纳洛酮对缺氧大鼠皮质神经元细胞内钙的影响

目的:观察缺氧对大鼠皮质神经元细胞内钙的影响及纳洛酮的保护作用。方法:实验于2003年在军事医学科学院神经生物学研究室进行。取体外培养12d的Wistar大鼠皮质神经元细胞,随机分为3组:①正常对照组:细胞置于36℃,含体积分数为0.9的空气、体积分数为0.1的CO2的培养箱内培养30h。②缺氧组:细胞移至4000cm3的恒温(36℃)密闭容器内,连续充以无氧气体(体积分数为0.9氮气、体积分数为0.1的CO2),在缺氧条件下培养6h后改在常氧下继续培养24h。③纳洛酮组:在缺氧前24h在培养液中加入1μmol/L的纳洛酮,其他处理同缺氧组。用流式细胞仪检测不同时间段培养的神经元细胞内钙。结果:3组在缺氧前神经元细胞内钙差别不显著(P>0.05)。培养6h后缺氧组和纳洛酮组神经元细胞内钙明显高于正常对照组(7.94±0.13,6.68±0.33,3.39±0.36,P<0.01),且缺氧组高于纳洛酮组(P<0.01)。缺氧6h及再复氧24h纳洛酮组细胞内钙仍明显低于缺氧组(8.67±0.61,11.59±1.34,P<0.01),但两组均高于正常对照组(3.48±0.28,P<0.01)。结论:缺氧6h复氧24h时神经元细胞内钙显著升高,证实犤Ca2+犦i水平和神经细胞的缺氧损害密切相关,且恢复氧供并不能纠正犤Ca2+犦i异常。应用纳洛酮后,在缺氧条件下和缺氧后复氧期间的犤Ca2+犦i升高幅度较缺氧组明显减小,说明纳洛酮对缺氧的神经元犤Ca2+犦i具有一定的稳定作用,可以减轻神经元犤Ca2+犦i的升高,进而对神经元细胞起到保护作用。     

纳洛酮对体外培养的缺氧大鼠皮质神经元细胞凋亡的影响

目的 :观察缺氧对大鼠皮质神经元细胞凋亡的影响及纳洛酮的保护作用。方法 :取体外培养 12 d的Wistar大鼠皮质神经元细胞 ,随机分为正常对照组、缺氧组、缺氧加纳洛酮组。缺氧 6h后在常氧下继续培养2 4h,用原位末端标记 (TUNEL)法和流式细胞仪检测不同时间段神经元细胞凋亡率。结果 :缺氧能诱导神经元细胞凋亡显著增加 ,纳洛酮可以降低凋亡率 ,与缺氧组相比差异显著 (P<0 .0 1)。结论 :纳洛酮可抑制缺氧诱导的大鼠皮质神经元细胞凋亡 ,对神经元细胞具有保护作用     

纳洛酮对缺氧大鼠皮质神经元的保护作用

背景：纳洛酮对脑缺血再灌注损伤细胞的保护作用机制尚不明确。选择体外培养皮质神经元研究纳洛酮疗效可排除多重因素干扰。目的：观察缺氧对体外培养大鼠皮质神经元的影响及纳洛酮的保护机制。设计：重复测量设计。地点和对象：实验地点：军事医学科学院神经生物学研究室。研究对象：体外培养12d的Wistar大鼠皮质神经元。干预：取体外培养12d的Wistar大鼠皮质神经元，随机分为正常对照组、缺氧组、纳洛酮组(缺氧前24h加纳洛酮预处理)；缺氧6h后在常氧下继续培养24h。主要观察指标：观察各种条件下神经元的存活率和形态学的改变，测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量。结果：缺氧后可见神经元胞体肿胀、细胞死亡，LDH渗出量增多[6h：正常对照组为(78．68&;#177;7．34)％，缺氧组为(194．38&;#177;22．32)％；12h：正常对照组为(77．98&;#177;8．85)％，缺氧组为(331．66&;#177;36．12)％]，细胞存活率减少[6h：正常对照组为(91．82&;#177;2．89)％，缺氧组为(66．96&;#177;4．98)％；12h：正常对照组为(90．84&;#177;2．61)％，缺氧组为(32．02&;#177;6．34)％]，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。经纳洛酮预处理的神经元，缺氧后神经元胞体肿胀、细胞死亡程度轻于缺氧组，LDH渗出[6h：(159．86&;#177;34．03)％；12h：(256．28&;#177;28．29)％]显著低于缺氧组(P&;lt;0．01)，而存活率[6h：(78．08&;#177;4．15)％：12h：(53．68&;#177;4．32)％]明显高于缺氧组，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：对缺氧诱导的皮质神经元的损伤，纳洛酮具有明显的保护作用。     

