AT2受体介导入内皮细胞凋亡

研究了AT2受体在血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)及2型血管紧张素Ⅱ受体（AT2）兴奋剂CGP42112A作用下能否诱导人内皮细胞凋亡及其与半胱氨酰蛋白酶（cystolic aspartatic proteases)之Caspase-3的关系。结果显示，AngⅡ或CGP42112A可以诱导人内皮细胞出现典型的细胞凋亡，凋亡细胞阳性率极显著高于阴性对照组，凋亡的相对强度与AngⅡ呈现典型的剂量依赖关系，Cas-pase-3酶活性在AngⅡ或CGP42112A作用后有极显著的增加，而在用Caspase-3抑制剂DEVD-fmk后凋亡不能诱导，提示AngⅡ或CGP42112A可以通过AT2受体诱导人内皮细胞凋亡，并且此凋亡是Caspase-3依赖性的。     

厄贝沙坦抑制大鼠平滑肌细胞AT1R及其下游信号通路

目的本研究目的是利用厄贝沙坦、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)干预平滑肌细胞,阐明血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)对血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)表达及其下游信号通路的影响。方法利用Western Blot技术,研究厄贝沙坦、血管紧张素Ⅱ干预平滑肌细胞后对细胞AT1受体蛋白表达及其下游信号通路-细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和信号转导子和转录激活子3(STAT3)蛋白磷酸化水平的影响。结果研究发现厄贝沙坦能显著地抑制AngⅡ诱导的AT1受体蛋白表达(0.208±0.022 vs 0.997±0.131,P<0.01)及下游信号通路中的ERK1/2蛋白磷酸化(0.055±0.007 vs 0.103±0.020,P<0.01)、STAT3蛋白磷酸化(0.162±0.010 vs 0.758±0.054,P<0.01)。结论这些研究结果表明厄贝沙坦抑制AT1R和下游的ERK1/2及STAT3信号通路,从而抑制AngⅡ诱导的平滑肌细胞增殖等,发挥控制血压、防治心脑血管疾病作用。     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c-fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的研究血管紧张素AT1 亚型受体拮抗剂洛沙坦(losartan,LT)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞c_fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法斑点杂交及Fura_2技术。结果AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c_fos的一过性高表达及[Ca2 ]的显著升高。LT20μmol/L能显著抑制Ang Ⅱ诱导的心肌细胞c_fos的高表达 ,而血管紧张素AT2 亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1～100μmol/L能剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的[Ca2 ]i升高。结论Ang Ⅱ诱导的心肌细胞c_fos高表达及[Ca2 ]i升高可能是通过AT1 亚型受体介导而实现的 ,LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物     

血管紧张素受体生物学特征的研究概况

肾素-血管紧张素系统中的AngⅡ、AngⅢ、AngⅣ和Ang1-7等血管活性多肽通过与血管紧张素受体结合发挥调控作用。已发现的血管紧张素受体有AT1、AT2、AT3和AT4受体,可能存在的有Ang1-7受体、血管紧张素核受体和c-mas原癌基因产物等。本文就AT1和AT2受体的生物学特征做一综述。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT_1/AT_2及eNOS表达的调节作用

目的研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体I型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法使用人脐静脉内皮细胞系ECV304(HUVECs),分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组,作用不同时间,检测AT1AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达,AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达,且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应,AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1,并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用,提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS表达的调节作用

目的：研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法：使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs)，分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组，作用不同时间，检测AT1／AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果：在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达，AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达，且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应，AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论：在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1，并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用，提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

心血康抗血管内皮细胞凋亡的实验研究

目的采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管内皮细胞凋亡,探讨心血康对其所致内皮细胞凋亡的作用。方法在原代培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中,给予不同浓度的心血康作用2h后,再予AngⅡ作用18h诱导内皮细胞凋亡,采用透射电镜技术、琼脂糖凝胶电泳及流式细胞术等方法检测凋亡内皮细胞的超微结构、DNA梯形图和凋亡峰百分率。结果经AngⅡ作用过的血管内皮细胞透射电镜下可见凋亡小体;与AngⅡ诱导组相比,经DNA琼脂糖凝胶电泳有显著变化,DNA的梯状图谱消失,消失程度与心血康的浓度有关,浓度越大消失愈明显;流式细胞术显示DNA直方图上G1峰左侧的凋亡峰明显降低,凋亡百分率与诱导组相比,具有显著性差异(P<0.05)。结论心血康有抑制AngⅡ诱导的血管内皮细胞凋亡的作用。     

缬沙坦的临床应用研究进展

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的主要活性介质.在RAS中,AngⅡ是主要的升压剂,效果包括收缩血管,促进醛固酮分泌,刺激心脏以及肾重吸收钠,在导致高血压和靶器官损伤中产生重要的作用.血管紧张素受体(angiotensin receptor,AT受体)有4种亚型,即AT1、AT2、AT3和AT4.AT1和AT2性质结构已被阐明,它们均可被AngⅡ和AngⅢ活化,AT2具有稳定斑块的作用;AT4主要被AnglV活化,而AT3则还未被完全阐明[1].     

