促红细胞生成素对视网膜色素变性的RCS大鼠的作用

为观察促红细胞生成素对视网膜色素变性的RCS大鼠的作用,探讨其对视网膜变性神经元保护的可能机制。我们把出生后雄性RCS大鼠48只,随机分为给药组和对照组。RCS大鼠给药组从生后5d开始腹腔注射重组人促红细胞生成素(rhEPO),每5d注射一次,剂量为4000IU/kg。RCS大鼠对照组注射生理盐水,剂量同上。HE染色和TUNEL检测观察rhEPO对视网膜色素变性神经元的保护作用。应用免疫组织化学方法检测caspase2蛋白的表达。结果显示:(1)RCS大鼠给药组20d,25d,感光细胞的数目与对照组大鼠相比明显增加(P<0.05);(2)RCS大鼠给药组25dTUNEL检测阳性细胞数目与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);(3)生后25d到40d,RCS大鼠给药组和对照组在节细胞层和内核层观察到caspase2阳性染色,RCS大鼠给药组在20d和25d内核层caspase2阳性细胞数目多于对照组(P<0.05)。结果提示:在RCS大鼠视网膜变性的早期,rhEPO对神经元起保护作用,可以使感光细胞得到更多存留;rhEPO对视网膜变性神经元的早期保护作用可能是通过抑制凋亡的方式进行的;caspase2蛋白在视网膜的一过性高表达提示其参与了视网膜感光细胞的凋亡过程,rhEPO可减少其早期的表达,对早期变性的神经元发挥保护作用。     

枸杞子提取液对RCS大鼠遗传性视网膜色素变性的神经保护作用(英文)

为了观察枸杞子提取液(LBA)对RCS大鼠遗传性视网膜色素变性的治疗作用,将出生后的24只RCS大鼠,随机分为对照组和实验组,每组12只。在实验组RCS大鼠出生后10 d开始喂食1 mg/kg LBA,对照组正常饲养。对照组和实验组RCS大鼠分别在出生后25、35、45 d处死,应用HE染色和TUNEL检测观察视网膜感光细胞的坏死和凋亡,并应用免疫组化的方法检测Caspase-2的表达。结果显示:RCS大鼠实验组25 d和35 d时TUNEL检测阳性细胞数目与对照组相比明显减少(P<0.05);实验组和对照组大鼠生后25 d和50 d时Caspase-2在节细胞层和内核层均有表达,但在25 d时实验组比对照组明显减少(P<0.05)。上述结果提示:在RCS大鼠视网膜变性的早期,LBA通过抑制细胞的凋亡对神经元起保护作用,可以使感光细胞得到更多存留,Caspase-2可促使视网膜变性,LBA则可通过抑制其表达对早期变性的神经元发挥保护作用。     

视网膜光凝术后Tenon’s囊下注射曲安奈德对大鼠视网膜厚度变化影响

目的观察BN大鼠视网膜光凝后部Tenon’s囊下注射曲安奈德(TA)视网膜的厚度变化。方法将雄性BN大鼠右眼的鼻侧视网膜激光光凝。随机分成实验组及对照组,每组6只。将实验组大鼠光凝后立即在光凝眼Tenon’s囊下注射TA 50μL。将对照组大鼠光凝后立即在光凝眼Tenon’s囊下注射同等剂量0.9%NaCl溶液50μL。用光学相干层析技术(OCT3)测量大鼠视网膜厚度。比较光凝前后光凝眼非光凝侧即右眼的颞侧视网膜厚度。结果对照组光凝后24 h大鼠视网膜厚度[(223.9±7.7)μm]较光凝前[(197.6±7.2)μm]明显增加(P<0.05)。实验组后部Tenon’s囊下注射TA[实验组光凝后24 h大鼠视网膜厚度(189.1±7.5)μm]能较好地抑制光凝所致视网膜厚度的增加(P<0.05)。结论激光光凝大鼠视网膜,短期内可导致视网膜厚度增加。Tenon’s囊下注射TA可有效降低激光导致的视网膜厚度的增加。     