纳洛酮对缺氧大鼠皮层神经元细胞的保护作用

目的　观察缺氧对大鼠皮层神经元细胞的影响及纳洛酮的保护作用。方法　取体外培养 12d的Wistar大鼠皮层控经元细胞 ,随机分为正常对照组、缺氧组、纳洛酮组 (缺氧前 2 4h加纳洛酮预处理 ) ;缺氧 6h后在常氧下继续培养 2 4h。观察各种条件下神经元细胞的存活率和形态学的改变 ,测定培养液中乳酸脱氢酶 (LDH)含量。结果　缺氧后可见神经元胞体肿胀、细胞死亡 ,LDH渗出量增多 ,细胞存活率减少 (P <0 0 1)。经纳洛酮预处理的神经元 ,缺氧后神经元胞体肿胀、细胞死亡程度轻于缺氧组 ,LDH渗出显著低于缺氧组 (P <0 0 1) ,而存活率明显高于缺氧组 (P <0 0 1)。结论　缺氧能诱导皮层神经元损伤 ,而纳洛酮对神经元的缺氧损伤具有明显的保护作用     

纳洛酮对缺氧大鼠皮质神经元的保护作用

背景纳洛酮对脑缺血再灌注损伤细胞的保护作用机制尚不明确.选择体外培养皮质神经元研究纳洛酮疗效可排除多重因素干扰.目的观察缺氧对体外培养大鼠皮质神经元的影响及纳洛酮的保护机制.设计重复测量设计.地点和对象实验地点军事医学科学院神经生物学研究室.研究对象体外培养12 d的Wistar大鼠皮质神经元.干预取体外培养12 d的Wistar大鼠皮质神经元,随机分为正常对照组、缺氧组、纳洛酮组(缺氧前24 h加纳洛酮预处理);缺氧6 h后在常氧下继续培养24 h.主要观察指标观察各种条件下神经元的存活率和形态学的改变,测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.结果缺氧后可见神经元胞体肿胀、细胞死亡,LDH渗出量增多[6 h正常对照组为(78.68±7.34)%,缺氧组为(194.38 ±22.32)%;12 h正常对照组为(77.98±8.85)%,缺氧组为(331.66±36.12)%],细胞存活率减少[6 h正常对照组为(91.82±2.89)%,缺氧组为(66.96±4.98)%;12 h正常对照组为(90.84±2.61)%,缺氧组为(32.02±6.34)%],差异有显著性意义(P＜0.01).经纳洛酮预处理的神经元,缺氧后神经元胞体肿胀、细胞死亡程度轻于缺氧组,LDH渗出[6 h(159.86±34.03)%;12 h(256.28±28.29)%]显著低于缺氧组(P＜0.01),而存活率[6 h(78.08±4.15)%;12 h(53.68±4.32)%]明显高于缺氧组,差异有显著性意义(P＜0.01).结论对缺氧诱导的皮质神经元的损伤,纳洛酮具有明显的保护作用.     

