血清中几种胶原浓度对肾组织纤维化的诊断价值

目的：探讨血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度对肾组织纤维化的诊断价值。方法：接受肾活检的25例肾脏病患者，分为3组：无纤维化组8例，肾小球硬化组6例，肾间质纤维化组11例。此外，末接受肾活捡的慢性肾衰组患者8例。采用免疫组化技术检测肾组织Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原表达情况。用放免法测定血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度。结果：肾小球硬化组、肾间质纤维化组和慢性肾衰组血清Ⅲ型前胶原神经末端肽，Ⅳ型胶原浓度明显高于无纤维化组(P＜0．05)，血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原浓度与肾组织中相应物质及病变肾小管肾间质比率、肾小球硬化比率呈显著正相关(P＜0．05)。结论：在排除肾外脏器纤维化的前提下，血清Ⅲ型前胶原神经末端肽、Ⅳ型胶原可作为判断慢性肾脏病人肾组织纤维化的无创性检查指标，尤其适用于有肾活检禁忌证的病人。     

人系膜增生性肾小球肾炎中转化生长因子β1在肾纤维化中的作用

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在人系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者肾组织中对Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的影响及在肾纤维化中的作用.方法:采用免疫组织化学技术、天狼猩红染色偏振光法及计算机图像分析系统,观测31例MsPGN患者肾组织中TGF-β1的表达和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的分布,分析它们之间的相互关系.结果:MsPGN患者随着肾纤维化的加重,在肾小球增生扩张系膜中Ⅳ型胶原明显增加,并出现了Ⅰ、Ⅲ型胶原;在肾间质中TGF-β1和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的表达明显增加,且以Ⅲ、Ⅳ型胶原的增加为主.TGF-β1与肾间质中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原呈正相关(r=0.82、0.92,P<0.01),与Ⅰ/Ⅲ、Ⅰ/Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ呈负相关(r=-0.83、0.92,P<0.001).结论:在MsPGN中TGFβ1的过度表达和Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的增加与肾小球和肾小管纤维异常分布关系密切,可能是其导致肾小球硬化和肾间质纤维化的主要机理之一.     

慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶B的表达及意义

目的 探讨慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶B(cathepsin B，CB)的表达及其与肾组织纤维化的关系。方法 采用免疫组织化学SP法和计算机图像分析系统检测肾组织CB、IV型胶原的表达情况，并以体视学多能目镜测试系统对肾活检组织病理切 片进行形态计量，计算硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率。结果 CB在近曲小管表达最高，在肾小球和肾小管其他部位表达较少。轻度纤维化组和中度纤维化组CB的表达明显低于无纤维化组。CB表达与Ⅳ型胶原表达、病变肾小管肾间质比率及硬化肾小球比率呈显著负相关。结论 CB主要在肾近曲小管表达，其表达成少是细胞外基质(extracellular matrtx，ECM)降解减少的原因之一，参与肾组织纤维化的发生机制。     

热休克蛋白47在2型糖尿病肾病中的表达及其意义

目的:探讨热休克蛋白47( heat shock protein 47,HSP47)在2型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中的表达及其意义.方法:45例2型DN患者分为DN组25例和轻微病变性肾病(MCD)组20例.使用常规病理组织学方法观察肾小球、肾小管间质和血管的病变程度,免疫组织化学染色法观察各实验组肾组织内HSP47、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)及Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)的表达,并进行免疫双染共定位分析.结果:与MCD组比较,DN组肾小球内HSP47、α-SMA、Vimentin及Col Ⅳ表达明显增加(P＜0.05);肾小管间质纤维化区域内HSP47、α-SMA及Col Ⅳ表达亦明显增加(P＜0.05),Vimentin则在肾小管间质内表达显著性增加(P＜0.01).免疫双染结果显示,DN组在增生硬化的肾小球系膜区及肾小管间质纤维化处,HSP47表达阳性细胞内同时有α-SMA阳性表达,并且HSP47表达阳性细胞同时具有Vimentin阳性表达.结论:HSP47过度表达或许通过帮助前胶原分子细胞内处理及加工,参与2型DN肾小球硬化及肾小管间质纤维化的形成.     

