶原活性下降。提示MMPs/TIMPs失衡影响肺纤维化的形成与发展。     

兔颈动脉球囊成形术后MMP9和TIMP1的原位表达

目的 :观察球囊损伤后基质金属蛋白酶 9( MMP9)及其组织特异性抑制因子1 ( TIMP1 )在血管原位表达的动态变化 ,探讨其在球囊成形术后再狭窄 ( RS)形成中的作用机制。方法 :5 0只兔子随机分成正常组、术后 3、7、2 1、90天组 ,正常组不做处理 ,原位杂交方法观察 MMP9及 TIMP1的 m RNA改变。结果 :正常对照组 MMP9m RNA未见阳性表达 ;3d时 ,可见整个中层广泛阳性表达 ;7d时 ,新生内膜阳性表达 ,中层未见阳性表达 ;球囊损伤后随时间延长表达强度及范围逐渐减小 ;90 d时 ,未见阳性表达。正常对照组血管内皮细胞可见 TIMP1基础表达 ;3d时 ,中层广泛阳性表达 ;7d时 ,新生内膜阳性表达 ,中层未见阳性表达 ;2 1 d时 ,新生内膜阳性表达 ,中层未见阳性表达 ;90 d时 ,仍有新生内膜阳性表达。结论 :血管球囊成形术后 MMP9及 TIMP1 m RNA异常表达可能与血管平滑肌细胞迁移、新生内膜形成及血管重塑密切相关     

MMP-9和TIMP-3在内异症患者子宫内膜中的表达

目的 观察比较基质金属蛋白酶（MMPs）和基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在异位、在位和正常子宫内膜中的表达,探讨其与子宫内膜异位症（内异症）的关系。方法应用免疫组化LSAB法和KS400图像分析系统,检测MMP-9和TIMP-3在26例卵巢子宫内膜异位囊肿患者的异位子宫内膜和其中15例在位子宫内膜中的表达,分析阳性细胞的分布规律,以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-9和TIMP-3在正常和异位子宫内膜的腺上皮细胞、基质细胞中均有不同程度的表达。异位子宫内膜组织中MMP-9呈高表达状态,TIMP-3表达减少,与正常子宫内膜和在位内膜相比有显著差异（P〈0．05）;在位子宫内膜与正常子宫内膜MMP-9和TIMP-3的表达无显著差异（P〉0．05）。结论提示异位内膜组织具有更强的侵袭力,其在子宫内膜异位症发病中起重要作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肾脏疾病

基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)是调控细胞外基质(ECM)降解的重要酶系,参与调节生理和病理状态下ECM的合成和代谢平衡。在不同组织类型的肾脏疾病与同一疾病的不同病理发展阶段MMPs/TIMPs可发挥不同的致病机制,从而导致疾病的发展。对于MMPs/TIMPs的研究将阐明肾脏病的慢性进展机制,为防治各种肾脏疾病提供理论依据。     

大鼠宫颈MMP-2、MMP-8动态表达的研究

目的 通过检测大鼠宫颈基质金属蛋白2(MMP-2)、基质金属蛋白8(MMP-8)的动态表达,探讨胶原降解与宫颈成熟的关系.方法 清洁级大鼠分为未孕动情间期、妊娠10d、妊娠16d、妊娠19d和分娩后即刻组,每组各6只.宫颈称湿重.HE 常规染色显示宫颈大体结构,VG染色进行胶原纤维和肌纤维显色,免疫组织化学染色显示MMP-2、MMP-8.结果 (1)HE染色显示大鼠宫颈主要由大量纤维(胶原纤维和肌纤维)组成,分娩后即刻组宫颈间质见少量中性粒细胞.其余组未见中性粒细胞.(2)临产前宫颈湿重已有增加,至分娩后即刻增加更明显.(3)宫颈纤维组织由胶原纤维和平滑肌纤维组成,所占比例无明显差别.分娩后即刻组胶原纤维和肌纤维排列较非分娩时松散.(4)MMP-2(棕染)在所有组别间质均有表达,鳞状上皮无表达,胶原纤维、平滑肌纤维、上皮及少量血管壁呈阳性表达;妊娠19d和分娩后即刻组阳性表达的密度较其他组增强.(5)分娩后即刻组MMP-8染色见间质散在中性粒细胞棕染.其他组的组织或细胞均未见阳性表达.结论 宫颈成熟后,官颈纤维组织松散、断裂,中性粒细胞由外源性血管浸润到宫颈间质,这一变化在分娩时尤其明显;MMP-2、MMP-8这两种不同来源的基质金属蛋白酶共同降解了宫颈纤维,导致宫颈软化、扩张.