不同剂量纳洛酮对大鼠皮质神经元的影响

背景：纳洛酮对各种类型的昏迷具有显的促醒作用。一般认为纳洛酮的促醒作用与抑制内源性阿片肽(主要为β内啡肽)有关，但昏迷的程度并非一定与β内啡肽水平呈正相关。目的：在已证实促醒剂纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用的基础上；进一步研究阐明纳洛酮的兴奋皮质作用是否具有剂量依赖性。设计：以细胞为研究对象的单因素设计。单位：一所大学医院的神经内科，一所军医大学医院的神经内科。材料：实验在华中科技大学同济医学院实验中心完成。选取出生8～12d健康Wistar大鼠30只，体质量150～250g，雌雄不限。方法：实验在20～24℃的室温下进行。灌流槽置于倒置显微镜载物台上，选择表面光洁，胞体呈三角型或锥形且折光性强，有一个以上突起的神经元进行膜片钳实验。以急性分离Wistar大鼠额叶皮质锥体细胞为研究对象，采用膜片钳全细胞记录技术，观察不同剂量纳洛酮作用下，皮质神经元膜电位和自发性电活动频率变化的差异。主要观察指标：不同剂量纳洛酮的兴奋反应率、去极化幅度和自发电活’动增加的比率。结果：急性分离的皮质神经元对100，50，10，0．1μmol／L等纳洛酮的兴奋反应率分别为83％，67％，86％，71％，33％，对应的去极化幅度分别为9．8，9．6，8．4，5．2和1．3mV，自发电活动增加的比率分别为587％，375％，291％，125％，69％。结论：纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用，且其兴奋作用具有典型的剂量依赖性。     

纳洛酮对大鼠额叶皮质神经元兴奋性的影响

背景：纳洛酮的促醒机制不可能完全是因为抑制内源性阿片肽所致，所以进一步探讨纳洛酮逆转昏迷作用的神经药理机制，具有重要意义。目的：观察促醒剂纳洛酮对大鼠额叶皮质神经元兴奋性的影响，以了解纳洛酮是否通过非阿片受体抑制机制发挥促醒作用。设计：两因素析因设计。单位：解放军第一六一中心医院神经内科；华中科技大学同济医学院同济医院神经内科。材料：实验于2003-12／2004-04在华中科技大学同济医学院实验中心完成。选取出生8-12d健康Wistar大鼠30只，体质量150～250g，雌雄不限。方法：实验在20～24℃的室温下进行。选择表面光洁，胞体呈三角形或锥形且折光性强，有一个以上突起的神经元进行膜片钳实验。实验给药方法包括灌流给药(γ氨基丁酸)和压力喷射给药(谷氨酸和纳洛酮等)。主要观察指标：谷氨酸和γ氨基丁酸及纳洛酮对急性分离的FCX锥体细胞兴奋性的影响。结果：急性分离的皮质神经元能对兴奋性性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ氨基丁酸产生正常反应。电流钳记录模式下，纳洛酮(0．1mmol／L)使额叶皮质神经元去极化伴动作电位发放频率增加，电压钳记录模式下，纳洛酮(0．1mmol／L)使神经元产生内向电流(13／14)。结论：纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用，提示其可通过直接兴奋皮质，发挥逆转昏迷，促觉醒作用。     

纳洛酮对大鼠额叶皮质神经元兴奋性的影响

背景纳洛酮的促醒机制不可能完全是因为抑制内源性阿片肽所致,所以进一步探讨纳洛酮逆转昏迷作用的神经药理机制,具有重要意义.目的观察促醒剂纳洛酮对大鼠额叶皮质神经元兴奋性的影响,以了解纳洛酮是否通过非阿片受体抑制机制发挥促醒作用.设计两因素析因设计.单位解放军第一六一中心医院神经内科;华中科技大学同济医学院同济医院神经内科.材料实验于2003-12/2004-04在华中科技大学同济医学院实验中心完成.选取出生8～12 d健康Wistar大鼠30只,体质量150～250 g,雌雄不限.方法实验在20～24℃的室温下进行.选择表面光洁,胞体呈三角形或锥形且折光性强,有一个以上突起的神经元进行膜片钳实验.实验给药方法包括灌流给药(γ氨基丁酸)和压力喷射给药(谷氨酸和纳洛酮等).主要观察指标谷氨酸和γ氨基丁酸及纳洛酮对急性分离的FCX锥体细胞兴奋性的影响.结果急性分离的皮质神经元能对兴奋性性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ氨基丁酸产生正常反应.电流钳记录模式下,纳洛酮(0.1 mmol/L)使额叶皮质神经元去极化伴动作电位发放频率增加,电压钳记录模式下,纳洛酮(0.1 mmol/L)使神经元产生内向电流(13/14).结论纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用,提示其可通过直接兴奋皮质,发挥逆转昏迷,促觉醒作用.     