骨髓间充质干细胞移植对脑梗塞大鼠神经功能恢复及突触素表达的影响

目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对脑缺血大鼠神经功能恢复和脑组织中突触素(synaptophysin)mRNA表达的影响.方法:72只清洁级成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、局灶性脑缺血组(MCAO组)、溶剂对照组(vehicle组)和BMSC治疗组(BMSC组),每组18只,采用改良Zea-Longa线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,BMSC移植前用DAPI标记,BMSC组于造模成功1 d后经侧脑室注射入BMSC(1×106),vehicle组则注射同等剂量的PBS,术后4 d、7 d和14 d通过平衡木行走、转棒上行走及网屏抓握进行神经功能评估,观察其恢复状况,并断头取脑,免疫组织化学及RT-PCR法检测突触素表达情况.结果:BMSC组缺血周边区脑组织中观察到DAPI染色的阳性细胞.BMSC组术后7 d和14 d神经功能评估明显优于MCAO组和vehicle组(P＜0.05 or P＜0.01);BMSC组术后4 d、7 d和14 d脑组织中突触素表达较MCAO组和vehicle组明显增高(P＜0.01).结论:BMSC移植可以促进脑缺血大鼠神经功能的恢复,促进缺血脑组织中突触素生成,BMSC移植促进脑缺血大鼠神经功能恢复部分是通过促进脑组织中生成突触素发挥作用.     

抗IL-9 抗体治疗肝癌恶性腹水的疗效及其机制研究

目的:探索抗IL-9 抗体治疗小鼠肝癌恶性腹水(MA)的疗效及作用机制。方法:应用小鼠H22 细胞系建立小鼠MA 模型,造模24 h 后将45 只小鼠随机分成实验组、阴性对照组和空白对照组,每组15 只。实验组给予腹腔注射抗IL-9抗体,阴性对照组给予注射同型IgG 抗体,空白对照组给予注射生理盐水,隔天1 次,共注射5 次。每次注射前均称量各组小鼠体重,并观察小鼠日常活动状态。末次用药结束24 h 后每组随机处死5 只小鼠,测量MA 体积,收集MA 上清,采用ELISA法检测MA 中VEGF、MMP-2、IL-9、IFN-β表达水平。其余小鼠观察其生存时间。结果:干预后实验组、阴性对照组和空白对照组小鼠的MA 体积分别为(6.70±1.52)ml、(10.28±1.75)ml、(10.36±2.30)ml,与空白对照组和阴性对照组相比,实验组小鼠MA 体积明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组小鼠平均生存时间为(17.2±2.1)d,显著长于阴性对照组(14.5±1.2)d 和空白对照组(14.8±1.4)d(P<0.05);与空白对照组和阴性对照组相比,实验组小鼠MA 中VEGF 水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),与阴性对照组相比,实验组小鼠MA 中IL-9 水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);但三组间MMP-2、IFN-β水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:腹腔注射抗IL-9 抗体可以有效地抑制H22 细胞荷瘤小鼠MA 的产生,延长其生存时间,该作用可能是通过抑制MA 中VEGF、IL-9 的表达而实现。     

RCS变性大鼠感光细胞凋亡及其视网膜电图与caspase-9时空表达的关系研究

目的：研究caspase-9在英国皇家外科学院(RCS)变性大鼠视网膜的时空表达状况与其视网膜电图(ERG)以及感光细胞凋亡的关系，以探讨caspase-9在感光细胞凋亡中的作用。 方法： 不同日龄RCS变性大鼠，检查ERG后处死取视网膜行caspase-9的免疫组化、荧光活力分析、Western blotting及凋亡TUNEL检测。 结果： 15及20 d变性大鼠ERG b波潜伏期分别为(58.60±3.42)ms、(56.45±1.08)ms，振幅分别为(109.07±14.50)mV、(109.00±7.35)mV，两组间无显著性差异，25和30d组接近熄灭型。TUNEL阳性细胞只在变性大鼠的外颗粒层表达，25 d最明显。25 d后的变性大鼠感光细胞内节可见明显caspase-9阳性表达，其余各组未见表达。20 d caspase-9表现出最大活力［(10.98±0.13)nmol·g-1·min-1］。Western blotting分析显示caspase-9裂解条带在20 d时最明显，15 d组和对照组不表达。 结论： caspase-9的表达与视网膜感光细胞凋亡、视功能丧失存在时空一致性。     