乙酰葛根素对血管紧张素Ⅱ致血管内皮细胞凋亡的抑制作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在不同浓度和不同作用时间下,对血管内皮细胞凋亡及凋亡调控基因的作用及乙酰葛根素对血管内皮细胞凋亡的抑制作用。方法采用流式细胞学技术,观察乙酰葛根素对AngⅡ致血管内皮细胞凋亡、Fas和Bcl-2表达的影响。结果AngⅡ可明显促进血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达,且其作用呈剂量依赖性和时间依赖性;乙酰葛根素抑制AngⅡ引起的血管内皮细胞凋亡及Fas和Bcl-2的表达。结论乙酰葛根素明显抑制AngⅡ诱导的内皮细胞凋亡和凋亡调控基因表达。     

血管紧张素Ⅱ受体2对心血管肾脏系统功能的影响

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型(AT1)受体在心血管和肾脏功能方面具有重要作用，但有关AngⅡ2型(AT2)受体的效应知之较少。近年来，采用AT2受体缺失小鼠对该受体进行了较为深入的研究。一方面，激活AT2受体能抑制细胞增殖、促进凋亡，此效应在发育和组织重构中具有重要地位；另一方面，在心脏、动脉和肾脏，AngⅡ通过激活AT2受体刺激NO／CGMP，可能通过对抗AT1受体介导的效应而发挥潜在的保护作用。     

氯沙坦的临床应用

肾素-血管紧张素(RAS)对维持心血管自身稳定、调节血压有重要意义.血管紧张素I在血管紧张素转换酶(ACE)作用下转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),血管紧张素Ⅱ与细胞表面的血管紧张素Ⅱ受体结合引起血管收缩、钠潴留及心肌肥厚等.AngⅡ受体有两种亚型AT1和AT2.氯沙坦(losartan)为非肽类AngⅡ受体拮抗剂,口服后在体内经过细胞色素P450、2C9和3A4等酶进行代谢转化为活性更强的代谢产物EXP3174,氯沙坦与EXP3174仅与AT1受体结合,而目前广泛应用的血管转换酶抑制剂不能完全阻断血管紧张素Ⅱ的产生,而氯沙坦可以阻断.因此氯沙坦在治疗高血压、充血性心衰、保护肾功能方面显示了广阔的市场前景.     

缬沙坦对人脐静脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的:研究血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦对人脐静脉血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的调节作用,以探讨缬沙坦抗动脉粥样硬化的作用机制.方法:荧光显微镜观察缬沙坦作用后VSMC凋亡的形态学变化,用流式细胞仪测定缬沙坦用药前后VSMC凋亡率并作周期分析,用流式细胞仪检测缬沙坦对凋亡相关基因Bax,Bcl-2和caspase3表达的影响.结果:缬沙坦高浓度 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组的VSMC凋亡率较AngⅡ模型组明显提高,缬沙坦单药高、中、低浓度组的VSMC凋亡率较对照组明显提高.细胞周期分析表明,AngⅡ 缬沙坦组与AngⅡ组比较,G0/G1期百分率显著升高,S期百分率显著降低,且具有浓度依赖性.Bax和caspase 3基因经高浓度缬沙坦组作用24 h后表达水平增加,Bcl-2则没有改变.结论:缬沙坦对AngⅡ诱导VSMC的增殖有抑制作用;缬沙坦可能促进VSMC凋亡;缬沙坦促进VSMC凋亡可能与Bax和caspase基因表达增加有关.     

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用研究

目的观察血管紧张素-(1-7) [Ang-(1-7)]对血管紧张素II(Ang II)致人脐静脉内皮细胞(HUVECs)损伤的保护作用.方法体外培养的HUVECs随机分为4组对照组,AngII组,Ang-(1-7)组,AngII+Ang-(1-7)组.采用分光光度计测定培养的HUVECs乳酸脱氢酶(LDH)漏出;流式细胞仪检测细胞凋亡;硝酸还原酶法和放射免疫分析技术分别测定HUVECs上清液中一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的含量.结果与对照组比较,Ang II(0.1 μmol·L-1)显著增加HUVECs LDH漏出(P＜0.01)、ET-1分泌(P＜0.01)和HUVECs凋亡率(P＜0.01),显著减少NO的含量(P<0.05);Ang-(1-7)呈剂量依赖性抑制了Ang II的促LDH漏出、ET-1分泌、增加细胞凋亡等作用,同时明显促进HUVECs的 NO释放;单用Ang-(1-7)对HUVECs无明显影响.结论 Ang-(1-7)可抑制Ang II所致的体外培养HUVECs损伤,对内皮细胞具有保护作用.     