不同剂量纳洛酮对大鼠皮质神经元的影响

背景纳洛酮对各种类型的昏迷具有显著的促醒作用.一般认为纳洛酮的促醒作用与抑制内源性阿片肽(主要为β内啡肽)有关,但昏迷的程度并非一定与β内啡肽水平呈正相关.目的在已证实促醒剂纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用的基础上,进一步研究阐明纳洛酮的兴奋皮质作用是否具有剂量依赖性.设计以细胞为研究对象的单因素设计.单位一所大学医院的神经内科,一所军医大学医院的神经内科.材料实验在华中科技大学同济医学院实验中心完成.选取出生8～12 d健康Wistar大鼠30只,体质量150～250 g,雌雄不限.方法实验在20～24℃的室温下进行.灌流槽置于倒置显微镜载物台上,选择表面光洁,胞体呈三角型或锥形且折光性强,有一个以上突起的神经元进行膜片钳实验.以急性分离Wistar大鼠额叶皮质锥体细胞为研究对象,采用膜片钳全细胞记录技术,观察不同剂量纳洛酮作用下,皮质神经元膜电位和自发性电活动频率变化的差异.主要观察指标不同剂量纳洛酮的兴奋反应率、去极化幅度和自发电活动增加的比率.结果急性分离的皮质神经元对100,50,10,1,0.1 μmol/L等纳洛酮的兴奋反应率分别为83%,67%,86%,71%,33%,对应的去极化幅度分别为9.8,9.6,8.4,5.2和1.3 mV,自发电活动增加的比率分别为587%,375%,291%,125%,69%.结论纳洛酮对皮质神经元具有直接兴奋作用,且其兴奋作用具有典型的剂量依赖性.     

吡拉西坦对缺氧大鼠海马神经元钙激活钾通道的作用

目的：研究吡拉西坦对缺氧大鼠海马神经元钙激活钾通道的作用，以揭示吡拉西坦抗缺血性脑损伤的电生理途径。 方法：实验于2004—03／2005—06在泸州医学院心肌电生理研究室完成。应用膜片钳制技术分别记录吡拉西坦和缺氧对海马神经元钙激活钾通道的单通道电流活动的影响，并经P-clamp软件进行微机采样、储存数据和数据的分析处理。 结果：（1）吡拉西坦对钙激活钾通道具有明显的激活作用，随着药物浓度（2．5—7．5mmol／L）的增加，通道开放概率明娃增加，由用药前的0．032&;#177;0．010增加到0．272&;#177;0．038（P〈0.01，n=6），伴随有通道平均关闭时间明显缩短，而电流幅值及平均开放时间无明显变化。（2）应用氰化钠20μmol／L造成细胞急性缺氧。在缺氧早期（5-15min）通道开放概率增加，由缺氧前的0．024&;#177;0．009增加至0．090&;#177;0．026（P〈0．01，n=6），而缺氧后期通道开放概率明显降低，表明缺氧时间对通道的开放概率有明显影响。（3）吡拉西坦能明显增加缺氧神经元钙激活钾通道的开放概率，而以缺氧20min时为最明显，缺氧40min时为最低，即由对照组的0．038&;#177;0.008逐渐增加至最高时的0．148&;#177;0．060，然后又逐渐降低至最低时的0．033&;#177;0．005（P〈0．01，n=6）。 结论：吡拉西坦对海马锥体神经元大电导钙激活钾通道具有明显的激活作用。吡拉西坦可能通过激活钙激活钾通道等机制发挥对缺氧神经元的保护作用。     

脑溢安对大鼠缺氧神经干细胞保护作用

目的:观察脑溢安对大鼠神经干细胞缺氧损伤后天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶-3(activatedcysteinylaspartatespecificprotease-3,Caspase-3)活化及细胞凋亡的影响,探讨该药抗脑损伤的作用机制。方法:用分离、培养的神经干细胞(neuralstemcellsNSC)造成缺氧模型,以正常大鼠血清、含脑溢安的大鼠血清对缺氧后的神经干细胞进行干预,用脑溢安血清、正常血清、无血清干预缺氧的神经干细胞,以及未受缺氧损伤的正常神经干细胞进行实验,检测神经干细胞缺氧损伤后Caspase-3的活化情况并用末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法犤terminal(TdT)-mediateddUTP-biotinnickendlabeling,TUNEL犦检测细胞凋亡情况。结果:正常血清缺氧神经干细胞组、无血清缺氧神经干细胞组有较多TUNEL阳性细胞,脑溢安血清缺氧神经干细胞组TUNEL阳性细胞数较少,而未缺氧的神经干细胞没有表达,脑溢安血清缺氧神经干细胞组与正常血清缺氧神经干细胞组、无血清缺氧神经干细胞组比较TUNEL细胞阳性细胞减少,差异有显著性意义(t=6.5826,6.6245,P<0.05)。脑溢安血清缺氧神经干细胞组与正常血清缺氧神经干细胞组及无血清缺氧神经干细胞组比较活化Caspase-3光密度比值减少,差异有显著性意义(t=4.2653,5.0131,P<0.05)。无血清、正常血清缺     

