ApoAI基因多态性与NIDDM关系的研究

采用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术，对９０例中国汉族人进行分析，发现载脂蛋白ＡＩ（ＡｐｏＡＩ）Ｍ１等位基因频率在体重指数（ＢＭＩ）≥２４的ＮＩＤＤＭ与ＢＭＩ〈２４的ＮＩＤＤＭ之间、在动脉硬化（ＡＳ）与正常对照组之间均存在显著性差异。此外，ＮＩＤＤＭ件ＡＳ（ＮＡ）的等位基因频率分布与ＮＩＤＤＭ相似，与ＡＳ不同。根据上述结果，认为：ＡｐｏＡＩ基因与ＢＭＩ≥２４的ＮＩＤＤＭ相关联：ＢＭＩ≥２４的Ｎ     

武汉地区Ⅱ型糖尿病患者冠心病与载脂蛋白E基因型的关系

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术，对随机选择的１２５例ＮＩＤＤＭ患者和５０例非ＤＭ患者进行ＡｐｏＥ基因型检测，以研究ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ与ＡｐｏＥ基因型间的关系。结果表明，ＮＩＤＤＭ患者心肌梗塞和缺血性心电图改变在Ａｐｏε４／４和ε４／３型组中发生率分别为２１％和４１％，但不同基因型组间差异无显著性。心绞痛在Ａｐｏε４／４和ε４／３型组中为５２％，显著高于ε３／３型组（３１％，Ｐ＜０．０５）。Ａｐｏε４／４和ε４／３型ＮＩＤＤＭ患者，任何证据的ＣＨＤ发生率为７２％，显著高于ε３／３型组（３７％）及ε２／２、ε３／２型组（３３％，Ｐ＜０．０１）。ＮＩＤＤＭ患者中ＣＨＤ组Ａｐｏε３／３和ε４／３基因型频率分别为５２％和３４％，分别低于（ε３／３）、高于（ε４／３）非ＣＨＤ组（７１％，Ｐ＜０．０５；１０％，Ｐ＜０．０１）；ＣＨＤ组ε４等位基因频率为２１％，明显高于非ＣＨＤ组（７％，Ｐ＜０．０１）。提示Ａｐｏε４／４和ε４／３为ＮＩＤＤＭ患者ＣＨＤ的重要危险指标。     

中国人II 型糖尿病与 HLA-DQA1 基因的关联研究

应用ＰＣＲ扩增ＨＬＡＤＱＡ１基因第二外显子多态区基因片段，γ３２Ｐ末端标记９个序列特异性寡核苷酸（ＳＳＯ）进行斑点杂交，本文首次对９８例中国人Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）与ＨＬＡ的关联进行研究，结果显示ＮＩＤＤＭ全组及常见型亚组０４０１等位基因频率均较正常对照组显著减少，ＰＣ值分别小于０．０１和０．０５，ＲＲ０．２４７，这与ＩＤＤＭ中ＤＱＡ１等位基因频率的变化不同，提示ＮＩＤＤＭ与ＨＬＡ确有关联，但和ＩＤＤＭ发病与ＨＬＡ的关联并不相同。     

肌糖原合成酶基因多态性与糖尿病及其合并高血压的关系

目的研究肌糖原合成酶基因与非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）及其合并高血压的关系。方法采用限制性内切酶Ｘｂａｌ对肌糖原合成酶基因片段的聚合酶链反应（ＰＣＲ）产物酶解的方法，观察１６４例ＮＩＤＤＭ（包括６２例合并高血压病人）的糖原合成酶基因多态性。结果肌糖原合成酶基因型（Ａ１／Ａ１，Ａ１／Ａ２）和等位基因（Ａ１，Ａ２）均与ＮＩＤＤＭ无关，而ＮＩＤＤＭ合并高血压者Ａ２等位基因频率明显高于血压正常的ＮＩＤＤＭ者（Ｐ＜０．０５）。结论糖原合成酶基因多态性作为一种标志，提示与其连锁的基因可能参与ＮＩＤＤＭ病人的高血压的发病。     

NIDDM致病候选基因的分子流行病学研究进展

综述了ＮＩＤＤＭ致病候选基因的分子流行病学研究近况。其中，己糖激酶Ⅱ（ＨＫⅡ）基因，激素原转化酶３（ＰＣ３）基因被认为不大可能是ＮＩＤＤＭ的主要致病基因；线粒体ｔＲＮＡ（ｍｔＲＮＡ）基因突变与ＮＩＤＤＭ的一个亚型有关；ｒａｄ基因与ＮＩＤＤＭ有关，但有争议；β细胞ＡＴＰ敏感钾通道（ＡＴＰ－Ｋ＋）基因的ＢＩＲ和ＳＵＲ亚单位与日本人ＮＩＤＤＭ遗传易患性无关，ＳＵＲ基因缺陷可能是北欧白人ＮＩＤＤＭ发病的主要遗传基础；胰高血糖素受体（ＧＣ）基因突变与法国人ＮＩＤＤＭ有关     

