缝隙连接及缝隙连接相关疾病研究进展

缝隙连接(gap junction,GJ)介导的细胞间通讯是最主要、最直接的细胞间信号传导形式,可以快速、可逆地促进相邻非刺激细胞对外界信号的协同反应。GJ由相邻的两个细胞各提供一个连接子或称缝隙连接蛋白(connexin,Cx)两两对接而成,组成GJ通道的缝隙连接蛋白可以是一种,或者一种以上,     

缝隙连接与心律失常

心血管疾病是当今世界人口死亡的主要原因 ,心律失常最常见的心脏病之一。缝隙连接 (GJ)介导着细胞之间的通讯 ,包括电和生物分子等信号的传导 ,控制着健康心脏的协调收缩。然而 ,当GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白 (Cx)变化时可导致心律失常等严重的心脏病发生。1　GJ的结构和特性     

缝隙连接在脑损伤中作用的研究进展

人体组织细胞间普遍存在缝隙连接(GJ),将神经细胞连接成为功能性合胞体,维持细胞内外环境稳定及功能。GJ对神经细胞的生长、分化及其生理功能的调节亦具有重要作用。脑组织缺氧、缺血,以及其他损伤等异常情况下,细胞间GJ、Cx43及耦联被打破,导致神经元功能失常及死亡。     

缝隙连接与癫痫

缝隙连接(GJ)是细胞间通道,是由许多连接蛋白亚型组成的中空通道,它能使相邻的细胞胞质相通,在维持细胞的正常功能中起着重要的作用,其在癫痫的形成和发展过程中也发挥重要的作用。不同的组织表达不同的连接蛋白,连接蛋白亚型基因剔除会影响癫痫动物模型的惊厥发作,缝隙连接的阻滞剂有抗惊厥作用。缝隙连接在癫痫发病机制的作用有待于进一步研究,缝隙连接的特异性抑制剂有可能成为治疗癫痫的新方法,为癫痫的治疗提供新的思路。     

Cx43磷酸化及其与ZO-1、Src相互作用的研究进展

<正>缝隙连接(Gap Junction,GJ)是沟通相邻细胞胞质的细胞间通道,介导缝隙连接细胞间通讯(GJIC),缝隙连接蛋白(Connexin,Cx)是实现GJIC的结构基础,主要通过对细胞信号的传导来发挥作用。近年来随着分子生物学发展,有学者认为这种     

缝隙连接与癫痫

缝隙连接（Gap junction，GJ）是细胞间唯一能直接交换物质和信息的通道，是细胞间实现直接胞间通讯的结构基础，而癫痫的电生理基础是大脑神经元出现异常的、过度的同步性放电。本文综合近年国内外在缝隙连接及癫痫相关领域内的研究，结合缝隙连接在大脑中的分布及调节因素，探讨缝隙连接在癫痫同步化放电中的作用，以期对癫痫的干预和控制提供新的视点。     

缝隙连接的血管生物学作用及与心脑血管疾病关系的研究进展

缝隙连接(gap junction,GJ)是介导相邻细胞间直接通讯的特殊膜通道,由连接蛋白(connexin,Cx)构成的半通道再相互锚定组成,其功能主要是在细胞间起代谢耦联和电耦联作用。血管结构中存在丰富的GJ,广泛参与血管的各项生理功能。近年来的大量研究表明,Cx表达的改变所致的GJ细胞间通讯功能障碍与高血压、动脉粥样硬化等疾病的血管病变密切相关。本文就GJ在血管生物学中的作用及与心脑血管疾病关系的研究进展作一综述。     

心肌细胞连接蛋白与心房颤动的关系

缝隙连接(gap junction,GJ)是含有多种细胞间通道的特殊膜结构,由连接蛋白(connexin,Cx)所构成,Cx40含量和分布的改变,可导致心房肌细胞电耦联传导速度改变,增加折返性心律失常,从而产生心房颤动(atrial fibrillation).本文对连接蛋白与心房颤动之间关系的研究进展作一综述.     