TGF-β1和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病患者肾组织中的表达及意义

目的 研究转化生长因子β₁(TGF-β₁)和Ⅳ型胶原在慢性移植肾病(CAN)患者肾组织中的表达及意义.方法 采用免疫组织化学技术及计算机图像分析系统,观测19例CAN患者移植肾组织中TGF-β₁和Ⅳ型胶原的表达情况,分析两者间及与CAN病理分级之间的关系.结果 CAN移植肾组织中TGF-β₁和Ⅳ型胶原的表达比正常肾组织明显增加(P<0.001),并随CAN病理分级呈逐渐递增的趋势;与正常肾组织相比TGF-β₁和Ⅳ型胶原在CAN患者肾小球和肾小管间质中的表达呈正相关(r=0.94,P<0.001及r=0.910,P<0.001).结论 Ⅳ型胶原的异常沉积是CAN患者移植肾纤维化的重要表现,TGF-β₁可能通过调控Ⅳ型胶原等成分的变化在CAN移植肾的纤维化进程中起重要作用.     

慢性肾脏病组织蛋白酶B胱抑素C的表达及意义

目的　探讨慢性肾脏病患者肾组织蛋白酶 B(cathepsin B,CB)、胱抑素 C(cystatin C,CC)的表达及其与肾组织纤维化的关系。方法　采用免疫组化技术和计算机图像分析系统检测肾组织 CB、CC和 型胶原的表达情况 ,并计算硬化肾小球比率及病变肾小管肾间质比率。结果　 (1)无纤维化组 CB、CC在近曲小管上皮细胞胞浆内表达最高。 (2 )轻度纤维化组、中度纤维化组肾组织 CB表达较无纤维化组明显减少 ,肾组织 CB表达与硬化肾小球比率及病变肾小管间质比率呈显著负相关。(3)中度纤维化组患者肾组织 CC表达较无纤维化明显增高 ,肾组织 CC表达与病变肾小管肾间质比率呈显著正相关。结论　肾组织 CB、CC主要在近曲小管表达。CB表达减少 (或 ) CC表达增高 ,与慢性肾脏疾病时细胞外基质降解减少有关 ,参与肾组织纤维化的发生机制。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾TGF-β1 mRNA与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响

0引言 糖尿病肾病（diabeticn ephropathy,DN）的病理改变是肾小球硬化,肾小管间质纤维化。TGF-β1与Ⅳ型胶原是重要的促纤维化因子^[1],解聚复肾宁（Jiejufushenning,JJFSN）对DN有明显疗效。我们研究JJFSN对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠肾功能、肾脏TGF-β1 mRNA,Ⅳ型胶原蛋白表达的影响及肾保护作用。     

移植肾组织CAd沉积在慢性排斥反应中的意义

目的探讨体液免疫在移植肾慢性排斥反应中的作用及C4d在移植肾组织沉积的临床意义。方法对36例经病理确诊的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephopathy,CAN)的移植肾穿刺标本做C4d免疫组化染色,观察C4d沉积情况,研究C4d沉积与慢性排斥病理形态表现及术后群体反应性抗体(pannel reactive antibody,PRA)的关系。结果36例CAN患者中,C4d阳性率为53%,C4d沉积与肾小球基底膜增生分层、动脉内膜纤维性增生和肾小管管周单核细胞浸润显著相关(P<0.05),C4d阳性与C4d阴性患者在肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化差异无显著性;C4d沉积与术后PRA显著相关(P<0.05)。结论抗体介导的体液免疫参与了移植肾慢性排斥反应的病理损伤过程;C4d是慢性体液排斥反应的特征性病理诊断指标。     

部分肾切除大鼠肾组织蛋白酶B的表达与肾脏纤维化的关系

目的探讨组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)在5/6肾切除大鼠肾组织纤维化发生发展中的作用.方法取健康Wister大鼠80只,随机分成假手术组和手术组.每组分为术后15、30、60、90d 4个时相点,每组每时相点10只大鼠.采用生物化学、形态计量、免疫组化技术观察大鼠肾功能、肾组织形态学、肾组织蛋白酶B和Ⅳ型胶原表达.结果CB主要在肾近曲小管上皮细胞内表达;手术组大鼠术后15、30d近曲小管CB表达增多,在增生的系膜细胞内也有较多CB表达,术后60、90d时肾小管上皮细胞CB表达逐渐减少,CB表达与肾小球硬化比率、病变肾小管肾间质体积分数和Ⅳ型胶原表达显著负相关.结论正常大鼠肾CB主要在近曲小管上皮细胞内表达;大鼠5/6肾切除术后早期,CB表达代偿性增强,这对于减轻肾组织纤维化有积极意义,随着术后时间延长,损伤因素占主导地位,CB表达的代偿逐渐减弱,参与肾组织纤维化的发生机理.     