基因转染的虹膜色素上皮细胞移植后RCS鼠视网膜BDNF表达观察

目的探讨脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）基因转染的虹膜色素上皮细胞（AAV-BDNF-IPE）移植入皇家外科学院（royal college of surgeons,RCS）大鼠视网膜下腔后,不同时期视网膜组织BDNF表达变化。方法通过外路途径将BDNF基因转染的虹膜色素上皮细胞移植到RCS大鼠视网膜下腔,术后3、5、7、9、11周分别取RCS大鼠手术眼及对照组动物眼视网膜组织,用酶联免疫吸附法（Elisa）检测视网膜组织中BDNF的表达水平,比较分析这些数据。结果对照组RCS大鼠出生后3周龄时视网膜组织中BDNF仍保持较高水平,其后迅速降低,其中3周龄组与其它周龄组比较,P〈0.01;手术组RCS大鼠术时、术后3、5、7、9、11周各组间两两比较,BDNF表达无显著差异（P〉0.05）;出生后6周龄直到14周龄的不同时期,AAV-BDNF-IPE移植手术组RCS大鼠视网膜BDNF表达水平均明显高于对照组（其中6周龄组P〈0.05,其它各周龄组P〈0.01）。结论 BDNF基因转染的虹膜色素上皮细胞在RCS大鼠视网膜下腔移植后,视网膜组织中BDNF可以持续稳定高水平表达,这为临床开发新的神经营养因子给药方式提供了实验依据。     

慢病毒介导核受体相关因子1基因修饰骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病模型大鼠

目的探讨慢病毒介导核受体相关因子1(Nurrl)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植至帕金森病(PD)模型大鼠纹状体后对PD大鼠的治疗作用。方法采用神经毒素6-羟多巴胺(6-OHDA)纹状体注射成功制备PD大鼠模型18只,将携带绿色荧光的慢病毒GV287-Nurr1感染大鼠BMSCs,然后随机移植入6只PD模型大鼠的纹状体内(实验组),设生理盐水组(假移植组)6只及感染空慢病毒GV287的BMSCs组(对照组)6只;术后第1、2、4周观察大鼠的行为改善情况;免疫组织化学染色法检测纹状体及黑质中Nurrl和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白的表达变化;RT-PCR法检测黑质Nurrl mRNA和TH mRNA的表达变化。结果慢病毒感染后的BMSCs及上清中均检测到Nurr1蛋白;对照组与实验组大鼠在移植后第1、2、4周的旋转行为较假移植组均有所改善,且实验组比对照组改善更明显;实验组纹状体Nurr1阳性细胞有效存活并沿胼胝体向皮质及对侧脑组织迁移;实验组纹状体及黑质损毁侧Nurrl和TH蛋白及mRNA的表达较假移植组和对照组明显增高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论慢病毒介导Nurr1基因修饰大鼠BMSCs移植治疗PD大鼠,能有效地改善PD模型大鼠的行为学症状,增加大鼠脑内纹状体和黑质区Nurr1和TH的表达。     

睫状神经营养因子对视网膜色素变性rd小鼠感光细胞作用的电镜观察

目的观察玻璃体腔注射睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)对视网膜色素变性小鼠模型(retinal degeneration,rd)视网膜感光细胞的作用。方法将12只出生10d(P10)rd小鼠随机分成3组:CNTF治疗组、PBS(磷酸缓冲液)注射组、空白对照组;CNTF治疗组和PBS注射组的玻璃体腔分别注射鼠CNTF和磷酸缓冲液PBS,在出生后14d过量麻醉处死小鼠,取眼球行光、电镜观察。结果透射电镜结果显示凋亡是rd小鼠视网膜色素变性的主要病理表现,同时有炎症的参与,CNTF治疗组的rd小鼠视网膜光感受器细胞的超微结构好于对照组。结论CNTF玻璃体腔注射对视网膜色素变性rd小鼠视网膜感光细胞凋亡有抑制作用。     