缝隙连接在休克中的作用研究进展

休克是临床上常见的一种危重病,但其发生机制尚未明确,循环系统功能紊乱,尤其是微循环功能障碍是其病理生理学过程中的重要特征,并直接影响患者的治疗和复苏效果。血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VECs)和平滑肌细胞(vasvular smooth muscle cells,VSMCs)是血管壁上的两种主要细胞,这两者间存在着的大量的缝隙连接(gap junction,GJ),GJ是一种相邻细胞间的直接信号通道,在维持血管的正常生理功能中起着十分重要的作用。该文对GJ的结构、分布和功能进行阐述,并对其在休克中的作用,尤其是对休克血管功能影响方面的研究进展作一综述。更多还原     

缝隙连接与癫痫研究进展

<正>缝隙连接(gap junction,GJ)是细胞间唯一能直接进行物质和信息交换的通道,这种物质和信息交流称为由缝隙连接介导的细胞间通讯,它在细胞生长发育、分化和同步化、神经元活动和免疫应答等生物过程中发挥至关重要的作用[1]。癫痫(epilepsy)是由     

星形胶质细胞缝隙连接对缺血性脑卒中的影响

缺血性脑卒中后,半暗带区星形胶质细胞缝隙连接(GJ)仍然开放,介导细胞间的通讯,但GJ主要成分Cx43蛋白表达增多,分布改变,发生了去磷酸化及内化。本文综述了星形胶质细胞GJ对缺血性脑损伤的影响及其机制,包括星形胶质细胞GJ介导了缺血性脑损伤的扩大及其对缺血性脑损伤的保护作用。     

间隙连接蛋白-43调控骨组织细胞间平衡在激素性股骨头坏死中的研究进展

股骨头坏死是一种以股骨头内成骨细胞(osteoblast,OB)成骨活性降低,破骨细胞(osteoclast,OC)破骨活性增大,骨髓基质干细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)成骨分化降低、成脂分化增强,血管内皮细胞(endothelial cell,EC)受损、血供减少,致使股骨头内骨代谢处于负平衡状态的一种骨代谢疾病。股骨头坏死与骨组织细胞间信息传递异常密切相关。缝隙连接(gap junction,GJ)是相邻细胞间进行信息传递的一种膜通道结构,GJ在骨组织细胞间物质及信号传导通讯中起重要调控作用。通过GJ进行缝隙连接细胞通讯对上述骨代谢动态平衡具有重要作用;间隙连接蛋白-43(connexin 43,Cx43)是骨组织GJ中的重要组分。因此,GJ介导的细胞间信息传递与股骨头坏死等骨代谢疾病的发生密切相关。本文从GJ及Cx43在激素性股骨头坏死疾病中的研究进展作一综述。     

雌激素受体阳性的乳腺癌细胞缝隙连接的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响

目的在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞MCF-7中观察缝隙连接（GJ）功能的调控对阿霉素抗肿瘤作用的影响。方法采用 MTT法检测0~24.0 μmol/L 阿霉素对细胞存活率的影响;Western blot和细胞免疫荧光法分别检测细胞中Cx43总蛋白和膜蛋白 的表达;细胞接种荧光示踪法检测细胞缝隙连接功能;采用维甲酸增强细胞GJ功能,油酸酰胺和18-alpha-甘草次酸（18-α-GA） 抑制细胞GJ功能;Cx43siRNA沉默细胞中Cx43基因。结果雌激素受体阳性（ER+）细胞中Cx43表达水平及GJ功能显著强于 雌激素受体阴性ER（-）细胞,阿霉素显著抑制MCF-7细胞的增殖（P<0.01）,维甲酸可以通过增加细胞GJ功能从而增强阿霉素 的细胞毒性（P<0.01）,油酸酰胺和18-α-GA可通过抑制细胞GJ功能而降低阿霉素的细胞毒性（P<0.01）;采用siRNA沉默细胞 Cx43基因,胞内Cx43总蛋白和膜蛋白表达下降,GJ功能降低,阿霉素对MCF-7的细胞毒性降低（P<0.01）。结论ER（+）细胞中 Cx43表达水平及GJ功能显著强于ER（-）细胞;维甲酸可以通过增强细胞GJ功能而增加阿霉素细胞毒性,油酸酰胺和18-α-GA 通过抑制细胞GJ功能降低阿霉素细胞毒性,Cx43siRNA能沉默MCF-7中Cx43表达,并抑制由其形成的GJ功能,降低阿霉素的 细胞毒性。     