Abstract：

Objective To elucidate the relationship between collagen degradation and cervical ripening by detecting dynamic expressions of matrix metalloproteinases 2 (MMP-2) and 8 (MMP-8) in rat cervix. Method SPF rats were divided into 5 groups (n=6), namely non-pregnancy estrus interval group, gestational days 10, 16, and 19 groups, and immediately postpartum group. The wet weight of the cervix was measured and HE staining was used to display the general structure of the cervix. VG staining was applied to visualize the collagen fibers and muscular fibers. Immunohistochemistry was performed to observe the expressions of MMP-2 and MMP-8 in the cervix. Results HE staining showed that the rat uterine cervix consisted mainly of ?broblasts and ?brous connective tissues. A small quantity of neutrophils could be seen in the cervix stroma of the rats immediately after immediately parturition, but not at the other time points. The wet weight of the antepartum cervix had increased, and a more obvious increase was seen in the wet weight of the cervix immediately after parturition. The collagen fibers of the cervix consisted of collagen fibers and smooth muscle fibers, and their proportions showed no significant variation at the time points around the parturition. Immediately after parturition, the collagen fibers and muscular fibers in the cervix became loosened as compared with that before parturition. MMP-2 expression was found in the cervical stroma but not in the squamous epithelium in nonpregnancy, term pregnancy, and immediately after parturition; the smooth muscle cells, vascular wall, and stromal ?broblasts showed positive expression of MMP-2. Enhanced intensity of MMP-2 staining was seen in term pregnancy and postpartum group in comparison with that in the other groups. MMP-8 expression was observed in the cervix of rats immediately after parturition, with scattered neutrophils positive for MMP-8 spotted in the stroma of the ripened cervix. MMP-8 expression was not detected in the other groups. Conclusion Ripened cervical fibrous tissue becomes loose and broken, and cervical ripening is accompanied by infiltration of neutrophils from exogenous vessels. These changes are particularly evident after parturition. MMP-2 and MMP-8 cooperate to degrade the cervical fibers, leading to cervical softening and expansion.     

妊娠高血压综合征患者胎盘基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达及胎盘病理改变

目的　研究基质金属蛋白酶 (matrix metalloproteinases, MMP) 9 及其组织抑制物 (tissue inhibitor ofmetalloproteinases, TIMP) 1在妊娠高血压综合征 (妊高征) 患者胎盘中的表达, 探讨其与妊高征发病的关系。方法应用原位杂交法对 37例妊高征 (轻度17 例, 中、重度 20 例) 患者胎盘中 MMP- 9 及 TIMP- 1 mRNA进行检测。同时做苏木精 伊红染色观察妊高征时胎盘的病理改变。结果　MMP- 9、TIMP- 1 主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中; 中、重度妊高征组MMP- 9 mRNA, TIMP- 1 mRNA的表达为 (0 038±0. 074, 0 .080±0 018) 明显低于正常妊娠组的 (0 .065±0 012, 0 .097±0 .029) 及轻度妊高征组的 (0. 065±0 .015, 0. 093±0 .025), 分别比较差异均有显著性意义; 轻度妊高征组与正常妊娠组的 MMP 9 mRNA 表达差异无显著性意义 (P> 0 .05), 而TIMP 1 mRNA表达差异有显著性意义; 中、重度妊高征 MMP 9/TIMP 1 比值 (0. 455±0. 046) 明显低于正常妊娠组 (0 741±0 080) 和轻度妊高征组 (0 .679±0. 010), 差异均有极显著性意义 (均 P<0 .01); 中、重度妊高征组胎盘绒毛数、间质血管数 [ (7. 25±1. 74)、(15. 83±2. 04) 个/高倍视野] 均明显低于正常妊娠组 (均P<0. 01)。结论M     

人胰腺癌基质金属蛋白酶及其抑制因子基因mRNA表达

目的：观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）基因的表达，以探讨ＭＭＰｓ及ＴＩＭＰｓ在肿瘤侵袭和转移过程中的作用。方法：采用ｃＤＮＡ探针（ＭＭＰ２，ＭＭＰ９，ＴＩＭＰ）对两株胰腺癌细胞，１５例胰腺癌手术切除标本和８例正常胰腺组织标本进行Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交。结果：胰腺癌组织和ＰａＴｕ胰腺癌细胞ＭＭＰ２、ＭＭＰ９和ＴＩＭＰ１的基因表达水平明显高于正常胰腺组织，其