异种脐带间充质干细胞静脉应用的安全性

背景:人脐带间充质干细胞因其来源丰富,具有较强增殖分化能力,不涉及伦理道德问题,有望成为组织修复与再生工程的首选细胞。但是,对人脐带间充质干细胞异种静脉移植的安全性研究较少。目的:观察Wistar大鼠静脉输注人脐带间充质干细胞后的安全性。方法:SPF级Wistar大鼠30只,随机分为空白对照组、阴性对照组、细胞移植组,每组10只,雌雄各半。体外分离扩增人脐带间充质干细胞,细胞移植组大鼠尾静脉一次注射5×106间充质干细胞,注射体积为1mL;阴性对照组大鼠尾静脉一次注射相同体积50g/L葡萄糖注射液。注射后每天观察大鼠一般症状,14d后解剖动物,进行血常规、血生化和脏器病理学检查及脏器质量测定。结果与结论:细胞移植组大鼠血常规、血生化与对照组比较差异无显著性意义(P0.05)。细胞移植组大鼠脏器组织病理学观察与对照组大鼠无明显光镜下形态学差别。结果提示Wistar大鼠一次性静脉移植人脐带间充质干细胞是安全可行的,人脐带间充质干细胞异种移植对受者无不良影响。     

光刺激移植视网膜诱导脑内c-fos的表达

<正> 本实验将妊娠14天的SD大鼠胚胎视网膜移植至新生第一天大鼠的中脑(宿主鼠),摘除宿主鼠的右眼,存活四周后,用FDS蛋白免疫组化方法观察移植视网膜与脑的功能联系.本实验设实验组及对照组,实验组(6只),接受光刺激前三天摘除宿主鼠左眼,闪烁光反复刺激移植视网膜部位一小时,停止刺激二小时后,灌注固定取材.对照组SD大鼠与宿主鼠龄相同,分摘除右眼组(3只)、摘除左眼组(3只)和摘除双眼组(3只),其实验条件与实验组相同.结果显示正常对照组摘除右眼组及摘除左眼组的大鼠均在对侧上丘出现明显的c-fos表达;摘除双眼组大鼠上丘末见阳性结果.宿主鼠     

移植坐骨神经大鼠相应背根神经节中生长相关蛋白43的表达

背景:周围神经移植后,相应的背根神经节感觉神经元胞体内生长相关蛋白43(GAP-43)表达的时程与规律尚未明确。目的:观察大鼠坐骨神经移植术后GAP-43在相应背根神经节中的表达变化。方法:取健康成年雄性Wistar大鼠,随机分为2组,对照组行假手术组;实验组行坐骨神经移植,分别于术后3d,1,2,4,6,8周6个时间点处死后取其手术侧L4~L5背根神经节,应用RT-PCR和Western Blot技术检测GAP-43mRNA及其蛋白表达。结果与结论:对照组大鼠背根神经节中GAP-43mRNA表达量较低,且随时间无明显改变;实验组术后1周时GAP-43mRNA在相应背根神经节中即有表达增强,2周时达到高峰,6~8周表达逐渐减弱。两组大鼠背根神经节中GAP-43蛋白与GAP-43mRNA表达的变化规律相同。结果表明神经损伤后相应神经元的再生能力存在损伤反应性变化。     