三七皂苷R1通过细胞缝隙连接对顺铂细胞毒性作用的影响

目的:探讨三七皂苷R1对稳定表达连接蛋白26、32的HeLa细胞的细胞缝隙连接(gap junction,GJ)功能的作用及其对顺铂细胞毒性的影响。方法:磺基罗丹明B法观察三七皂苷R1作用不同时间以后对HeLa细胞增殖的抑制作用,分为三七皂苷R1 10、25、50、100、200μmol/L组,以不加三七皂苷R1组为空白对照组。计算药物作用24、48、72 h各组对HeLa细胞的生长抑制率;划痕标记/染料示踪技术检测三七皂苷R1作用48 h荧光黄在细胞之间传递的距离来评价其对GJ功能的影响;标准细胞集落形成分析法观察R1与顺铂合用以后对细胞集落形成的影响,以顺铂细胞集落形成率的降低作为顺铂的细胞毒性的指标。结果:三七皂苷R1对HeLa细胞增殖具有一定的抑制作用;R1具有上调GJ功能的作用;有GJ时R1与顺铂合用后可明显增强顺铂的细胞毒性作用,在无GJ时这种作用则不明显。结论:三七皂苷R1可通过增强细胞之间的GJ功能来增强顺铂的细胞毒性作用。     

缝隙连接蛋白 43 在慢性疼痛中的研究进展

缝隙连接在细胞通讯中发挥了重要的作用，它广泛存在于哺乳动物的各器官和组织中(红细胞、骨骼肌除 外)。缝隙连接的过度表达和功能的增强与外周及中枢疼痛敏化机制密切相关。星形胶质细胞是中枢神经系统中最主 要的细胞类型，其主要的缝隙连接蛋白是缝隙连接蛋白43。缝隙连接蛋白43在慢性疼痛中的作用包括调控缝隙连接 的表达、耦联及活性变化。     

橄榄解酒饮对大小鼠急性酒精性肝损伤脂质代谢的影响

目的 :观察橄榄解酒饮对大、小鼠急性酒精性肝损伤的防治效果 ,初步探讨其对脂质代谢的影响。方法 :采用白酒灌胃法造模 5d ,计算肝指数 ,检测血清及肝匀浆Tch、TG ,并与护肝胶囊对照。结果 :小鼠实验显示 :橄榄解酒饮各组均可降低肝指数 ,而对照组无统计学意义。大鼠实验显示 ,橄榄解酒饮各组和对照组均可显著降低肝指数和血清及肝匀浆Tch、TG水平 ,中剂量组优于对照组。结论 :橄榄解酒饮能明显降低大、小鼠急性酒精性肝损伤的肝指数、血清及肝匀浆Tch、TG水平 ,而起到保肝作用     

Molecular composition and distribution of gap junctions in the sensory epithelium of the human cochlea—a super-resolution structured illumination microscopy (SR-SIM) study

Background: Mutations in the GJB2 gene, which encodes the Connexin26 (Cx26) protein, are the most common cause of childhood hearing loss in American and European populations. The cochlea contains a gap junction (GJ) network in the sensory epithelium and two connective tissue networks in the lateral wall and spiral limbus. The syncytia contain the GJ proteins beta 2 (GJB2/Cx26) and beta 6 (GJB6/Cx30). Our knowledge of their expression in humans is insufficient due to the limited availability of tissue. Here, we sought to establish the molecular arrangement of GJs in the epithelial network of the human cochlea using surgically obtained samples.

Methods: We analyzed Cx26 and Cx30 expression in GJ networks in well-preserved adult human auditory sensory epithelium using confocal, electron, and super-resolution structured illumination microscopy (SR-SIM).

Results: Cx30 plaques (<5?μm) dominated, while Cx26 plaques were subtle and appeared as ‘mini-junctions’ (2–300?nm). 3-D volume rendering of Z-stacks and orthogonal projections from single optical sections suggested that the GJs are homomeric/homotypic and consist of assemblies of identical GJs composed of either Cx26 or Cx30. Occasionally, the two protein types were co-expressed, suggesting functional cooperation.