纳络酮在新生儿缺氧性疾病临床转归及预后中的作用

纳络酮为脂溶性药物,易透过血脑屏障,由于纳络酮与受体的亲和力比吗啡或脑啡肽大,故能竞争性对抗吗啡类药物作用。该药与分布于脑干等部位的阿片受体结合后,能有效地阻断内源性阿片样物质所介导的各种效应,即能增加休克动物的心输出量,增强左心收缩功能,使冠状动脉和心肌缺氧得到改善,清除氧自由基;能增加呼吸频率,改善通气障碍;同时能改善脑血流,增加脑灌注压,使缺氧的脑血流量重新分布,保证脑干等重要部位的血流供应,减轻脑水肿、昏迷、偏瘫等症状。随着临床药理研究的不断深入,纳络酮作为内源性阿片样物质的特异性拮抗剂而发挥心、脑、肺等的保护作用,已广泛应用于临床,早期、适量使用对改善新生缺氧性疾病如新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿窒息及新生儿呼吸暂停等的临床转归及预后尤其具有重要作用。     

Changes of intracellular calcium homeostasis in brain cortical structures during anoxia in vivo and in vitro

This work characterizes the anoxia-evoked changes in the content of bound calcium (Cab) in brain cortex membraneous structures, studied in vivo, on living brain cortex preparation and in vitro, on subcellular fractions (synaptosomes, microsomes and mitochondria) in anoxic conditions. The chlorotetracycline (CTC) fluorescent chelate probe was used to monitor changes of Cab content in hydrophobic domains of intracellular membranes. In in vivo experiments the bioelectric activity of single neurons was recorded simultaneously with measurements of Ca-CTC fluorescence. In vitro experiments were supplemented with determinations of synaptosomal 45Ca-uptake. It was found that the response of cortical neurons to anoxia is manifested in a decrease of a portion of Ca2+ bound with membrane hydrophobic domains. These in vivo changes preceded the noticeable disturbances of neuronal electric activity. An anoxia-evoked drop in Cab was also clearly demonstrated in vitro, irrespective of K+ (for synaptosomes) or Na+ (for mitochondria) concentrations in incubation media, although the additional effect of Cab displacement was noted when Na+/K+ concentrations were modified in order to simulate their changes occurring in anoxic conditions. It was found that the membranes of different neuronal compartments are not uniformly vulnerable to anoxia in vitro as the anoxic decrease in Cab content occurred in synaptosomes and microsomes much sooner than in mitochondria. Therefore, in vivo and in vitro experiments visualized high sensitivity of Ca2+-binding mechanisms in different neuronal membranes to anoxia. The anoxia-evoked displacement of a portion of Cab to the free ionic form may trigger a complex intracellular response determining anoxic reactions and post-anoxic recovery.     