碱性成纤维细胞生长因子基因修饰骨骼肌卫星细胞自体移植急性心肌梗死组织的血管新生北大核心

背景:前期研究发现,骨骼肌卫星胞移植能够诱导心肌梗死区新生血管形成,缩小梗死面积,改善其心功能,但整体效果并不太理想。目的:观察碱性成纤维细胞生长因子基因修饰骨骼肌卫星细胞在急性心肌梗死区的存活及对心肌梗死区血管新生的影响。方法:将18只新西兰大白兔随机分为3组,实验组、对照组结扎冠状动脉左前降支,构建急性心肌梗死动物模型;空白对照组只穿线,不结扎。造模成功即刻,实验组于局部梗死心肌内注射DAPI标记的碱性成纤维细胞生长因子基因修饰自体骨骼肌卫星细胞悬液50μL,对照组注射等量DAPI标记的自体骨骼肌卫星细胞。细胞移植4周后取标本,观察心肌梗死区骨骼肌卫星细胞存活及成纤维细胞生长因子基因表达情况,免疫组织化学染色检查心肌梗死区新生血管形成情况。结果与结论:(1)空白对照组未见DAPI标记的细胞,对照组及实验组缺血心肌区域均可见大量DAPI标记的骨骼肌卫星细胞,实验组还可见大量EGFP-碱性成纤维细胞生长因子融合蛋白绿色荧光表达;(2)实验组、对照组新生微血管密度多于空白对照组(P<0.05),实验组新生微血管密度多于对照组(P<0.05);(3)结果表明,碱性成纤维细胞生长因子修饰骨骼肌卫星细胞可在急性心肌梗死区存活,促进心肌梗死区血管新生。     

脑纹状体内植入CREB 基因修饰的BMSCs 对帕金森大鼠学习记忆能力影响的实验研究

目的:探讨脑纹状体内植入环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)基因修饰的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对帕金森病(PD)大鼠学习记忆能力影响。方法:向36只Wistar大鼠脑纹状体内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)制备PD大鼠模型,造模后第2周腹腔注射阿扑吗啡(APO)诱导转圈,30 min内每分钟旋转超过7圈即为造模成功。选取造模成功的大鼠30只,随机分为PBS注射组、BMSCs移植组、CREB-BMSCs移植组,各组大鼠分别注射10μl PBS、BMSCs、CREB基因修饰的BMSCs(CREB-BMSCs),移植2周、5周、8周后,腹腔注射APO诱导大鼠转圈,记录并比较各组大鼠旋转圈数,采用Morris水迷宫实验检测移植后PD大鼠学习记忆能力,采用Western blot法检测移植后PD大鼠脑纹状体内p-CREB蛋白水平。结果:移植2周、5周、8周后,BMSCs移植组PD大鼠旋转圈数明显低于PBS注射组(P0.05),CREB-BMSCs移植组PD大鼠旋转圈数明显低于BMSCs移植组(P0.05);BMSCs移植组PD大鼠在Morris水迷宫目标象限内的停留时间明显多于PBS注射组(P0.05),CREB-BMSCs移植组PD大鼠在Morris水迷宫目标象限内的停留时间明显多于BMSCs移植组(P0.05);BMSCs移植组PD大鼠p-CREB蛋白水平明显高于PBS注射组(P0.05),CREB-BMSCs移植组PD大鼠p-CREB蛋白水平明显高于BMSCs移植组(P0.05)。结论:脑纹状体内植入CREB基因修饰的BMSCs可有效改善帕金森大鼠学习记忆能力。     