移植肾组织C4d沉积在慢性排斥反应中的意义

[摘要] 目的 探讨体液免疫在移植肾慢性排斥反应中的作用及C4d在移植肾组织沉积的临床意义。 方法 对36例经病理确诊的慢性移植肾肾病(chronic allograft nephopathy,CAN)的移植肾穿刺标本做C4d免疫组化染色,观察C4d沉积情况,研究C4d 沉积与慢性排斥病理形态表现及术后群体反应性抗体(pannel reactive antibody,PRA)的关系。 结果 36例CAN患者中,C4d阳性率为52%,C4d沉积与肾小球基底膜增生分层、动脉内膜纤维性增生和肾小管管周单核细胞浸润显著相关(P <0. 05),C4d阳性与C4d阴性患者在肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化差异无显著性;C4d沉积与术后PRA显著相关(P <0.05)。结论 抗体介导的体液免疫参与了移植肾慢性排斥反应的病理损伤过程;C4d是慢性体液排斥反应的特征性病理诊断指标。 [关键词] C4d 体液免疫 慢性排斥 慢性移植肾肾病 群体反应性抗体     

慢性肝病患者PBMC中TGF—β1mRNA表达及其与肝纤维化的关系

目的研究转化生长因子β     

血清肝纤维化指标在慢性肝病中的应用研究

目的 :探讨血清肝纤维化指标透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、Ⅳ型胶原 (CIV)水平与肝纤维化程度的关系及对慢性病毒性肝炎肝纤维化诊断的临床意义。方法 :用放射免疫法测定 64 3例者血清HA、PCⅢ、CⅣ水平。结果 :本研究中的 3项指标在肝纤维化及炎症中的诊断价值以HA最高 ,HA不仅能反映慢性肝病的纤维化和炎症性改变 ,对监测纤维化进展亦有较高价值。结论 :HA、PCⅢ、CⅣ水平与肝组织纤维化发展的阶段性一致 ,可以作为反映肝纤维化程度的指标     

血清肝纤维化指标在慢性肝病诊断中的应用

目的探讨联合测定血清透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）及Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）对慢性肝病肝纤维化的诊断意义。方法采用放射免疫分析法检测106例慢性肝病患者的HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C,并与25例健康者对比。结果各组肝病四项纤维化指标较健康对照组有升高,肝硬化病人的4项指标较其他各组明显增高。结论 4项指标HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C的联合测定有助于慢性肝病肝纤维化的诊断,适合于动态观察肝病的进展,对肝病的预后具有一定的指导意义。     

^125I粒子植入小鼠肝脏对肝纤维化血清指标的影响

目的：观察不同剂量^125I粒子植入小鼠肝脏后对肝纤维化血清指标的影响。方法：50只昆明小鼠随机分为正常对照组（A组）和不同剂量^125I粒子（125I粒子放射性活度依次为0、18.5、37.0和74.0 MBq）植入组（依次为B、C、D、E组）共5组（n=10）,30 d处死,采用ELISA法测定血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）浓度。结果：E组PCⅢ、Ⅳ-C、HA和LN测定结果依次为（57.96±11.22）、（30.69±9.86）、（170.96±49.21）和（75.58±13.47）ng.ml-1,与A组比较P〈0.05,其他各组的测定结果无明显统计学差异。结论：小鼠肝脏植入125I粒子放射性活度≤37 MBq时,对肝纤维化指标无明显影响,125I粒子放射性活度达74 MBq时会引发各项肝纤维化指标的升高。     

肝纤维化指标与肝硬化Child-Pugh分级的关系

目的：研究肝硬化患者肝纤维化标志物与Child-Pugh分级的关系。方法：检测70例肝硬化患者血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（HPCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）及层粘连蛋白（LN）。结果：肝硬化患者肝纤维化指标血清HA、PCⅢ、IV-C、LN测定结果均显著高于对照组（P＜0．01）,并且随着肝硬化Child-Pugh分级的增加而增高,同一标志物各分级之间的结果存在显著性差别（P＜0．05）。结论：肝纤维化指标随肝硬化Child-Pugh分级的递增而递增,肝纤维化标志物对判断肝硬化患者病情及预后具有重要的临床意义。     