糖尿病多发家系红细胞胰岛素降解酶活性的研究

为了探讨红细胞胰岛素降解酶活性（ＥＩＤＥＡ）作为ＮＩＤＤＭ遗传分析指标的可能性，采用放射酶分析法检测了家族性ＮＩＤＤＭ患者４５例及其无糖尿病的一级亲属５１例，无家族史的ＮＩＤＤＭ患者５３例及６５例正常人的ＥＩＤＥＡ。同时检测了空腹血浆胰岛素（ＦＩＮＳ），并对部分个体作胰岛素释放试验。结果表明，在家系、非家系ＮＩＤＤＭ患者中，ＥＩＤＥＡ及ＦＩＮＳ高于正常人，而且这二个指标呈负相关。一级亲属中，年龄≥４５岁，体重指数≥２４ｋｇ／ｍ２的亚组的ＥＩＤＥＡ和ＦＩＮＳ高于正常人相应亚组。接受口服葡萄糖负荷的各组，其ＥＩＤＥＡ与血浆胰岛素在各时相均呈负相关。我们认为：①ＮＩＤＤＭ患者的ＥＩＤＥＡ升高，提示胰岛素降解加速；②中年以上、肥胖的非糖尿病一级亲属的胰岛素敏感性低于正常人；③ＥＩＤＥＡ可以作为ＮＩＤＤＭ遗传分析的指标。     

NIDDM致病候选基因的分子流行病学研究进展

综述了ＮＩＤＤＭ致病候选基因的分子流行病学研究近况。其中，已糖激酶Ⅱ（ＨＫⅡ）基因，激素原转化酶３（ＰＣ３）基因被认为不大可能是ＮＩＤＤＭ的主要致病基因；线粒体ｔＲＮＡ（ｍｔＲＮＡ）基因突变与ＮＩＤＤＭ的一个亚型有关；ｒａｄ基因与ＮＩＤＤＭ有关，但有争议，β细胞ＡＴＰ细胞敏感钾通道基因的ＢＩＲ和ＳＵＲ亚单位与日本人ＮＩＤＤＭ遗传易患性无关，ＳＵＲ基因缺陷可能是北欧白人ＮＩＤＤＭ发病的主要遗传基础；     

氧化修饰低密度脂蛋白及抗氧化剂在糖尿病血管病变中的作用

为探讨氧化修饰低密度脂蛋白（ＯＸＬＤＬ）及抗氧化剂在糖尿病血管病变中的作用，采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ＥＬＡＳＡ法），测定了６０例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人及３０例正常对照者血浆ＯＸＬＤＬ水平。结果显示：（１）ＮＩＤＤＭ组与正常对照组比较，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０１）。ＮＩＤＤＭ有血管病变组与无血管病变组比较，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著增高（Ｐ＜０．０５）。（２）２０例ＮＩＤＤＭ病人用维生素Ｃ及维生素Ｅ治疗后，血浆ＯＸＬＤＬ水平显著下降（Ｐ＜０．０５）。（３）血浆ＯＸＬＤＬ水平与ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ、ＴＧ、ＴＣ、ＡｐｏＡ１及ＡｐｏＢ均无显著相关性。提示ＯＸＬＤＬ可能与糖尿病血管病变的发生和发展有关。抗氧化治疗可能对预防血管病变的发生有一定的作用。     

老年性痴呆与早老素1基因多态性的关联分析

目的论证老年性痴呆（ＡＤ）与早老素１（ＰＳ１）基因多态性之间的关系。方法应用聚合酶链式反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，对７１例ＡＤ患者（６０～９４岁）、６９例健康老年人（６０～９１岁）及４８例老年多发梗塞性痴呆患者（ＭＩＤ，６０～９４岁）的ＰＳ１基因分型，计算基因频率分布，并对ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１基因的各等位基因进行关联分析。结果ＡＤ、健康老年人及ＭＩＤ患者中，ＰＳ１的等位基因１的频率分别为０．６３、０．６５和０．５６，等位基因２的频率分别为０．３７、０．３５和０．４４。关联分析表明ＡＤ、ＭＩＤ与ＰＳ１各等位基因及基因型之间无明显关联。结论中国人群中ＡＤ与ＰＳ１基因多态性之间可能不存在关联     