甘露醇促进人脐血CD34+细胞通过血脑屏障静脉迁移至高血压脑梗死大鼠脑组织

背景：单纯脐血细胞经静脉移植治疗脑梗死疗效有限,移植细胞经血脑屏障迁入脑内数量不足为重要原因之一。 目的：观察血脑屏障开放剂甘露醇对人脐血CD34⁺细胞经静脉移植治疗高血压大鼠脑梗死疗效的影响。 方法：分离人脐血CD34⁺细胞,脂质体方法转染pEGFPF质粒,制备pEGFP-CD34⁺细胞;45只雄性SD大鼠经线栓法建立大脑中动脉栓塞模型,造模后24 h随机分为3组：实验组注射1×10⁶ GFP-CD34⁺细胞,继之注射20%甘露醇2 g/kg;阳性对照组注射1×10⁶ GFP-CD34⁺细胞;空白对照组注射等量生理盐水。 结果与结论：①荧光显微镜下实验组每张切片脑组织GFP标记阳性的绿色荧光细胞计数平均值显著多于阳性对照组。②移植后第7天治疗组与其他各组神经功能损害评分差异无显著性意义;移植后28 d,各组神经功能均有不同程度恢复,实验组神经功能恢复明显优于阳性对照组和空白对照组(P < 0.05)。③实验组与其他两组相比,大鼠脑梗死体积均显著减少。④实验组脑组织匀浆胶质细胞源性神经营养因子水平较阳性对照组、空白对照组明显增高。提示血脑屏障开放剂甘露醇促进静脉移植CD34⁺细胞通过血脑屏障迁入至脑组织,并增强静脉移植CD34⁺细胞治疗脑梗死的疗效。     

大鼠羊膜上皮细胞移植对损伤脊髓生长相关蛋白43表达的影响

目的:探讨羊膜上皮细胞(AECs)移植对大鼠损伤脊髓生长相关蛋白43(GAP-43)表达和神经功能恢复的影响.方法: 取E12d～14d的SD大鼠AECs体外培养;改良-Allen撞击法制备大鼠脊髓损伤(SCI)模型,并随机分成假手术组、SCI+生理盐水对照组和SCI+AECs移植组;分别于术后第1、3、7、14和28天通过BBB 神经行为学评分法对神经功能进行评估,观察其恢复状况,并采用免疫组织化学和免疫印迹法检测脊髓组织GAP-43表达的变化.结果: GAP-43的表达于脊髓损伤后第7天显著增加,AECs移植后损伤脊髓中的GAP-43持续高表达至第28天,而盐水对照组的表达于术后14d左右逐渐恢复至正常水平.与盐水对照组相比较,AECs移植后2～4周脊髓损伤大鼠的后肢运动功能得到一定的改善.结论: AECs移植后可使损伤大鼠脊髓GAP-43的表达增高,并在一定程度上促进了大鼠后肢运动功能的恢复.     

RCS大鼠感光细胞凋亡与 Fas蛋白表达

为了探讨遗传性视网膜变性时感光细胞凋亡及其基因调控机制 ,本研究对出生后 9、15、2 0、2 5、3 0、3 5、40、60 d的 RCS大鼠及同龄 SD大鼠各 4只的视网膜进行了 TU NEL 凋亡检测及 Fas蛋白免疫组织化学反应。结果表明 ,出生后 2 5～ 40 d,RCS大鼠视网膜外核层可见 TUNEL阳性的感光细胞核 ,TUNEL阳性细胞数到 3 5 d达高峰 ( P<0 .0 5 )。Fas蛋白免疫组织化学检测发现 ,RCS大鼠视网膜内核层在 15～ 40 d可见 Fas免疫阳性细胞 ,阳性细胞数以 2 5 d为最多 ( P<0 .0 5 ) ;外核层在 2 5 d也可见Fas蛋白免疫阳性反应 ,一直持续到 40 d;节细胞层在 15～ 40 d可见 Fas蛋白表达。到 60 d时则各层又都不见明显的 Fas蛋白阳性反应。本研究结果提示 ,在 RCS大鼠视网膜变性过程中 ,感光细胞发生凋亡 ,Fas蛋白高表达可能与感光细胞的凋亡有关     