Conclusions: Establishing the molecular composition and distribution of the GJ networks in the human cochlea may increase our understanding of the pathophysiology of Cx-related hearing loss. This information may also assist in developing future strategies to treat genetic hearing loss.     

Gap junctional protein connexin 43 in rat detrusor muscle with unstable bladder

Background Unstable bladder is one of the common clinical dysfunctions of the lower urinary tract. Gap junctions （GJs） are the plaques of aqueous channels that facilitate electrical and metabolic communication between the intracellular compartments of adjacent cells, exchange of nutrients and ions between connected cells and transfer of electrical signals In the present study we investigated the quantitative alterations of the GJ in the rat detrusor muscle and its functional changes related to the developing of unstable bladder （USB）. Methods Thirteen female Wistar rats （study group） with obstructive unstable bladder as determined by urodynamic study and 10 sham-operated rats （control group） were sacrificed at 6 weeks after surgery. Cystometric investigation, and the content and distribution of the GJ protein connexin 43 （Cx43） in the detrusors which were taken from the bladder of the rats were studied by Western blot and laser confocal microscopy with a double label immunohistochemistry technique. Results The expression of Cx43 was found adjacent to the detrusor with the laser confocal microscopy. The Cx43 expression increased markedly in the study group （pixel density 29.5±13.9, staining size （17.9±8.8） μm2） compared with the control group （pixel density 14.2±2.2, staining size （5.7±3.1） pm2, P 〈0.05）. Western blot analysis demonstrated that Cx43 in the study group （the average gray level was 31.066） was significantly higher than in the control group （the average gray level was 11.701, P 〈0.01 ）. Conclusion The increase of GJ leading to a intercellular excitatory communication is one of the important mechanisms related to developing unstable bladder.     

内毒素对NRK52E细胞生长及细胞间缝隙连接功能的影响

【目的】 研究不同浓度内毒素(LPS)对NRK52E细胞生长和细胞间缝隙连接功能的影响&#65377;【方法】 体外培养NRK52E细胞,随机分为对照组及LPS处理组,LPS处理组分别用5个不同浓度的LPS(10 ng/mL&#65380;50 ng/mL&#65380;100 ng/mL&#65380;500 ng/mL&#65380;1 000 ng/mL)作用24 h&#65377;采用四甲基偶氮唑盐法检测NRK52E细胞的生长;细胞荧光免疫示踪法测定NRK52E细胞间缝隙连接传递的功能;Western Blotting测定对照组&#65380;LPS 10 ng/mL组和LPS 100 ng/mL组Cx43蛋白的表达&#65377; 【结果】 ① 与对照组和LPS 10 ng/mL组相比,LPS 50 ng/mL&#65380;100 ng/mL&#65380;500 ng/mL及1 000 ng/mL组细胞生长明显降低(P < 0.01)&#65377;②与对照组相比,LPS 100 ng/mL&#65380;500 ng/mL及1 000 ng/mL组细胞间缝隙连接功能明显降低(P < 0.01)&#65377;③内毒素浓度与NRK52E细胞生长和细胞间缝隙连接传递数目呈负相关(r = -0.941,-0.872,P < 0.01)&#65377;④与对照组比较,LPS 10 ng/mL组和LPS 100 ng/mL组的Cx43蛋白表达明显降低(P < 0.05)&#65377; 【结论】 LPS对NRK52E细胞的生长呈浓度相关性的抑制,这种作用与细胞间缝隙连接功能有关&#65377;     

缝隙连接蛋白Cx43磷酸化的研究进展

相邻细胞间最主要最快速的通讯方式是缝隙连接通道（GJ）,而缝隙连接蛋白（Cx）形成的连接子是其主要组成部分.Cx大多属于磷蛋白,其磷酸化状态不同程度地影响其自身的合成装配以及GJ的功能.Cx43是哺乳动物身上分布最广泛的Cx,尤其是在心血管系统和神经系统,它的磷酸化状态受到多重激酶途径调节,发生磷酸化的位点也不尽相同,且Cx43的磷酸化参与了多种疾病的发生、发展.