糖尿病并血管并发症患者血清ApoA1,ApoB的含量变化及意义

对８４例非胰岛素信赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者及６０例健康者的血清载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）进行了测定。结果显示，ＮＩＤＤＭ患者血清ＡｐｏＢ增高、ＡｐｏＡ１降低；无血管并发症的ＮＩＤＤＭ患者二者变化不大，有血管并发症者二者变化明显，且血管并发症越多，越严重，其改变越明显。提示血清ＡｐｏＡ１、ＡｐｏＢ的含量变化可作为ＮＩＤＤＭ患者有否血管并发症及其严重程度的判断指标。     

山东地区汉族2型糖尿病候选基因研究

目的 研究２型糖尿病与若干候选基因之间的关系。方法 运用聚合酶链反应技术,结合短患联重复序列多态性标记的方法,对山东地区汉族１０７例２型糖尿病患者和１０５名正常对照组葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因、ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）基因及小肠脂肪酸结合蛋白（ＦＡＢＰ２）基因的多态性进行分析。结果 ＧＣＫ等位基因Ａ５及ＮＩＤＤＭ１（Ｄ２Ｓ１４０）等位因基Ｂ２与２型糖尿病组呈正相关,ＲＲ分别为１５．７０（Ｐ〈０．     

老年NIDDM和非老年NIDDM的比较

目的比较老年ＮＩＤＤＭ与非老年ＮＩＤＤＭ及两种老年ＮＩＤＤＭ在病情、合并症和代谢方面的异同。方法１３７例ＮＩＤＤＭ病人被分成≥６０岁发病的老年ＮＩＤＤＭ组、＜６０岁发病的老年ＮＩＤＤＭ组、年龄不足６０岁的非老年ＮＩＤＤＭ组。观察并比较口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）、胰岛素释放试验（ＩＲＴ）、ＩＲＴ分型胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）、血生化指标及合并症情况。结果＜６０岁发病的老年ＮＩＤＤＭ的病程显著高于其他两组（Ｐ＜０．０１），但除其高反应型ＩＲＴ构成百分比明显低于其他两组（Ｐ＜０．０１），三组间ＯＧＴＴ、ＩＲＴ各时相点诸值、ＩＲＴ分型、ＩＳＩ均无明显差别；两组老年ＮＩＤＤＭ的心脑血管合并症的发生率无显著差别，但二者均明显高于非老年ＮＩＤＤＭ组（Ｐ＜０．０１）；≥６０岁发病老年ＮＩＤＤＭ组血尿酸值比另两组明显增高（Ｐ＜０．０１）。结论老年ＮＩＤＤＭ除心脑血管合并症高发外，病情与非老年ＮＩＤＤＭ并无明显差异；老年ＮＩＤＤＭ的病情轻重与发病年龄和病程长短无关；老年ＮＩＤＤＭ心脑血管合并症的发生与ＮＩＤＤＭ无关而与衰老因素有关。     

葡萄糖转运蛋白基因多态性与糖尿病和糖尿病肾病的关系

目的：探讨葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ１）基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ）的关系。 方法：应用ＰＣＲ方法对１３１例Ⅱ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）患者ＧＬＵＴ１基因多态性与ＮＩＤＤＭ及ＤＮ发生之间的关系进行了观察，并结合患者体重指数（ＢＭＩ）和胰岛素敏感指数（ＩＳＩ）进行分析。 结果：①ＮＩＤＤＭ组患者Ｘｂａ Ｉ（＋／－）基因型的发生频率明显高于正常人群（６２％ｖｓ３３％，Ｐ〈０．０１），而Ｘｂａ Ｉ（     

载脂蛋白B基因多态性与Ⅱ型糖尿病并冠心病关系的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对非胰岛屿纱依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）４１例、ＮＩＤＤＭ合并冠心病５１例和正常对照组６０例进行载脂蛋白Ｂ基因ＥｃｏＲ和ＸｂａＩ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）研究。结果显示少见等位基因频率在ＮＩＤＤＭ组及ＮＩＤＤＭ并冠心病均升高。与对照组比较，Ｅ等位基因频率在糖尿病患者显著升高，等位基因频率升高与ＮＩＤＤＭ并发冠心病明显相关。     

载脂蛋白B基因多态性与I型糖尿病并冠心病关系的研究

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术对非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）４１例、ＮＩＤＤＭ合并冠心病５１例和正常对照组６０例进行载脂蛋白Ｂ基因ＥｃｏＲＩ和ＸｂａＩ酶切位点限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）研究。结果显示少见等位基因频率在ＮＩＤＤＭ组及ＮＩＤＤＭ并冠心病组均升高。与对照组比较，Ｅ－等位基因频率在糖尿病患者显著升高。ｘ＋等位基因频率升高与ＮＩＤＤＭ并发冠心病明显相关     