胸腔积液中纤维连接蛋白、层连蛋白、Ⅳ型胶原与胸膜纤维化的相关性

目的:探讨胸腔积液中纤维连接蛋白(FN)、层连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)与胸膜纤维化的关系。方法:采用酶联免疫检测仪检测40例结核性渗出液及40例漏出液中的FN、LN、ColⅣ的水平。结果:结核性胸腔积液中FN、LN、ColⅣ水平均高于漏出液(P<0.05)。结论:FN、LN、ColⅣ在胸膜纤维化的形成过程中起重要作用。     

血清标记物联合检测对肝纤维化组织学分期诊断价值研究

目的 :探讨慢性乙型肝炎、肝纤维化血清指标与肝组织学改变程度的关系。方法 :选择慢性乙型肝炎患者(LHB) ,在检测患者血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、板层素 (LN)、前胶原Ⅳ (Ⅳ -C)、转化生长因子 β1(TGF- β1)同时行肝活检 ,对肝组织进行病理炎症、纤维化分期。结果 :随着分级、分期的上升 ,该 5项指标均有不同程度的上升 ,PCⅢ与炎症关系密切。HA、TGF - β1与纤维化关系密切。结论 :通过肝纤维化 5项指标联合检测。综合分析可估计肝内炎症及纤维化程度。     

乙肝患者血清学标志物与肝纤维化的关系研究

[摘要] 目的 评价血清纤维化指标透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽( PⅢP)、Ⅳ型胶原 ( CⅣ)、层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白（FN）、基质金属蛋白酶(MMP-2) 及其抑制物(TIMP-1)对肝纤维化诊断的价值。方法 采用放射免疫法检测80例肝病患者肝纤维化血清学标志物水平,并与患者的肝组织病理学检查作对比。结果 肝纤维化血清指标HA、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1,大部分指标纤维化各期及炎症各级的值比正常人显著升高（P<0.05或0.01）;仅FN指标,肝纤维化患者显著降低(P<0.05或0.01)。血清HA、PⅢP、CⅣ、LN、MMP-2、TIMP-1与肝纤维分期显著正相关（P<0.05或0.01）;与炎症分级显著正相关（P <0.05或0.01）。仅FN与肝脏病理分期、分级显著负相关（P<0.05）。结论　血清纤维化指标与肝纤维化分期分级存在显著相关性,具有重要临床意义。     

血清HA、LN、CPⅢ和Ⅳ-C测定在160例肝纤维化患者诊断过程中的应用

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在肝纤维化诊断中的应用价值。方法采用放射免疫分析法(R IA)检测160型慢性乙型病毒性患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平,并与肝组织活检纤维化程度进行相关性分析。结果各组慢性乙型病毒性肝炎患者血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均高于正常对照组(p<0.05),与肝纤维化活动水平及程度呈密切正相关(p<0.01)。结论血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平能较好地反映乙型病毒性肝炎的慢性化程度和肝纤维化的活动水平及程度,联合检测可明显提高肝纤维化诊断的准确性和可靠性。     

测定血清透明质酸、层粘蛋白等对肾纤维化诊断的意义

目的探讨血清透明质酸、血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原和血清Ⅳ型胶原测定对。肾纤维化实验研究及诊断的价值。方法采用腺嘌呤制作大鼠慢性肾功能衰竭模型,将其分为正常对照组、模型组,测量两组血清透明质酸、血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原、尿素氮和血肌酐水平,并对大鼠肾脏组织进行病理观察。结果大鼠慢性肾功能衰竭模型组大鼠血清尿素氮、血肌酐水平较对照组明显升高（P〈0．01）;血清透明质酸水平较对照组明显升高（P〈0．01）,且与肾纤维化程度呈正相关关系;血清层粘蛋白、血清Ⅲ型前胶原、血清Ⅳ型胶原水平较对照组差异无统计学意义。病理结果表明,对照组大鼠肾脏组织大致,模型组大鼠肾组织病理损伤严重。结论血清透明质酸等检测可较好地反映糖尿病肾病肾纤维化程度,在肾纤维化的诊治及预后方面能够提供一定的参考价值,可作为早期预测肾纤维化的实验室无创性检测指标之一。