作用于AT2受体化合物的研究进展

血管紧张素Ⅱ2型受体(angiotensin receptor type 2,AT2R)是血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)受体亚型之一,选择性激动或拮抗AT2受体可引起血管舒张、抗细胞增殖、促突起生长、阻断神经元兴奋性等.AT2受体可作为潜在的药物靶标用于心血管疾病、纤维化、炎症、神经元疾病和肿...     

血管紧张素Ⅱ及其受体与类风湿关节炎

血管紧张素Ⅱ及其受体是心血管疾病的重要治疗靶点,血管紧张素Ⅱ以自分泌或旁分泌的形式与1型受体(AT1R)作用,通过刺激单核细胞趋化移行、促进T淋巴细胞活化增殖、增强Th1和Th17免疫功能、抑制关节滑膜细胞凋亡,促进了类风湿关节炎(RA)患者体内的炎症免疫损伤。血管紧张素转化酶抑制剂(ACEIs)和AT1R阻断剂分别通过限制血管紧张素Ⅱ的产生和阻断血管紧张素Ⅱ与AT1R的相互作用,进而缓解RA体内的炎症免疫反应。另外,RA及其实验动物模型体内血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达增高,激动AT2R可以发挥缓解佐剂性关节炎(AIA)大鼠炎症免疫反应的作用。该文就近年来血管紧张素Ⅱ及其受体在RA中致病机制和治疗作用的研究进展进行综述。     

洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞c—fos表达及对细胞内游离钙升高的拮抗作用

目的 研究血管紧张素AT1亚型受体拮抗剂洛沙坦（losartan,LT）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞c-fos表达及细胞内游离钙变化的影响。方法 斑点杂交及Fura-2技术。结果 AngⅡ10nmol/L能诱导培养乳鼠心肌细胞c-fos的一过性高表达及[Ca^2 ]的显升高。LT20μmol/L能显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos的高表达，而血管紧张素AT2亚型受体拮抗剂PD123319则无明显作用。LT1－100μmol/L能剂量依束性地抑制AngⅡ引起的[Ca^2 ]i升高。结论 AngⅡ诱导的心肌细胞c-fos高表达及[Ca^2 ]i升高可能是通过AT1亚型受体介导而实现的，LT可能是一种治疗心肌肥厚的有效药物。     

淡豆豉异黄酮对增殖血管平滑肌细胞JAK2/STAT3信号转导通路的影响

目的探讨淡豆豉异黄酮对血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增殖及Janus激酶2-细胞信号转导及转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法建立AngⅡ诱导VSMC增殖模型,MTT法检测VSMC增殖活性;RT-PCR法检测AngⅡ1型受体(angiotensin Ⅱreceptor1,AT1R)mRNA表达;Westernblot法检测JAK2/STAT3信号通路蛋白JAK2,STAT3及其磷酸化表达水平。结果100、200μg·L-1淡豆豉异黄酮可明显抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,并明显下调AT1R mRNA表达水平;200μg·L-1淡豆豉异黄酮可明显下调磷酸化JAK2、磷酸化STAT3的表达。结论淡豆豉异黄酮可抑制AngⅡ诱导的VSMC增殖,其机制可能与下调AT1R表达,阻断JAK2/STAT3信号通路的磷酸化有关。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达影响.方法SD大鼠随机分成3组对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组(30 mg·kg-1·d-1,ig).实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅳ型胶原的mRNA表达.同时用放免法检测大鼠肾皮质血管紧张素II(Ang II)含量.结果糖尿病大鼠尿蛋白排泄率(P＜0.01)、肾皮质Ang II水平(P＜0.05)较对照组明显升高;糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达较对照组大鼠显著增加(P＜0.01);然而,糖尿病组大鼠肾皮质AT2mRNA表达却较对照组显著下降(P＜0.05),氯沙坦治疗能明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达(均P＜0.05).治疗组AT2的mRNA表达则明显高于对照组(P<0.05)与糖尿病组(P＜0.01).结论糖尿病大鼠肾皮质AT2受体mRNA表达的下调可能与肾组织TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及血管紧张素Ⅱ表达的增加有关.氯沙坦激活AT2受体的表达的机制可能与下调肾脏系列细胞生长因子的表达有关.     

β-抑制蛋白在AT_1受体信号通路中的作用及意义

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统的重要活性物质,广泛参与心血管活动的调节。AngⅡ通过与其受体结合,诱导激活复杂的胞内信号通路,是其参与多种病理生理过程的基础。β-抑制蛋白(β-arrestins)是一类负反馈调节G蛋白偶联受体的多功能蛋白,广泛存在心血管系统,是近期的研究热点。该文主要综述β-抑制蛋白在AngⅡ诱导的AngⅡ一型受体(AT1受体)信号通路中的作用及意义。     

新抗高血压药——血管紧张素Ⅱ受体阻断剂缬沙坦的研究

缬沙坦(valsartan,VAL)为血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)受体AT