糖尿病肾病尿唾液酸变化的临床意义

采用Ｆ－８３３６化学比色法，测定了６９例不同白蛋白排泄率（ＡＥＲ）的非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）病人及１９例正常人的２４小时尿总唾液酸（ＵＴＳＡ），结果显示：①微量白蛋白尿组ＵＴＳＡ水平明显高于正常对照组及正常白蛋白尿组（均Ｐ＜０．０１）。②伴随尿中白蛋白排泄率增加，尿ＵＴＳＡ值也呈正相关的增加。从而提示ＵＴＳＡ不仅可作为糖尿病肾病（ＤＮ）的早期诊断指标；在一定程度上也反映ＤＮ的肾脏损伤程度。     

老年痴呆患者apoE基因型分布

目的观察中国老年痴呆患者ａｐｏＥ基因型的分布，初步探讨ａｐｏＥ在老年痴呆发病中的作用。方法应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）对３５例健康人、２３例多梗塞性痴呆（ＭＩＤ）及１７例老年性痴呆（ＡＤ）患者进行ａｐｏＥ基因多态性分析，测定血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白ＡⅠ（ａｐｏＡⅠ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）和载脂蛋白Ｅ（ａｐｏＥ）的浓度。结果ＡＤ组与健康对照组在ａｐｏＥ基因频率及等位基因频率分布上的差异有显著性（χ２＝１１．５，Ｐ＜０．０５；χ２＝１６．２，Ｐ＜０．０１）；ＭＩＤ组与健康对照组间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）；应用Ｗｏｏｌｆ公式计算，发现ａｐｏＥε４等位基因与ＡＤ之间有显著性关联（χ２＝７．７，Ｐ＜０．０１），相关危险度（ＲＲ）＝３．０。ＡＤ组血清ａｐｏＥ水平显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），而ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ａｐｏＡⅠ、ａｐｏＢ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）。结论结果提示ａｐｏＥε４等位基因与老年性痴呆有显著性关联，ａｐｏＥε４可能是ＡＤ发病的危险因素。     

NIDDM患者ApoE基因型与大,微血管病变关系的研究

目的 研究ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＥ基因型与大，微血管病变的关系。方法 采用ＡＲＭＳ技术检测２００例ＮＩＤＤＭ患者漱口水ＤＮＡ ＡｐｏＥ基因型，结果 （１）∈４／３∈４／４组ＣＡＤ发生率为７０．８％，显著高于∈３／３组４８．４％，和∈２／２∈３／２组４３．５；ＣＶＤ及ＰＶＤ亦存在这种趋势；∈４／３∈４／４组任何证据大血管病变发生率为７５％，显著高于∈３／３组５１．６％和∈２／２∈３／２组４７．８％。     

老年NIDDM患者apoE等位基因频率变化的研究

为研究老年ＮＩＤＤＭ患者ＡｐｏＥ等位基因频率的变化，采用ＰＣＲ技术检测了４０￣８０岁ＮＩＤＤＭ患者１４０例的ａｐｏＥ基因型。结果表明，老年组ε４等位基因率为８．６％，明显低于非老年组的１７．９％（Ｐ〈０．０５）。当调整年龄和性别的影响后，ＮＩＤＤＭ患ε４和ε３与ＴＣ呈正相关（Ｐ分别〈０．０１及〈０．０５），ε４与ＬＤＬ－Ｃ呈正相关（Ｐ〈０．０１）。故我们推测，携ε４的ＮＩＤＤＭ患者ＴＣ和ＬＤＬ－Ｃ     

HLA-DR-DQ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型和速发型1型糖尿病的相关性研究

目的探讨ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因单倍体与成人缓慢进展型１型糖尿病（ＳＰＩＤＤＭ）和速发型１型糖尿病（ＦＰＩＤＤＭ）的相关性。方法利用ＰＣＲ／ＳＳＰ技术检测了５２例ＳＰＩＤＤＭ患者、３０例ＦＰＩＤＤＭ患者和１３０例正常人的ＨＬＡＤＲＤＱ连锁基因频率。结果①ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１和ＤＱＡ１０５０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）和ＦＰＩＤＤＭ（Ｐｃ＜０．００１）均呈显著正相关；②ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０１和ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０６０２连锁基因单倍体与ＳＰＩＤＤＭ呈显著正相关（Ｐｃ＜０．００１）；③ＨＬＡＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０２，ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０３０３及ＤＲＢ１０３０１ＤＱＡ１０３０１ＤＱＢ１０２０１连锁基因单倍体与ＦＰＩＤＤＭ呈显著正相关（前二者Ｐｃ＜０．０１，后者Ｐｃ＜０．００１）。结论ＳＰＩＤＤＭ和ＦＰＩＤＤＭ虽然均为自身免疫性糖尿病，但其ＨＬＡ表型并不完全相同，不同的ＨＬＡ表型可能是决定患者起病方式及病情发展不同的因素之一。