循环内皮祖细胞在阿托伐他汀钙干预肾性高血压大鼠体内的变化

背景:循环内皮祖细胞数量和功能降低预示高血压患者血管内皮修复能力降低,但有关他汀对高血压患者循环内皮祖细胞的影响尚不十分清楚.目的:血管内皮细胞及循环内皮祖细胞在阿托伐他汀钙干预肾性高血压大鼠体内的变化.设计、时间及地点:随机对照动物实验,2008-06/2009-02于重庆市神经病学重点实验室完成.材料:SPF级雄性SD大鼠24只,阿托伐他汀钙为辉瑞公司产品,批号:65837003.方法:随机抽取16只大鼠,应用经典的两肾一夹方法构建SD大鼠肾性高血压模型,随机分为高血压组、他汀组;剩余8只为对照组,行同样操作,但不套银夹.术后4周他汀组给予阿托伐他汀钙20mg/(kg·d)灌胃8周,其余两组大鼠给予等量蒸馏水灌胃8周.主要观察指标:实验第4,12周测各组大鼠血压、血脂,第12周通过苏木精-伊红染色观察胸主动脉内皮细胞层连续性,并测定循环内皮祖细胞数量及增殖、黏附和迁移能力.结果:他汀组第4,12周收缩压与同期模型组比较差异无显著性意义,但两组均明显高于同期对照组收缩压(P＜0.01);他汀组大鼠血脂无明显变化.模型组大鼠胸主动脉内皮层连续性严重受损;他汀组大鼠血管内皮细胞受损明显减轻.模型组循环内皮祖细胞数量显著低于他汀组与对照组,差异有显著性意义(P＜0.01);模型组循环内皮祖细胞增殖能力、黏附能力和迁移能力显著低于他汀组与对照组,他汀组仍低于对照组,3组之间比较差异有显著性意义(P＜0.01).结论:肾性高血压大鼠胸主动脉内皮细胞受损严重,循环内皮祖细胞数量及功能下降;阿托伐他汀钙可提高循环内皮祖细胞数量,改善循环内皮祖细胞功能.     

Effects of naloxone on cardiac energy metabolism in hypovolemic shock in rats

It has been reported that naloxone may be useful in the treatment of hypovolemic shock. However, the effects of naloxone on cardiac energy metabolism in hemorrhagic shock have not been investigated. The effects of naloxone on myocardial metabolism were evaluated in the rats which were bled to a systolic pressure of 40 mmHg and maintained at that pressure for 30 min. Naloxone (10 mg/kg) was administered intravenously 5 min before the heart was removed. Then the intramyocardial high energy phosphates, pyruvate, lactate, and glycogen were measured. Naloxone increased systolic blood pressure and decreased heart rate significantly. However, there were no significant differences in high energy phosphates, energy charge, pyruvate, lactate and glycogen between the control and naloxone groups. These data suggest that naloxone may have no direct effect on the cardiac energy metabolism in a 30-min hypovolemic shock.     

Effects of naloxone on cardiac energy metabolism in acute hemorrhage in rats

It has been reported that naloxone may be useful in the treatment of hypovolemic shock. However, the effects of naloxone on cardiac energy metabolism in acute hemorrhage have not been investigated. The effects of naloxone on myocardial metabolism were evaluated in the rat during acute hemorrhage with crystalloid resuscitation. Intramyocardial high energy phosphates, pyruvate, lactate and glycogen were measured. There was no significant difference in high energy phosphates, energy charge, lactate and glycogen contents between control, 1 mg naloxone and 10 mg naloxone groups. However, pyruvate level in hearts in the 10 mg naloxone group was significantly higher than that in control group. Therefore, naloxone reduced the lactate/pyruvate (L/P) ratio. Although naloxone did not improve the mitochondrial function, it improved the oxidation-reduction state in cardiac energy metabolism.     

托吡酯对慢性癫痫幼鼠脑神经元损伤的影响

目的:探讨托吡酯(TPM)对幼鼠慢性癫痫发作引起的脑神经元损伤的影响。方法:将3周龄雄性Wistar大鼠随机分为5组。阳性对照组和TPM不同剂量治疗组先行戊四氮腹腔注射制造幼鼠慢性癫痫模型,再分别给予等量蒸馏水、TPM20、40、80mg/(kg·d)灌胃;阴性对照组则先行生理盐水腹腔注射,再给予等量的蒸馏水灌胃。连续用药2个月。观察幼鼠行为、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及海马区病理改变。结果:(1)阴性对照组幼鼠无惊厥发作;TPM治疗组与阳性对照组相比,幼鼠惊厥发作次数少、程度轻。(2)TPM治疗组幼鼠血清NSE值均高于阴性对照组而明显低于阳性对照组,且TPM剂量越高,血清NSE值越低。(3)阴性对照组幼鼠海马区未见神经元死亡;TPM治疗组幼鼠海马坏死神经元细胞数明显低于阳性对照组,且TPM剂量越高,坏死神经元细胞数越少,差异有显著性。结论:TPM对幼鼠慢性癫痫发作引起的脑神经元损伤具有保护作用,且其保护作用存在剂量效应,TPM80mg/(kg·d)保护作用最强。