脑源性神经营养因子对高眼压后视网膜节细胞的保护作用

目的　观察大鼠眼高压所致视网膜损伤及脑源性神经营养因子 (BDNF)对节细胞的保护作用。方法　以生理盐水加压注入Wistar大鼠眼前房至动物视网膜电图 (ERG)b波消失的临界压并维持 90min ,制成大鼠急性高眼压模型。实验组加压前 2d玻璃体内注射BDNF(3μg/kg ,0 1μg/ μl) ,实验对照组注射等量小牛白蛋白 ,加压后存活 3d复查ERG后处死 ,美蓝染色后光镜下观察节细胞的形态改变并作细胞计数分析 ,测量视网膜内核层 (INL)及内网层外缘至内界膜 (IPL ILM)的厚度。ABC免疫组化法检测谷氨酸的表达变化。结果　视网膜高眼压后IPL -ILM厚度小于正常对照组 ;节细胞数目减少 ,部分节细胞呈现坏死特征。BDNF处理后视网膜病理改变有明显改善 ,与实验对照组比较节细胞存活数增加 ,IPL ILM厚度大于实验对照组。高眼压后视网膜内可见谷氨酸免疫反应阳性双极细胞 ,BDNF处理后其免疫反应性类似于正常对照组。 3d后视网膜电图b波在BDNF处理组为正常的 75 3% ,而实验对照组仅为正常的 11 4 % (P <0 0 5 )。结论　大鼠眼高压可导致视网膜节细胞死亡 ,BDNF对高压后节细胞具有明显的保护作用。兴奋性氨基酸对高眼压后节细胞的损害可被BDNF改善     

骨髓间充质干细胞移植对永久性大脑中动脉阻塞大鼠生长相关蛋白43及脑梗死体积的影响

背景:大量实验表明骨髓间充质干细胞植入缺血大鼠脑内能够通过血脑屏障在脑中成活并迁移,可部分转变为神经元,并能促进多种神经营养因子分泌,明显改善神经功能缺损,较神经保护剂具有更长的治疗时间窗。目的:观察骨髓间充质干细胞移植对大鼠永久性大脑中动脉阻塞后内源性轴突再生标志物生长相关蛋白 43 的表达及脑梗死体积的影响。方法:将成年 SD 大鼠按随机数字表法分为模型对照组、假手术组、干细胞移植组。另取成年 SD 大鼠 4 只制备骨髓间充质干细胞,并以 5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记。假手术组分离结扎右侧颈总动脉;其余大鼠制备永久性右侧大脑中动脉缺血模型,造模后,干细胞移植组移植骨髓间充质干细胞,模型对照组推注等量磷酸盐缓冲液。于移植前、移植后 7,14,21,28 d 进行神经功能缺损评分,应用免疫组织化学法检测脑梗死灶周边区生长相关蛋白 43 表达。结果与结论:干细胞移植组移植后 7 d 在梗死灶能检测到 5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记的阳性细胞, 移植后 14 d 增多达高峰,移植后 28 d 逐渐减少并消失;移植后 7,14 d 脑梗死灶周边区生长相关蛋白 43 免疫活性显著高于模型对照组(P0.05)。假手术组大鼠无神经损伤症状,神经功能评分均为 0 分;随时间推移,模型对照组和干细胞移植组神经功能评分逐渐降低,从移植后 14 d 开始,干细胞移植组神经功能评分明显低于模型对照组(P0.05)。与模型对照组相比,干细胞移植组脑梗死体积均显著减小(P0.05)。结果显示,骨髓间充质干细胞移植能上调局灶性脑缺血大鼠脑梗死灶周边区生长相关蛋白 43 的表达,并显著减小脑梗死体积。     

口服调节性T细胞源性外泌体对大鼠移植肾存活的影响

目的研究口服调节性T细胞(Tregs)源性外泌体(exosomes)对大鼠移植肾存活情况的影响。方法肾移植术前5 d开始,每天给实验组大鼠用Treg细胞源性exosomes悬液灌胃(0.5 ml/天,质量浓度为1.15 g/ml),对照组以同样方式灌饲PBS溶液。术后第3、7、10及13天,颈静脉穿刺抽血,测血肌酐(Scr)和尿素氮(UN)变化。移植术后第10天,取各组大鼠移植肾做病理检测。结果实验组大鼠存活时间较空白对照组存活时间明显延长(P0.05)。对照组大鼠Scr和UN在术后从第10天,第13天相对于实验组明显升高,而实验组则一直保持相对稳定(P0.05)。病理结果可见实验组大鼠移植肾病理损伤情况与对照组相比明显较轻。结论灌饲Treg细胞源性exosome可延长移植肾存活时间,并可改善移植肾功能。